目的:了解罕见致病菌马克斯克鲁维酵母（乳酒念珠菌）临床感染状况和耐药趋势，为临床诊疗提供经验。方法:对上海长海医院皮肤科真菌实验室于1例泌尿系结石患者中段尿标本中分离出的1株马克斯克鲁维酵母菌株进行形态学及分子生物学鉴定，体外微量稀释药物敏感性（简称药敏）试验，扫描电镜观察在不同药物作用下菌株超微结构的破坏情况。回顾性分析上海长海医院2009—2021年马克斯克鲁维酵母菌感染临床病例资料。结果:分离到的菌株沙氏琼脂培养基上形成光滑、柔软、奶酪样酵母菌落，镜下可见卵圆形至细长形孢子。经菌落形态、质谱分析和测序分析鉴定为马克斯克鲁维酵母，药敏试验显示两性霉素B最低抑菌浓度0.5 μg/ml，氟康唑0.5 μg/ml，伊曲康唑0.03 μg/ml，伏立康唑≤ 0.03 μg/ml，泊沙康唑0.06 μg/ml，氟胞嘧啶0.5 μg/ml，卡泊芬净≤ 0.016 μg/ml，米卡芬净0.06 μg/ml。扫描电镜观察到未经药物处理时该菌为卵圆形至细长形，大小（3.0 ~ 6.5） μm × （5.5 ~ 11.0） μm；在1 μg/ml药物作用24 h后，泊沙康唑较两性霉素B和伏立康唑对该菌的破坏作用更强，细胞膜皱缩凹陷更明显。2009—2021年上海长海医院共收集8例马克斯克鲁维酵母感染患者，男6例，女2例，菌株分离自腹水3株、肺泡灌洗液1株、痰液和中段尿各2株。结论:对于可疑马克斯克鲁维酵母感染，应利用多种方法尽早确定致病菌种，并完善菌株收集和药敏试验，有助于临床针对性治疗。

目的:了解太原地区皮肤科门诊黏膜念珠菌病的构成情况和病原菌耐药性。方法:收集山西白求恩医院皮肤科门诊2019—2020年期间真菌培养阳性的172例黏膜念珠菌病患者临床资料，并对病原菌进行分子生物学鉴定和体外药敏实验。结果:172例黏膜念珠菌病患者中外阴阴道念珠菌病142例（82.6%），念珠菌性包皮龟头炎24例（14.0%），口腔念珠菌病6例（3.5%）；≤ 18岁3例、19 ~ 59岁155例、≥ 60岁14例，分别有2例、134例（86.45%）和6例外阴阴道念珠菌病患者，各年龄组占比差异有统计学意义（ χ2 = 14.29， P < 0.05）。分离的172株菌均为念珠菌属，包括白念珠菌165株（95.9%），光滑念珠菌5株（2.9%），近平滑念珠菌2株（1.2%）；对常用抗真菌药物氟胞嘧啶、两性霉素B、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑的敏感性分别为95.9%、100.0%、62.2%、47.1%和56.4%。 结论:本院皮肤门诊黏膜念珠菌病以外阴阴道念珠菌病为主，致病菌主要为白念珠菌；念珠菌分离株对氟胞嘧啶、两性霉素B敏感性较好。

目的:比较浅部、深部感染来源的氟康唑耐药白念珠菌体外对8种抗真菌药物的敏感性及耐药基因突变。方法:26株深部感染来源白念珠菌耐药株、33株浅部感染来源白念珠菌耐药株，参照CLSI酵母菌检测方案M27-A4测定上述菌株对氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、两性霉素B、氟胞嘧啶、特比萘芬、米卡芬净8种药物单独或联合的体外敏感性。提取所有耐药菌株DNA，通过PCR检测ERG3、ERG11、FUR1 3种耐药基因的突变情况。满足正态分布和方差齐性检验的定量资料两组间比较采用独立样本 t检验，不满足者组间比较采用Mann-Whitney U检验，定性资料组间比较采用卡方检验。 结果:氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、氟胞嘧啶的最小抑菌浓度（MIC）在浅部感染组和深部感染组间差异均有统计学意义（均 P<0.05），而两性霉素B、米卡芬净的MIC两组间差异无统计学意义（均 P > 0.05）。96.6%的菌株特比萘芬MIC值>64 μg/ml，无法进行组间对比。15株白念珠菌（7株深部感染来源、8株浅部感染来源）特比萘芬+唑类（氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑、泊沙康唑）联合药敏试验均显示为协同效应，部分抑菌浓度（FIC）指数0.033~0.187；氟胞嘧啶+唑类、氟胞嘧啶+两性霉素B、两性霉素B +氟康唑组合均无明显协同作用，FIC指数0.56~1.125。浅部感染来源白念珠菌ERG3基因突变包括错义突变V351A（33株，100%），深部感染来源白念珠菌包括错义突变V351A（13株，50%）、A353T（4株，15%）；浅部感染来源白念珠菌ERG11基因突变包括错义突变I437V（32株，97%）、Y132H（23株，70%）、T123I（16株，48%）、K128T（6株，18%）、D116E（5株，15%）、A114S（4株，12%）、E266D（2株，6%）、G448E（2株，6%）、G465S（2株，6%），深部感染来源白念珠菌包括I437V（23株，88%）、E266D（13株，50%）、E260G（5株，19%）、V488I（4株，15%）；浅部感染来源白念珠菌FUR1基因突变包括错义突变R101C（11株，33%），深部感染来源白念珠菌未检出错义突变。 结论:浅部与深部感染来源白念珠菌氟康唑耐药株对药物的敏感性及基因突变位点均有所差别。

目的:体外检测小檗碱对酵母相马尔尼菲篮状菌（TM）的抗菌活性。方法:TM标准株（ATCC22019）1株，临床分离株10株，野生竹鼠分离株10株。TM以（1~5）× 10 3菌落形成单位/ml菌悬液接种于用微量稀释法制备的小檗碱、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、两性霉素B、卡泊芬净药敏板，在37 ℃下培养48 h后观察结果，同时设阳性对照（仅加TM和培养基，不加药物）和阴性对照（仅加培养基，不加TM和药物）。参照M27-A3方案测定最低抑菌浓度（MIC）。 结果:质控株（ATCC22019）MIC均在参考范围内，阳性对照孔TM生长良好。小檗碱MIC范围为32~64 mg/L；氟康唑对非耐药株MIC为2~4 mg/L，对2株临床耐药株为128 mg/L；伊曲康唑MIC为0.06~0.125 mg/L，伏立康唑为0.06~0.125 mg/L，两性霉素B为1~2 mg/L，卡泊芬净为16~32 mg/L。结论:小檗碱具有抑制酵母相TM活性的作用。

目的:测定临床分离的镰刀菌对抗真菌药物的敏感性，并研究免疫抑制剂他克莫司联合抗真菌药物使用的抗菌效果。方法:以美国临床实验室标准化委员会(CLSI)M27-Ed4及M38-A3方法测定氟康唑、伏立康唑、那他霉素和两性霉素B对24株临床分离致病镰刀菌的最低抑菌浓度(MIC)，并采用棋盘法测定他克莫司分别联合4种抗真菌药物对镰刀菌的抗真菌作用。结果:氟康唑、伏立康唑、那他霉素和两性霉素B对镰刀菌(24株)MIC范围分别是64～256 μg/ml、1～8 μg/ml、2～8 μg/ml和1～8 μg/ml。氟康唑与他莫克司对12.5%菌株(3/24)有协同效应，对所有菌株无拮抗效应；伏立康唑与他莫克司对4.2%菌株(1/24)有协同效应，对所有菌株无拮抗效应；那他霉素与他莫克司对16.7%菌株(4/24)有协同效应，对所有菌株无拮抗效应；两性霉素B与他莫克司对29.2%菌株(7/24)有协同效应，对所有菌株无拮抗效应。结论:镰刀菌在体外对那他霉素敏感，对两性霉素B及伏立康唑部分敏感，与他克莫司联合应用时，均对少部分镰刀菌有联合效应，无拮抗效应。

目的:通过多中心体外药物敏感性试验，建立我国华东地区新型隐球菌对抗真菌药物的流行病学折点（ECV）。方法:回顾性收集2017年1月1日至2022年12月31日华东地区侵袭性真菌感染监测协作组收集的临床分离新型隐球菌共479株，采用质谱和基因测序进行菌种鉴定；在上海、江西、江苏省3个分中心真菌实验室建立统一的药敏检测体系，并通过一致性评价后，分别独立完成新型隐球菌的药敏检测。依据美国临床实验室标准化委员会M57的原则和流程建立本地区新型隐球菌对氟康唑、伏立康唑、两性霉素B、5-氟胞嘧啶、艾沙康唑、泊沙康唑和伊曲康唑的流行病学折点。结果:通过室间一致性评价，观察到每个中心的所有药物MIC值相差均≤1个稀释梯度，华东地区新型隐球菌ECV为：氟康唑16 mg/L，伏立康唑0.12 mg/L，两性霉素B 1 mg/L，5-氟胞嘧啶8 mg/L，艾沙康唑0.12 mg/L，泊沙康唑0.5 mg/L，伊曲康唑0.5 mg/L。结论:初步揭示了华东地区临床隐球菌的药物敏感性特征，建立了华东地区新型隐球菌抗真菌药物的流行病学折点。

目的:分析口腔念珠菌病患者唾液真菌培养中光滑念珠菌属检出状况、分离人群特征及常用抗真菌药物的耐药情况。方法:分析2014至2018年北京大学口腔医院口腔念珠菌病患者唾液光滑念珠菌检出状况。采用科玛嘉念珠菌显色培养基及API 20C AUX酵母菌鉴定试剂盒进行真菌分离培养和鉴定。收集带菌量≥200 cfu/ml的光滑念珠菌60株，使用ATB FUNGUS 3真菌药敏试剂条进行体外药敏试验。结果:2014至2018年共确诊口腔念珠菌病患者12 401例，光滑念珠菌构成比为3.44%（427/12 401）。光滑念珠菌感染阳性率随年龄升高而升高，70岁以上患者感染阳性率高于其他年龄段患者。从41~50岁年龄段开始，女性感染阳性率开始升高，并且在51~60岁及以后年龄段女性感染阳性率呈现逐年升高趋势。光滑念珠菌阳性的口腔念珠菌病患者除单纯真菌感染诊断外，伴有口腔扁平苔藓、干燥综合征和口干待查患者感染比例较高。5种抗真菌药物中，光滑念珠菌对氟康唑耐药率最高，为8.3%；伊曲康唑和伏立康唑非野生型均为6.7%；两性霉素B均为野生型。结论:口腔念珠菌病患者光滑念珠菌感染率随年龄升高而升高，老年患者是易感人群。光滑念珠菌对唑类药物存在一定的耐药性，临床应根据药敏结果合理使用抗真菌药物。

目的 本研究旨在调查中国多中心侵袭性感染毛孢子菌的抗真菌药物敏感性分布特征.方法 选取2009年8月-2016年7月CHIF-NET监测网43个监测中心收集的133株侵袭性感染毛孢子菌.利用基因测序分析实现菌种的准确鉴定和基因分型,按照美国临床和实验室标准协会(CLSI)推荐的微量肉汤稀释法检测菌株的体外抗真菌药物敏感性.结果 中国多中心侵袭性毛孢子菌感染中,共分离到10个菌种,阿萨希毛孢子菌是主要的致病菌(108/133株),血液是最常见的标本类型(36.8％).利用IGS1序列,将108株阿萨希毛孢子菌分为5个型别,基因型1型(41.7％)、4型(31.5％)和3型(23.1％)是我国主要的基因型.体外药物敏感性结果显示,阿萨希毛孢子菌对两性霉素B的MIC值的总体分布高于非阿萨希毛孢子菌,GM值分别是1.36 μg/mL和0.7 μg/mL.47.2％的阿萨希毛孢子菌(51/108株)对两性霉素B的MIC值≥ 2 μg/mL,而全部非阿萨希毛孢子菌(25株)对两性霉素B的MIC值小于1 μg/mL.25％的阿萨希毛孢子菌(27/108株)、2株T.dohaense、1株星形毛孢子菌、1株黏质毛孢子菌和1株T.faecale对氟康唑呈现较高的MIC值(≥8 μg/mL).伏立康唑对毛孢子菌呈现出最有效的体外抗真菌活性,GM值为0.09 μg/mL.我国阿萨希毛孢子菌对氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑和泊沙康唑的ECV值分别采用16 μg/mL、0.25 μg/mL、1 μg/mL和1 μg/mL,而对两性霉素B和5-氟胞嘧啶的ECV值均采用4 μg/mL.结论 本研究系统调查了抗真菌药物敏感性分布情况,并试验性建立了我国阿萨希毛孢子菌的流行病学折点.

目的 探讨阿萨希毛孢子菌与西弗射盾子囊霉的实验室鉴定与体外抗真菌药敏特点,为临床用药、准确鉴定和流行病学研究提供依据.方法 收集2017年1月-2022年9月广东省人民医院临床分离的2种少见酵母样真菌,其中阿萨希毛孢子菌54株,西弗射盾子囊霉23株,复苏后进行形态学鉴定、生化鉴定和质谱鉴定,同时采用FUNGUS-3 MIC法测定5-氟胞嘧啶、两性霉素B、氟康唑、伊曲康唑和伏立康唑的最小抑菌浓度(MIC).结果 阿萨希毛孢子菌主要感染65岁以上人群(46.30％),感染部位以创面感染(27.78％)与尿路感染为主(22.22％),主要分布于外科(35.19％)和内科(35.19％);而西弗射盾子囊霉感染患者主要以18～40岁(39.13％)和41～65岁(47.83％)两个年龄段为主,感染部位以耳道为主(78.26％),分布于耳鼻喉外科病区(60.87％)和耳聋专科门诊(26.09％);在形态学鉴定方面,2种真菌菌落均为白色凸起,呈镶嵌生长,其中阿萨希毛孢子菌生长速度快于西弗射盾子囊霉,菌落革兰染色可见关节孢子、关节菌丝、真假菌丝及芽生孢子,而西弗射盾子囊霉可见分枝分隔菌丝和单细胞、卵圆形的芽生孢子.在生化鉴定方面,阿萨希毛孢子菌尿素酶阳性,可水解七叶苷,同化多种糖类化合物,而西弗射盾子囊霉尿素酶阴性、不水解七叶苷,但可同化多种碳水化合物.微生物质谱对阿萨希毛孢子菌和西弗射盾子囊霉的鉴定率分别为96.30％和91.30％,具有良好鉴定效果;在体外药敏结果方面,两种真菌对5-氟胞嘧啶均表现出高MIC值,其中54株(100％)阿萨希毛孢子菌MIC值均≥4 μg/mL,23株(100％)西弗射盾子囊霉MIC值均≥4 μg/mL;同时也需警惕2种真菌对氟康唑出现高MIC值的情况,其中7株(12.97％)阿萨希毛孢子菌MIC值均≥4 μg/mL,16株(69.56％)西弗念珠菌MIC值≥16 μg/mL;两性霉素B、伊曲康唑、伏立康唑则整体上表现出较低的MIC值(≤2 μg/mL),表现出较好的体外活性.结论 阿萨希毛孢子菌和西弗射盾子囊霉的实验室鉴定与体外药敏结果具有不同特点,对其实现准确鉴定和进行抗真菌药敏试验,对临床用药、实验室鉴定和流行病学的研究具有重要意义.

目的 观察骨科感染患者临床标本病原菌的种类,分析其分布和耐药情况,为临床应用抗菌药物提供参考.方法 纳入自2018-01-2022-12于海军军医大学第一附属医院骨科就诊的患者临床资料,收集感染患者的临床资料并分离感染病原菌株.结果 共纳入骨科患者标本4 032例,其中260例发生感染,感染率6.45％.共分离病原菌351株,标本主要来源于分泌物(31.91％)、组织分离物(21.37％)、中段尿(11.39％)及关节液(11.11％)等.其中革兰阳性菌以205株占比最高(58.41％),包括金黄色葡萄球菌(21.37％)、表皮葡萄球菌(13.40％);革兰阴性菌142株(40.42％),其中占比最高的是大肠埃希菌(11.4％),其次是铜绿假单胞菌(6.55％);真菌4株,仅占1.13％.体外药敏结果显示金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌及溶血葡萄球菌对青霉素的耐药率均＞90％,表皮葡萄球菌及溶血葡萄球菌对苯唑西林和头孢西丁耐药率＞90％,未检出对利奈唑胺、万古霉素及替加环素耐药菌株;大肠埃希菌对氨苄西林耐药率＞90％,对头孢曲松耐药率达到70％,但对环丙沙星及左氧氟沙星耐药率相同;铜绿假单胞菌对所有药物耐药率均不高,肺炎克雷伯菌对头孢唑啉、头孢曲松、头孢呋辛及氨苄西林/舒巴坦耐药率均＞60％.结论 骨科患者感染病原菌类型逐渐呈现多样化,病原菌的耐药性也呈逐渐上升趋势.临床医师应结合病原菌鉴定及药物敏感性试验结果,综合分析后合理选择有效的抗菌药物,以期最大程度地预防和控制感染的发生和发展.