通过验案1则探讨王振涛教授治疗扩张型心肌病的经验.王振涛教授认为其基本病机由气陷、血瘀、水湿三者夹杂所致,升心阳、逐血瘀、化水湿是其主要治法,从而拟定出抗纤益心方治之,该方具有益气升陷、活血祛瘀、化湿利水的功效,临床随证加减运用,可取得如期疗效.

目的:分析影响抗纤益心方逆转扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy,DCM)心室重构的关键因素.方法:选取已完成的《抗纤益心方治疗扩张型心肌病的队列研究》课题中所纳入的抗纤益心方治疗队列中的患者,其中达到DCM左心室逆重构(left ventricular reverse remodeling,LVRR)标准的患者(LVRR组)30 例,按照巢式病例对照研究的方法以及1∶4 的比例,在同队列中筛选出未发生心室逆重构(no left ventricular reverse remodeling,NLVRR)组(NLVRR组)120 例.收集两组患者的入组前一般情况、病程情况、中医证候积分、心脏超声结果、用药情况等信息.采用多因素Logistic回归方法分析抗纤益心方逆转DCM心室重构的影响因素,ROC曲线评价所筛选出的影响因素对LVRR达标的预测价值.结果:多因素Logistic回归分析结果显示,基线收缩压(OR=0.932,95％CI:0.868～1.000,P=0.049)、病程(OR=1.124,95％CI:1.032～1.223,P=0.007)、左室舒张末期内径(left ventricular end diastolic dimension,LVEDD)(OR=3.219,95％CI:1.499～6.913,P=0.003)、β受体阻滞剂目标剂量(OR=0.009,95％CI:0～0.236,P=0.005)是抗纤益心方逆转DCM心室重构的独立影响因素.ROC曲线分析结果显示,LVEDD(AUC=0.958,P<0.001)、病程(AUC=0.828,P<0.001)、β受体阻滞剂目标剂量(AUC=0.667,P=0.005)对抗纤益心方逆转DCM心室重构具有预测价值,其灵敏度分别为 82.5％、69.2％、53.3％,特异度分别为 100％、83.3％、80％,病程临界值为10.5 个月,LVEDD临界值为68.5 mm,收缩压临界值为116 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa).对多因素Lo-gistic回归分析中有意义的4 个独立预测因子进行联合预测准确率高于单个因素(AUC=0.988,95％CI:0.973～1.000,P<0.001),灵敏度为99.2％,特异度为90％.结论:基线收缩压、病程、LVEDD以及β受体阻滞剂目标剂量是抗纤益心方逆转DCM心室重构的独立影响因素.

目的:探讨参附益心方治疗射血分数降低的心力衰竭(阳虚水泛型)的临床效果.方法:选择六安市中医院 2020 年 4 月—2022年 4月收治的射血分数降低的心力衰竭病人 128例,根据随机数字表法分为西医基础治疗组与中药方剂组.西医基础治疗组64例(脱落 1例,最终纳入 63例),给予规范化抗心力衰竭治疗;中药方剂组 64例(脱落 1例,最终纳入 63例),在规范化抗心力衰竭治疗基础上给予参附益心方治疗.检测两组病人治疗前后左室射血分数(LVEF)、半乳糖凝集素 3(Gal-3)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、可溶性基质裂解素 2(sST2)、可溶性 CD146(sCD146)、嗜铬粒蛋白 A(CgA)、N-末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、肌钙蛋白 I(cTnI)、二氧化碳分压(PCO2)、氧输送(DO2)、氧耗量(VO2)表达水平,评价两组病人中医证候评分、6 min步行距离(6MWD)、明尼苏达心力衰竭生活质量量表(MLHFQ)评分,并比较两组临床疗效.结果:中药方剂组 sCD146、NT-proBNP、cTnI、Gal-3、AngⅡ、CgA、sST2 含量较西医基础治疗组降低(P<0.05),PCO2、DO2、VO2、LVEF较西医基础治疗组升高(P<0.05),6MWD较西医基础治疗组延长(P<0.05),面肢浮肿、咯吐泡沫痰、心悸气喘/不得卧、尿少腹胀、口唇青紫、颜面灰白、烦躁汗出、或伴腹水、胸水、MLHFQ评分均较西医基础治疗组降低(P<0.05).中药方剂组总有效率较西医基础治疗组明显升高(98.41%与 84.13%,P<0.05).结论:参附益心方可抑制射血分数降低的心力衰竭病人机体炎症反应,促进心肌损伤修复,调节氧动力学指标,减少心肌纤维化,提高活动耐力,改善生活质量,提升临床疗效.

目的:探讨抗纤益心方调节单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)/趋化因子C-C-基元受体2(C-C-subunit receptor 2,CCR2)信号通路对扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy,DCM)大鼠心功能的影响.方法:取SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组、抗纤益心方(18.8g·kg-1)组、抗纤益心方(18.8g·kg-1)+空载(空载质粒)组、抗纤益心方(18.8g·kg-1)+MCP-1过表达(MCP-1 过表达质粒)组,模型组和给药干预组大鼠以腹腔注射阿霉素法诱导建立DCM模型,对照组大鼠于腹腔内注射等剂量生理盐水,以抗纤益心方(每天1次)和质粒(每周2次)分组干预3周后检测各组大鼠心功能指标左室舒张末期内径(left ventricular end diastolic diameter,LVEDD)、左室收缩末期内径(left ventricular end systolic diam-eter,LVESD)、左心射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左室短轴缩短率(left ventricular short axis shortening rate,FS)、心脏指数、心肌组织病理形态及纤维化、血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、转化生长因子β1(TGF-β1)及MCP-1水平、心肌组织胶原[Ⅰ型胶原蛋白(Col-Ⅰ)、Ⅲ型胶原蛋白(Col-Ⅲ)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)]生成及MCP-1/CCR2通路相关蛋白表达.结果:与对照组相比,模型组大鼠心肌组织发生严重损伤,心脏指数、LVEDD、LVESD、胶原容积分数(CVF)、血清TNF-α、TGF-β1 及MCP-1 水平,心肌组织 Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、α-SMA、MCP-1、CCR2蛋白表达显著升高(P＜0.05),LVEF、FS显著降低(P＜0.05).与模型组比较,抗纤益心方组大鼠心肌组织损伤减轻,心脏指数、LVEDD、LVESD、CVF、血清TNF-α、TGF-β1及MCP-1 水平,心肌组织Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、α-SMA、MCP-1、CCR2蛋白表达降低(P＜0.05),LVEF、FS升高(P＜0.05);抗纤益心方+空载组大鼠各指标无明显变化(P＞0.05).过表达MCP-1可减弱抗纤益心方对DCM大鼠各指标的影响.结论:抗纤益心方可通过降低MCP-1/CCR2信号通路活性而抑制DCM大鼠炎症,进而减轻大鼠心肌损伤及纤维化,改善其心功能.

目的 探讨抗纤益心方对扩张型心肌病(DCM)小鼠心肌细胞线粒体动力学及细胞凋亡的影响.方法 40只cTnTR141W转基因DCM小鼠按照随机数字表法分为模型组、抗纤益心方低剂量组(2.7 g/kg)、抗纤益心方高剂量组(5.4 g/kg)、卡托普利组(10.1 mg/kg),每组10只.另设10只C57BL/6J小鼠为正常组,各组小鼠分别灌胃8周.小动物超声仪检测小鼠左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、射血分数(EF)、缩短率(FS),HE染色观察心肌病理形态,透射电子显微镜观察心肌线粒体超微结构,TUNEL法检测心肌细胞凋亡情况,荧光探针检测心肌组织活性氧(ROS)含量,蛋白质印迹法检测心肌线粒体融合蛋白2(MFN2)、视神经萎缩因子1(OPA1)、发动蛋白相关蛋白1(DRP1)、线粒体分裂蛋白1(FIS1),以及B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白表达.结果 与正常组比较,模型组小鼠LVESD和LVEDD升高、FS和EF降低(均P<0.05),心肌损伤明显,线粒体排列紊乱、肿胀伴空泡样变化,细胞凋亡增多,ROS含量增加,线粒体融合蛋白MFN2、OP A1及抗凋亡因子Bcl-2表达降低,线粒体分裂蛋白DRP1、FIS1及凋亡因子Bax、Caspase-3表达增加(均P<0.05).与模型组比较,抗纤益心方低、高剂量组LVESD和LVEDD降低、FS和EF增加(均P<0.05),心肌损伤减轻,线粒体排列紊乱与肿胀减轻,细胞凋亡减少,ROS含量降低,Bcl-2、MFN2、OPA1蛋白表达增加,Bax、Caspase-3、DRP1、FIS1蛋白表达降低(均P<0.05).结论 抗纤益心方能够抑制DCM小鼠心肌细胞凋亡,改善心脏功能,其作用机制可能与调控线粒体动力学平衡相关.

王振涛教授认为扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy,DCM)乃先天禀赋不足或后天失养,邪毒内侵导致心肺功能受损,影响大气贯心脉行呼吸、统三焦助气化之功用,致使瘀血、水湿痹阻心脉而致心体渐大的全身性疾患,为本虚标实之证.大气下陷、气血失调是该病发生发展的根本原因,血瘀水停是其病机关键,据此提出益气升陷、活血利水的治疗大法,创制抗纤益心方为基础方,并根据患者病程阶段及临床表现,灵活加减,标本兼治;同时结合中西医特点,兼收并蓄,酌盈剂虚,博采众长,优化临床疗效.

目的:研究抗纤益心方是否通过转化生长因子( TGF)-β/Smads信号通路参与改善糖尿病心肌病(DC)大鼠心肌纤维化和心功能.方法:将40只大鼠随机分成4组各10只:对照组( C组)大鼠予单次腹腔注射生理盐水,抗纤益心方组(AF组)大鼠在C组基础上加用抗纤益心方溶液灌胃,DC组大鼠予单次腹腔注射链脲佐菌素制作DC模型,DC+AF组大鼠予单次腹腔注射链脲佐菌素和抗纤益心方溶液灌胃处理;观察4组大鼠经过不同处理后心功能及心肌纤维化变化情况.结果:DC组与DC+AF组大鼠血糖浓度明显高于C组(P<0.05);DC组大鼠左室舒张末压(LVEDP)显著上升(P<0.05),左室收缩压(LVSP)显著下降(P<0.05),DC+AF组大鼠LVSP明显高于DC组(P<0.05),LVEDP低于DC组(P<0.05);DC组与DC+AF组大鼠Ⅰ型胶原水平明显高于C组( P<0.05),DC+AF组大鼠Ⅰ型胶原水平显著低于DC组( P<0.05);DC组大鼠TGF-β1、Smad2及Smad3的磷酸化水平显著高于C组(P<0.05),而DC+AF组大鼠TGF-β1、Smad2及Smad3的磷酸化水平明显低于DC组(P<0.05).结论:抗纤益心方对DC大鼠心肌纤维化具有一定的抑制作用,并能改善大鼠心功能,其作用机制与TGF-β/Smads信号系统密切相关.

目的 研究抗纤益心方联合培哚普利治疗气虚血瘀证扩张型心肌病,对血管内皮功能的影响.方法 将94例气虚血瘀证扩张型心肌病患者随机分为联合组47例,采取抗纤益心方和培哚普利联合治疗;对照组47例,给予培哚普利治疗.比较两组的血压、血脂、血管内皮功能、中医症状疗效量化评分.结果 治疗后,联合组和对照组患者的收缩压分别为(115.5±19.3)mmHg、(120.4±19.0)mmHg;联合组和对照组患者的舒张压分别为(81.5±7.5)mmHg、(83.0±6.8)mmHg,两组比较,差异均无统计学意义(P>0.05).联合组患者的甘油三酯(triglyceride,TG)(1.4±0.4)mmol/L、血清总胆固醇(total cholesterol,TC)(4.3±0.7)mmol/L、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)(3.5±0.9)mmol/L均明显小于对照组,对照组患者的高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)(1.1±0.4)mmol/L明显小于联合组,差异均有统计学意义(P<0.05).联合组患者的血管性血友病因子(von Willebrand factor,vWF)(90.3±17.7)％、内皮素(endothelin-1,ET-1)(51.2±15.2)pg/mL均显著小于对照组,对照组患者的脂联素(9.2±2.3)mg/L、一氧化氮(nitric oxide,NO)(52.3±10.4)μmol/L显著小于联合组,差异均有统计学意义(P<0.05).联合组患者的中医症状疗效量化总分(43.9±13.9),明显低于对照组中医症状疗效量化总分(55.8±14.7),差异具有统计学意义(P<0.05).结论 抗纤益心方联合培哚普利能够有效改善气虚血瘀证扩张型心肌病患者的血管内皮功能,降低心肌细胞的损伤,提高临床疗效.

目的 观察抗纤益心方联合培哚普利治疗气虚血瘀性扩张型心肌病患者的疗效及对血管内皮功能、血浆B型利钠肽(BNP)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)的影响.方法 将65例气虚血瘀性扩张型心肌病患者随机分为观察组(33例)及对照组(32例),对照组给予卧床休息、低盐饮食、利尿、抗心律失常、强心、纠正水电解质紊乱等西医对症支持治疗和培哚普利口服,观察组在对照组基础上给予抗纤益心方治疗,2组疗程均为4周.观察2组治疗前后中医症候积分、血管内皮功能指标内皮素-1(ET-1)及BNP、hs-CRP水平变化情况,并统计2组临床总有效率与不良反应情况.结果 治疗4周后,2组血浆ET-1水平显著升高(P均<0. 05),BNP、hs-CRP水平和中医症候积分均显著降低(P均<0. 05),且观察组各指标升高或降低情况均明显优于对照组(P均<0. 05);观察组临床总有效率显著高于对照组(P<0. 05),2组均未出现明显不良反应.结论 抗纤益心方联合培哚普利治疗气虚血瘀性扩张型心肌病疗效确切,有效改善患者症状,可能与提高患者血管内皮功能,降低BNP、hs-CRP水平有关.

目的:采用队列研究的方法,观察抗纤益心方对扩张型心肌病(DCM)气虚血瘀证患者中医证候学积分、心功能、心脏超声指标变化的影响.方法:选择DCM(气虚血瘀证)患者,分为西药治疗队列(螺内酯联合β受体阻滞剂、ACEI/ARB、呋塞米、地高辛,队列A)及抗纤益心方治疗队列(在西药治疗基础上加用抗纤益心方,队列B).研究共纳入281例病例,其中纳入A队列128例,B队列153例.治疗6个月后比较两组治疗前后及两组间患者的中医证候学积分、心功能、心脏超声指标.结果:两队列患者治疗后中医证候总积分均有所降低(P<0.05),但B队列降低幅度大于A队列(P<0.05).A队列在LVEDD、LVEF、FS方面较治疗前相比无明显差异(P>0.05);B队列在LVEDD、LVEF、FS方面较治疗前改善明显(P<0.05);两队列间药物治疗后LVEDD、LVEF、FS比较B队列优于A队列(P<0.05).结论:应用以益气升陷、活血化瘀理论为指导的抗纤益心方治疗DCM方案相比常规西药治疗方案,可进一步改善DCM患者的中医证候学积分,改善患者心功能,抑制心室重构.为中医益气升陷理论指导治疗本病的有效性提供了临床证据.