目的:探讨沙库巴曲缬沙坦治疗缺血性心肌病(ICM)心室重构的临床疗效。方法:选取2020年10月至2021年10月在湖南省人民医院就诊的87例ICM患者作为研究对象。根据随机数字表法将患者分为观察组及对照组。其中观察组45例在常规冠心病药物的基础上予以沙库巴曲缬沙坦，对照组42例在常规冠心病药物的基础上予以培哚普利叔丁胺，均根据血压耐受的情况，逐步调整剂量。记录两组ICM患者治疗前后氨基末端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)、左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期容积(LVEDV)、左室收缩末期容积(LVESV)、舒张早期二尖瓣血流最大流速(E)与心房收缩期二尖瓣血流最大流速(A)比值(E/A)、左心室质量指数(LVMI)、可溶性生长刺激因子2(sST2)等指标的变化。从入院第一天开始计算，随访3个月，记录两组患者不良事件的发生情况。结果:治疗后，两组ICM患者sST2、NT-proBNP、LVEDV、LVESV、LVMI较治疗前降低，LVEF、E/A较治疗前提高，其中观察组上述指标改变幅度较对照组更大，差异有统计学意义(均 P<0.05)。观察组不良事件发生率低于对照组，差异有统计学意义( P<0.05)。 结论:沙库巴曲缬沙坦较传统抗心力衰竭药物能更进一步地改善ICM患者心室重构的指标，改善心功能，并且能够降低不良事件的发生率。

目的 分析秋水仙碱治疗经皮冠状动脉腔内成形术(PTCA)后血管再狭窄模型大鼠的效果及其机制.方法 本实验时间为2021年8月—2022年8月.在45只SPF级雄性SD大鼠中选取35只并建立PTCA后血管再狭窄模型.将建模成功的30只大鼠随机分为模型组、培哚普利组、秋水仙碱组,各10只;将剩余10只未建模的大鼠设为正常组.正常组与模型组不进行干预,培哚普利组接受培哚普利0.4 mg·kg-1·d-1灌胃干预,秋水仙碱组接受秋水仙碱0.1 mg·kg-1·d-1灌胃干预,均干预30 d.干预结束后每组取3只大鼠,采用HE染色观察颈动脉病理改变情况并计算血管再狭窄面积和血管再狭窄率;干预结束后每组取3只大鼠,采用TUNEL法检测血管平滑肌细胞凋亡率;干预结束后每组取2只大鼠,采用Western blotting法检测颈动脉组织中IL-6、IL-1β、TNF-α蛋白相对表达水平;干预结束后每组取2只大鼠,采用荧光定量PCR法检测颈动脉组织中IL-6、IL-1β、TNF-α mRNA相对表达水平.结果 HE染色结果显示,模型组大鼠血管内膜增厚且管腔狭窄明显,血管新生内膜排列严重紊乱;培哚普利组与秋水仙碱组大鼠管腔狭窄程度均较模型组有所减轻,其中秋水仙碱组减轻更为明显.培哚普利组、秋水仙碱组血管再狭窄面积小于模型组、血管再狭窄率低于模型组,秋水仙碱组血管再狭窄面积小于培哚普利组、血管再狭窄率低于培哚普利组(P＜0.05).模型组血管平滑肌细胞凋亡率低于正常组,培哚普利组、秋水仙碱组血管平滑肌细胞凋亡率高于正常组、模型组,秋水仙碱组血管平滑肌细胞凋亡率高于培哚普利组(P＜0.05).模型组、培哚普利组、秋水仙碱组颈动脉组织中IL-6、IL-1β、TNF-α蛋白及其mRNA相对表达水平高于正常组,培哚普利组、秋水仙碱组颈动脉组织中IL-6、IL-1β、TNF-α蛋白及其mRNA相对表达水平低于模型组,秋水仙碱组颈动脉组织中IL-6、IL-1β、TNF-α蛋白及其mRNA相对表达水平低于培哚普利组(P＜0.05).结论 秋水仙碱可有效治疗PTCA后血管再狭窄模型大鼠,其机制可能与秋水仙碱可诱导血管平滑肌细胞凋亡、通过抑制炎症因子的生成来减轻炎症反应有关.

目的:探讨阿替洛尔联合培哚普利对老年慢性心力衰竭患者的疗效、心室功能及血清结缔组织生长因子（CTGF）、微管连接蛋白（Nexilin）水平的影响。方法:选择2016年1月至2018年1月在杭州市富阳区第一人民医院心血管内科住院治疗的老年慢性心力衰竭患者120例为研究对象，将其按照随机数字表法分为对照组和观察组各60例。患者在行基础治疗的同时，对照组给予阿替洛尔治疗，观察组给予阿替洛尔联合培哚普利治疗。比较两组患者临床疗效及治疗前后的症状变化情况、血清CTGF、Nexilin水平变化、心室功能及不良反应发生情况。结果:治疗后，观察组有效率（91.6%）明显高于对照组（78.3%）（χ 2=4.183， P=0.041）；治疗后对照组与观察组CTGF、Nexilin水平均较入组时降低，且观察组CTGF［（4.42±0.46）μg/L］、Nexilin［（0.82±0.03）μg/L］均低于对照组［（4.82±0.51）μg/L、（0.98±0.04）μg/L］，差异均有统计学意义（ t=18.153、4.511、19.335、24.787，均 P<0.05）；治疗后对照组与观察组左心室舒张末期内径（LVEDd）、左心室收缩末期内径（LVESd）均较入组时减小，且观察组LVEDD［（48.73±4.41）mm］、LVESD［（41.13±4.15）mm］均小于对照组［（56.01±4.67）mm、（47.45±4.17）mm］，差异均有统计学意义（ t=5.700、8.799、8.317、8.351，均 P<0.05）；对照组与观察组的左室射血分数（LVEF）均较入组时升高，观察组LVEF为（44.86±4.59）%，高于对照组的（39.05±4.69）%，差异均有统计学意义（均 P<0.05）。 结论:阿替洛尔联合培哚普利治疗老年人慢性心力衰竭可减轻临床症状，改善心功能，降低血清CTGF、Nexilin水平且安全性较好，值得临床推广应用。

目的:通过网络药理学研究预测加味升降散治疗糖尿病肾脏病(DKD)的潜在作用机制,并通过db/db小鼠动物模型验证药物疗效及机制,拓展经典方剂的临床运用.方法:首先通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)收集加味升降散药物的主要化学成分和潜在的作用靶点,然后通过Drug Bank数据库、GenCards数据库、OMIM数据库收集DKD的疾病靶点;利用Draw Venn的Diagram平台获取药物与疾病的交集靶点,再使用String平台建立PPI网络系统,获取药物与疾病的核心作用靶点.通过Metascape解析"中药-成分-靶点"及参与的主要生物学过程及相关通路,然后通过Cytoscape 3.7.2软件系统建立"加味升降散成分-糖尿病肾脏病靶点-通路"的网络系统.将30只8周龄db/db小鼠按照体质量分层法随机分为模型组,培哚普利组和加味升降散低、中、高剂量组,每组6只.另取6只8周龄db/m小鼠,为空白对照组.空白对照组和模型组以7.00 g/(kg·d)纯水灌胃,加味升降散低、中、高剂量组分别予低[3.50g/(kg·d)]、中[7.00g/(kg·d)]、高[14.00g/(kg·d)]剂量加味升降散灌胃,培哚普利组予培哚普利[0.48 mg/(kg·d)]灌胃,连续治疗12周.实验结束后,采用全自动生化分析仪检测小鼠血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN);酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠24 h尿白蛋白、NGAL、TNF-α、IL-1β、VCAM-1、MCP-1、HbA1c;采用蛋白免疫印迹法(Western blotting)检测小鼠 p-PI3K、PI3K、p-Akt、Akt、p-NF-κB p65、NF-κB p65蛋白表达水平.结果:通过分析,共获取加味升降散中85种主要药物活性成分、976个靶点,糖尿病肾脏病主要靶点872个,取得药物及疾病的交集靶点226个,其中药物核心活性成分为槲皮素、木犀草素、β-谷固醇、山柰酚、毛茛黄素、棕榈油酸等,核心靶点有PIK3CA、PIK3R1、AKT1、AKT2、MAPK14、IL1β、TNF、IL6等,参与的主要通路为AGE-RAGE信号通路在糖尿病并发症中的作用.动物实验结果表明,与空白对照组比较,模型组小鼠SCr、BUN明显升高,24 h尿白蛋白增加,血清NGAL、TNF-α、IL-1β、VCAM-1、MCP-1、HbA1c水平升高,p-PI3K、p-PI3K/PI3K、p-Akt、p-Akt/Akt降低,p-NF-κB p65、p-NF-κB p65/NF-κB p65升高.与模型组比较,加味升降散可使db/db小鼠SCr、BUN下降,24 h尿微量白蛋白减少,NGAL、HbA1c水平降低,TNF-α、IL-1β、VCAM-1、MCP-1等炎症因子的表达含量降低,并能上调p-PI3K、p-Akt的表达水平(P＜0.05),抑制p-NF-κB p65蛋白的活化(P＜0.05).结论:加味升降散可通过多靶点、多通路治疗糖尿病肾脏病,其机制可能为调控PI3K/Akt/NF-κB信号通路.

目的 探讨圣草酚(eriodictyol,ERD)对高血压小鼠肾脏损害的保护作用及可能机制.方法 将30只C57BL/6J小鼠随机分为5组,每组6只.分别为对照组(Ctrl)、高血压模型组(DOCA/Salt)、圣草酚低剂量(DOCA/Salt+ERD-L)、高剂量(DOCA/Salt+ERD-H)及阳性药培哚普利组(DOCA/Salt+Perindopril).通过 DOCA/Salt 诱导经典的高血压模型,ERD持续给药4周,检测血压、血清尿素氮、肌酐等指标;苏木精-伊红染色(HE)、Masson染色观察肾脏病理学变化;Western blot检测肾脏上皮间充质转化EMT标志蛋白 α-SMA、Vimentin、E-cadherin 和 FN 的表达;Real-Time PCR 检测肾脏炎症因子 Nlrp3、TNF-α、IL-1 β、IL-18、MCP-1和NADPH氧化酶(NOXs)的表达.通过Western blot检测小鼠 TGF-β1、磷酸化(p)-Smad2、TLR4、NF-KB p65 蛋白的表达水平.结果 ERD干预能延缓高血压的发生,改善肾脏组织病理损伤,减轻肾脏胶原沉积,降低肾脏炎症和氧化应激水平,改善EMT蛋白水平,明显降低TGF-β1、p-Smad2、TLR4、NF-κB p65蛋白表达.结论 ERD对DOCA/Salt高血压肾脏损害有明显保护作用,其机制可能与调控TGF-β1/Smad2、TLR4/NF-κB p65等信号通路有关.

目的 探究培哚普利叔丁胺联合地高辛治疗老年充血性心衰患者的临床疗效.方法 选取 2022 年5 月—2023年 5月在沧州市中心医院治疗的老年充血性心力衰竭患者 115 例,根据治疗方案分成对照组(57 例)和治疗组(58 例).对照组口服地高辛片,0.25 mg/次,1 次/d;治疗组在对照组基础上口服培哚普利叔丁胺片,4 mg/次,1 次/d.两组患者均治疗8周.观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患者生活质量和运动耐力,心室重构指标左心室后壁厚度(LVPWT)、左心室舒张末期后壁厚度(LVPWd)、左心室收缩末期后壁厚度(LVPWs)和左心室舒张末期球形指数(LVSId)水平,及血清聚集素蛋白(Clusterin)、胱抑素C(Cys-C)、可溶性细胞间粘附分子 1(sICAM-1)和同型半胱氨酸(Hcy)水平.结果 治疗后,治疗组和对照组临床总有效率分别为 93.10%、75.44%(P＜0.05).治疗后,两组患者MLHFQ评分均明显降低,6 min步行距离均明显提升(P＜0.05),且治疗组 MLHFQ 评分和 6 min 步行距离改善更为明显(P＜0.05).治疗后,两组患者LVPWT、LVPWd、LVPWs、LVSId、Clusterin、Cys-C、sICAM-1 和Hcy水平均明显降低(P＜0.05),且治疗组这些指标水平明显低于对照组(P＜0.05).结论 培哚普利叔丁胺联合地高辛治疗老年充血性心力衰竭疗效显著,不仅能够显著改善患者运动耐力和生活质量,同时还能够促进血清学指标的恢复并有效抑制心室重构.

1 病例资料患者男性,67岁,因"胸闷7 d,再发加重10 h"于2023年2月9日入院.患者于7 d前无明显诱因出现胸闷不适,主要位于胸骨左缘,持续约10 min,伴气短,休息后症状稍缓解,期间发作数次.于10 h前上述症状再发加重,持续无缓解,遂来院就诊.既往史:高血压病史10年,最高血压170/90 mmHg,口服培哚普利治疗,血压控制尚可;2型糖尿病病史20年,皮下注射胰岛素治疗,血糖控制不佳.个人史:吸烟史45年,平均6支/d,未戒烟;饮酒史10年,已戒酒.

目的 探讨口服培哚普利对在阵发性心房颤动(PAF)导管射频消融术后患者心脏功能结构及血清半乳糖凝集素3(galectin-3)、可溶性基质裂解素2(sST2)水平的影响.方法 将2020年9月至2022年9月期间于我院就诊的128例PAF患者按照随机数字表法分组,分为对照组(n=64)和观察组(n=64).两组患者均给予环肺静脉隔离的导管射频消融治疗,对照组给予射频消融术后基础治疗,观察组在对照组基础上给予培哚普利治疗,观察两组心肌酶谱水平、心功能指标、血清相关因子水平、复发率及不良事件.结果 服药后2小时和48小时,两组患者肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平均较术前高,但观察组水平低于对照组(P＜0.05);服药后6个月,观察组左房前后径(LAAPD)、左室舒张末内径(LVESD)水平低于对照组(P＜0.05),观察组左室射血分数(LVEF)水平高于对照组(P＜0.05);观察组galectin-3、sST2水平显著低于对照组(P＜0.05);观察组服药后6个月房颤复发率(6.25％)较对照组复发率(19.05％)低(P＜0.05);两组不良事件(咳嗽、恶心呕吐、低血压)发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 培哚普利应用于PAF导管射频消融术后患者可以有效减轻心肌损伤,促进心脏结构恢复,提升射血能力,降低血清相关因子水平,且能够减少房颤的复发,不会增加不良事件的发生.

目的:利用网状荟萃分析寻找可以预防腹主动脉瘤扩张和破裂的药物，并对最新的研究进展进行综述。方法:检索PubMed、Embase、Web of Science和Cochrane数据库，纳入截至2023年6月30日的针对腹主动脉瘤患者的药物治疗的随机对照试验，主要结局为腹主动脉瘤相关事件，即动脉瘤扩张或破裂。使用累积排序（SUCRA）曲线下的面积对干预药物进行排序，网状荟萃分析（NMA）在贝叶斯框架下进行，旨在探索可用于预防腹主动脉瘤扩张和破裂的药物。结果:共纳入了10项随机对照研究，包括2 234例腹主动脉瘤患者。接受药物治疗的患者与接受安慰剂治疗的患者在腹主动脉瘤相关事件的发生率上无明显差异，汇总的相对危险度（RR）分别为：氨氯地平0.85 (95%CI: 0.28~2.58)，阿奇霉素1.24 (95%CI: 0.51~3.07)，多西环素0.98 (95%CI: 0.55~1.72)，吡嘧司特2.39 (95%CI: 0.57~18.45)，培哚普利1.21 (95%CI: 0.43~3.39)，普萘洛尔1.22 (95%CI: 0.69~2.11)，罗红霉素0.80(95%CI: 0.22~2.66)，替米沙坦1.32 (95%CI: 0.47~3.83)。其中5项研究（共包括1 284例患者）报道了与药物治疗相关的不良事件，与安慰剂对比，多西环素、吡嘧司特和替米沙坦在不良事件的发生风险方面并无明显差异，汇总的RR值分别为1.06（95%CI：0.95~1.18）、1.01（95%CI：0.88~1.17）和1.07（95%CI：0.85~1.37）。结论:网状荟萃分析结果表明，目前没有可有效治疗腹主动脉瘤的药物，仍需进一步的前瞻性随机对照试验研究。

目的:基于PI3K/Akt/NF-κB信号通路探讨加味升降散对糖尿病肾病小鼠肾损伤的干预机制.方法:将30 只db/db小鼠按照体质量分层法随机分为模型组,加味升降散低、中、高剂量组和培哚普利组,每组6 只;6 只db/m小鼠为空白组.小鼠自由饮食饮水,连续喂养12 周,收集样品.采用全自动生化仪检测小鼠血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN);ELISA法检测小鼠24h尿白蛋白、NGAL、TNF-α、IL-1β、VCAM-1、MCP-1、HbA1c;Western blot法检测小鼠p-PI3K、p-NF-κB p65、p-Akt蛋白含量;观察肾脏病理变化.结果:与模型组比较,加味升降散可使db/db小鼠的血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)下降,24 h尿白蛋白减少,NGAL、HbA1c水平降低,TNF-α、IL-1β、VCAM-1、MCP-1 等炎症因子的表达量降低,并能上调p-PI3K、p-Akt的表达水平(P<0.05),抑制p-NF-κB p65 蛋白的活化(P<0.05);加味升降散能改善糖尿病肾病小鼠肾小管上皮细胞及肾小球毛细血管、基底膜的损伤,修复受损的足细胞.结论:加味升降散可能通过调节PI3K/Akt/NF-κB信号通路,使肾脏炎症反应减轻,修复足细胞损伤,从而起到治疗糖尿病肾病的作用.