目的:探究克罗恩病患者抗肿瘤坏死因子-α(TNF-α)单克隆抗体(简称单抗)治疗中发生原发性失应答(PNR)的独立危险因素并构建预测模型。方法:纳入2018年12月1日至2022年7月31日于武汉大学人民医院行抗TNF-α单抗治疗的103例克罗恩病患者(建模组)，选择武汉大学中南医院同期行抗TNF-α单抗治疗的109例克罗恩病患者(验证组)。收集所有患者首次行抗TNF-α单抗治疗前的基线临床资料，包括C反应蛋白(CRP)、简化克罗恩病活动指数(CDAI)、克罗恩病改良乘数简化内镜评分(MM-SES-CD)等。采用多因素logistic回归分析筛选克罗恩病患者抗TNF-α单抗治疗中发生PNR的独立危险因素并构建列线图预测模型。通过比较受试者操作特征曲线(ROC)的曲线下面积(AUC)，计算净重新分类指数(NRI)、综合判别改善指数(IDI)，以及决策曲线分析(DCA)评估预测模型的预测效能和临床应用价值。统计学方法采用DeLong检验。结果:多因素logistic回归分析显示，基线CRP较高[ OR＝1.030，95%置信区间(95% CI) 1.002~1.059]、高简化CDAI( OR＝1.399，95% CI 1.023~1.913)和高MM-SES-CD( OR＝1.100，95% CI 1.025~1.181)为克罗恩病患者抗TNF-α单抗治疗中发生PNR的独立危险因素( P＝0.033、0.036、0.008)。ROC分析显示，CRP、简化CDAI、MM-SES-CD、预测模型在建模组和验证组的AUC分别为0.697(95% CI 0.573~0.821)、0.772(95% CI 0.666~0.879)、0.819(95% CI 0.725~0.912)、0.869(95% CI 0.786~0.951)、0.856(95% CI 0.756~0.955)，预测模型在建模组的AUC大于CRP和简化CDAI，差异均有统计学意义( Z＝3.00、2.75， P＝0.003、0.006)，与MM-SES-CD和验证组比较，差异均无统计学意义(均 P>0.05)；但建模组预测模型相对MM-SES-CD的NRI与IDI分别为0.205(95% CI 0.002~0.409， P＝0.048)和0.098(95% CI 0.022~0.174, P＝0.011)，提示预测模型的预测能力较MM-SES-CD更佳。DCA显示，预测模型在建模组和验证组中均有较大的临床获益。 结论:基于克罗恩病患者抗TNF-α单抗治疗中发生PNR的独立危险因素成功构建了预测模型，经验证，该预测模型具有良好的预测效能和较大的临床获益。

非感染性葡萄膜炎是由慢性炎症及其并发症引起的潜在威胁视力的眼部疾病，通常采用局部和/或全身糖皮质激素和/或免疫抑制药物治疗。对常规疗法无效或效果差的患者可以选用肿瘤坏死因子-α抑制剂。阿达木单抗是一种重组全人源单克隆抗体，在葡萄膜炎治疗中应用广泛。在多项前瞻性和回顾性研究中，阿达木单抗已被证实对非感染性葡萄膜炎的治疗有效，而且其对多种全身疾病相关的非感染性葡萄膜炎的治疗也安全有效。阿达木单抗在儿童青少年、妊娠期妇女、哺乳期妇女等特殊患者人群中的疗效明确，不良反应可以耐受。阿达木单抗的长期用药安全性较稳定，至今未发现新的不良事件。与其他抗肿瘤坏死因子-α药物相比，阿达木单抗疗效明确且耐受性更好。本文就阿达木单抗治疗非感染性葡萄膜炎的疗效及安全性进行综述。

抗肿瘤坏死因子-α单克隆抗体是用于治疗自身免疫性疾病的主要生物制剂之一，其中阿达木单抗和英夫利昔单抗因其在治疗非感染性葡萄膜炎中具有良好的有效性和安全性，已在临床应用多年，但在中国尚缺乏相关专家共识或指南。为促进抗肿瘤坏死因子-α单克隆抗体在非感染性葡萄膜炎中的规范应用，海峡两岸医药卫生交流协会风湿免疫分会眼免疫学组联合国内葡萄膜炎领域资深专家在循证证据基础上形成此推荐意见，以期为临床开展工作提供指导和参考。

生物制剂作为继传统糖皮质激素及免疫调节药物后的新型治疗选择，因其具有较好的疗效和安全性，已广泛应用于非感染性葡萄膜炎的临床治疗。其中抗肿瘤坏死因子-α（TNF-α）单克隆抗体（以下简称为单抗）最为常用，但其在临床中的规范合理应用仍缺乏指导。海峡两岸医药卫生交流协会风湿免疫分会眼免疫学组牵头制定了《抗肿瘤坏死因子-α单克隆抗体治疗非感染性葡萄膜炎中国专家共识》，遵循共识制订原则，基于循证基础，结合多位专家的临床治疗经验，系统全面地对于阿达木单抗及英夫利昔单抗的应用进行推荐，形成12条应用建议。针对该共识要点进行解读，有助于提高眼科及风湿免疫科医师对抗TNF-α单抗的规范性和有效性应用。

炎症性肠病(IBD)是一种主要累及肠道的慢性、非特异性、炎症性疾病。由于具体病因和发生、发展机制尚未完全明确，IBD的诊断没有金标准，治疗也没有标准方案，更无法治愈，只能够对临床表现进行对症治疗。目前IBD的治疗以生物制剂和小分子药物为主，其中，抗肿瘤坏死因子α(TNF-α)单克隆抗体上市最早，临床医师对其应用经验最丰富。现对抗TNF-α单克隆抗体治疗IBD的指征、疗效、安全性、便捷性等进行归纳，以期为临床决策提供参考。

溃疡性结肠炎是一种影响结肠的慢性炎性疾病，该病通常表现为腹痛、腹泻、里急后重等症状。生物制剂自20世纪90年代被首次应用至今，得到了长足的发展和进步，包括抗肿瘤坏死因子-α药物、抗白细胞黏附分子制剂、激酶抑制剂、白细胞介素（IL）-12和IL-23拮抗剂。现总结溃疡性结肠炎主流生物制剂，并追踪其最新的治疗进展。

多种不同作用机制的生物制剂被应用于炎症性肠病的临床治疗，为患者的治疗提供了更多选择。面对多种生物制剂如何选择个体最合适的靶向治疗药物是临床上面临的难题。本文根据国内外生物制剂治疗相关的研究进展，针对生物制剂初治患者的用药选择、抗肿瘤坏死因子-α单克隆抗体治疗失败后的生物制剂转换、生物制剂双靶向治疗、疗效评估和预测因素等方面进行总结。

目的 建立针对聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)化重组人源化抗肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNFα)抗体(PEG-抗TNFα单抗)的关键质量属性质控方法.方法 采用肽图谱鉴别PEG-抗TNFα单抗,分子排阻高效液相色谱(size exclusion-high performance liquid chromatography,SEC-HPLC)法检测分子大小异质性,阳离子交换高效液相色谱(cation exchange-high performance liquid chromatography,CEX-HPLC)法检测电荷异质性,反相超高效液相色谱(reversed-phase-ultra performance liquid chromatography,RP-UPLC)法检测 PEG残留量及错配异构体含量;利用稳定转染TNFα相关受体下游反应元件驱动的报告基因的HEK293细胞测定生物学活性.结果 PEG-抗TNFα单抗具有相应的特征图谱,可用于鉴别;SEC-HPLC单体峰相对百分含量为(99.66±0.01)％,高分子量物质峰相对百分含量为(0.31±0.01)％,低分子量物质均低于定量限;CEX-HPLC主峰区峰相对百分含量为(98.31±0.10)％,酸性峰区峰相对百分含量为(1.31±0.04)％,碱性峰区峰相对百分含量为(0.38±0.07)％;PEG含量低于定量限,错配异构体含量为(0.76±0.007)％;生物学活性的半数最大效应浓度(concentration for 50％of maximal effect,EC50)值为(2.22±0.11)ng/mL.结论 针对PEG-抗TNFα单抗的关键质量属性建立了相应的质量控制方法,可确保其安全、有效及质量可控,为该类单抗产品的质量控制方法和策略提供了参考.

目的 建立检测一种测定血清中抗肿瘤坏死因子α(TNF-α)单克隆抗体浓度的间接酶联免疫吸附测定(ELISA)方法.方法 对TNF-α包被浓度及酶标抗体种类、存放稳定性和浓度等进行考察,确定关键试验参数.考察优化后方法的专属性、精密度与回收率、标准曲线与定量下限.结果 TNF-α包被浓度为400 ng·mL-1,选择Sigma辣根过氧化物酶标记羊抗人免疫球蛋白G,以1∶3.0×105倍进行稀释;稀释后的酶标抗体4℃保存3 d稳定性良好.同时确认了方法专属性良好,回收率为84.00％～106.82％,不同浓度样品精密度的变异系数均≤10％,方法线性良好,曲线方程为y=(-8.37 × 103-2.37 × 106)/[1+(x/29.80)106]+2.37 ×106(R2=0.999),定量下限:1 ng·mL-1,均符合要求.结论 本研究建立了一种准确、可靠的ELISA法测定血清中抗TNF-α单克隆抗体药物的浓度.

目的 分析英夫利西单抗(IFX)治疗克罗恩病(CD)的有效性及其影响因素.方法 回顾性纳入2018年1月1日至2022年7月1日于同济大学附属上海市第十人民医院的IFX治疗的CD住院患者375例,收集患者IFX治疗前基线资料及用药第54周随访资料,包括年龄、性别、病程、蒙特利尔分型、手术史、既往用药史、身高、体重、克罗恩病疾病活动度评分(CDAI)、简化克罗恩病内镜评分(SES-CD),评估IFX治疗1年CD患者的临床和内镜应答率、缓解率.利用卡方检验、单因素及多因素分析发现影响IFX治疗CD有效性的关键因素.结果 375例CD有352例为IFX药物治疗,23例为回肠造口术后启用IFX治疗.352例CD患者中,72.7％患者治疗1年后达临床应答(△CDAI≥70),61.4％达临床缓解(第54周CDAI＜150),56.3％达内镜应答(△SES-CD≥50％),37.6％达内镜缓解(SES-CD≤2).23例回肠造口术后CD患者中,4.3％达内镜缓解(Rutgeert评分＜i2).病程短的CD临床应答率(P=0.001)、内镜应答率(P=0.036)、内镜缓解率(P=0.032)高,非肛周CD的临床应答率高(P=0.006),基线红细胞沉降率低的CD临床缓解率高(P=0.001),基线C反应蛋白高的CD内镜缓解率高(P=0.02);B1型CD临床缓解率及内镜应答率更高(P=0.003),L2型内镜应答率高于L1型CD(P=0.02).结论 IFX对病程短、非肛周、B1型、L2型CD患者治疗效果更有优势.