[目的]探讨血清基质金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)、人软骨糖蛋白39(YKL-40)、C反应蛋白(CRP)、抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)在学龄期支气管炎诊断及预后评估中的价值.[方法]选取100例学龄期支气管炎患儿作为观察组,接受体检的100名健康学龄期儿童作为对照组.观察组行常规治疗1～2周后,按疗效分为预后良好组和预后不良组.比较两组儿童TIMP-1、YKL-40、CRP及ANCA水平,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析TIMP-1、YKL-40、CRP及ANCA诊断学龄期支气管炎的价值.比较治疗前后及预后 良好组和预后不良组患儿TIMP-1、YKL-40、CRP及ANCA水平,对患儿预后和TIMP-1、YKL-40、CRP及ANCA行相关性分析.[结果]观察组血清TIMP-1、YKL-40、CRP及ANCA水平显著高于对照组(P＜0.05).ROC 曲线分析证实,TIMP-1≥228.510 pg/mL、YKL-40≥26.755 ng/L、CRP≥12.130 mg/L、ANCA≥167.850 AU/mL可用于学龄期支气管炎的诊断,曲线下面积分别为0.895、0.892、0.874、0.866(均P＜0.05).治疗后,观察组患儿TIMP-1、YKL-40、CRP及ANCA较治疗前均显著降低(P＜0.05).预后良好组患儿四项指标均低于预后不良组(P＜0.05),且其均与学龄期支气管炎患儿预后呈正相关.[结论]支气管炎患儿血清TIMP-1、YKL-40、CRP及ANCA较正常儿童水平高,治疗后各项指标均下降,其与患儿预后呈正相关,临床上可通过检测血清TIMP-1、YKL-40、CRP及ANCA水平来辅助诊断学龄期支气管炎及评估患儿预后.

目的:研究可溶性淋巴细胞活化基因-3(soluble lymphocyte activation gene-3,sLAG-3)、胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)/胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)比值(PGR)联合幽门螺杆菌(helicobacter pylori,Hp)抗体分型检测对早期胃癌的诊断价值.方法:选择2020年1月—2023年6月于赣州市肿瘤医院就诊的120例早期胃癌患者作为研究组,选择同期于本院就诊的癌前病变患者 72 例作为对照组,进行回顾性分析.比较两组sLAG-3、PGR及Hp抗体检测情况,并采用受试者操作特征(ROC)曲线分析上述三项指标单独及其联合诊断对早期胃癌的诊断价值.同时,比较不同Hp抗体检测结果的癌前病变、早期胃癌患者的sLAG-3、PGR.结果:研究组sLAG-3 高于对照组,PGR显著低于对照组(P<0.05);研究组CagA-128kD、VacA-110kD、VacA-90kD、UreA及UreB阳性率均显著高于对照组(P<0.05).Hp抗体阳性患者的sLAG-3 显著高于Hp抗体阴性患者,PGR低于Hp抗体阴性患者,差异均有统计学意义(P<0.05).由ROC曲线得知,sLAG-3 的敏感度为 55.00%,特异度为 76.39%,截断值为 256.37 ng/mL;PGR的敏感度为 70.00%,特异度为 86.11%,截断值为 2.32;Hp抗体的敏感度为 77.50%,特异度为 63.89%;联合诊断的敏感度为 85.00%,特异度为 79.17%.结论:sLAG-3、PGR单独诊断早期胃癌时具有较高的特异度,Hp抗体具有较高的敏感度,上述指标联合诊断早期胃癌的效能最高.

目的:观察大鼠多系分化持续应激(Muse)细胞对肠上皮细胞间紧密连接结构的保护作用。方法:贴壁筛选法自大鼠(6只，购自中国食品药品检定院)股骨内分离大骨髓间充质干细胞(BMMSCs)，长时间胰蛋白酶孵育法(LTi)自BMMSCs中分离大鼠Muse细胞，流式细胞术标记如白细胞分化抗原(CD)29、CD34、CD90等及特异阶段胚胎抗原-3(SSEA-3)抗体；免疫组织化学法标记Nanog同框蛋白(NANOG)等抗体，定向诱导分化后标记α-甲胎蛋白(AFP)等鉴定其多能分化能力；重组肿瘤坏死因子-α(TNF-α)建立体外肠上皮细胞损伤损伤模型；与Muse细胞共培养后检测细胞增殖能力及桥接蛋白-1(ZO-1)的表达水平及形态，组间比较采用 t检验。 结果:LTi后，大鼠BMMSCs中(2.57±0.57)%能够形成特征性的Muse细胞簇；流式细胞术结果表明，Muse细胞保留了BMMSCs表面分子特征，SSEA-3的阳性细胞比例[(73.2±1.4)%]显著高于BMMSCs[(2.3±0.3)%]；免疫荧光实验表明，培养的Muse细胞阳性表达NANOG等多能分化标记，定向诱导分化后分别能够表达AFP等分化标记；Muse细胞与TNF-α炎症损伤的肠上皮细胞共培养后，其增殖细胞比例[(40.06±1.04)%]高于损伤[(23.10±2.05)%]组的细胞( t＝12.79， P<0.05)及ZO-1蛋白的相对表达水平(0.55±0.03、0.27±0.01， t＝13.03， P<0.05)。 结论:大鼠Muse细胞具有更加理想的保护炎症损伤肠上皮细胞紧密连接结构的作用。

目的:分析眼睑松弛症并发泪腺脱垂者泪腺组织的组织病理学特征及泪腺脱垂的可能机制。方法:病例对照研究。收集2009年1月至2016年12月就诊于首都医科大学附属北京同仁医院眼整形科手术治疗的眼睑松弛症并发泪腺脱垂患者23例（30只眼）的30份泪腺组织标本，并与首都医科大学附属北京同仁医院眼库的8份正常泪腺组织（对照）标本进行对比。分别行HE染色、Verhoeff-Van-Gieson染色、相关抗原及抗体免疫组织化学染色，对比观察患者与对照泪腺标本的组织学变化及相关抗原及抗体表达的差异。应用胶体金标记的免疫电镜技术在超微结构下观察基质金属蛋白酶（MMP）-3和MMP-9的表达及分布。采用非参数秩和检验进行统计学分析。结果:眼睑松弛症并发泪腺脱垂患者中男性3例，女性20例，平均发病年龄11岁（7~16岁）；对照泪腺组织来自3例男性，5例女性；平均年龄15岁（10~20岁）。眼睑松弛症并发泪腺脱垂患者30份泪腺组织标本中，仅2份标本HE染色表现为明显腺腔扩张，间质中脂肪细胞浸润及淋巴细胞、嗜酸细胞增多，其余标本与对照正常泪腺组织标本无明显差别或仅有轻度慢性炎性反应；30份标本Verhoeff-Van-Gieson染色均显示包被泪腺的筋膜组织结构破坏，胶原纤维变性，并伴有炎症细胞浸润。免疫组织化学染色显示，眼睑松弛症并发泪腺脱垂患者泪腺组织中IgA表达为+++、++、+、-的标本分别为12、11、4、3份，对照标本中分别为0、0、1、7份；白细胞分化抗原CD3表达为+++、++、+、-分别为2、19、7、2份，对照标本中分别为0、0、1、7份；MMP-3表达为+++、++、+、-分别为0、0、11、19份，对照标本均为阴性；MMP-9表达为+++、++、+、-分别为14、14、0、2份，对照标本均为阴性；眼睑松弛症并发泪腺脱垂患者泪腺组织中IgA、CD3、MMP-3和MMP-9的表达均高于对照，差异均有统计学意义（ Z=-3.892，-4.168，-2.005，-4.552；均 P<0.05）；而IgG、IgM、CD20、补体C1抑制物的表达强度与对照比较，差异均无统计学意义（均 P>0.05）。免疫电镜技术显示，与对照标本相比，泪腺脱垂者泪腺腺泡细胞内的酶原颗粒形状失去规则的圆形或椭圆形，酶原颗粒表面有MMP-3及MMP-9表达，腺泡细胞膜上有MMP-3表达。 结论:眼睑松驰症并发泪腺脱垂者泪腺组织的组织病理学改变表现为免疫炎性反应、胶原纤维变性、筋膜组织松解断裂以及IgA、CD3 +T淋巴细胞、MMP-3和MMP-9阳性表达，眼睑松驰症并发泪腺脱垂的发病机制可能为细胞介导的免疫应答。（中华眼科杂志， 2020， 56： 205-210）

目的:探讨抗B细胞成熟抗原（BCMA）嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）联合来那度胺治疗CAR-T治疗后3级难治多发性骨髓瘤（MM）的有效性。方法:回顾性分析河南省中医院收治的1例CAR-T治疗后3级难治MM接受人源抗BCMA CAR-T联合来那度胺治疗患者的临床资料，分析其临床特点及诊治情况，并复习相关文献。结果:患者因复发难治MM输注鼠源抗BCMA CAR-T，持续完全缓解23个月后复发，采用蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂及抗CD38单克隆抗体3级治疗，病情继续进展。用人源抗BCMA CAR-T联合来那度胺治疗后28 d达到严格意义的完全缓解（sCR）。维持sCR 4个月余。结论:人源抗BCMA CAR-T联合来那度胺治疗CAR-T治疗后3级难治MM是有效的。

目的:探讨抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)对儿童闭塞性细支气管炎(BO)的临床意义。方法:本研究为前瞻性研究。选取2009年6月至2014年10月在广州医科大学附属第一医院儿科住院诊断为BO的患儿59例(BO组)、同期的轻症支气管肺炎患儿43例(轻症肺炎组)、重症支气管肺炎患儿18例(重症肺炎组)以及正常体检儿童15名(正常对照组)。于患儿住院首日(入院时)及最后一日(出院时)(正常对照组于体检当天)使用酶联免疫吸附法检测其血清中髓过氧化物酶(MPO)-ANCA及蛋白酶3(PR3)-ANCA的抗体浓度，并计算其阳性率。结果:入院时BO组的MPO-ANCA、PR3-ANCA的阳性率及滴度水平均明显高于轻症肺炎组、重症肺炎组及正常对照组( P值均<0.05)，而轻症肺炎组、重症肺炎组与正常对照组的组间比较差异均无统计学意义。出院时BO组的MPO-ANCA、PR3-ANCA的阳性率及滴度水平仍明显高于轻症肺炎组与重症肺炎组( P值均<0.05)，而轻症肺炎组与重症肺炎组的组间比较差异均无统计学意义。BO组、轻症肺炎组、重症肺炎组患儿入院时与出院时MPO-ANCA、PR3-ANCA阳性率与滴度水平的组内比较差异均无统计学意义。 结论:BO患儿的MPO-ANCA及PR3-ANCA表达水平明显升高，提示ANCA的检测可能有助于儿童BO的诊断。

目的 探讨滋阴疏肝汤对卵巢储备功能不全模型小鼠卵巢颗粒细胞(GCs)凋亡的影响.方法 研究起止时间为2020年1月至2022年12月.将30只雌性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为对照(NC)组、环磷酰胺模型(CTX)组、低剂量(ZY-L)组及高剂量(ZY-H)组滋阴疏肝汤组、辅酶Q10(Q10)组,实验结束前,抽取小鼠外周血,利用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测相关激素及氧化应激相关指标水平.实验结束后处死小鼠,提取卵巢原代颗粒细胞.采用化学发光法测定ATP水平,利用DNA断裂的原位末端标记(TUNEL)法检测细胞凋亡情况.采用实时荧光定量逆转录PCR(RT-qPCR)及蛋白质印迹法检测线粒体功能相关基因及细胞凋亡信号调节激酶1抗体(ASK1)/应激活化蛋白激酶(JNK)信号通路相关基因的表达水平.结果 滋阴疏肝汤干预可显著降低小鼠外周血促卵泡生成素(FSH)和促黄体生成素(LH)水平(P<0.05),提高抗米勒管激素(AMH)、雌二醇(E2)、总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPx)水平(P<0.05).与CTX组相比,ZY-H组及Q10组GCs中神经萎缩蛋白1(OPA1)(NC:1.00±0.05;ZY-H:0.78±0.41;Q10:0.89±0.46)、线粒体融合蛋白1(Mfn1)(NC:1.00±0.04;ZY-H:0.65±0.23;Q10:0.81±0.51)、线粒体融合蛋白2(Mfn2)(NC:1.00±0.08;ZY-H:0.43±0.16;Q10:0.72±0.23)的信使RNA(mRNA)/蛋白表达水平明显升高(P<0.05),而靶向线粒体分裂蛋白(Drp1)(NC:1.00±0.03;ZY-H:2.03±0.53;Q10:1.52±0.41)和线粒体裂变1蛋白抗体(Fis1)(NC:1.00±0.03;ZY-H:1.32±0.13;Q10:1.44±0.26)的mRNA/蛋白表达水平明显降低(P<0.05).RT-qPCR及蛋白质印迹法检测显示,经滋阴疏肝汤和辅酶Q10处理后,GCs中胱天蛋白酶3/9(caspase-3/9)、ASK1、JNK、细胞色素C(Cyt-c)的mRNA及蛋白水平均下降(P<0.05).TUNEL检测显示,滋阴疏肝汤干预可明显减少卵巢凋亡细胞的数量.结论 滋阴疏肝汤可降低小鼠体内氧化应激水平,保护线粒体功能,使卵巢储备功能免受CTX诱导的损伤.

目的:分析抗中性粒细胞胞质抗体（antineutrophil cytoplasmic antibody，ANCA）相关性血管炎（ANCA-associated vasculitis，AAV）初诊患者的临床特点及发生感染的危险因素。方法:回顾性收集2012年9月至2020年9月在青岛大学附属医院初诊AAV患者（随访至少6个月）的临床资料。根据随访过程中是否发生感染，分为感染组和非感染组，分析两组患者的临床特点及感染情况，并进一步采用Cox回归模型分析发生感染的影响因素。结果:共236例AAV患者被纳入本研究，女性128例（54.2%），男性108例（45.8%），中位年龄为66.00（59.76，71.99）岁。髓过氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）-ANCA阳性者202例（85.6%），蛋白酶3（proteinase 3，PR3）-ANCA阳性者34例（14.4%）。其中感染组77例，非感染组159例。77例感染组患者共发生121次感染，54次感染（44.6%）发生在初诊后6个月内。感染组合并高血压病史、肺部基础疾病及接受激素冲击治疗和血浆置换的患者比例，肺部、肾脏、心脏、胃肠道受累率，及初诊时血肌酐、五因子评分（five factors score，FFS）显著高于非感染组，而估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）显著低于非感染组，差异均有统计学意义（均 P<0.05）。肺部（73.6%）是AAV患者的主要感染部位，最常见的病原微生物是细菌（64.0%），以铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌为主；其次是真菌（33.7%，以白念珠菌为主）。多因素Cox回归分析显示肺部受累（ HR=1.682，95% CI 1.034~2.734， P=0.036）、胃肠道受累（ HR=2.976，95% CI 1.219~7.267， P=0.017）是AAV患者发生感染的独立影响因素。 结论:AAV患者在初诊后6个月内感染的发生率较高。AAV患者最常见的感染部位是肺部，常见的病原微生物是铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、白念珠菌。肺部受累、胃肠道受累是AAV患者发生感染的独立危险因素。

目的:比较血清幽门螺杆菌（ HP）抗体联合胃蛋白酶原（PG）（即ABC法）、血清PG联合胃泌素-17（G-17）（即新ABC法）和新型胃癌筛查评分法，这3种胃癌初筛方法在健康体检人群早期胃癌筛查中的作用和效能。 方法:对2019年1月—2021年12月在上海市松江区中心医院体检中心进行健康体检并行胃镜检查者行上述3种胃癌初筛，每种方法均分为低危人群、中危人群和高危人群，以胃镜和活检病理为金标准，计算3种筛查方法各危险分层的比例和胃癌的检出率，评价各筛查方法的优缺点。结果:完成健康体检和胃镜检查纳入研究者共3 199例。胃镜检出食管癌10例（0.31%），均为早期食管癌；胃癌37例（1.16%），其中早期胃癌者占86.49%（32/37）。采用3种胃癌初筛方法评估受检者胃癌风险，ABC法评为低危人群1 853例（7.92%）、中危人群1 339例（41.86%）、高危人群7例（0.22%），胃癌检出率分别为0.97%（18/1 853）、1.42%（19/1 339）、0.00%；新ABC法评为低危人群2 362例（73.84%）、中危人群804例（25.13%）、高危人群33例（1.03%），胃癌检出率分别1.14%（27/2 362）、1.24%（10/804）、0.00%；新型胃癌筛查评分法评为低危人群1 448例（45.26%）、中危人群1 213例（37.92%）、高危人群538例（16.82%），胃癌检出率分别为0.28%（4/1 448）、1.32%（16/1 213）、3.16%（17/538）。中、高危人群合计的胃癌检出率明显大于低危人群，差异有统计学意义（ χ 2=17.935， P<0.001）。观察受试者工作特征（ROC）曲线下面积（AUC），ABC法为0.546、新ABC法为0.503、新型胃癌筛查评分法为0.760，新型胃癌筛查评分法的AUC明显大于ABC法和新ABC法，差异均有统计学意义（ P<0.001）。 结论:新型胃癌筛查评分法中、高危人群的胃癌检出率高于低危人群，胃癌漏诊率低于ABC法和新ABC法，在健康体检人群的早期胃癌筛查中具有较高的价值。

目的:探讨无锡市大规模社区自然人群的合理化胃癌筛查方案。方法:2016年12月—2019年12月，采用随机数字表法随机选取无锡市新吴区的6个街道19个社区(村)的自然人群(105 865人)进行研究，对年龄在40～69岁的目标人群(50 063人)进行入户流行病学问卷调查，然后根据血清学幽门螺杆菌( Helicobacter pylori， HP)抗体和胃蛋白酶原(pepsinogen，PG)检测结果将受调查者分为4类：Ⅰ类， HP(-)、PG(-)；Ⅱ类， HP(+)、PG(-)；Ⅲ类， HP(+)、PG(+)；Ⅳ类， HP(-)、PG(+)。Ⅲ类和Ⅳ类人群全部入选并分别纳入C组和D组，再按样本量A组∶D组＝3∶1、B组∶C组＝3∶1的原则，采用计算机随机生成数字的方法分别从Ⅰ类、Ⅱ类人群中随机抽取受试者分别纳入A组和B组，同时Ⅰ类和Ⅱ类人群中未被抽到的胃癌家族史一级亲属也均分别纳入A组和B组。对以上入组受试者进行内镜精查及病理检测，重点观察高级别上皮内瘤变(high grade intraepithelialneoplasia，HGIN)、早期胃癌和胃癌的检出情况。 结果:50 063人目标人群中，最终有31 508人接受了问卷调查，目标人群参与率为62.9%。共有19 745人进行了血清学检测，目标人群参与率为39.4%(19 745/50 063)，血清学结果显示：Ⅰ类11 152人(56.48%)，Ⅱ类8 170人(41.38%)，Ⅲ类124人(0.63%)，Ⅳ类299人(1.51%)。根据排除标准和自愿原则，拟对3 400人进行胃镜检查，实际到院接受胃镜检查者2 389人，其中A组1 263人、B组814人、C组86人、D组226人，拟行胃镜人群参与率为70.3%(2 389/3 400)，目标人群参与率为4.8%(2 389/50 063)，总体人群参与率为2.3%(2 389/105 865)。胃镜及活检病理发现HGIN+胃癌32人(检出率为1.34%)，其中40～49岁1人(占3.125%)、50～59岁9人(占28.125%)、60～69岁22人(占68.750%)，有25人(占78.13%)经内镜黏膜下剥离术或外科手术后病理证实为HGIN或早期胃癌。剔除A组、B组中的非胃癌家族史胃癌一级亲属810人(其中胃癌3人)，同时将胃镜检查年龄提高到50岁(即再剔除40～49岁214人，其中胃癌1人)，则接受胃镜检查的人数可从2 389人减少到1 365人，从中仍可检出HGIN+胃癌28人，其中HGIN+早期胃癌22人。结论:通过流行病学、血清学检测并结合年龄、胃癌家族史一级亲属的筛查方法，在自然人群中相对准确地筛选出"胃癌筛查高危目标人群"进行胃镜检查是适用于无锡地区的胃癌筛查模式；结合我国国情，从成本-效益角度出发，推荐在无锡地区采用50岁以上、血清学PG(+)及胃癌家族史胃癌一级亲属的社区胃癌筛查新方案。