探讨血清幽门螺杆菌（Hp）抗体和可溶性淋巴细胞活化基因-3（sLAG-3）用于早期胃癌诊断的临床应用价值。结果发现胃癌、胃良性病变及健康对照组血清Hp抗体阳性率、sLAG-3、癌胚抗原（CEA）、胃蛋白酶原比值（PGR）差异具有统计学意义，且其表达与早期胃癌分化程度相关（ P<0.05）。经ROC曲线分析，血清Hp抗体联合sLAG-3诊断早期胃癌具有较高临床应用价值。

目的 探讨淋巴细胞活化基因3(LAG-3)在活动性肺结核患者CD4+T细胞中的表达情况及其对CD4+T细胞功能的影响.方法 纳入2020年5月-2021年5月就诊于苏州大学附属传染病医院的25例初治活动性肺结核患者作为病例组,20名健康体检者作为对照组,流式细胞术检测外周血和支气管肺泡灌洗液中LAG-3+CD4+T细胞的比例;体外用结核分枝杆菌特异性抗原早期分泌靶抗原6 000 Mr与培养滤过蛋白10 000 Mr(ESAT-6/CFP10)刺激结核患者的外周血单个核细胞(PBMC),分为ESAT-6/CFP组和不加ESAT-6/CFP蛋白的Control组,探究LAG-3在结核特异性CD4+T细胞上的表达;用可溶性LAG-3(sLAG-3)蛋白抑制LAG-3分子信号通路,作为sLAG-3组,探究LAG-3对CD4+T细胞功能的影响.结果 病例组患者PBMC和支气管肺泡灌洗液(BALF)中LAG-3+CD4+T细胞比例升高,治疗后下降,差异均有统计学意义(t=2.291、3.045,P均＜0.05).经过ESAT-6/CFP10刺激后的ESAT-6/CFP10组CD4+T细胞上LAG-3的表达上调,而干扰素-γ(IFN-γ)的表达下降,与Control组相比差异均有统计学意义(t=6.174、3.476,P均＜0.05).抑制 LAG-3 分子信号后,与 ESAT-6/CFP10组相比,sLAG-3 组 CD4+T 细胞上 IFN-γ 和Granzyme B的表达升高,差异均有统计学意义(t=3.882、3.205,P=0.178、0.033).结论 活动性肺结核患者体内CD4+T细胞上LAG-3的表达升高,抗结核治疗后下降,LAG-3可能可以通过抑制CD4+T细胞IFN-γ的分泌,损害CD4+T细胞抗结核分枝杆菌的能力.

目的 研究吡贝地尔缓释片联合盐酸多奈哌齐治疗对帕金森病(PD)患者认知功能及血清可溶性淋巴细胞活化基因3(sLAG3)、活化T细胞趋化因子(RANTES)水平的影响.方法 选取2020年3月至2022年10月南阳市中心医院神经内科收治的134例PD患者为研究对象,采用随机数表法分为对照组和联合组各67例.对照组患者采用盐酸多奈哌齐治疗,联合组患者采用吡贝地尔缓释片联合盐酸多奈哌齐治疗,均治疗3个月.治疗后比较两组患者的临床疗效,以及治疗前、治疗1个月、3个月后的帕金森综合评分量表-Ⅲ(UPDRS-Ⅲ)、智力状态检查量表(MMSE)、帕金森病睡眠障碍量表(PDSS)评分、血清神经递质[脑源性神经营养因子(BDNF)、5-羟色胺(5-HT)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、去甲肾上腺素(NE)]和血清白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)、sLAG3、RANTES水平,同时比较两组患者治疗期间的不良反应发生情况.结果 联合组患者的临床治疗总有效率为94.03%,明显高于对照组的82.09%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗1个月、3个月后,联合组患者的UPDRS-Ⅲ评分明显低于对照组,MMSE、PDSS评分明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗1个月、3个月后,联合组患者的血清BDNF、5-HT、NE水平明显高于对照组,NSE水平明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗1个月、3个月后,联合组患者的血清IL-6、IL-1β、sLAG3、RANTES水平明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗期间联合组患者的不良反应总发生率为5.79%,略高于对照组的1.49%,但差异无统计学意义(P>0.05).结论 吡贝地尔缓释片联合盐酸多奈哌齐治疗PD可有效改善患者的神经功能、运动功能、认知功能、睡眠质量,提高临床疗效,且安全性较高.

目的 探讨骨桥蛋白(OPN)、可溶性淋巴细胞活化基因-3(sLAG-3)、Dickkop-1(DKK-1)与胃癌患者临床病理特征.方法 选取80例胃癌患者为病例组,40例体检健康者作为对照组,应用酶联免疫吸附法检测两组的OPN、sLAG-3、DKK-1水平;分析OPN、sLAG-3、DKK-1与淋巴结转移、TNM分期等临床特征的关系.结果 病例组患者的血清OPN、DKK-1水平及异常率显著高于对照组(P<0.05);病例组患者的血清sLAG-3水平显著低于对照组,sLAG-3异常率则显著高于对照组(P<0.05);低分化胃癌、TNM分期为Ⅱ~Ⅳ期及伴有淋巴结转移患者的血清OPN及DKK-1水平越高,sLAG-3水平越低,差异具有显著性(P<0.05).不同病理分型、TNM分期以及淋巴结转移的胃癌患者血清OPN、sLAG-3及DKK-1异常率比较,差异具有显著性(P<0.05).结论 OPN、sLAG-3、DKK-1与胃癌患者临床病理特征密切相关.

目的 观察慢性乙型肝炎(CHB)患者恩替卡韦治疗前后血清共刺激分子白细胞分化抗原28(CD28)、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA4)和淋巴细胞活化基因3蛋白(LAG3)水平变化,探讨其临床意义.方法 收集CHB患者31例(CHB组)和体检健康者23例(对照组),CHB组采用恩替卡韦抗病毒治疗;取对照组和CHB组治疗前及治疗后4、12、24、48周外周静脉血,用ELISA法检测血清CD28、CTLA4和LAG3,检测HBV-DNA载量、HBeAg判断病毒学应答(VR)及HBeAg转阴情况.结果 CHB组随访到24周时仍31例、48周时仅10例.CHB组治疗前血清CD28、CTLA4和LAG3水平均低于对照组(P均＜0.05),治疗48周血清CD28、CTLA4和LAG3水平均高于治疗前(P均＜0.05),血清CD28和CTLA4水平与对照组比较差异无统计学意义(P均＞0.05),但血清LAG3水平低于对照组(P＜0.05).CHB患者恩替卡韦治疗后,VR共27例、HBeAg转阴13例.CHB患者VR后血清LAG3水平较VR前升高(P＜0.05),HBeAg转阴后血清LAG3和CTLA4水平高于转阴前(P坞＜0.05).结论 CHB患者血清CD28、CTLA4和LAG3水平降低,恩替卡韦抗病毒治疗可使其水平逐渐升高,其中LAG3可能具有预测疾病转归的潜在价值.

目的 中药辅助治疗上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer,EOC)等恶性肿瘤已引起广泛关注.本研究探讨益气抗癌方联合TP方案治疗EOC疗效及对免疫检查点可溶性淋巴细胞活化基因3(soluble lymphocyte activation gene-3,sLAG-3)、可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(soluble T cell immunoglobulin mucin molecule-3,sTim-3)和可溶性程序性死亡受体-1(soluble programmed cell death protein 1,sPD-1)水平影响.方法 选取2012-03-07 2015-05-21郑州市第一人民医院妇科(11例)和郑州市妇幼保健院妇产科(79例)收治的90例EOC患者,随机分为益气抗癌方联合TP方案治疗组45例(观察组)和单纯TP方案治疗组45例(对照组),均行4个周期化疗方案.比较2组近期疗效、远期疗效、骨髓抑制、不良反应情况、免疫检查点sLAG-3、sTim-3及sPD-1水平和T细胞亚群变化.结果 观察组治疗总有效率为71.11％,高于对照组的64.44％,但差异无统计学意义;观察组2年生存率为68.89％,高于对照组的46.67％,差异有统计学意义,x2=4.555,P=0.033;观察组3年生存率为55.56％,高于对照组的33.33％,差异有统计学意义,x2=4.500,P=0.034;对照组和观察组均有不同程度骨髓抑制,但观察组白细胞(white blood cell,WBC)、血红蛋白(hemoglobin,Hb)和血小板(blood platelet,PLT)下降幅度低于对照组;观察组不良反应发生率为20.00％,低于对照组的42.22％,差异有统计学意义,x2=5.184,P=0.023;观察组治疗后生活质量改善率为91.11％,高于对照组的68.89％,差异有统计学意义,x2=6.944,P=0.008;治疗后,观察组血清sLAG-3水平为53.19±17.42,低于治疗前的139.52±23.83,t=17.300,P＜0.001;sTim-3水平为0.96±0.11,低于治疗前的2.92±0.35,t=14.940,P＜0.001;sPD-1水平为0.66±0.37,低于治疗前的1.61±0.52,t=9.957,P＜0.001.治疗后,观察组CD3+,CD4+和CD4+/CD8+均升高,而对照组患者变化不明显.观察组和对照组患者治疗后Treg均降低,其中观察组降低幅度大于对照组,t=2.361,p=0.021.结论 益气抗癌方联合TP方案可改善EOC患者生活质量,降低骨髓抑制和免疫抑制,减轻不良反应,延长患者生存期.

目的? 探讨血清可溶性淋巴细胞活化基因-3(sLAG-3)和人Dickkopf相关蛋白1(DDK-1)检测对胃癌的诊断价值.方法? 选取154例胃癌患者(胃癌组)、166例良性胃病患者(良性胃病组)和150例健康者(对照组)为观察对象.采用ELISA法检测三组血清sLAG-3和DDK-1水平,分析其与胃癌病理因素的关系及诊断的敏感性和特异度.结果? 胃癌组的血清sLAG-3水平显著低于良性胃病组和对照组,胃癌组的血清DDK-1水平显著高于良性胃病组和对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05);两者在良性胃病组和对照组之间的差异也均有统计学意义(均P<0.05).胃癌组的血清sLAG-3和DDK-1水平与肿瘤直径、分化程度及TMN分期等病理因素均有相关性(均P<0.05).血清sLAG-3、DDK-1单独诊断胃癌的敏感度和特异度分别为68.97％、82.09％和83.12％、71.73％,两者联合诊断的敏感度和特异度则分别达88.31％和87.01％.结论? 在胃癌的诊断中,采用血清sLAG-3和DDK-1检测的可靠性较高,值得推广应用.

目的 建立人源化小鼠急性移植物抗宿主病模型,并探究可以在早期预测急性移植物抗宿主病进程的细胞因子.方法 24只SPF级M-NSG小鼠分为对照组(n=6)、1组(n=5)、2组(n=4)及3组(n=9).通过尾静脉向1组、2组及3组小鼠输注不同来源的人外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC),观察小鼠体质量变化、行为学临床表现和死亡率.在造模D8、D15及D22眼眦采血,采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血浆中白介素2型受体α (interleukin-2 receptor α,IL-2Rα)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素(interleukin,IL)-2、IL-6和可溶性生长刺激表达基因2蛋白(growth STimulation expressed gene 2,ST2)表达水平,流式细胞术检测“人-鼠”细胞嵌合率.取肝、肠、肺部病理切片进行苏木精-伊红染色并观察病理变化.结果 通过向小鼠尾静脉输注PBMC成功建立异种急性移植物抗宿主病模型,小鼠于D28最早出现体质量减轻、弓背、背毛凌乱、眯眼等急性移植物抗宿主病特征临床表现,于D31出现死亡情况.D60,模型小鼠总死亡率为67.15％.人CD3+T细胞在小鼠体内嵌合率随淋巴细胞的活化逐渐上升,2组小鼠“人-鼠”细胞嵌合率最高.D8,2组ST2表达水平高于对照组(P＜0.05);D15,2组IL-2Rα、TNF-α、IL-6和ST2表达水平高于对照组,且高于D8 (P＜0.05);D22,2组和3组IL-2Rα及TNF-α表达水平高于对照组,且高于D8(P＜0.05).病理结果提示,急性移植物抗宿主病模型小鼠肝脏出现大面积内皮炎症病灶,肺部出现明显炎症细胞浸润,小肠出现明显绒毛钝化等特征急性移植物抗宿主病靶器官病变情况.结论 通过尾静脉向小鼠输注人外周血单个核细胞可建立异种急性移植物抗宿主病模型,通过IL-2Rα表达水平结合人-鼠细胞嵌合率可在早期预测异种急性移植物抗宿主病发病进程.

目的 观察血清可溶性淋巴细胞活化基因3(sLAG3)、微小RNA-221(miR-221)水平对帕金森病(PD)的诊断效能.方法 临床确诊的PD患者92例(PD组),均采用帕金森病评定量表(UPDRS)评估病情的严重程度,并依据Hoehn-Yahr分级标准将患者分为轻度组(38例)、中度组(30例)、重度组(24例).另选取同期体检健康志愿者50例作为对照组.采用酶联免疫吸附法检测两组研究对象血清sLAG3,采用实时荧光定量PCR法检测两组研究对象血清miR-221.绘制受试者工作特征曲线(ROC),评价血清sLAG3、miR-221水平对PD的诊断效能.结果 PD组血清sLAG3水平、miR-221相对表达量分别为(932.54±173.18)pg/mL、31.63±6.42,对照组分别为(705.96±113.58)pg/mL、23.98±4.89,两组相比,P均<0.001.重度组血清sLAG3水平、miR-221相对表达量分别为(1048.88±126.87)pg/mL、37.08±4.51,中度组分别为(926.87±163.52)pg/mL、32.03±6.84,轻度组分别为(863.54±142.67)pg/mL、27.87±4.36,组间相比,P均<0.05.PD患者血清sLAG3水平、miR-221相对表达量与UPDRSⅠ评分、UPDRSⅡ评分、UPDRSⅢ评分均呈正相关.血清sLAG3水平诊断PD的曲线下面积为0.828,取截断值为887.62 pg/mL时,血清sLAG3水平诊断PD的敏感度为55.43％、特异度为94.00％.血清miR-221水平诊断PD的曲线下面积为0.801,取截断值为27.22时,血清miR-221水平诊断PD的敏感度为71.74％、特异度为72.00％.取血清sLAG3水平截断值为887.62 pg/mL、miR-221水平截断值为27.22时,血清sLAG3联合miR-221水平诊断PD的敏感度为80.43％、特异度为76.00％.结论 PD患者血清sLAG3水平、miR-221相对表达量均升高,与病情严重程度呈正相关关系;检测血清sLAG3、miR-221有助于PD的诊断.

骨质疏松严重影响着国民生活质量,加重国家医疗负担.近年来在内分泌学机制的基础上,有学者提出"骨免疫学"概念.骨代谢的关键分子途径:核因子( NF)-κ B受体活化因子配体( RANKL)/NF-κ B受体激活蛋白( RANK )/骨保护素( OPG )的发现,使免疫与骨之间的关系得以证实.RANKL ( tnfsf11 )和RANK ( tnfrsf11 a )是一对受体/配体,成骨细胞释放的RANKL与破骨细胞表面的RANK结合后通过NF-κB途径、c-Jun氨基末端激酶( JNK)途径、蛋白激酶B( Akt)途径等促进破骨细胞的分化和激活.OPG 由 tnfrsf11 b 基因编码,可竞争性抑制RANK与RANKL的结合〔1〕.RANKL主要由骨基质细胞产生〔2〕,多为膜结合型,也可脱落形成可溶性蛋白〔3〕.RANK与RANKL主要在B细胞和活化的T淋巴细胞上表达.在体外, Janus激酶( JAK ) 1/2抑制剂可通过抑制成骨细胞中RANKL的表达来抑制破骨细胞的生成〔4〕.目前认为,一系列免疫因子和免疫细胞通过 RANKL/RANK/OPG 途径在调节骨细胞发育和骨转换中起着重要作用〔5〕.本文对近年来骨免疫学领域的新发现及观点进行综述.