目的:探讨前列腺素类降眼压药物的长期使用对兔眼球结膜厚度的影响及其可能的机制。方法:采用随机数表法将24只清洁级新西兰大白兔随机分为拉坦前列腺素组、盐酸卡替洛尔组和空白对照组，每组8只，均取左眼作为实验眼，其中前2个组分别采用拉坦前列腺素滴眼液和盐酸卡替洛尔滴眼液点眼，每天1次，每次1滴，持续2个月；空白对照组不做任何处理。点眼前及点眼后2个月，采用光相干断层扫描(OCT)分别测量拉坦前列腺素组和盐酸卡替洛尔组实验兔左眼球结膜全层厚度。采用实时荧光定量PCR和Western blot法检测点眼后2个月各组实验兔球结膜组织中基质金属蛋白酶(MMP)-1和MMP-3 mRNA及蛋白表达水平变化。结果:OCT检测结果显示，点眼前拉坦前列腺素组和盐酸卡替洛尔组球结膜厚度分别为(178.88±5.23)μm和(184.94±11.85)μm，点眼后2个月分别为(124.19±11.29)μm和(183.31±8.71)μm；点眼后2个月拉坦前列腺素组兔眼球结膜全层厚度较点眼前及盐酸卡替洛尔组点眼后2个月明显变薄，差异均有统计学意义(均 P<0.01)。实时荧光定量PCR和Western blot检测结果显示，拉坦前列腺素组MMP-1和MMP-3 mRNA及蛋白相对表达量均较空白对照组和盐酸卡替洛尔组明显升高，差异均有统计学意义(均 P<0.01)。 结论:长期点用前列腺素类滴眼液可使兔眼球结膜厚度明显变薄，其机制可能与球结膜组织中MMP-1和MMP-3表达水平升高有关。

患儿，女性，5岁。2019年7月10日因双眼球逐渐变大且视力不佳于首都医科大学附属北京同仁医院眼科就诊。家属主诉患儿于2年前在当地医院眼科会诊时发现双眼不能追光，视力检查无法配合，双眼眼压43 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)，双眼球增大，大角膜，角膜混浊，前房深，晶体轻度混浊，眼底视盘杯盘比0.8，视乳头苍白。患儿出生后身体发育落后，生长迟缓，语言和智力发育迟缓。患儿3岁时因食欲差和腹泻住院治疗，住院期间发生癫痫，伴高热惊厥，共济失调，肌张力高，颈部僵硬，代谢性脑病发作。现经眼部检查，发现右眼眼压54 mmHg，左眼眼压45 mmHg，视力检查配合不佳，双眼不能追光注视。双眼球扩大，角膜水平直径13 mm，角膜半透明状灰白混浊。见图1A和图1B。前房深，晶状体灰白混浊。眼底照相显示视杯呈同心圆状增大，杯盘比为0.9，视盘盘沿4个象限弥漫性丢失，盘沿变窄，视网膜神经纤维层弥漫性缺损。见图1C和图1D。右眼眼轴26.5 mm，左眼眼轴25.3 mm。患儿身材矮小，身高89 cm，体质量13 kg较轻，身体虚弱，不能单独站立和行走。经血气检查，提示低钾高氯血症，血清碳酸氢盐水平降低和二氧化碳分压水平持续低。血清肌酐水平为71 μmol/L，略高；尿液pH值为5.5。肾功能异常，尿液pH值降低。影像学检查提示肾脏大小正常，心脏卵圆孔未闭，心律失常，二度房室传导阻滞(Ⅰ型)，双侧基底节对称钙化。临床诊断为肾小管性酸中毒(renal tubular acidosis，RTA)，高氯性酸中毒，代谢性脑病，儿童青光眼，先天性白内障，角膜变性。疑似遗传性疾病，故对患儿及其父母进行遗传病外显子组基因测序，结果显示溶质转运体(solute carriers，SLC)4A4基因检测到两个杂合病理性变异。该患儿SLC4A4基因有两个突变。其一，是外显子Exon 1中的c.145C>T，p(Arg49*)，4q13 NM_003759.3，该变异为无义突变，读码框第49位密码子由编码Arg变异为终止信号，引起基因表达产物被截短，目前该变异尚未被人类基因突变数据库收录，其频率为零。该变异分类为病理性变异。为明确c.145C>T(p.Arg49*)变异来源，对患儿及其父母进行Sanger测序，结果显示该突变遗传来自其父亲。其二，是内含子Intron 10中的c.1499＋1G>A，p.未知，4q13 NM_003759.3，该变异发生在关键的剪接信号处，可严重紊乱基因表达产物。经基于密度干扰信息空间聚类生物信息学分析(v11)，结果显示该变异可引起剪接位点改变，目前该变异尚未被人类基因突变数据库收录，其频率为零。该变异分类为病理性变异。Sanger测序表明此突变遗传来自其母亲。此外，SLC4A4基因有两个杂合病理性的变异。SLC4A4基因与伴眼疾的近端RTA(MIM604278)(proximal renal tubular acidosis，pRTA)相关，遗传方式为常染色体隐性遗传。排除先天性青光眼遗传病的诊断。结合患儿临床表现、实验室检查及基因检测结果，修正诊断为遗传性pRTA，伴继发性儿童青光眼、白内障、角膜变性及SLC4A4基因突变型。经专家组讨论，给予患儿苯妥英钠(江苏悦兴药业有限公司生产)，2.5 mg/kg，2次/d；氯噻嗪(山东信谊制药有限公司生产)，口服，1 mg/kg，2次/d；碳酸氢钠(福州海王福药制药有限公司生产)，口服，0.2 g/d，3次/d；枸橼酸钾(陕西恒玖源健康药业有限公司生产)，口服，1 mEq/kg，2次/d，限钙饮食；使用拉坦前列腺素滴眼液(比利时辉瑞制药公司生产)、β受体阻滞剂卡替洛尔滴眼液(中国大冢制药有限公司生产)及碳酸酐酶抑制剂布林佐胺滴眼液(美国爱尔康医药公司生产)的局部降眼压药物治疗，乙酰唑胺(上海信谊药厂有限公司生产)使用3 d；患儿时有癫痫发作，家属拒绝手术治疗，坚持药物控制眼压。患儿于2022年9月25日复查，右眼眼压18 mmHg，左眼眼压20 mmHg，眼底照相显示双眼视盘盘沿上下方及鼻颞侧略呈同心圆样扩大。见图1E和图1F。

建立拉坦前列素滴眼液中立体异构体杂质I与杂质Ⅱ的含量测定方法.色谱柱为Zorbax SB-C18 (4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为甲醇-乙腈-水(用冰乙酸调节pH 3.0)(56∶14∶30),流速为1.0 mL/min,检测波长为210 nm,进样量为100 μL.在选定的色谱条件下,杂质Ⅰ、杂质Ⅱ与主成分可以有效分离,分别在0.049 99～0.999 8 g/mL、0.049 94～0.998 8 g/mL质量浓度范围内呈良好的线性关系,平均回收率分别为96.74％(n=9)与94.99％(n=9).所建立的方法可以用于拉坦前列素滴眼液中立体异构体杂质Ⅰ与杂质Ⅱ的含量测定.

目的 建立HPLC测定拉坦前列素滴眼液复杂系统中的有关物质及含量的方法.方法 采用糖涂敷型手性色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),有关物质测定以0.005 mol·L-1磷酸二氢钠溶液(用磷酸调节pH值至2.7)-乙腈(56∶44)为流动相,含量测定以0.005 mol·L-1磷酸二氢钠溶液(用磷酸调节pH值至2.7)-乙腈(54∶46)为流动相,检测波长为200 nm,流速为0.5 mL·min-1.结果 有关物质测定中2个已知杂质与主峰之间的分离度良好,线性关系良好,5,6-反式-拉坦前列素和15S-拉坦前列素的平均回收率分别为101.5％和99.5％,拉坦前列素、5,6-反式拉坦前列素和15S-拉坦前列素的定量限(S/N≈10)分别为0.12,0.13和0.12 μg·mL-1;含量测定线性关系良好,重复性RSD=0.90％,拉坦前列素平均回收率为98.8％.结论 建立的方法准确可靠,可用于拉坦前列素滴眼液的质量控制.

目的:观察拉坦前列素与噻吗洛尔不同联用方案治疗原发性开角型青光眼(POAG)的临床疗效与安全性.方法:采用2× 2自身交叉对照方案,选择2014年1月-2016年11月在三亚市人民医院接受治疗的50例POAG患者,按随机数字表法分为A、B两个治疗顺序组,各25例.A组患者先行传统用药方案(拉坦前列素滴眼液每晚1次,每次1滴+马来酸噻吗洛尔滴眼液早晚各滴1次,每次1滴),治疗8周后,经48 h洗脱期,再行改进用药方案(拉坦前列素滴眼液每晚1次,每次1滴+马来酸噻吗洛尔滴眼液每日早上1次,每次1滴)治疗8周;B组患者则先行改进治疗方案治疗,治疗8周后,经48 h洗脱期,再行传统治疗方案治疗8周.比较两种用药方案患者用药前后24 h平均眼压、峰值眼压、谷值眼压及眼压波动值,并记录其眼部血流动力学[最大舒张末期血流速度(EDV)、最大收缩期峰值血流速度(PSV)、阻力指数(RI)]及不良反应发生情况.结果:两种用药方案治疗后,患者24 h平均眼压、峰值眼压、谷值眼压、眼压波动值及RI均显著低于治疗前,EDV、PSV均显著高于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05),但两组间比较差异均无统计学意义(P>0.05).改进用药方案患者的不良反应总发生率显著低于传统用药方案(4.0%vs. 22.0%),差异均有统计学意义(P<0.05).结论:将拉坦前列素联合噻吗洛尔的传统联用方案中的噻吗洛尔早晚2次用药改为早上1次用药,不改变其疗效,但用药不良反应有所减少.

目的:探讨马来酸噻吗洛尔眼液联合拉坦前列素眼液对原发性开角型青光眼患者眼压的影响.方法:选取2015年1月-2016年5月在我院接受治疗的原发性开角型青光眼患者84例,其中给予马来酸噻吗洛尔眼液治疗的42例记为对照组,给予拉坦前列素眼液联合马来酸噻吗洛尔眼液治疗的42例记为观察组,两组均治疗6个月.对比两组患者治疗过程中的眼压变化情况,并对比两组患者的临床总有效率、药物依从性和并发症情况.结果:观察组治疗2、4、6个月后的眼压均显著低于对照组(P＜0.05),观察组患者治疗6个月后与治疗前的眼压差值大于对照组(P＜0.05).两组患者治疗2、4、6个月后的眼压呈下降趋势,两两比较差异均有统计学意义(P＜0.05).观察组的临床总有效率95.24％显著高于对照组的80.95％(P＜0.05).两组患者在治疗过程中结膜充血、眼内异物感、眼睛疼痛、视力模糊、味觉异常以及总并发症发生率对比差异不显著(P＞0.05).观察组患者的药物依从性比例显著低于对照组(P＜0.05).结论:马来酸噻吗洛尔眼液联合拉坦前列素眼液治疗原发性开角型青光眼患者具有较好的临床疗效,可显著降低患者眼压,同时具有较好的安全性,但药物依从性较差.

目的:探讨拉坦前列素治疗开角型青光眼的疗效.方法:选择2015-08/2017-08期间在我院就诊的开角型青光眼患者100例作为研究对象,根据治疗方法的不同分为观察组和对照组,各50眼.对照组采用噻吗洛尔滴眼液治疗,2次/d,每次1滴,连续治疗12wk;观察组采用拉坦前列素滴眼液治疗,1次/d,每次1滴,连续治疗12wk.比较两组患者治疗前后眼压、眼部血流动力学指标、视野缺损度及不良反应发生情况.结果:治疗前两组患者眼压水平相比,差异无统计学意义(P＞0.05);治疗4、8、12wk后观察组眼压均低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).对照组治疗前后视网膜中央动脉(CRA)、睫状后短动脉(PCA)血流动力学指标相比,差异均无统计学意义(P＞0.05);观察组CRA、PCA的舒张末期血流速度(EDV)与收缩期血流速度(PSV)均较治疗前显著升高,而血管阻力指数(RI)明显下降,差异均有统计学意义(P＜0.05).治疗前两组各方位视野缺损程度相比,差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后两组各方位缺损范围均明显缩小,且观察组患者视野缺损程度明显小于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).两组患者不良反应发生率相比,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:开角型青光眼采用拉坦前列素滴眼液治疗效果显著,能够明显降低眼压,改善眼部血流动力学,缩小视野受损范围,具有良好的安全性.

目的 观察针刺配合常规降眼压药对原发性开角型青光眼患者眼压的影响.方法 58例眼压控制稳定的原发性开角型青光眼患者,随机分为对照组30例和治疗组28例.对照组继续使用原有的降眼压药拉坦前列腺素滴眼液控制眼压,治疗组在对照组的基础上配合针刺治疗.观察两组治疗后8:00AM、12:00AM、2:00PM、6:00PM时的眼压及治疗前后视力变化,并比较两组临床疗效.结果 治疗组治疗后8:00AM、12:00AM、2:00PM、6:00PM时眼压,较对照组均有不同程度降低,差异具有统计学意义(P＜0.05).治疗组24 h眼压波动幅度较对照组减小,两组间差异具有统计学意义(P＜0.05).对照组治疗前后视力无明显变化,差异无统计学意义(PP0.05);治疗组治疗后视力较治疗前改善,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗组的总有效率为89.3％,对照组为10.0％,两组比较差异有统计学意义(P＜0.01).结论 针刺可使青光眼患者的24 h眼压波动幅度减小,并且对青光眼患者的视力有较好的临床疗效.

拉坦前列腺素滴眼液(latanoprostene bunod ophthalmic solution,0. 024％ )是由 Valeant Pharmaceuticals 全资子公司Basuth + Lomb开发的一款NO供体前列腺素 F2α类似物,主要用于降低开角型青光眼或高眼压患者的眼内压.该药物在治疗上有双重作用机制——既能作用于葡萄膜巩膜通路,又能通过释放一氧化氮作用于小梁网和施莱姆氏管(Schlemm's canal),以促进房水排出,降低眼压.2017年11月2日,拉坦前列腺素滴眼液获美国FDA批准上市,商品名为Vyzulta和Vesneo.值得一提的是,该药物是首款获批上市降低眼压的前列腺素类似物.

青光眼属于致盲率极高的眼部疾病,如不及时治疗可能导致失明,严重影响患者生活质量. 目前主要治疗方式为药物干预控制眼压,研究表明,马来酸噻吗洛尔滴眼液可通过有效降低患者眼内压, 提高原发性开角型青光眼的治疗效果[1].拉坦前列腺素滴眼液为前列腺素类药物,具有良好的降眼压效果,可显著缓解开角型青光眼及高眼压症患者眼压过高的状态[2].因此,本研究观察了拉坦前列腺素滴眼液与马来酸噻吗洛尔滴眼液对开角型青光眼患者眼压、 角膜厚度、眼血流及血浆内皮素-1水平的影响,以期为开角型青光眼的治疗提供新的思路.