目的:观察马来酸噻吗洛尔对体外培养的血管瘤内皮细胞(HemEC)增殖及凋亡的影响。方法:收集来源于郑州大学第二附属医院2019年6月6例患儿手术切除并经病理证实为血管瘤组织标本，其中女4例，男2例，年龄范围为1.5～6.0个月，体重3.2～7.4 kg。分离并培养HemEC。实验分为实验组(HemEC组)、空白对照组。通过免疫细胞化学法检测相关抗原因子抗血管性血友病因子(vWF)、CD31在HemEC中的表达。体外以马来酸噻吗洛尔浓度分别为0、30、60、90、120、150 μmol/L，处理HemEC 24、48、72 h后，噻唑蓝(MTT)法检测细胞的增殖能力；分别经0、90 μmol/L马来酸噻吗洛尔处理HemEC 24 h后，采用流式细胞仪检测细胞凋亡率。多样本均数比较采用方差分析，采用 t检验对比组间计量资料。 结果:免疫组织化学检测显示vWF、CD31标志物表达均为阳性，证明此细胞确为HemEC。通过MTT法检测马来酸噻吗洛尔浓度(0、30、60、90、120、150 μmol/L)作用于HemEC不同时间(24、48、72 h)后吸光度( A)值可知，随着浓度的增加，马来酸噻吗洛尔对HemEC增殖活性的抑制作用呈剂量依赖性逐渐增强( F＝22.410、66.382、36.989， P值均<0.05)；30、60 μmol/L马来酸噻吗洛尔作用24、48 h，可引起HemEC轻度抑制( F＝6.103、7.010， P值均<0.05)；在马来酸噻吗洛尔浓度为90 μmol/L时，24 h后 A值(0.186±0.014)与对照组(0.299±0.046)比较差异有统计学意义( t＝4.211， P<0.05)，出现明显的细胞抑制现象，抑制率为38%。马来酸噻吗洛尔作用于HemEC 72 h时细胞的增殖活性(0.292±0.016)与48 h增殖活性(0.467±0.020)比较，差异无统计学意义( t＝0.068， P>0.05)，所以马来酸噻吗洛尔抑制HemEC增殖，最适有效低浓度为90 μmol/L，最适有效作用时间为24 h；流式细胞仪检测实验组细胞凋亡率为(13.47±0.15)%与空白对照组的(3.86±0.46)%比较，差异有统计学意义( t＝4.563， P<0.05)，说明马来酸噻吗洛尔能明显促进HemEC的凋亡。 结论:马来酸噻吗洛尔抑制HemEC增殖、促进其凋亡。

目的:评价0.5%马来酸噻吗洛尔水剂治疗浅表型婴幼儿血管瘤(IH)的效果，并探讨L *a *b *色彩模式分析瘤体颜色的可行性。 方法:以2014年1月至2018年12月在浙江省人民医院整形外科接受0.5%噻吗洛尔水剂外敷治疗的符合入选标准的浅表型IH患儿为研究对象，对其资料进行回顾性分析。采用视觉模拟量表(VAS)评价疗效，VAS评分-100至0分表示差，1至49分表示一般，50至89分为良好，90至100分为优。采用国际照明委员会(CIE) L *a *b *色彩模式数字化描述瘤体颜色变化，L值为亮度坐标值，a值为红绿坐标值，b值为黄蓝坐标值。对治疗前、后L、a、b变化(ΔL、Δa、Δb)采用配对 t检验，并对ΔL、Δa、Δb与VAS评分进行Pearson相关性分析。 结果:共纳入25例患儿(30处瘤体)，包括头颈部13处，躯干9处，四肢8处。25例中男8例，女17例，年龄大于1个月且小于6个月。治疗后停药随访时(2～37个月)，VAS评价结果显示2处瘤体(6.7%)为一般，8处(26.7%)为良好，20处(66.7%)为优。头颈部、躯干、四肢3个部位疗效达到优的比例分别为69.2%(9/13)、66.7%(6/9)、62.5%(5/8)，差异无统计学意义( χ2＝0.101, P＝0.951)。治疗后L值升高了9.25±8.96，a值下降了4.68±11.08，b值下降了2.44±7.18，差异均有统计学意义( t值分别为-8.383、3.763、2.813， P值分别为<0.001、<0.001、0.006)。相关性分析显示ΔL值与VAS评分成正相关( r＝0.616, P<0.001)，Δa值与VAS评分成负相关( r＝-0.640, P<0.001)，Δb值与VAS评分不相关( r＝-0.028, P＝0.883)。 结论:0.5%马来酸噻吗洛尔水剂可有效治疗浅表型IH。ΔL、Δa与VAS评分相关性良好，L *a *b *色彩模式能较准确地反映瘤体颜色变化，可作为评价浅表型IH疗效的客观指标。

目的:探讨 90Sr- 90Y β射线小剂量敷贴治疗与噻吗洛尔局部外用及其联合应用治疗浅表型婴幼儿血管瘤的疗效及安全性。 方法:前瞻性纳入2013年5月14日至2017年4月11日广东省佛山市第一人民医院核医学科的400例浅表型血管瘤患儿[男126例，女274例，5.3(3.9，7.1)月龄]。按1∶1∶1∶1比例采用随机数字表法分为4组，分别采用噻吗洛尔局部外用(A组，对照组)、 90Sr- 90Y β射线小剂量敷贴(B组)、单程敷贴联合噻吗洛尔(C组)、多程敷贴联合噻吗洛尔(D组)治疗。随访至第104周(W104)，以W104前病灶治愈率为主要结局指标，比较不同治疗方案的疗效和安全性，采用Kruskal-Wallis秩和检验、Mann-Whitney U检验、logistic回归等分析数据。 结果:400例患儿共438处病灶，4组患儿及其病灶基线特征差异均无统计学意义( χ2值：1.709～11.616， H值：3.681～7.653，均 P>0.05)。截止至W104，失访病灶11处(2.51%，11/438)、早期退出32处(7.31%，32/438)、治愈357处(81.51%，357/438)、残留15处(3.42%，15/438)、反弹式增长23处(5.25%，23/438)，4组患儿均未出现严重不良事件。多因素分析示，病灶厚度[<3 mm组比≥3 mm组比值比( OR)及其95% CI为16.689(7.908～35.223); χ2＝54.555， P<0.001]和治疗方案[以A为对照组，B、C、D组 OR值(95% CI)分别为16.842(6.179～45.901)、4.801(2.167～10.638)、39.127(10.468～146.243)； χ2＝47.663， P<0.001]是W104前治愈率的独立影响因子， 90Sr- 90Y小剂量敷贴治疗明显优于噻吗洛尔局部外用( OR＝16.842，95% CI：6.179～45.901)。联合噻吗洛尔可明显减少敷贴治疗累积吸收剂量[D比B：16(8，16)与16(16，24) Gy； z＝-4.947， P<0.001]。 结论:对于浅表型婴幼儿血管瘤， 90Sr- 90Y小剂量敷贴治疗明显优于噻吗洛尔局部外用，二者联合应用能明显减少敷贴治疗累积吸收剂量。

β受体阻滞剂是目前治疗婴儿血管瘤的一线药物，主要包括口服普萘洛尔和外用噻吗洛尔/卡替洛尔滴眼液。β受体阻滞剂药物选择及给药方式主要根据患儿年龄、瘤体部位、分型、分类及大小等因素综合决定。本共识对口服普萘洛尔的适应证及禁忌证、治疗起始时间及剂量、疗程与停药指征、用药期间注意事项和不良反应的监测及处理和特殊人群治疗剂量、疗程以及外用β受体阻滞剂适应证、应用具体方法等进行总结，希望为皮肤科及相关专业医生规范应用β受体阻滞剂治疗婴儿血管瘤提供参考依据。

病例1，男，64岁，因"左眼眼红、眼胀伴复视2个月余"至厦门眼科中心就诊。患者半个月前就诊于当地医院检查发现左眼眼压高，诊断为左眼青光眼，予卡替洛尔滴眼液点眼治疗后症状未见好转。否认全身病史，否认外伤史。眼部检查：右眼裸眼视力（UCVA）0.5，眼压17.0 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），结膜无充血水肿，角膜透明，前房浅，周边约1/3角膜厚度（Corneal thickness，CT），瞳孔圆，直径3 mm，晶状体皮质灰白色不均匀混浊，眼底视盘色红，C/D约0.4，视网膜平伏，眼球无突出，各向活动无受限；左眼UCVA 0.4，眼压34.5 mmHg（卡替洛尔滴眼液用药后），球结膜充血水肿，球结膜血管呈螺旋状迂曲扩张，鼻侧结膜增生呈三角翼状侵入角膜约1 mm（图1A），角膜透明，前房浅，周边约1/3 CT，瞳孔圆，直径3 mm，晶状体皮质灰白色不均匀混浊（图1B），眼底视盘色淡红，C/D约0.5，视网膜静脉迂曲扩张，视网膜面散在出血点，视网膜平伏（图1C），眼球突出，外展受限。眼球突出度检查示：右眼14 mm，左眼17 mm，眶距100 mm。眼眶部未闻及血管杂音。房角镜检查示：右眼全周房角N Ⅲ，左眼1/4房角N Ⅳ，3/4房角N Ⅲ。人工晶状体生物测量仪检查示：右眼眼轴22.93 mm，前房深度1.92 mm，晶状体厚度5.15 mm；左眼眼轴22.48 mm，前房深度1.86 mm，晶状体厚度5.21 mm。超声生物显微镜（UBM）示：右眼前房深度2.02 mm，房角狭窄；左眼前房深度1.91 mm，6点位房角关闭，3、9、12点位狭窄（图1D）。眼眶CT平扫示：左眼上静脉明显扩张，直径约4.9 mm（正常值为2.0~3.5 mm），右眼眼眶未见明显异常（图2A）。诊断：左眼闭角型青光眼、右眼原发性房角关闭、双眼年龄相关性白内障、左颈动脉海绵窦瘘（Carotid cavernous fistula，CCF）？其后前往综合性医院神经外科就诊，行全脑数字减影血管造影（Digital subtraction angiography，DSA）示：左侧颈内、外动脉未见异常，右侧颈内动脉海绵窦瘘（图2B）、右侧硬脑膜动静脉瘘（海绵窦区） （图2C），造影剂经右侧海绵窦至海绵间窦至左侧海绵窦，3D血管成像显示右侧硬脑膜动静脉瘘导致左侧海绵窦显著扩张（图2D）。患者因顾虑颈动脉海绵窦瘘栓塞手术风险，采用颈动脉手法压迫保守治疗4周后复视症状明显改善。随访2个月，复视症状消失，眼球突出减轻，但左眼眼压仍高达35.5 mmHg（布林佐胺、溴莫尼定、噻吗洛尔、他氟前列素滴眼液四联用药后），遂行左眼白内障超声乳化联合IOL植入联合Express青光眼引流器植入术。目前术后随访3个月，左眼UCVA 1.0，眼压17.4 mmHg，功能滤过泡形成良好。

目的:利用Meta分析系统评价1 064 nm Nd∶YAG激光治疗婴幼儿血管瘤的疗效及安全性.方法:计算机检索PubMed、Med of science、中国知网(CNKI)、维普(VIP)期刊全文及万方电子期刊全文数据库截止至2022年9月10日所有关于1 064 nm Nd∶YAG激光治疗婴儿血管瘤的随机对照研究.对最终纳入的所有研究进行质量评价,使用RevMan5.4.1软件进行Meta分析.结果:共纳入8个随机对照研究,835例血管瘤患儿.结果显示,1 064 nm Nd∶YAG激光治疗血管瘤的显效率与单独口服普萘洛尔相比,差异无统计学意义(P＞0.05),但其安全性较单独口服普萘洛尔低.单独使用1 064 nm Nd∶YAG激光治疗血管瘤的显效率和安全性均低于联合口服普萘洛尔治疗;1 064 nm Nd∶YAG激光治疗血管瘤的显效率高于单独局部使用噻吗洛尔,但安全性较单独局部使用噻吗洛尔低;单独使用1 064 nm Nd∶YAG激光治疗血管瘤的显效率和安全性均低于激光联合噻吗洛尔(均P＜0.05).单独使用1 064 nm Nd∶YAG激光治疗血管瘤与激光联合聚桂醇治疗显效率差异无统计学意义(P＞0.05).结论:1 064 nm Nd∶YAG激光治疗婴幼儿血管瘤与传统药物治疗相比有着良好的疗效,但其安全性相对较低,与药物联合治疗可一定程度上提高治疗的显效率及安全性.

目的 探究马来酸噻吗洛尔联合冷冻治疗婴幼儿皮肤血管瘤的临床效果.方法 将240例皮肤血管瘤患儿随机分为对照组(120例)和联合组(120例),其中对照组患儿给予马来酸噻吗洛尔治疗,联合组患儿给予马来酸噻吗洛尔联合冷冻治疗.比较2组患儿临床疗效、瘤体直径、血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平、血管内皮生长因子(VEGF)水平及不良反应发生情况.结果 联合组患儿治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05).与治疗前比较,治疗后3个月、治疗后6个月2组患儿瘤体直径均逐渐减小(P<0.05),且联合组患儿治疗后3个月、治疗后6个月瘤体直径减小更明显(P<0.05).与治疗前比较,治疗后3个月、治疗后6个月2组患儿血清MMP-9及VEGF水平均逐渐降低(P<0.05),且联合组患儿治疗后3个月、6个月MMP-9及VEGF水平均明显低于对照组(P<0.05).2组患儿湿疹、溃疡、糜烂及红肿等不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 马来酸噻吗洛尔联合冷冻治疗婴幼儿皮肤血管瘤疗效显著,可有效降低血清MMP-9、VEGF水平,缩小瘤体,安全有效.

目的:比较外用马来酸噻吗洛尔与口服普萘洛尔治疗婴幼儿表浅型血管瘤的疗效.方法:回顾分析中国医科大学附属口腔医院口腔颌面外科门诊收治的50例表浅型血管瘤患儿,27例外用0.5％马来酸噻吗洛尔滴眼液,为A组;23例采用口服普萘洛尔治疗,为B组.随访12个月,每个月定期复诊.采用SPSS18.0软件包对数据进行秩和检验,比较2组治疗效果、显效时间及不良反应的差异.结果:随访12个月,A组显效率为63.0％,B组显效率为65.2％,2组治疗效果及显效时间无显著差异(P＞0.05);A组不良反应显著少于B组(P＜0.05),2组均未出现危及患儿生命的严重不良反应.结论:采用外用马来酸噻吗洛尔治疗婴幼儿表浅型血管瘤安全有效.与口服用药相比,本方法效果显著且不良反应少,可推荐为一线用药方案.

目的:探讨曲伏前列素治疗原发性开角型青光眼的疗效及对血清内皮素-1(ET-1)、基质金属蛋白酶(MMP)、基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)水平的影响.方法:选择我院2014年5月～2016年5月收治的96例原发性开角型青光眼患者,按治疗方式分作对照组与研究组,每组48例.对照组予以马来酸噻吗洛尔治疗,研究组予以曲伏前列素治疗,两组均持续治疗1个月.比较两组治疗前后血清ET-1、MMP、TIMP-2水平、阻力指数、舒张末期流速、收缩期峰速、房水细胞数、房水闪辉值、眼压、视野光敏感度、视野平均缺损、视力的变化及不良反应的发生情况.结果:治疗后,两组血清ET-1、MMP、TIMP-2水平、阻力指数、房水细胞数、房水闪辉值、眼压、视野平均缺损均较治疗前显著下降(P＜0.05),且研究组以上指标明显低于对照组(P＜0.05);两组舒张末期流速、收缩期峰速、视野光敏感度、视力均较治疗前显著上升,且研究组以上指标明显高于对照组(P＜0.05).两组不良反应的发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论:曲伏前列素治疗原发性开角型青光眼患者可有效改善患者的血流动力学及眼部情况,可能与其显著降低血清ET-1、MMP、TIMP-2水平有关.

目的:观察拉坦前列素与噻吗洛尔不同联用方案治疗原发性开角型青光眼(POAG)的临床疗效与安全性.方法:采用2× 2自身交叉对照方案,选择2014年1月-2016年11月在三亚市人民医院接受治疗的50例POAG患者,按随机数字表法分为A、B两个治疗顺序组,各25例.A组患者先行传统用药方案(拉坦前列素滴眼液每晚1次,每次1滴+马来酸噻吗洛尔滴眼液早晚各滴1次,每次1滴),治疗8周后,经48 h洗脱期,再行改进用药方案(拉坦前列素滴眼液每晚1次,每次1滴+马来酸噻吗洛尔滴眼液每日早上1次,每次1滴)治疗8周;B组患者则先行改进治疗方案治疗,治疗8周后,经48 h洗脱期,再行传统治疗方案治疗8周.比较两种用药方案患者用药前后24 h平均眼压、峰值眼压、谷值眼压及眼压波动值,并记录其眼部血流动力学[最大舒张末期血流速度(EDV)、最大收缩期峰值血流速度(PSV)、阻力指数(RI)]及不良反应发生情况.结果:两种用药方案治疗后,患者24 h平均眼压、峰值眼压、谷值眼压、眼压波动值及RI均显著低于治疗前,EDV、PSV均显著高于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05),但两组间比较差异均无统计学意义(P>0.05).改进用药方案患者的不良反应总发生率显著低于传统用药方案(4.0%vs. 22.0%),差异均有统计学意义(P<0.05).结论:将拉坦前列素联合噻吗洛尔的传统联用方案中的噻吗洛尔早晚2次用药改为早上1次用药,不改变其疗效,但用药不良反应有所减少.