目的:探讨急性小脑梗死患者认知功能的改变及其与大脑结构网络的关系。方法:选择南京医科大学附属脑科医院神经内科自2016年7月至2019年10月收治的36例小脑后叶梗死患者作为小脑梗死组；选择同期门诊体检以及年龄、性别和受教育年限与小脑梗死组患者相匹配的30例健康对照者作为对照组。对2组受试者进行神经认知和行为学测试以评估其认知功能以及进行MRI扫描获得弥散张量成像(DTI)数据，并采用确定性纤维追踪算法以及图形理论获得受试者大脑结构网络拓扑特征参数。比较2组间临床资料、大脑结构网络拓扑特征参数的差异，并采用相关性分析评估小脑梗死组患者大脑结构网络拓扑特征参数与认知功能的相关性。结果:与对照组比较，小脑梗死组患者的简易精神状态检查量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分降低，听觉词语学习测试(RAVLT)、数字广度测试(DST)、画钟测试(CDT)评分及Berg平衡量表(BBS)评分均降低，连线测验(TMT)-A、TMT-B用时增加，差异均有统计学意义( P<0.05)。与对照组比较，小脑梗死组患者脑网络全局效率(Eglob)和局部效率(Eloc)降低，聚类系数(Cp)和最短路径长度(Lp)增加，差异均有统计学意义( P<0.05)。与对照组比较，小脑梗死组患者14个脑区[左侧、右侧的内侧和旁扣带脑回(DCG)，左侧岛盖部额下回(IFGoperc)，左侧、右侧的补充运动区(SMA)，左侧、右侧的楔前叶(PCUN)，左侧眶部额下回(ORBinf)，左侧颞极颞上回(TPOsup)，左侧颞极颞中回(TPOmid)，左侧顶下缘角回(IPL)，左侧、右侧后扣带回(PCG)，左侧三角部额下回(IFGtriang)]的区域效率降低，差异均有统计学意义( P<0.05)。小脑梗死组患者的MoCA评分与脑网络Lp呈负相关关系( P<0.05)，与Eglob及右侧DCG、左侧DCG、右侧PCG区域效率均呈正相关关系( P<0.05)；小脑梗死组患者的RAVLT评分与Eglob呈正相关关系( P<0.05)，TMT-A用时与左侧DCG区域效率呈负相关关系( P<0.05)；TMT-B用时与右侧DCG、右侧PCUN、左侧DCG区域效率呈负相关关系( P<0.05)，但是与Lp呈正相关关系( P<0.05)。 结论:急性小脑梗死患者存在记忆、执行能力、视空间及注意力认知障碍，同时双侧PCUN、PCG、DCG和额颞叶信息传递效率降低，其中右侧PCG、双侧DCG以及右侧PCUN的异常改变可能在其认知功能障碍的形成中起关键作用。

目的:基于生物信息学方法挖掘分析恶性胸膜间皮瘤（MPM）的差异表达基因，研究其在MPM中的预后价值及其在免疫治疗中的潜在作用。方法:于2022年1月，从GEO数据库下载数据集GSE51024，获得MPM（55例）和正常组织（41例）样本。利用R软件结合HMDD和miRNet数据库筛选MPM相关差异基因并确定共表达基因。对共表达基因进行富集和功能注释，使用STRING数据库和Cytoscape软件构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络并确定关键基因。利用TRRUST、GEPIA数据库预测关键基因的转录因子及预后生存分析。使用TIMER分析关键基因和免疫细胞浸润程度的相关性。结果:共获得435个共表达基因，主要富集于细胞外基质组织、细胞黏附分子信号通路。结合PPI和TRRUST数据库，确定7个MPM预后相关的关键基因，其中细胞周期蛋白20（CDC20）、细胞周期检测点激酶1（CHEK1）、Zeste基因增强子同源物2（EZH2）、核糖核苷酸还原酶亚基M2（RRM2）、拓扑异构酶2A（TOP2A）、泛素样含植物同源结构域和环指域1（UHRF1）在MPM中的表达上调，周期调节蛋白A1（CCNA1）表达下调；CCNA1、CDC20、CHEK1、EZH2、RRM2、TOP2A、UHRF1基因表达与MPM总体生存率有明显关联（ P<0.05）。CDC20、CHEK1、EZH2、RRM2、TOP2A基因表达与B细胞、树突状细胞均呈正相关（ P<0.05），与中性粒细胞均呈负相关（ P<0.05）。 结论:CCNA1、CDC20、CHEK1、EZH2、RRM2、TOP2A、UHRF1可能是MPM患者潜在的预后标志物，其表达可能与MPM肿瘤免疫相关。

目的:探讨甲基苯丙胺（methamphetamine， MA）成瘾患者脑白质结构网络的拓扑特征。方法:2014年2月至2019年10月，基于弥散张量成像数据，利用概率纤维追踪技术构建MA成瘾男性患者（MA组， n=46）及男性健康对照者（对照组， n=46）的脑白质结构网络。应用基于网络的统计方法评估2组脑白质连接的差异，再用一般线性模型对2组的网络参数进行比较，并分析有显著组间差异的网络参数与临床变量之间的相关性。 结果:MA组和对照组的脑结构网络均具有小世界属性；与对照组相比，MA组显著增加的结构连接主要位于奖赏系统和视觉系统；最短路径长度显著减低，聚类系数、全局效率、局部效率明显增高（ t值分别约为：-2.890、3.179、3.918、3.077， P<0.01，置换检验10 000次）；MA组主要在眶额皮质和顶颞叶皮质区域介数中心度明显减低，而左腹侧前岛叶显著增高（ P<0.05，置换检验5 000次），此外，右丘脑（ r=-0.410， P= 0.005）、左额上回（ r=-0.331， P = 0.026）、左楔前叶（ r =-0.410， P =0.005）、右楔前叶（ r =-0.337， P = 0.024）、左颞中回（ r=-0.341， P = 0.022）、右缘上回（ r=-0.317， P = 0.034）的介数中心度与简明精神病评定量表（Brief Psychiatric Rating Scale， BPRS）缺乏活力因子分呈负相关，右胼胝体沟的介数中心度与思维障碍因子分（ r=-0.318， P=0.033）、右丘脑的介数中心度与BPRS总分（ r =-0.342， P = 0.022）及激活性因子分（ r=-0.326， P= 0.029）呈负相关。 结论:MA成瘾患者的大脑结构网络仍具有小世界属性，但其大脑区域间的信息传输和整合效率显著提高，且部分脑区的介数中心度能够在一定程度上反映精神病性症状的严重程度。

染色质拓扑相关结构域(topological associated domain，TAD)是基因组三维结构和转录调控的基本单位。相邻TAD以特征序列边界间隔，形成相对独立的功能域，TAD内部基因的转录受到共同调控，而TAD间彼此互不影响。TAD结构的改变与多种疾病的发生密切相关。本文对TAD的重要组成、特性、对疾病发生的影响及常用的染色质互作研究方法进行综述。

目的:应用静息态功能磁共振（rs-fMRI）成像技术，对脑肿瘤患者手术麻醉前后健侧脑功能网络进行构建及分析。方法:前瞻性纳入2018年12月至2021年12月北京大学国际医院行胶质瘤切除术患者18例，均为右利手。年龄20~65（45.1±13.6）岁，其中男6例，女12例。美国麻醉医师协会（ASA）分级Ⅰ~Ⅱ级。分别在患者清醒和外科麻醉深度下进行磁共振扫描，并以图理论的方式进行健侧脑功能网络构建及分析，计算其全局和节点拓扑属性。全局拓扑属性包括：全局效率（Eg）、局部效率（Eloc）、集聚系数（Cp）、最短路径长度（Lp）和小世界属性（SW）。节点拓扑属性包括：节点度（ND）、节点效率（NE）及介数中心度（BC）。比较所有不同脑半球占位患者在清醒和麻醉状态下健侧脑网络全局和节点拓扑属性的改变。结果:清醒状态下，所有患者健侧脑网络全局拓扑属性中的Eloc和Cp分别为0.259±0.007和0.197±0.010，麻醉后降低到0.242±0.013和0.177±0.021，差异均有统计学意义（均 P<0.01）。所有患者健侧脑网络节点拓扑属性表现为默认模式网络相关脑区的ND、NE及BC升高，边缘系统和皮层下结构NE和BC降低。左侧脑半球占位患者清醒状态下Eloc和Cp分别为0.258±0.008和0.198±0.008，麻醉后降低到0.241±0.011和0.177±0.015，差异均有统计学意义（均 P<0.01）；而右侧脑半球占位患者麻醉后仅发生Eloc降低，清醒和麻醉后Eloc分别为0.260±0.006和0.243±0.016，差异有统计学意义（ P<0.05）；麻醉后不同脑半球占位患者节点拓扑属性呈双向变化，且左侧脑半球占位患者麻醉后更易受广泛影响，麻醉药物的作用可能存在一定半球偏侧性，如果肿瘤在优势半球，则优势侧代偿功能更易受损。 结论:麻醉诱发的脑肿瘤患者意识丧失期间，大脑整合信息能力变弱，局部区域之间的功能连接减弱，部分脑区发生了功能连接重组，脑网络变化呈双相调控。

人类基因组不是呈单纯的线性结构，而是通过复杂的折叠和组装成三维结构。染色体结构捕获技术能检测染色质的三维结构。多种肿瘤的Hi-C测序数据表明，在肿瘤的进展过程中染色质拓扑结构发生变化，且与拷贝数变异相关。基因组隔室的转化和基因的表达量相关。但是目前对肿瘤染色质三维结构的研究结论过于宏观，尚处于探索阶段，难以立即应用于临床，需要进一步研究。

目的:探讨多发性硬化（MS）患者脑结构网络拓扑属性改变及其微结构损伤，并分析其与认知功能的相关性。方法:回顾性分析2021年5月至2022年9月于重庆医科大学附属第一医院确诊为MS患者114例（MS组）的临床和影像资料。另招募同期71名志愿者作为健康对照组（HC组）。对所有受检者进行认知功能评估及3D-T 1磁化准备快速梯度回波成像序列、3D液体衰减翻转恢复序列和扩散峰度成像（DKI）扫描。采用GRETNA软件获取网络拓扑属性，全局属性包括全局效率、局部效率和小世界属性［聚类系数（Cp）、最短路径长度（Lp）、标准化Cp（γ）、标准化Lp和小世界指数（σ）］。局部属性包括节点介数（BC）、节点度（DC）、节点集聚系数（NCp）、节点效率、节点局部效率（NLe）和节点最短路径长度。采用后处理软件生成的DKI参数图，提取脑结构网络局部属性异常脑区的DKI参数值。采用独立样本 t检验或Mann-Whitney U检验分析2组全局属性、局部属性差异及局部属性异常脑区DKI参数值［各向异性分数（KFA）、平均峰度（MK）、径向峰度（RK）和轴向峰度（AK）值］的差异，并经错误发现率（FDR）校正。采用Spearman或Pearson相关分析评估MS组异常脑结构网络拓扑属性与认知量表评分的相关性。 结果:MS组和HC组结构网络均表现出小世界属性，MS组的γ和σ值均明显低于HC组（FDR校正， P<0.05）。与HC组相比，MS组BC、DC、NCp、NLe值广泛降低，主要位于双侧额叶、颞叶、楔前叶、杏仁核及丘脑（FDR校正， P<0.05）。经过FDR校正，与HC组比较，MS组23个网络局部属性异常脑区中KFA、MK、RK、AK值在多个脑区改变差异有统计学意义（FDR校正， P<0.05）。相关分析显示，经过FDR校正，MS患者右侧壳核的DC值与数字广度试验（DST）量表评分呈正相关（ r=0.318， P=0.001）。 结论:MS患者脑结构网络存在广泛改变且伴有不同程度的微结构损伤，基底神经节壳核区域节点度降低与认知功能障碍存在相关性。

目的:探究卒中事件后（康复早期）脑结构网络的变化与卒中后抑郁（PSD）发病的关联。方法:前瞻性收集江苏大学附属宜兴医院2020年3月至2021年5月收治的急性脑梗死拟出院患者87例，同期收集与之匹配的健康对照者34名。对所有受试者进行系统磁共振成像扫描和量表评估，并实施2年的纵向随访。依据随访时是否发生抑郁将患者纳入PSD组和卒中后非抑郁（PSND）组。基于图论分析方法对脑结构网络的拓扑特征进行分析，采用方差分析探究脑结构网络属性的组间差异。以Logistic回归模型分析差异性脑网络属性对PSD的预测效能。以线性回归分析非rich-club区域的协同性与rich-club连接变化的关系。结果:PSD组的rich-club连接和非rich-club区域协同性显著低于PSND组（rich-club连接， P<0.01 ；支线连接/外围连接协同性， P<0.001）。回归模型显示非rich-club区域协同性对PSD的发生具有良好的预测效能（ OR=1.195，95 %CI 1.073~1.471， P<0.001）。线性回归分析结果进一步显示非rich-club区域协同性与Δrich-club连接具有显著相关性（ r=-0.691， P<0.001）。 结论:卒中康复早期良好的非rich-club区域的协同性可促进rich-club连接修复、抑制PSD发病。

脑血管病手术在治疗的过程中应尽可能保护脑功能，而随着治疗手段的提高，脑认知功能的保护越来越受到重视。随着现代脑成像技术和复杂网络理论的发展，人们逐渐认识到脑网络是大脑进行信息处理和认知表达的生理学基础。基于脑网络的拓扑特性，神经外科提出了"脑网络外科"的概念，旨在通过对脑网络的保护达到更加精准地保护神经功能和认知功能的作用。基于文献回顾及既往的研究工作，本文对"脑网络外科"理念在脑血管病治疗中应用的3个方向进行综述。其中包括，基于人脑连接组学的脑网络关键节点的保护；脑血管病手术中认知功能相关供血区域的保护；通过术前脑网络结构和功能连接状态有效进行缺血性脑血管病手术的脑网络评估。随着医疗技术的迅速发展，神经外科手术已经向更为系统而且精细的脑神经功能及认知功能的全面保护迈进。脑血管病神经外科手术将迎来"脑网络外科"的新阶段。

目的:基于网络药理学探讨芍药甘草汤干预紧张性头痛作用机制。方法:通过TCMSP筛选得到芍药甘草汤的潜在有效成分与靶点，运用GeneCards、DisGeNET、Drugbank和在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)获取紧张性头痛的作用靶点，得到"芍药甘草汤-紧张性头痛"交集靶点，上传至STRING数据库绘制蛋白相互作用网络(protein-protein interaction, PPI)并进行拓扑分析，借助Cytoscape 3.6.1软件构建"芍药甘草汤-药物成分-靶点-紧张性头痛"可视化网络，并对交集靶点进行GO富集分析及KEGG通路富集分析。结果:芍药甘草汤与紧张性头痛的交集靶点有51个，拓扑属性分析提示CASP3、JUN、HSP90AA1、MAPK1、STAT3、CCND1、ESR1、RELA、PTGS2、MAPK14等可能是芍药甘草汤干预紧张性头痛的重要潜在靶点。GO富集分析得到876个细胞生物学过程，62个细胞组分，101个分子功能。KEGG通路富集分析得到TNF信号通路、5-羟色胺能突触通路、核苷酸寡聚化结构域(NOD)样受体信号通路、多巴胺能突触通路和胆碱能突触通路等25条相关信号通路。结论:芍药甘草汤对紧张性头痛的干预作用具有多成分、多靶点、多通路的作用机制特点，可为临床用药提供指导。