目的:比较真空干燥、热风干燥、喷雾干燥不同工艺粉末性质间差异,研究巴西人参提取物的最佳干燥方式.方法:以巴西人参为实验材料,通过对3 种干燥工艺所制粉末样品的粒径、干燥失重、松装密度、振实密度、休止角等多指标测定,表征其流动性、稳定性、可压性等粉体学性质;并对优选干燥方式放大验证.结果:各干燥方式与对照图谱的相关性系数分别为0.798,0.827,0.698;聚类分析将热风干燥与真空干燥归为Ⅰ类,表明二者性质较为相似;中试规模喷雾干燥粉与实验室喷雾干燥粉二级指标的Pearson相关系数达0.978.结论:喷雾干燥粉相比于其他2 种干燥方式粉体性质有明显差异,具有良好的流动性且不易团聚,而热风干燥与真空干燥的可压性较好;中试喷雾干燥粉末性质稳定,可实现巴西人参提取物粉末的大规模生产.

目的 考察运脾消食方提取工艺放大影响因素.方法 HPLC法测定儿茶素、阿魏酸、花旗松素、异牡荆素、芸香柚皮苷、白术内酯Ⅱ、柚皮苷、桑色素、橙皮苷、木犀草素、常春藤皂苷元、白术内酯I、柚皮素、橙皮素的含量,建立指纹图谱,评价容器体积、火候、投料量对各成分含量的影响.结果 15 批样品指纹图谱相似度均大于0.995.14 种成分在各自范围内线性关系良好(r>0.999 0),平均加样回收率96.4%～103.3%,RSD 0.5%～2.7%.火候的影响程度大于提取容器体积、投料量.结论 多成分含量测定结合指纹图谱可为运脾消食方提取工艺放大后一致性评价的共性技术提供数据基础和理论参考.

本文优化实验室模拟连续逆流提取设备工艺对黄柏中小檗碱进行提取,并用连续逆流提取设备进行中试放大.在单因素设计实验基础上采用正交设计实验优化实验室小试模拟连续逆流提取黄柏中小檗碱的工艺(提取温度、硫酸浓度和提取时间),为新型连续逆流提取设备中试条件优化提供一种实验室模拟方法,并采用中试连续逆流提取设备对黄柏中小檗碱提取工艺进行验证.正交设计实验结果和极差分析结果表明三个提取因素对提取效果的影响大小顺序是:提取温度＞硫酸浓度＞提取时间.最佳提取条件为:提取温度90℃,8倍体积的0.5％稀硫酸溶液作为提取溶剂,提取4 min,换料次数12次.在优化提取条件下小檗碱提取得率为3.6％,小檗碱提取率达到90.3％.根据实验室小试模拟所得各项实验参数,预设中试连续逆流提取器各项提取参数:提取温度90℃,转速4 rpm,总提取时长20 h,小檗碱提取率达90.5％.该工艺较小檗碱提取传统工艺能显著提高提取效率和有效降低提取溶剂用量.

目的 探索以抗甲方中3个主要成分作为指标监控制剂浓缩工艺稳定性.方法 以迷迭香酸、毛蕊异黄酮葡萄糖苷和连翘酯苷A这3个主要成分作为HPLC检测指标,在50 ～ 90℃的温度范围,系统考察抗甲方提取液在常压和减压浓缩状态下的热稳定性规律,计算其转移率,用于指导提取液浓缩步骤中的工艺参数确定.结果 经过8h常压和减压浓缩后,迷迭香酸在温度50～70℃稳定性良好,在80℃和90℃条件下转移率下降均低于9.0％;毛蕊异黄酮葡萄糖苷在温度50 ～ 90℃稳定性良好;连翘酯苷A在温度50～60℃稳定性良好,70℃条件下转移率下降不超过10％,在80℃和90℃条件下转移率下降均超过30.0％.因此,抗甲方在浓缩过程中温度须控制在70℃以内.经过3批中试放大试验,验证此减压浓缩工艺稳定可行.结论 连翘酯苷A作为浓缩过程的热敏性指示性成分,可用于抗甲方制剂工艺的监控.

通过喷雾干燥技术制备甘露醇-HPMC共处理辅料,并对此共处理辅料进行放大生产研究,比较放大前后共处理辅料粉体学和片剂性质的一致性,并以栀子和白芍等5种中药提取物为模型药物,考察共处理辅料在中药粉末直接压片中应用的可行性.结果表明,共处理辅料经过放大生产后,其关键性质几乎没有变化(如压缩成形性、崩解时间、润滑敏感性)或进一步提高(如流动性与收率).在中药粉体直接压片中,此共处理辅料表现出比市售喷雾干燥甘露醇更好的可压性和更大的载药量.综上所述,甘露醇-HPMC共处理辅料具有优良的物理机械性质,有望成为一种新型的粉末直压共处理辅料.

目的 优化大黄中蒽醌类成分提取工艺.方法 HPLC法测定大黄药材中8个结合型蒽醌、5个游离型蒽醌共计13个原型蒽醌及总蒽醌质量分数,选用L9(34)正交表,以乙醇体积分数、乙醇用量、提取时间和提取次数为考察因素,分别以总蒽醌、5个游离型蒽醌、8个结合型蒽醌提取率为考察指标,优化大黄总蒽醌、游离型蒽醌、结合型蒽醌提取工艺参数,并对优化的工艺进行放大验证试验.结果 总蒽醌和游离型蒽醌最佳提取工艺为5倍量75％乙醇,回流提取5次,每次30 min,采用该工艺原型蒽醌类成分和总蒽醌提取率均在90％左右,游离型蒽醌提取率超过160％;结合型蒽醌最佳提取工艺为5倍量95％乙醇,回流提取3次,每次60 min,采用该工艺原型蒽醌类成分提取率接近90％,结合型蒽醌提取率超过80％.结论 优化的工艺简单、稳定、可行,重复性好,可分别用于大黄中总蒽醌和游离型蒽醌、结合型蒽醌的提取.

目的:构建超声波辅助提取白鲜皮多糖的动力学数学模型.方法:将提取的药材颗粒假想成球形,通过Fick第二扩散定律推导出动力学模型,然后进行多糖超声波辅助提取试验.将得到的数据与推导的模型进行拟合,求得速率常数(k)、相对萃余率、表面扩散系数(Ds)、表观活化能(Ea)等动力学参数.结果:试验数据与构建的动力学模型方程相关性良好,白鲜皮多糖的超声波辅助提取过程符合动力学方程ln[(C∞-C)/C∞]=π2Dst/R2+ In(π2/6)动力学参数的研究结果,并确定323 K温度下提取30 min是超声波辅助提取白鲜皮多糖的最佳工艺.结论:试验所得的方程能较好描述超声波辅助提取白鲜皮多糖的过程,可用于工业生产的放大优化.

目的:优选调脾和中颗粒的最佳水提取工艺参数,为现代工业化生产提供依据.方法:以总多糖、总黄酮及栀子苷含量为指标,应用Box-Behnken设计(BBD)-效应面法(RSM)优选影响水提工艺的主要因素,采用UV-Vis法测定各实验样品中总多糖和总黄酮含量,采用HPLC法测定栀子苷含量,对备指标进行归一化处理,以OD值为响应变量建立二阶多项式模型.结果:经Design Expert 8.0.6软件分析,三个影响因素中提取次数对评价指标的影响最显著,加水量次之.最终确定调脾和中颗粒最佳提取工艺为加10倍量水煎煮3次,每次1h.结论:优选的提取工艺经放大验证,重复性良好,能够为工业化生产提供参考.

目的 优化蟾酥中脂溶性成分华蟾酥毒基、脂蟾毒配基的提取及纯化工艺.方法 以华蟾酥毒基和脂蟾毒配基总量为考察指标,以乙醇浓度、溶剂倍量、提取时间为考察因素,采用正交试验确定最佳提取工艺参数;通过单因素考察并结合Box-Behnken响应面法,以展开剂比例、柱高与直径比、吸附剂与上样量的比值为考察因素,筛选并确定最佳纯化工艺.结果 确定最佳提取工艺为加入10倍量85％的乙醇提取90 min;最佳纯化工艺为展开剂环己烷-氯仿-丙酮(4∶3∶3),柱高与直径比为7∶1,吸附剂-上样量为5.5∶1,2种蟾毒配基纯化后的总量可达66.51％.通过3批放大工艺验证,表明模型拟合度良好,采用硅胶柱色谱分离纯化蟾毒配基,具有操作简便、分离速度快、分离效果好等优点.结论 所选工艺合理、可行,为以后该产品的产业化应用提供技术参考和依据.

目的 采用正交试验法优选失眠方提取工艺,并制备其颗粒剂,评价其颗粒质量.方法 以栀子苷为评价指标,采用HPLC法检测栀子苷含量,通过正交试验筛选最优提取工艺.对该颗粒剂的粒度、堆密度、休止角、水分、溶解性、吸湿性和装量差异进行评价.结果 失眠方小试的工艺优化为加10倍量水,煎煮3次,1.5 h//次;小试、中试平均得膏率分别为22.10％、15.52％,平均出粉率分别为84.96％、93.12％,中试到小试的转化率为76.97％.小试及中试颗粒均符合2015年版《中华人民共和国药典》质量要求.结论 该失眠方颗粒剂制备工艺简单,质量均一,中试放大结果显示其转化率较高,质量可控,具有工业化生产的技术可行性.