目的 探讨含半水硫酸钙、硫酸钡、醋酸氯己定和聚乙二醇(polyethylene glycol 400,PEG 400)的新型硫酸钙基乳牙根管封闭剂的理化性能和生物学性能.方法 本研究已通过单位伦理委员会审查批准.将不同质量分数半水硫酸钙和硫酸钡的混合粉末按照3∶1粉液比与PEG 400混合,醋酸氯己定依照PEG 400的体积以0.2 mg/mL加入.将上述材料以250 r/min的转速球磨24 h得到硫酸钙基乳牙根管封闭剂.根据各组分质量分数的不同分组,通过固化时间、流动性、阻射性能实验结果优化出合适的组分质量分数,再用最优质量分数组对封闭剂的pH值、体外质量丧失、显微形态进行评价.通过细菌-材料共培法检测封闭剂的抗菌性,通过CCK-8实验和细胞形态染色评价其细胞相容性,通过皮下组织埋置实验评价其生物相容性.结果 优化后的封闭剂,半水硫酸钙质量分数为80 wt％,硫酸钡质量分数为20 wt％.封闭剂的流动性、辐射不透明度均符合国际标准.封闭剂在去离子水组和磷酸盐缓冲液(phosphate buffer solution,PBS)组的pH值稳定在6～7,第7天和第14天时封闭剂在去离子水组中的pH值显著高于PBS组(P＜0.001),随后二组的pH值逐渐接近(P＞0.05).体外降解实验发现,前期封闭剂的质量丧失率约15.17％,3周后质量丧失率仅约8.33％.X射线衍射和扫描电子显微镜检测发现水化后的封闭剂主要成分是二水硫酸钙.细菌学实验和细胞学检测中,封闭剂抑制粪肠球菌生长的作用明显(P＜0.001);第1天和第4天时,1∶10和1∶20封闭剂浸提液稀释组的骨髓间充质细胞活力明显低于对照组(P＜0.05),至第7天时,1∶20封闭剂浸提稀释液对细胞增殖能力无明显影响(P＞0.05).组织切片观察封闭剂组与对照组(Vitapex糊剂及ZOE糊剂)均为轻度炎症反应.结论 本实验研制了一种新型硫酸钙基乳牙根管封闭剂,其具有良好的理化性能和较强的抗菌性,可以满足生物相容性的要求,为乳牙根管封闭剂的研发提供了新思路.

目的:比较真空干燥、热风干燥、喷雾干燥不同工艺粉末性质间差异,研究巴西人参提取物的最佳干燥方式.方法:以巴西人参为实验材料,通过对3 种干燥工艺所制粉末样品的粒径、干燥失重、松装密度、振实密度、休止角等多指标测定,表征其流动性、稳定性、可压性等粉体学性质;并对优选干燥方式放大验证.结果:各干燥方式与对照图谱的相关性系数分别为0.798,0.827,0.698;聚类分析将热风干燥与真空干燥归为Ⅰ类,表明二者性质较为相似;中试规模喷雾干燥粉与实验室喷雾干燥粉二级指标的Pearson相关系数达0.978.结论:喷雾干燥粉相比于其他2 种干燥方式粉体性质有明显差异,具有良好的流动性且不易团聚,而热风干燥与真空干燥的可压性较好;中试喷雾干燥粉末性质稳定,可实现巴西人参提取物粉末的大规模生产.

目的 探索不同制备工艺对格列美脲片溶出行为的影响.方法 以溶出度及在pH(7.20±0.05)缓冲液中溶出曲线为检测指标,并结合流动性和可压性,考察粉末直接压片、干法制粒压片、湿法制粒压片对格列美脲片溶出行为的影响.结果 采用粉末直接压片、干法制粒压片、湿法制粒压片工艺制备的格列美脲片溶出行为存在一定差异.结论 采用空白辅料湿法制粒,外加原料药混合压片制得格列美脲片与参比制剂溶出行为一致,且产品质量稳定,为格列美脲片一致性评价工作奠定了基础.

目的:研究不同粒径白及粉的一般粉体学特性及白及总多糖的体外溶出度变化特征和规律,为白及粉的粒径控制和应用提供实验依据.方法:采用干湿两用激光粒度仪测定粉末粒径,同时对堆密度、休止角、吸湿性等进行测定;采用桨法对白及粉在不同溶出介质(水、人工胃液、人工肠液)中溶出度进行测定.结果:白及粉的粉体性质随粒径的减小流动性变差,吸湿性减弱.而不同粒径粉体溶出度随粒径的减小呈降低趋势,在水和人工胃液介质中细粉、最细粉的累积溶出率高于2种微粉,而在人工肠液中细粉溶出速率和累积溶出率高于其他粉体;不同粒径的白及粉体在不同溶出介质中溶出度大小排序为人工胃液＞水＞人工肠液.结论:白及粉的粉粹粒度对白及总多糖的溶出有明显影响,同时其溶出度还受溶出介质的影响,为筛选白及粉的临床应用最佳粒径提供了参考.

目的:研究头孢呋辛酯粉末综合性质表征在批量变更中的应用.方法:使用FT4多功能粉末流动性测试仪测试头孢呋辛酯批量变更前粉末的稳定性和变化流动速率、压缩率、剪切性质、充气性、透气性,制定相应的粉末指标,批量变更后测定结果是否符合要求.结果:变更批量后3批产品的粉体学指标值均介于最佳范围内.结论:头孢呋辛酯生产工艺未变而批量变更对头孢呋辛酯片生产工艺的顺利进行不产生影响,为制剂生产厂家提供一种新的快速验证方法.

目的 研究氧化苦参碱磷脂复合物缓释肠溶胶囊内容物的物理特性,为优选胶囊内容物的辅料、生产、储存条件提供科学依据.方法 采用固定漏斗法测定休止角;采用量筒法测定堆密度与振实密度;采用液体置换法测定真密度;采用卡尔系数表征压缩性;采用粉末吸湿法测定吸湿率与临界相对湿度.结果 氧化苦参碱磷脂复合物胶囊内容物的休止角为(31.35±0.23)o,堆密度为(0.22±0.01) g/ml,振实密度为(0.32±0.01)g/ml,压缩性为(32.28±1.04)％,真密度为1.01g/ml,在相对湿度75％时的吸湿率为12.83％,临界相对湿度为72.93％.结论 氧化苦参碱磷脂复合物缓释肠溶胶囊内容物具有流动性好、不易吸湿等优点.

目的 制备盐酸异苯环戊胺胶囊并对其质量进行考察.方法 通过相容性实验选择适宜的辅料,设计筛选处方和制备工艺,评价内容物的粉体学特性、吸湿性和制剂的基本性能及稳定性.结果 制备的处方为:盐酸异苯环戊胺10 mg、无水磷酸氢钙128.7 mg、甘露醇128.7 mg、微粉硅胶2.7 mg.中间体粉末的休止角(30.71±1.09)°、松密度(0.76±0.01)g/ml、轻敲密度(0.90±0.02)g/ml、Hausner比值1.19±0.01、Carr指数(15.86±1.05)%,流动性和填充性良好,吸湿率低.含量、含量均匀度和溶出度均符合要求,6个月加速和长期稳定性实验中制剂质量保持稳定.结论 处方简单、合理,制备工艺重现性良好,适于工业化生产.

通过喷雾干燥技术制备甘露醇-HPMC共处理辅料,并对此共处理辅料进行放大生产研究,比较放大前后共处理辅料粉体学和片剂性质的一致性,并以栀子和白芍等5种中药提取物为模型药物,考察共处理辅料在中药粉末直接压片中应用的可行性.结果表明,共处理辅料经过放大生产后,其关键性质几乎没有变化(如压缩成形性、崩解时间、润滑敏感性)或进一步提高(如流动性与收率).在中药粉体直接压片中,此共处理辅料表现出比市售喷雾干燥甘露醇更好的可压性和更大的载药量.综上所述,甘露醇-HPMC共处理辅料具有优良的物理机械性质,有望成为一种新型的粉末直压共处理辅料.

目的:优选复方甘草软胶囊内容物的处方及工艺.方法:采用单因素筛选方法和正交试验L9(34)法,以内容物沉降体积比和再分散性为考察指标,确定复方甘草软胶囊处方及制备工艺.结果:以PEG400为分散介质,药材冻干粉粉末过120目筛,助悬剂选择蜂蜡,润湿剂选择大豆卵磷脂;药粉与聚乙二醇400用量比为1:1.25,蜂蜡用量为2％,大豆卵磷脂用量为0.4％时,制得的内容物混悬液最为稳定.结论:该方法制得的软胶囊内容物均匀、稳定、流动性好.

目的 研究中药复方骨痹颗粒浸膏粉体吸湿性特征及其改性机制,为中药固体制剂制备过程的关键工艺技术改进提供依据.方法 以骨痹颗粒浸膏粉体为模型药物,将水提原液、水提醇沉中间体和含有不同表面活性剂的水提醇沉中间体经喷雾干燥得到浸膏粉体,采用粉末流动性测试和电镜扫描等多维检测技术分析表征上述浸膏粉体的微观制剂学性质;采用不同表面活性剂对水提醇沉中间体进行吸湿性改性研究,进而引入低场核磁共振技术分析改性后浸膏粉体吸收水分子的含量、相态、分布及结构信息;探索骨痹颗粒浸膏粉体的吸湿性改性机制.结果 浸膏粉体喷雾干燥过程中,加入聚乙二醇1000、泊洛沙姆188和月桂醇硫酸镁等表面活性剂可改善粉体的吸湿性.经低场核磁分析可知,上述表面活性剂通过与亲水基结合或与空气中的自由水结合,使得粉体吸湿性降低.结论 加入表面活性剂对于骨痹颗粒浸膏粉体的吸湿性具有较好的改善作用,改性机制与水的结合状态相关.