目的:分析中老年轻度认知障碍（MCI）人群血脂及胰岛素抵抗相关指标与认知评分的相关性。方法:本研究为横断面研究，连续选取2021年1月1日—7月31日在首都医科大学附属北京天坛医院健康管理中心进行体检且蒙特利尔认知功能量表（MoCA）评分≥18分的262例中老年人群为研究对象，根据认知功能和MoCA评分分为MCI组（143例）和认知正常组（119例）。收集两组基本资料、空腹血糖、甘油三酯（TG）、总胆固醇、载脂蛋白E（ApoE）基因型等临床指标，采用假设检验比较两组基本资料、血脂及胰岛素抵抗相关指标差异，采用Spearman相关性分析评估两组血脂及胰岛素抵抗相关指标与MoCA评分的相关性。结果:MCI组年龄及高血压、冠心病、糖尿病患者比例均显著高于认知正常组［（54.83±8.29）比（50.76±6.34）岁、37.76%比31.93%、4.20%比0.84%、16.08%比8.40%］（均 P<0.05）。MCI组血清TG升高（ r=-0.50，95% CI：-0.88~-0.12）、TG葡萄糖乘积指数（TyG）升高（ r=-0.75，95% CI：-1.29~-0.20）、TG高密度脂蛋白胆固醇比值（TG/HDL-C）升高（ r=-0.52，95% CI：-0.91~-0.13）均与MoCA评分呈负相关（均 P<0.05）；校正年龄、性别后，TG升高（ r=-0.39，95% CI：-0.75~-0.31）、TG/HDL-C升高（ r=-0.43，95% CI：-0.80~-0.05）仍与MoCA评分呈负相关（均 P<0.05）。认知正常组各指标与MoCA评分的相关性差异均无统计学意义（均 P>0.05）。MCI组携带ApoE ε4基因型人群TG升高与MoCA评分呈负相关（ r=-0.70，95% CI：-1.23~0.16， P=0.017）；携带ApoE ε2、ApoE ε3基因型人群TG与MoCA评分的相关性差异均无统计学意义（均 P>0.05）。 结论:中老年MCI人群血脂及胰岛素抵抗相关指标升高与认知评分呈负相关，这在携带ApoE ε4基因型人群中更为明显。

目的:分析阿尔茨海默病（AD）疾病谱患者出现精神行为异常症状（BPSD）的潜在生物标志物。方法:本研究为前瞻性队列研究，连续性收集2021年1月1日至2022年12月31日首都医科大学附属北京天坛医院阿尔茨海默病生物标志物与生活方式研究队列中的179例AD疾病谱患者为研究对象，根据有无BPSD分为BPSD组（135例）和对照组（44例）。采用假设检验和单因素logistic回归分析两组患者性别、年龄、体重指数、文化程度、疾病诊断、载脂蛋白E等位基因ε4（APOE ε4）携带情况，简易精神状态评价量表（MMSE）、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分情况，以及脑脊液AD相关病理标志物（Aβ 42、Aβ 40、Aβ 42/40、tTau、pTau181）、血清学标志物（白细胞、红细胞、血红蛋白、血小板、总胆红素、白蛋白、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、红细胞沉降率、同型半胱氨酸、维生素B 12、叶酸）指标差异；采用多因素logistic回归分析AD疾病谱患者出现BPSD的潜在生物标志物。 结果:纳入分析的AD疾病谱患者中，男性77例，女性102例，AD源性轻度认知障碍35例，AD痴呆期144例，年龄（66.54±9.75）岁。BPSD组脑脊液Aβ 40和血红蛋白水平均显著低于对照组［7.08（4.42，15.42）比 9.62（6.45，12.12）pg/L、（132.70±13.37）比（138.80±14.38）g/L］（ U=-1.856、 t=2.579，均 P<0.05）。脑脊液Aβ 40水平（ OR=0.030，95% CI：0.001~0.760）和血红蛋白水平（ OR=0.051，95% CI：0.004~0.670）与AD疾病谱患者出现BPSD呈显著负相关（均 P<0.05）。 结论:脑脊液Aβ 40和外周血红蛋白水平下降是AD疾病谱患者出现BPSD的潜在生物标志物。

目的:探讨我国人群携带载脂蛋白E的HDL-C（APOE-HDL-C）与冠心病发病风险的关系。方法:选择中国多省市心血管病队列研究中参加2002年或2007年心血管病危险因素调查并随访至2013年12月31日的研究对象5 417人（排除基线有心血管病者）。检测研究对象基线APOE-HDL-C和总HDL-C水平。计算APOE-HDL-C/总HDL-C比值。采用Cox比例风险模型分析HDL-C相关指标与冠心病发病风险的关系。结果:研究对象平均随访6.8年，发生急性冠心病事件100例。调整潜在混杂因素后，基线HDL-C相关指标与冠心病发病风险显著负相关。与APOE-HDL-C/总HDL-C比值最低四分位组相比，最高四分位组的急性冠心病事件发病相对风险降低74%（ HR=0.26，95% CI：0.12~0.71）。APOE-HDL-C/总HDL-C比值最高分位组的个体冠心病预测发病绝对风险最低［0.48%（0.44%~0.52%）］，显著低于HDL-C最高分位组个体冠心病预测发病绝对风险［0.83%（0.78%~0.88%）］。 结论:基线APOE-HDL-C/总HDL-C比值与急性冠心病事件发病风险显著负相关。APOE-HDL-C/总HDL-C比值升高者的冠心病预测发病绝对风险显著低于总HDL-C升高者。研究结果提示APOE-HDL-C可作为反映HDL抗动脉粥样硬化功能的新生物标志物。

目的:探讨老年人群载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与血脂代谢水平、老年常见慢性心脑血管病的相关性。方法:回顾性分析，入选我院门诊和住院的老年患者4 322例，分析ApoE亚型在老年人群中的分布。分析600例老年人(动脉粥样硬化组321例，健康体检对照组279例)血脂相关生化指标，ApoE基因测定采用基因芯片法。结果:ApoE亚型E3最常见为67.1%(2 898/4 322)；ApoE亚型在老年慢性心脑血管疾病中的分布与人群分布水平基本一致，但在神经退行性变的患病人群中，E4亚型的携带率高于E2亚型[(26.4%，152/576)比(12.2%，70/576)]，差异有统计学意义( P<0.01)；在动脉粥样硬化组与对照组患者中，携带ε2与ε4等位基因三酰甘油水平分别为(1.85±2.09)mmol/L比(2.00±1.44)mmol/L、(1.53±1.31)mmol/L比(1.84±1.32)mmol/L(均 P<0.05)。三酰甘油( OR＝4.360，95% CI：2.150～8.844)、高密度脂蛋白胆固醇( OR＝0.486，95% CI：0.307～0.770)、低密度脂蛋白胆固醇( OR＝2.321，95% CI：1.020～5.281)及ApoE等位基因( OR＝0.335，95% CI：0.210～0.533)均为动脉粥样硬化的危险因素(均 P<0.01)。 结论:ApoE多态性与老年患者血脂代谢水平有关，遗传因素可能是影响血脂代谢的因素之一，携带ε4等位基因者的血脂异常风险增加，心血管患病、神经退行性疾病患病率风险增加。

目的:分析载脂蛋白E( ApoE)基因多态性对缺血性脑梗死患者他汀类降脂药物疗效的影响。 方法:选取缺血性脑梗死患者106例，连续给予他汀类降脂药物3个月，分析服药前后血清三酰甘油(triglyceride，TG)、胆固醇(total cholesterol，TC)、高密度脂蛋白固醇(high-density liptein cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density liptein cholesterol，LDL-C)的变化，用实时荧光定量PCR测定其 ApoE基因的多态性，比较不同疗效患者的基因型分布。 结果:在106例患者中，E2/E2、E2/E3、E3/E3、E2/E4、E3/E4基因型的检出率分别为0.94%、11.32%、63.21%、1.89%、22.64%；E2、E3、E4等位基因的检出率分别为7.55%、80.19%、12.26%。患者按生化表型分为E2型13例(12.26%)、E3型69例(65.09%)、E4型24例(22.65%)。服药前E2型TG、TC最高( P<0.05)，3种表型的HDL-C、LDL-C无差异( P>0.05)，服药后TG、TC、LDL-C均下降，而HDL-C水平升高，且E2型的HDL-C最高，E4型的TC、LDL-C最高( P<0.05)；低效组入院时 ApoE分型中E3/E3的比例低于高效组，E3/E4的比例高于高效组( P<0.05)，低效组E3等位基因的比例低于高效组，E4等位基因的比例高于高效组( P<0.05)。 结论:ApoE基因多态性与缺血性脑梗死患者的他汀类药物降脂效果有密切关系，其中E2、E3基因携带者血脂下调效果显著，E4基因携带者降脂效果差，应采取个体化给药方案。

目的 探讨宿迁地区白细胞介素 6(IL-6)基因启动子区域-634C/G、-597G/A多态性与冠心病(coronary heart disease,CHD)的关系.方法 选择宿迁市第一人民医院2022 年1 月至9 月就诊的248 例CHD患者(CHD组)以及126 例体检健康人群(健康人对照组),应用聚合酶链-限制性片段长度多态性法(PCR-RFLP)检测各组IL-6 基因多态性位点和基因型,并进行Hardy-Weinberg平衡检验,采用Logistic回归方法分析基因多态性与CHD之间的关系.进一步检测各组三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白A1(apoA1)、载脂蛋白B(apoB)、总胆固醇(TC)、葡萄糖(Glu)、C反应蛋白(CRP)、糖化血红蛋白(HbA1c)、IL-6等生化指标的表达水平.结果 生化指标检测结果表明,与健康人对照组比较,CHD组TG、TC、LDL-C、apoB、Glu、CRP、HbA1c和IL-6水平显著升高(P＜0.05),而HDL-C、apoA1 水平明显降低(P＜0.05).Logistic回归结果显示,与CC基因型相比,IL-6-634C/G中的CG和GG基因型与CHD的发病风险相关,其校正OR(95%CI)分别为 2.068(1.410～3.032)和 6.674(2.034～21.900).CHD组和健康人对照组CC、CG和GG基因型频率分别为47.9%、39.9%、12.2%和 76.2%、21.5%、2.3%,C、G等位基因频率分别为 74.7%、25.3%和 82.9%、17.1%;与C等位基因相比,携带G等位基因患者发生 CHD 的风险更高,且基因型和等位基因频率在两组间的差异均有统计学意义(P 均＜0.05).IL-6-597G/A基因多态性与 CHD易感性无关.结论 宿迁地区人群 CHD患者风险与 IL-6-634C/G基因多态性相关,而与IL-6-597G/A基因多态性无关.

目的·分析探讨空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)升高人群中导致认知功能恶化的影响因素和导致认知功能恶化风险变化的代谢线索.方法·从阿尔茨海默病神经影像学计划数据库中下载阿尔茨海默病队列数据,并筛选出具有FBG数据和随访数据的样本,获得其临床资料[包括年龄、性别、身体质量指数、教育程度、载脂蛋白E4(apolipoprotein E4,APOE4)基因型、人种]和代谢指标数据(包括氨基酸、脂肪酸、蛋白质等).根据受试者的FBG水平和认知障碍阶段诊断,将其分为正常FBG并无/有认知功能恶化组、FBG升高并无/有认知功能恶化组.采用单因素分析、Cox比例风险回归模型、正交偏最小二乘判别分析、Spearman相关性分析对数据进行分析.结果·共纳入1 317例具有FBG数据且具有较为完整的临床资料与代谢物数据的受试者,其中FBG正常(>3.9 mmol/L且<6.1 mmol/L)共 1 153例,FBG升高(≥6.1 mmol/L)共164例.FBG正常的受试者中,275例有认知功能恶化;FBG升高的受试者中,53例有认知功能恶化.基线人口统计学特征分析结果显示,正常FBG组和高FBG组在性别、人种上差异有统计学意义,无认知功能恶化组和有认知功能恶化组在年龄、性别、APOE4基因携带率上差异有统计学意义(均P<0.05).Cox回归分析表明,认知功能恶化的主要促进因素依次为APOE4基因阳性、FBG升高和年龄增长(HR=2.22,HR=1.38,HR=1.02;均P<0.05).不同FBG水平下无认知功能恶化和有恶化组的基线代谢指标,以及认知功能恶化前与认知功能恶化后的代谢指标的差异分析结果显示:在认知功能恶化人群中,高密度脂蛋白(high-density lipoproteins,HDL)携带的磷脂在总脂质中的比值显著升高;低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)颗粒浓度及其携带的脂质含量在认知功能恶化后显著升高.相关性分析结果显示,在认知功能恶化人群中,缬氨酸、亮氨酸不仅与FBG水平显著相关,还与血浆磷酸化tau蛋白(phosphorylated tau,pTau)水平显著相关;HDL携带的胆固醇含量、磷脂与总脂质的比值与脑脊液pTau水平显著相关.结论·相较于FBG正常的人群,FBG升高人群认知功能恶化风险显著增加;且不同FBG水平下,无认知功能恶化人群和有认知功能恶化的人群以及认知恶化前与认知恶化后显著差异的代谢指标有所不同.总体而言,LDL及其携带的脂质、HDL携带的磷脂在认知功能恶化过程中呈上升趋势,且支链氨基酸中的缬氨酸与亮氨酸与pTau水平有显著相关性,提示这几个代谢指标在认知功能恶化过程中或许起重要作用.

目的 分析河北地区汉族人群载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)基因多态性及其与心脑血管疾病相关指标的临床特点.方法 以 2018 年 6 月至 2019 年 10 月于河北医科大学第一医院就诊的 4641 例住院患者为研究对象,利用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)-荧光探针技术检测患者外周全血基因组中ApoE基因,根据ApoE基因型(不包括ε2/ε4 型)将其分为E2 组(ε2/ε2+ε2/ε3 基因型)、E3 组(ε3/ε3 基因型)、E4 组(ε3/ε4+ε4/ε4 基因型),回顾性分析 3 组间的ApoE基因多态性分布特点,比较 3 组间年龄、性别、临床诊断与合并症、部分生化指标检测结果的差异性.结果 E4 组患者阿尔茨海默病、心肌梗死、高脂血症的患病率高于E2 和E3 组患者,其差异有统计学意义(P＜0.05);血液生化指标检测显示ApoE基因E4 组患者三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、脂蛋白a数值高于E2 和E3 组患者,其差异有统计学意义,P＜0.05;高密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、肌酸激酶、尿酸、同型半胱氨酸数值与E2 和E3 组患者相比差异无统计学意义.结论 与ApoE ε3 等位基因纯合子相比,ε4 等位基因携带者与阿尔茨海默病、心肌梗死、高脂血症患病率及三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、脂蛋白a浓度升高相关.

目的 探讨额颞叶痴呆(FTD)患者载脂蛋白E(ApoE)基因与糖脂代谢水平的关系.方法 采用病例对照方法和聚合酶链反应方法,比较FTD患者及正常对照组ApoE的基因型,快速血液分析法分析不同基因型患者脂质以及空腹血糖、外周血胰岛素水平.比较3组成员糖和脂质代谢水平.结果 FTD患者的ApoEε4携带率高于正常对照组高(P<0.05),在31例FTD患者中有14例ApoEε4携带者和17例非ApoEε4携带者,ApoEε4(+)患者的高密度脂蛋白胆固醇水平较低(P<0.05),空腹血糖较高(P<0.05),外周血胰岛素水平较高(P<0.01),差异具有统计学意义.相比于正常对照组,两组FTD患者甘油三酯水平较高(P<0.01),差异具有统计学意义.结论 ApoEε4可能作为FTD的疾病修饰因子,增加某些亚型的发病风险.糖脂代谢异常均在两组FTD患者中出现,且ApoEε4(+)患者的高密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、外周血胰岛素水平与ApoEε4(-)患者相比差异较大,可以将其作为额颞叶痴呆的危险因素进一步研究.

目的:观察12周高强度间歇训练(HIIT)对不同载脂蛋白E(ApoE)基因型血脂异常人群的血脂调节作用.方法:通过测试空腹血脂指标,筛选出88例血脂异常患者作为受试对象,采集受试对象口腔粘膜进行载脂蛋白E基因型检测,测定12周高强度间歇训练干预前后的血脂水平.结果:88例血脂异常者中共检测出5种基因型,其分布为ApoE3/3 ＞ApoE3/4 ＞ApoE2/3 ＞ApoE2/2＞ApoE2/4,等位基因ε3 ＞ε2=ε4.运动干预前,血脂异常人群中ε4等位基因组的总胆固醇水平显著高于ε2和ε3基因组(P＜0.01),低密度脂蛋白胆固醇水平显著高于ε2基因组(P＜0.05),其余指标在各组间无显著性差异(P＞0.05).12周的高强度间歇训练显著降低ε3基因组血清总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇水平,升高高密度脂蛋白胆固醇水平.ε4基因组在运动干预后血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇降低,甘油三酯和高密度脂蛋白胆固醇无显著性改变.ε2基因组在运动干预后血清脂质无明显改善.结论:血脂异常人群载脂蛋白E基因多态性影响运动的调脂效果,12周高强度间歇训练可以作为ε3和ε4等位基因携带者调节血脂的运动干预方式.