旨在探讨茱萸丸对动脉粥样硬化(AS)的影响及可能的作用机制.采用高脂饲料喂养诱导小鼠AS模型,造模周期为12周.造模成功的50只载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠按照随机数字表法分为5组,即模型组,茱萸丸低、中、高剂量组,阿托伐他汀钙组,每组10只;C57BL/6J小鼠10只作为空白组.空白组及模型组给予等体积无菌蒸馏水灌胃,茱萸丸低、中、高剂量组给予130.54、261.08、522.16 mg·kg-1灌胃,阿托伐他汀钙组给予10.40 mg·kg-1灌胃,每日1次,共12周.给药结束后,采用苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠主动脉、肝脏、附睾脂肪的病理学变化,并计算主动脉斑块面积占比、附睾脂肪面积、非酒精性脂肪肝活动性积分(NAS);油红O染色、Masson染色观察主动脉脂质及胶原纤维沉积,并计算主动脉红染脂质面积占比、主动脉胶原沉积面积占比;比色法检测血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、铁离子水平;免疫荧光法检测主动脉环氧合酶2(COX2)、铁蛋白重链1(FTH1)、胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白水平;免疫组化法检测主动脉肿瘤蛋白53(p53)水平;蛋白免疫印迹法检测主动脉p53、SLC7A11蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time PCR)检测小鼠主动脉p53、SLC7A11、GPX4、FTH1、前列腺素G/H合酶2(PTGS2)、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶1(NOX1)mRNA表达水平.结果显示,与空白组比较,模型组小鼠主动脉斑块面积明显扩大,胶原纤维沉积增加,肝脏脂质沉积增加,脂滴变多,附睾脂肪细胞体积扩大;血清中铁离子、MDA含量升高,SOD、GSH-Px水平降低;p53、COX2蛋白表达升高;主动脉FTH1、SLC7A11、GPX4蛋白及mRNA表达降低;PTGS2、NOX1 mRNA表达升高.与模型组比较,茱萸丸低、中、高剂量组及阿托伐他汀钙组小鼠主动脉斑块面积明显缩小,胶原沉积减少,肝脏脂质沉积减少,脂滴变少,附睾脂肪细胞体积缩小;血清中铁离子、MDA含量降低,SOD、GSH-Px水平升高;p53、COX2蛋白表达降低;主动脉FTH1、SLC7A11、GPX4蛋白及mRNA表达升高;PTGS2、NOX1 mRNA表达降低.综上所述,茱萸丸对小鼠AS主动脉斑块具有较好的治疗作用,其机制可能与调控p53/SLC7A11信号通路介导的氧化损伤及抑制细胞铁死亡有关.

目的:探讨类甲基转移酶3（METTL3）通过促进叉头框蛋白O（FOXO）3的N6-甲基腺苷修饰（m6A）及其表达参与糖尿病诱导的内皮细胞凋亡的机制。方法:构建晚期糖基化终末产物（AGE）诱导的人主动脉内皮细胞（HAEC）损伤模型，将HAEC分为6组：细胞对照组、细胞AGE组、细胞对照+阴性对照小干扰RNA（siRNA）组、细胞AGE+阴性对照siRNA组、细胞AGE+ FOXO3 siRNA组、细胞AGE+ METTL3 siRNA组，每组设置3个平行组。采用甲基化RNA免疫沉淀测序（MeRIP-Seq）及生物信息学技术检测并分析其m6A修饰谱，采用RNA结合蛋白免疫沉淀（RIP）检测 FOXO3 mRNA的m6A修饰水平，采用流式细胞术检测细胞凋亡，采用实时荧光定量PCR（RT-PCR）检测 FOXO3 mRNA表达水平，Western blotting法检测FOXO3和METTL3蛋白水平。6只6周龄载脂蛋白E基因敲除雄性小鼠按随机数字表法分为单纯动脉粥样硬化组和糖尿病动脉粥样硬化组，每组均为3只。通过Western blotting检测小鼠FOXO3、METTL3蛋白表达，采用免疫荧光共定位检测小鼠FOXO3、METTL3在内皮细胞中的表达。采用两独立样本 t检验进行组间比较。 结果:与细胞对照组相比，细胞AGE组的总m6A修饰及FOXO3的m6A修饰显著升高（ P<0.001），FOXO3和METTL3的蛋白表达显著升高（ P<0.05）。与单纯动脉粥样硬化组相比，糖尿病动脉粥样硬化组小鼠主动脉斑块区域内皮细胞的FOXO3和METTL3的蛋白表达显著升高（ P<0.05）。与细胞AGE+阴性对照siRNA组相比，细胞AGE+ FOXO3 siRNA组的凋亡显著降低（ P<0.01）。与细胞AGE+阴性对照siRNA组相比，细胞AGE+ METTL3 siRNA组FOXO3的m6A修饰（ P<0.001）及FOXO3蛋白表达均显著下降（ P<0.05），且凋亡显著降低（ P<0.001）。 结论:AGE诱导的HAEC中m6A修饰发生了显著变化，METTL3通过促进 FOXO3 mRNA的m6A修饰并调控其表达，从而参与糖尿病诱导的血管内皮细胞凋亡。

目的:分析中老年轻度认知障碍（MCI）人群血脂及胰岛素抵抗相关指标与认知评分的相关性。方法:本研究为横断面研究，连续选取2021年1月1日—7月31日在首都医科大学附属北京天坛医院健康管理中心进行体检且蒙特利尔认知功能量表（MoCA）评分≥18分的262例中老年人群为研究对象，根据认知功能和MoCA评分分为MCI组（143例）和认知正常组（119例）。收集两组基本资料、空腹血糖、甘油三酯（TG）、总胆固醇、载脂蛋白E（ApoE）基因型等临床指标，采用假设检验比较两组基本资料、血脂及胰岛素抵抗相关指标差异，采用Spearman相关性分析评估两组血脂及胰岛素抵抗相关指标与MoCA评分的相关性。结果:MCI组年龄及高血压、冠心病、糖尿病患者比例均显著高于认知正常组［（54.83±8.29）比（50.76±6.34）岁、37.76%比31.93%、4.20%比0.84%、16.08%比8.40%］（均 P<0.05）。MCI组血清TG升高（ r=-0.50，95% CI：-0.88~-0.12）、TG葡萄糖乘积指数（TyG）升高（ r=-0.75，95% CI：-1.29~-0.20）、TG高密度脂蛋白胆固醇比值（TG/HDL-C）升高（ r=-0.52，95% CI：-0.91~-0.13）均与MoCA评分呈负相关（均 P<0.05）；校正年龄、性别后，TG升高（ r=-0.39，95% CI：-0.75~-0.31）、TG/HDL-C升高（ r=-0.43，95% CI：-0.80~-0.05）仍与MoCA评分呈负相关（均 P<0.05）。认知正常组各指标与MoCA评分的相关性差异均无统计学意义（均 P>0.05）。MCI组携带ApoE ε4基因型人群TG升高与MoCA评分呈负相关（ r=-0.70，95% CI：-1.23~0.16， P=0.017）；携带ApoE ε2、ApoE ε3基因型人群TG与MoCA评分的相关性差异均无统计学意义（均 P>0.05）。 结论:中老年MCI人群血脂及胰岛素抵抗相关指标升高与认知评分呈负相关，这在携带ApoE ε4基因型人群中更为明显。

目的:分析云南省红河哈尼族彝族自治州心脑血管疾病患者的血脂及载脂蛋白E（ApoE）基因分布情况，及其与民族、性别及年龄的关系。方法:收集2019年5月至2020年6月云南省滇南中心医院（红河哈尼族彝族自治州第一人民医院）收治的心脑血管疾病患者102例为研究对象，分析其血脂及ApoE基因分布情况，并观察其与民族、性别及年龄的相关性。结果:该地区心脑血管疾病患者的总胆固醇（TC）男女差异有统计学意义［（4.10±1.27）mmol/L比（4.70±1.83）mmol/L， t=1.87， P=0.048］，TC值在不同民族及不同年龄段的差异均无统计学意义（ P=0.343、1.000），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、三酰甘油（TG）在不同民族、不同性别及不同年龄的差异均无统计学意义（ P=0.562、0.125、0.158；0.884、0.068、0.681；0.262、0.367、0.965）。血脂异常和血脂正常患者在不同民族、不同性别及不同年龄的差异均无统计学意义（ P=0.890、0.336、0.142）。所有患者未检测到E2/E4基因，ApoE的E2/E2及E2/E3基因占16.67%，E3/E3占70.59%，E3/E4及E4/E4占12.74%，ApoE基因在不同民族、不同性别及不同年龄的差异均无统计学意义（χ 2=0.13、0.69、0.44， P=0.936、0.429、0.804）。 结论:云南省红河哈尼族彝族自治州心脑血管疾病女性患者TC水平高于男性患者，LDL-C、HDL-C及TG水平与民族、性别及年龄无明显关联，血脂异常以低HDL-C及高TG为主，E2/E4基因在该地区暂未发现。

目的:探讨脑淀粉样血管病相关炎症（CAA-ri）的MRI特征。方法:回顾性分析2013年6月至2020年6月在遵义医科大学附属贵航三〇〇医院（9例）、兴义市人民医院（2例）及安顺市人民医院（1例）就诊，并诊断为很可能和可能CAA-ri患者12例的临床及影像学资料。12例患者中女3例、男9例，年龄57~89（71±10）岁。诊断为很可能CAA-ri 5例、可能CAA-ri 7例。病程30 min~2年，1例接受基因检测为过表达ApoE ε4/ε4基因。12例均接受头颅MR检查（包括12例磁敏感加权成像、10例DWI、9例增强MR、3例MRS，7例MRA、1例磁共振灌注成像）。结果:CAA-ri的影像表现包括脑病样表现、瘤样表现及经典脑淀粉样血管病（CAA）表现。12例呈脑病样表现，T 2加权液体衰减反转恢复序列（FLAIR）见累及U形纤维的斑片状白质高信号（WMH），多不对称，不同程度占位效应，DWI无扩散受限，无强化。1例瘤样表现呈单发的肉芽肿样病变，增强后不规则强化；经典CAA表现为出血性病变（微出血灶8例、脑叶出血6例、蛛网膜下腔出血3例、脑表面铁沉积7例）及缺血性病变（微梗死灶1例、扩大的血管周间隙与脑叶腔隙4例）。5例复查可见病变吸收好转及新发病灶。 结论:CAA-ri的影像特征主要为T 2 FLAIR上累及U形纤维的斑片状WMH，多不对称，具游走性，此起彼伏，临床与影像不相称。

目的:研究阿尔茨海默病（AD）患者脑脊液可溶性血小板衍生生长因子受体β（sPDGFRβ）浓度与认知损害程度及脑脊液生物标志物的相关性。方法:选取2018年9月至2020年8月安徽医科大学附属省立医院神经内科收治的AD患者（AD组）50例，及同期住院的认知功能正常的对照组33例，对其完善神经心理学测评，依据临床痴呆量表（CDR）评分将AD患者分为轻度AD组和中重度AD组，比较3组的临床资料、认知功能。采用酶联免疫吸附法测定各组患者的脑脊液sPDGFRβ、脑脊液β-淀粉样蛋白（Aβ） 1-42、脑脊液Aβ 1-40、总tau蛋白（T-tau）及磷酸化tau蛋白（P-tau）含量，比较3组间差异。将AD组根据载脂蛋白E（ApoE）基因是否携带ε4基因分为ApoE4 +组和ApoE4 -组，比较组间脑脊液sPDGFRβ差异。并将轻度AD组和中重度AD组、对照组脑脊液sPDGFRβ与认知损害程度和脑脊液Aβ 1-42、T-tau及P-tau含量进行相关分析。 结果:中重度AD组脑脊液sPDGFRβ浓度［（235.358±86.187）pg/ml］和轻度AD组脑脊液sPDGFRβ浓度［（219.301±69.711）pg/ml］高于对照组［（184.878±52.944）pg/ml］，差异有统计学意义（ F=3.90， P=0.024）。而在AD患者中，ApoE4 +组脑脊液sPDGFRβ［（219.493±76.745）pg/ml］和ApoE4 -组［（222.802±81.665）pg/ml］间差异无统计学意义（ t=-0.13， P=0.900）。相关分析结果显示，轻度AD组脑脊液sPDGFRβ与脑脊液P-tau水平呈正相关（ r=0.43， P=0.019），与Aβ 1-42、T-tau水平、简易精神状态检查量表评分及蒙特利尔认知评估量表评分无相关性，而在中重度AD组和对照组中则均无相关性。 结论:脑脊液sPDGFRβ在AD患者中升高，并在早期与P-tau有关；周细胞损伤可能参与了AD患者脑内tau蛋白的磷酸化。

目的:基于血清小分子核糖核酸（microRNA，miRNA）构建阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease，AD）预测诊断模型。方法:从高通量基因表达数据库下载1 021例AD患者和288名健康对照者血清miRNA芯片数据，共1 309个样本。按年龄匹配AD患者和健康对照者，筛选出494例样本用于训练和验证诊断模型。将miRNA表达值从高到低排序选取前1 000个探针进入下一步研究。按照7∶3的比例将494例样本分为训练组和验证组。采用LASSO回归筛选miRNA，结合性别、载脂蛋白E4基因型和miRNA数据，采用逐步回归进一步筛选自变量并构建多因素诊断模型。采用受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic，ROC）和校准曲线，在训练组、验证组、训练组+验证组以及1 309例总样本中验证模型的准确性，并绘制诺莫图进行实际案例预测。结果:多因素诊断模型在训练组、验证组、训练组+验证组以及1 309例总样本的ROC曲线下面积分别为0.870、0.831、0.842和0.826，具有较高的预测效力。诺莫图显示，1例男性患者的预测值总分521分（ P=0.022 8），提示该样本为AD，和实际结果一致。 结论:基于11个血清miRNA、性别以及载脂蛋白E4 基因型的诊断模型能较好地预测AD。

目的:建立稳定可靠的小鼠动脉粥样硬化(AS)模型。方法:采用载脂蛋白E(ApoE) －/－小鼠复合高脂饮食诱导小鼠AS模型。随机分成4组：C57BL/6J普通饲料组(C57＋nd)，C57BL/6J高脂饲料组(C57＋hfd)，ApoE －/－普通饲料组(ApoE －/－＋nd)和ApoE －/－高脂饲料组(ApoE －/－＋hfd)，喂养16周后通过一般情况、血脂水平、油红O染色和主动脉病理切片苏木精-伊红(HE)染色等检测，鉴定小鼠AS模型。所有数据均以均值±标准差( Mean± SD)表示，各组间均数比较采用One-way ANOVA分析。 结果:高脂饮食ApoE －/－小鼠血浆中的胆固醇[(20.09±1.02) mmol/L]和低密度脂蛋白胆固醇[(6.84±0.65) mmol/L]水平显著高于普通饮食的C57BL/6J小鼠[总胆固醇(TC)：(2.04±0.07) mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)：(0.25±0.01) mmol/L， F＝190.543、82.795, P<0.01]，差异有统计学意义；油红O染色显示主动脉斑块面积占整体主动脉面积[(22.09±3.49)%]，显著高于普通饮食ApoE －/－小鼠组[(1.46±0.96)%， F＝118.558， P<0.01]，差异有统计学意义；主动脉窦切片显示斑块面积约为普通饮食ApoE －/－小鼠组的2倍，主动脉病理切片HE染色呈现典型的AS斑块。 结论:ApoE －/－小鼠经高脂饮食诱导可成功建立AS模型，并建立基因鉴定、一般情况分析、血脂水平分析、病理学检测一整套基本的模型鉴定流程，为AS相关性疾病的研究提供较为理想的体内研究动物模型。

阿尔茨海默病(AD)是引起老年期认知障碍最常见的变性疾病，载脂蛋白E(ApoE)是公认的散发型AD的风险基因，对两者之间关系的探究有助于AD的预防和诊疗。本文主要对两者关系近几年最新研究进展进行论述。

目的:探讨中国老年人群生活方式和载脂蛋白E（ApoE）基因及两者交互作用对认知衰弱风险的影响。方法:研究对象来自中国老年健康影响因素跟踪调查，基于问卷调查收集生活方式信息，基于特定生活方式与结局关联的 β系数构建加权生活方式评分以评估综合生活方式，ApoE基因型由rs429358和rs7412单核苷酸多态性位点评估，认知衰弱状态基于认知功能和躯体衰弱评估。采用Cox比例风险回归模型分析生活方式、ApoE基因与认知衰弱风险的关联，并评估生活方式和ApoE基因的相乘和相加交互作用。 结果:5 676名老年人年龄 M（ Q1， Q3）为76（68，85）岁，共615名发生认知衰弱。Cox比例风险回归模型显示，中等和高水平的膳食多样性可分别降低18%［风险比（ HR）=0.82，95% CI：0.68~1.00］和28%（ HR=0.72，95% CI：0.57~0.91）的认知衰弱风险；中等和高水平的体力活动可分别降低31%（ HR=0.69，95% CI：0.56~0.85）和23%（ HR=0.77，95% CI：0.64~0.93）的认知衰弱风险。整体健康的生活方式可降低40%（ HR=0.60，95% CI：0.46~0.78）的认知衰弱风险。ApoE ε4等位基因可使认知衰弱风险升高26%（ HR=1.26，95% CI：1.02~1.56）。生活方式和ApoE基因间不存在相乘和相加交互作用。 结论:膳食多样化和积极参与体力活动对老年人群认知衰弱具有保护作用，无论是否携带ApoE ε4等位基因，整体健康的生活方式均可降低老年人群认知衰弱的风险。