本文以"抗疫四方"为切入点,探讨古代经典名方化裁方在新药中医理论研究中的应用.通过对"抗疫四方"中化裁方的分析,总结其在组方原则、药味加减、药效发挥等方面的规律,为现代新药中医理论研究提供借鉴.同时结合人用经验,阐释化裁方在新药研发和临床应用中的优势和潜力,为中医药现代化发展提供理论支持.本文旨在深入挖掘古代经典名方的价值,推动中医药理论与实践的创新发展.

目的 探究地龙药材至制剂过程中总砷及砷形态、价态的传递规律,以期建立地龙药材及散寒化湿颗粒(Sanhan Huashi Granules,SHG)中砷含量的限度,保障SHG的安全.方法 采用电感耦合等离子体质谱法(inductively coupledplasma mass spectrometry,ICP-MS)对经微波消解后的地龙药材到SHG进行总砷含量的测定;采用高效液相色谱-电感耦合等离子体质谱法(high performance liquid chromatography-inductively coupled plasma mass spectrometry,HPLC-ICP-MS)对其进行砷形态、价态的测定分析;并考察多批次SHG、不同产地地龙药材中砷总量以及各形态、价态的差异.结果 地龙药材、饮片、提取液及制剂在传递过程中总砷含量呈递减趋势,阴性样品中检出极少量的砷,总砷从药材至制剂的平均转移率为52.00％,饮片到制剂中的平均转移率为60.81％;28批SHG与24批地龙中砷形态及价态存在形式及规律基本一致,即基本以毒性较大的As(Ⅲ)和As(V)为主,其他毒性较小的有机砷含量极低甚至未检出;结合地龙药材市场供应情况、多批次地龙研究结果以及临床批制剂所用地龙的使用情况,暂拟定地龙药材中As的限度为15.00 mg/kg.基于量-值传递规律及制剂处方,暂拟定SHG中As的限度为2.50 mg/kg.结论 建立的SHG中的总砷与砷形态的含量测定方法高效快速、准确性及稳定性良好.同时基于该方法初步探究了 SHG中总砷及砷形态、价态的传递规律,并分别拟定地龙及SHG中砷含量的限度,为SHG的安全性及质量可控奠定基础,也为其他动物药的安全性评价与新药的研发提供参考.

目的 考察散寒化湿颗粒对人冠状病毒229E毒株和OC43毒株感染小鼠致肺炎模型的作用机制.方法 根据不同毒株将实验分批进行,每批实验动物按体重随机分成7组:正常组、病毒感染组、磷酸氯喹片组、连花清瘟颗粒组、散寒化湿颗粒(给药组)3个剂量组,高剂量为11 g·kg-1·d-1(相当于生药52.8 g·kg-1·d-1)、中剂量为5.5 g·kg-1·d-1(相当于生药26.4 g·kg-1·d-1)、低剂量为2.75 g·kg-1·d-1(相当于生药13.2 g·kg-1·d-1).使用人冠状病毒229E和OC43感染小鼠,建立肺炎模型.通过检测肺指数和肺部病理变化等指标评价散寒化湿颗粒对冠状病毒肺炎小鼠的药理作用.结果 散寒化湿颗粒在高、中、低 3个剂量组均能有效降低小鼠的肺指数,并减轻肺组织的病理损伤.结论 散寒化湿颗粒对人冠状病毒229E毒株和OC43感染致小鼠肺炎均具有治疗作用.

目的 建立散寒化湿颗粒(Sanhan Huashi Granules,SHG)的HPLC特征图谱,并对全部特征峰进行化学成分指认和药材来源归属,为其整体质量评价提供科学依据.方法 采用Waters Atlantis T3 C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),以甲醇-0.1％磷酸水溶液为流动相进行梯度洗脱;体积流量为1.0mL/min;柱温为30℃;检测波长为250nm,建立SHG的HPLC特征图谱.采用UHPLC-QTOFMS、NMR、对照品比对及定向分离技术对10个特征峰进行了准确的化学成分指认并归属处方药味来源,并对20批制剂进行一致性评价.结果 建立了 SHG的HPLC特征图谱,10个特征峰得到明确化学成分指认,分别为腺嘌呤(1号峰)、尿苷(2号峰)、鸟苷(3号峰)、肌苷(4号峰)、5-羟甲基糠醛(5号峰)、木兰苷A(6号峰)、佛手酚-5-O-β-D-吡喃葡萄糖苷峰(7号峰)、紫花前胡苷(8号峰)、6'-O-(反式阿魏酰基)-紫花前胡昔(9号峰)、茴香酸对羟基苯乙酯(10号峰),并归属了特征峰处方药味来源,分别为1号峰归属于麻黄、苦杏仁、羌活、广藿香、苍术、白术、焦六神曲、焦麦芽、地龙、徐长卿、葶苈子,2号峰归属于厚朴、羌活、广藿香、佩兰、苍术、白术、地龙、徐长卿、葶苈子,3号峰归属于羌活、广藿香、地龙、徐长卿、葶苈子,4号峰归属于地龙,5号峰归属于焦三仙(焦山楂、焦麦芽、焦六神曲),6号峰归属于厚朴,7～10号峰归属于羌活.20批制剂均符合特征图谱的规定,批间一致性良好.结论 所建立的SHG的HPLC特征图谱方法简便,稳定性、重复性好,初步描绘了 SHG的整体化学成分特征,为进一步提升其质量标准奠定了基础,同时也可为其他经典名方质量标准研究提供参考.

目的:为治疗新型冠状病毒肺炎的中成药选择提供参考依据.方法:以"中成药"、"药理学"、"机理"、"临床研究"、"新型冠状病毒肺炎(COVID-19)"等为关键词,组合检索2000年1月?2020年2月在中国知网、万方、维普、PubMed、Web of Science、Embase等数据库中有关《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第六版)》中推荐的连花清瘟颗粒、热毒宁注射液等12种中成药的基础研究和临床试验的文献报道,进行系统归纳、总结.结果:共查阅到相关文献264篇,其中有效文献73篇.12种中成药通过不同的机理发挥治疗作用,藿香正气胶囊解表散寒、芳香化湿;连花清瘟颗粒、金莲清热颗粒、疏风解毒颗粒、热毒宁注射液、痰热清注射液、喜炎平注射液疏散风热、清热解毒;血必净注射液活血通络、清热化瘀;参麦、生脉注射液补气养阴;参附注射液回阳救逆;醒脑静注射液醒脑开窍.结论:今后应不断完善参附注射液、喜炎平注射液、热毒宁注射液等中成药用于治疗新型冠状病毒肺炎的临床试验,进一步探讨对该病有效、安全、经济的防治策略.

散寒化湿颗粒是新获批的治疗新型冠状病毒感染的中药,散寒化湿方(Sanhan Huashi formula,SHF)是其中间体.该方由 20 味单味药组成,化学组成非常复杂.该研究应用UHPLC-Orbitrap Exploris 240 质谱对该复方的化学成分,以及大鼠灌胃给药后的血浆、肺及粪便中的成分进行鉴定,并利用热图分析方法对化学成分的分布情况进行了表征.研究使用Waters ACQUITY UPLC BEH C18(2.1 mm×100 mm,1.7 μm)色谱柱和 0.1％甲酸水(A)-乙腈(B)流动相系统进行梯度洗脱.以电喷雾离子源(ESI),在正、负离子模式下采集数据.根据准分子离子与二级碎片离子,结合对照品质谱特征及文献报道的化合物信息,在SHF中共鉴定了 80 个成分,包括 14 个黄酮类化合物、13 个香豆素类化合物、5 个木脂素类化合物、12 个含氮化合物、6 个萜类化合物和30 个其他类化合物.在血浆中鉴定出40 个成分,肺脏中鉴定出27 个成分,粪便中鉴定出56 个成分.通过对SHF化学成分鉴定及大鼠给药后体内成分表征,为揭示其药效物质、阐明科学内涵奠定了研究基础.