随着人口老龄化，对认知能力下降的担忧越来越成为医学咨询中的普遍话题。术后认知改变的发生涉及自身情况及围术期多种因素，其中阿尔兹海默症(AD)是最主要的担忧。多年来人们普遍认为是麻醉造成的认知功能障碍，研究认为部分麻醉药物会造成线粒体损伤，并且大多数研究认为线粒体功能障碍会对AD造成影响。但人们很少注意到细胞在线粒体胁迫后可通过一系列整合应激反应(ISR)维持稳定，还可能会使子代产生适应性而减弱胁迫。本文就线粒体胁迫在AD中的研究进展进行综述。

目的:探索阿扎胞苷（AZA）联合高三尖杉酯碱（HHT）治疗急性髓系白血病（AML）的协同效应及其分子机制。方法:采用细胞增殖、凋亡和克隆形成实验研究AZA联合HHT在AML中协同效应并计算两药协同效应指数（CI），通过转录组测序、通路抑制剂和基因敲降等方法，探索两药的协同机制。结果:与单药相比，AZA+ HHT可显著抑制AML细胞增殖，并具有显著的协同效应（U937、MV4-11和KG-1细胞中CI值均小于0.9）；AZA+HHT能显著抑制U937（ P<0.001）和MV4-11（ P<0.001）细胞的克隆形成，并显著促进U937（ P<0.001）和MV4-11（ P<0.001）细胞凋亡。AZA联合HHT通过激活整合应激反应（ISR）信号通路介导DDIT3-PUMA依赖的AML细胞凋亡。AZA联合HHT可明显下调c-MYC蛋白，通过激活ISR信号通路，调控c-MYC/DDIT3/PUMA轴，促进细胞凋亡发挥协同抗AML作用。 结论:AZA联合HHT通过激活ISR信号通路，调控c-MYC/DDIT3/PUMA轴，抑制细胞增殖和促进细胞凋亡，发挥协同抗AML作用。

加速康复外科(enhanced recovery after surgery，ERAS) [1]以患者为中心，核心为减轻手术患者心理和生理的创伤应激反应，促进术后康复。现代医学模式要求从生物、心理、社会等多维度，全方位认识人类健康，ERAS亦强调多学科、多模式方法的整合。然而，为预防反流误吸，较长时间的术前禁饮禁食可能导致择期手术患者低血糖和手术相关并发症发生率增加，而术后何时进饮进食倍受争议。口服碳水化合物饮品可有效减少患者口渴、饥饿或焦虑等主观不适，然而碳水化合物成分的不当选用可能造成一过性血糖波动，反而加重应激反应。为进一步提高择期手术患者满意度，本文着重就诸多优化的术前禁饮及术后禁饮的研究进行综述。

目的:深入探究创伤性分娩事件对助产士共情疲劳的影响，为构建有效的防控策略提供理论参考。方法:2021年4—6月采用半结构式访谈法，对广州市5所三级甲等医院15名助产士进行深入访谈。运用Colaizzi分析法和Nvivo12 plus软件分析整合访谈资料，提取主题。结果:提取三大主题，包括创伤性分娩事件特征（发生率高、突发且凶险、可防可控）；加剧共情疲劳（降低共情满意水平、加重职业倦怠、加重创伤应激反应）；探索有效应对策略（需要时间调适、寻求压力释放）。结论:创伤性分娩事件作为强烈应激，加重助产士共情疲劳症状。管理者应关注创伤性分娩事件这一职业暴露，积极引导助产士进行心理调适；同时加大社会支持，加强对助产士的思政教育，使其具有良好的压力承受能力和优秀的职业心理素质。

目的:使用网络药理学分析柴芩清宁胶囊治疗上呼吸道感染的机制。方法:以柴芩清宁胶囊的主要成分黄芩苷、柴胡、人工牛黄为研究对象，在中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)和中国中药整合数据库(TCMID)筛选活性成分，通过Drugbank和TCMSP数据库进行靶点预测分析；通过Genecards、人类在线孟德尔遗传平台(OMIM)、MalaCards数据库筛选出上呼吸道感染疾病相关基因；采用omicshare平台对药物靶点和疾病靶点进行匹配；使用Uniprot数据库和Cystoscope软件构建蛋白质相互作用网络；用Cystoscope软件构建"化合物-靶点-作用通路"网络图，对柴芩清宁胶囊关键作用靶点进行生物功能及代谢通路分析。结果:柴芩清宁胶囊20个化合物对应的215个靶标，上呼吸道感染相关基因102个，化合物对应靶点与疾病相关靶点取交集，共得到18个共有靶基因，柴芩清宁胶囊治疗上呼吸道感染的互作网络靶标合集，56个靶点共形成986条蛋白互作关系。其中673条互作关系≥0.9，为置信度高的互作对。对潜在靶点进行拓扑学参数分析发现，共18个基因为柴芩清宁胶囊治疗上呼吸道感染的靶点。通过对这些关键基因进行KEGG通路富集分析发现，这些基因主要富集到免疫系统活化、应激反应、炎症因子释放、凋亡进程、细胞增殖、胞内氧化代谢等相关的信号通路中。结论:柴芩清宁胶囊通过多成分、多靶点、多通路影响免疫系统活化、应激反应、炎症因子释放、凋亡进程、细胞增殖、胞内氧化代谢等信号通路及病理生理学进程，从而起到治疗上呼吸道感染的作用。

目的:探讨院内制剂养阴益气合剂对不同类型肺炎恢复期的作用机制，以期为肺炎的中药防治提供更多的临床选择。方法:基于异病同治理论，借助中医药整合药理学研究平台（TCMIP）V 2.0，对养阴益气合剂中药有效成分、作用靶点、疾病靶点进行筛选，利用Cytoscape软件构建“疾病-靶点-方药”网络，对关键靶点进行Reactome富集分析。结果:确立了7个不同类型肺炎恢复期临床表现，包括乏力（Fatigue）、气短（Tachypnea）、口渴（Xerostomia）、心悸（Palpitations）、汗多（Hyperhidrosis）、纳差（Poor Appetite）、咳嗽（Cough）。获得养阴益气合剂全方化学成分276个，“疾病-方药”关键核心靶点177个，药物与疾病共有靶点37个，关键靶点与细胞代谢、细胞凋亡、炎症反应及免疫应答、应激反应等相关。合剂中黄精与肺炎恢复期的7个病症有17个共有靶点。Reactome富集分析显示，养阴益气合剂治疗不同类型肺炎恢复期主要症状的核心基因参与的通路主要富集在：通过调控基因与蛋白质翻译，影响病毒或细胞功能；机体免疫调节及炎症反应；调节机体神经系统功能；防止病毒感染型癌变。结论:养阴益气合剂有效成分可能通过干预PIK3CA、MAPK3、BCL2、NFκB2等靶点调节PI3K、IL-4、IL-13、抑制性卡巴蛋白（IκBα）表达，促进肺炎的恢复。本研究可为不同类型肺炎恢复期的中药防治提供理论依据。

目的 基于经典水迷宫空间记忆行为范式,观察大鼠学习记忆前后N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartic acid receptor,NMDAR)2A亚单位(NR2A)变化,通过海马齿状回微量注射NVP-AAM077(NR2A拮抗剂)探讨其神经药理学作用及可能机制.方法 3月龄6 SD大鼠随机分为行为学训练(Training)和未训练(Non-training)两大组,再分别分为对照和齿状回注射NVP-AAM077(NVP)组.Western blot检测齿状回的NR2A、p-eIF2α、ATF4和脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)表达;向 NVP组大鼠齿状回注射整合应激反应抑制剂ISRIB,观察齿状回的p-eIF2α水平、ATF4表达及空间记忆能力.结果 与Non-training比较,行为学训练促进大鼠齿状回的NR2A和BDNF表达;Training-NVP大鼠齿状回的NR2A和BDNF表达明显减少,p-eIF2α和ATF4表达增加;ISRIB明显抑制ATF4表达,并翻转注射NVP引起的大鼠空间记忆损伤.结论 齿状回注射NVP抑制NR2A通路激活并损害大鼠空间记忆,这种作用主要与海马整合应激反应有关.

阿尔茨海默病(AD)是一种严重威胁人类健康的疾病,也是引起人类死亡的三大因素之一.双链RNA依赖的蛋白激酶(PKR)又称为前炎症细胞因子,是人类先天免疫干扰素刺激因子之一.在AD发生和发展中,PKR表达上调并持续激活,一方面引发脑组织细胞发生整合应激反应,另一方面间接上调β位淀粉样前体蛋白裂解酶1的表达,促进β淀粉样蛋白(Aβ)的积累,而Aβ的积累又可以激活PKR,进一步促进Aβ的积累,形成一个Aβ持续积累的循环.PKR还可以促进Tau蛋白磷酸化,降低神经细胞微管稳定性.脑组织炎症反应、Aβ的积累所引起神经毒性和微管稳定性的破坏会导致AD发生发展,引起患者记忆和认知的下降,因此PKR是AD发生发展中的关键分子.有效进行PKR检测可以预测AD进展,为临床治疗AD提供先机.目前PKR已成为研发治疗AD药物的靶点,因此靶向PKR的抑制剂有望控制PKR的活性,从而有效控制AD发生发展.

在药理学界,σ2受体(σ2R)早在30多年前就被描述过,但其分子特征仍模糊不清,直到最近才被确认为跨膜蛋白97(TMEM97).经研究证明σ2R/TMEM97 配体可减轻小鼠神经病理性疼痛模型的机械超敏反应,其最大抗痛作用的时间为给药后24 h.该研究试图通过解决 2 个关键问题来了解其抗神经病理性疼痛效应:σ2R/TMEM97 化合物是否通过受体选择性地发挥作用,以及它们对痛觉神经元的下游机制是什么?该研究使用了一种Tmem97全身基因敲除小鼠,发现σ2R/TMEM97 结合化合物FEM-1689,需要该基因才能在小鼠神经损伤模型中产生抗痛作用.利用小鼠背根神经节原代神经元证明,FEM-1689 能抑制整合应激反应(ISR),并通过 σ2R/TMEM97 特异性作用促进神经元生长.随后,该研究扩展了其临床转化价值,证明 FEM-1689可降低人类感觉神经元中的整合应激反应(ISR)和 p-eIF2α水平,并可减轻甲基乙二醛对 ISR的致病作用.同时,研究还证明了σ2R/TMEM97 在人类痛觉感受器和卫星胶质细胞中均有表达.这些结果证实了σ2R/TMEM97有希望成为治疗神经病理性疼痛的靶点.

目的 探索miR-362差异表达对急性髓系白血病(AML)患者预后的影响及潜在机制.方法 从TCGA在线数据网站(http://www.linkedomics.org)下载AML患者数据集,将miR-362表达水平大于中位数的患者设为高表达组(n=81),将miR-362表达水平小于中位数的患者设为低表达组(n=81),绘制两组患者生存曲线.将所检测的RNA表达水平逐一与miR-362表达水平进行Pearson相关性分析,分别筛选出与miR-362表达相关系数最高的正、负相关基因各50个,进行基因本体(GO)富集分析、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析和相互作用网络分析,筛选关键基因.另选取2021年11月至2022年11月在我院进行治疗的AML患者76例,分为miR-362高表达组和低表达组,留取外周血标本,实时荧光定量PCR检测DNMT3A和ITGAM基因表达水平,比较两组患者临床年龄、预后及基因表达等指标.结果 miR-362高表达组患者年龄高于低表达组,差异有统计学意义(56.5±16.2岁vs 51.2±16.0岁,P<0.05).miR-362高表达组患者的中位生存时间少于miR-362低表达组,差异有统计学意义(275d vs 577d,P<0.05).共检测到6465个基因与miR-362表达具有相关性(FDR<0.05),包括3198个基因呈正相关,3267个基因呈负相关.富集分析结果提示相关基因主要富集的生物学进程为生物学调节、代谢调节和应激反应;主要富集的细胞组分为膜、囊泡和内膜系统;主要富集的分子功能是蛋白结合、铁结合和分子转录活性.KEGG富集分析提示,相关基因主要富集的信号通路为泛酸与CoA生物合成通路、矿物质吸收通路和P53信号通路.通过互作网络图可见,DNA(胞嘧啶-5)-甲基转移酶3A(DNMT3A)和整合素α-Μ(ITGAM)处于网络核心位置,可能是影响AML患者预后的关键基因.高表达组患者年龄大于低表达组(P<0.05);高表达组预后不良患者比例高于低表达组(P<0.05).与低表达组比较,高表达组DNMT3A基因表达水平降低,ITGAM基因表达水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 miR-362高表达与AML患者生存率降低相关,miR-362表达升高后可能通过影响泛酸与辅酶A生物合成通路及DNMT3 A和ITGAM等基因表达,影响AML的病情进展.