目的 评价不同聚合物对尼群地平(nitrendipine,NTD)无定形固体分散体(amorphous solid dispersion,ASD)的结晶抑制作用.方法 采用溶剂蒸发法,分别以PVP、PVP VA和Soluplus等3 种聚合物为载体,制备90%载药量的尼群地平无定形固体分散体(NTD90%-ASD).以熔融淬冷法制备的无定形NTD药物为对照,采用偏光显微镜、差示扫描量热仪和粉末X-射线衍射仪对样品进行物相表征.再采用偏光显微镜,观察无定形NTD和NTD90%-ASD的结晶过程,并计算结晶速率.结果 相较于无定形NTD,3 种NTD90%-ASD的结晶速率明显降低.结论 Soluplus对无定形NTD有明显的结晶抑制作用,PVP VA次之,PVP的结晶抑制作用较弱.

目的 制备尼达尼布乙磺酸盐固体分散体,并考察其性能.方法 采用溶剂蒸发法制备尼达尼布乙磺酸盐固体分散体,并采用差示扫描量热法、粉末 X 射线衍射和傅里叶变换红外光谱进行物理表征和高温高湿稳定性考察.结果 尼达尼布乙磺酸盐与Soluplus按质量比 1∶9 制备固体分散体.尼达尼布乙磺酸盐以无定形存在于分散体中.温度对固体分散体基本无影响,湿度的影响较大.结论 将尼达尼布乙磺酸盐制备固体分散体提高了药物的溶解度和溶出度.

目的 制备木犀草素-聚乙二醇(PEG)400/PVP k30固体分散体,并评价其体外溶出和体内生物利用度.方法 以PEG 400为溶剂、PVP k30为载体材料,用溶剂-熔融法制备木犀草素-PEG 400/PVP k30固体分散体,用差示扫描量热法(differential scanning calorimetry,DSC)和粉末X-线衍射法(powder X-ray diffraction,PXRD)分析木犀草素在固体分散体中的分散状态,并考察固体分散体对木犀草素溶解度和溶出度的影响.分别用木犀草素和木犀草素-PEG 400/PVP k30固体分散体灌胃SD大鼠,于预定时间采取血样,用HPLC法测定血浆样品中木犀草素的质量浓度,计算药动学参数.结果 DSC和PXRD结果显示,木犀草素以无定形状态或分子状态分散在固体分散体中.固体分散体将木犀草素的溶解度从0.60 μg·mL-1提高至25.06 μg·mL-1,体外溶出度也显著提高.体内药动学参数显示,木犀草素-PEG 400/PVP k30固体分散体的达峰质量浓度提高了 5倍,体内生物利用度提高了 9倍.结论 木犀草素-PEG 400/PVPk30固体分散体显著改善了木犀草素的溶出特性和吸收,提高了体内生物利用度.

目的 制备莪术醇固体分散体(Cur-SDs),优选最优处方及工艺,以期提高其体外溶出度.方法 以体外溶出度为评价指标,分别考察以聚乙烯吡咯烷酮K30 (PVP K30)、泊洛沙姆188 (F68)、聚乙二醇4000 (PEG4000)、聚乙二醇6000(PEG6000)为载体以及采用溶剂法、熔融法或溶剂-熔融法制备所得SDs对莪术醇的增溶能力.并利用红外光谱(IR)、差示扫描量热(DSC)、X-射线衍射(XRD)对SDs中药物的存在形态进行研究,并初步考察了其在长期储存过程中的稳定性.结果 以F68为载体,采用溶剂-熔融法制备的Cur-SDs体外溶出行为优于其他处方、工艺制备的SDs,最优药物-载体比为1∶5.DSC、IR及XRD结果表明药物主要以分子或无定形状态存在于SDs中,且药物分子未发生变化.稳定性研究表明,室温放置6个月其溶出度未见下降、物相状态未见明显改变.结论 将难溶性药物莪术醇制备成SDs,能显著提高其体外溶出度及溶出速率,且稳定性良好,工艺简单可行.

目的 采用热熔挤出技术制备虎杖提取物(PCE)速释固体分散体(SD),以提高其有效成分的体外溶出度,并探索热熔挤出技术在中药提取物SD的制备适用性.方法 以丙烯酸树脂Eudragit EPO为载体,热熔挤出技术制备PCE-SD,以PCE中有效成分白藜芦醇和大黄素的体外溶出为评价指标,采用单因素试验对其制备工艺进行优化,并采用差示扫描量热法(DSC)、X射线衍射法(XRD)、傅里叶变换红外光谱法(FTIR)和扫描电子显微镜(SEM)法对最佳SD进行表征.结果 最佳制备工艺:螺杆转速为120 r/min,机筒温度为160℃,冷却方法为液氮冷却.在优化条件下制备的PCE-SD,白藜芦醇和大黄素的溶出度均有显著提高,PCE以无定形态分散在载体中.结论 热熔挤出技术可制备PCE速释SD,提高其有效成分白藜芦醇和大黄素的溶出度,为采用热熔挤出技术制备中药复方SD的研究提供了一定的数据支持和实验参考.

目的 采用超临界二氧化碳(CO2)流体制备拉帕替尼固体分散体,提高拉帕替尼的体外溶出度.方法 考察载体种类、药载比、工艺条件(压力、温度、制备时间)对固体分散体中拉帕替尼溶出情况的影响,筛选制备工艺.结果 工艺条件为45℃、20 MPa、2 h时,药载量为35%的拉帕替尼-Soluplus固体分散体的溶出速率较原料药显著提高,在pH=1.0介质中90 min溶出率约97%.由差示扫描量热法和粉末X射线衍射法分析可知,拉帕替尼以无定形状态和微晶态分散于载体中.结论采用超临界CO2法制备的拉帕替尼-Soluplus固体分散体的体外溶出度较拉帕替尼原料药明显提高,工艺简单,为其工业化生产提供了基础.

采用热熔挤出(HME)技术制备难溶性药物伊曲康唑(ITZ)无定型固体分散体并和原研药(RLD)作比较,为进一步的制剂研究提供基础.根据药物和载体的溶解度参数(δ),玻璃态转化温度(Tg),选择Soluplus,Kollidon VA64,HPMCAS和Eudragit EP04种载体.利用差示扫描量热法(MT-DSC)进行载体初步筛选,并运用HME技术成功制备基于这4种载体的伊曲康唑无定形固体分散体.通过MT-DSC、偏振光显微镜(PLM)、X射线衍射光谱(XRPD)和傅里叶变换红外光谱(FTIR)对固体分散体的物理状态进行表征,探究药物与辅料的相互作用以及固体分散体的无定型状态.以体外溶出度和动力学溶解度为指标进一步考察4种载体及30％和50％两种载药量对体外溶出度的影响.结果显示,ITZ与Soluplus(3∶7)混合,在170℃下通过HME得到的固体分散体能显著提高溶出度,并且在40℃,75％相对湿度条件下放置30 d未发生重结晶现象.MT-DSC等表征证实ITZ以无定型态与Soluplus达到分子层面互溶可能是其溶出度增加的主要因素.本研究为固体分散体的制备及理论研究提供了基础.

目的 采用热熔挤出技术制备姜黄素固体分散体,以提高姜黄素的溶解度和溶出度.方法 以姜黄素为模型药物,丙烯酸树脂Eudragit E PO (EPO)为载体,溶解度参数法评价药物与载体的相容性.以姜黄素的含量、结晶度和溶出度为评价指标,单因素实验筛选热熔挤出过程中的机筒温度、螺杆转速和冷却速率,优化制备工艺,并与溶剂法和熔融法比较.结合差示扫描量热法、X射线衍射法、傅里叶变换红外光谱法、饱和溶解度测定和体外溶出度试验等对热熔挤出最佳工艺制备的固体分散体进行表征与评价.结果 最佳制备工艺:螺杆转速为1 00 r/min,机筒温度为130～160℃,冷却方式为液氮冷却.此条件下制备的姜黄素固体分散体,药物以无定形态分散在载体中,药物与载体间形成较强的相互作用.结论 热熔挤出技术可制备热敏性姜黄素分散体,为采用热熔挤出技术制备热敏性药物固体分散体的研究提供了一定的实验参考.

目的 制备齐墩果酸固体分散体.方法 共沉淀法制备固体分散体后,以累积溶出度为评价指标,复合载体(PVP k30、Soluplus)比例、药物与复合载体比例为影响因素筛选处方.然后,通过X射线衍射(XRD)、扫描电子显微镜(SEM)、红外光谱(IR)、差示扫描量热(DSC)进行表征.结果 最佳处方为复合载体比例1∶2,药物与复合载体比例为1∶7,固体分散体在120 min内的累积溶出度达87％.齐墩果酸以无定形状态高度分散在复合载体中.结论 复合载体制备的固体分散体可明显提高齐墩果酸溶出行为.

固体分散体将难溶性药物以分子、无定形或微晶等形式分散在载体材料中,是改善难溶性药物溶解度、溶出速率和生物利用度的有效途径,但其中药物重结晶等稳定性问题已成为制约以该技术为基础的给药系统市场化瓶颈之一,因此,研究固体分散体中的药物状态及药物状态随着贮存时间延长的变化情况,对其性质评价和稳定性研究意义重大.本文综述了近年来测定固体分散体中药物分散状态的光谱分析、热分析、显微分析等方法的原理、优势及不足的研究进展,为该制剂中药物分散状态的测定提供指导.