目的 制备鞣花酸自胶束化固体分散体(ellagic acid-loaded self-micelle solid dispersion,EA-SMSD),考察体外释药情况及口服药动学行为.方法 以EA-SMSD自组装形成胶束的包封率、载药量和沉降率为指标,Box-Behnken设计-效应面法优化EA-SMSD处方工艺.透射电子显微镜(TEM)观察自组装胶束的微观形貌,X射线粉末衍射法(XRPD)分析鞣花酸在EA-SMSD粉末中的晶型,透析袋法考察EA-SMSD在水及模拟胃、肠液中释药情况.以鞣花酸原料药为参考,比较EA-SMSD口服药动学行为.结果 EA-SMSD最佳处方:Soluplus与鞣花酸用量比为7.8∶1,制备温度为50℃,制备时间为1.6 h.自组装形成胶束的包封率为(94.62±1.12)%,载药量为(10.57±0.24)%,沉降率为(2.19±0.09)%,粒径为(68.90±6.87)nm,ζ电位为(-13.11±1.02)mV.鞣花酸以无定型形式存在于EA-SMSD粉末中,EA-SMSD在水及模拟胃、肠液中释药行为符合Weibull模型,且储存稳定性高.药动学结果显示,EA-SMSD达峰时间(tmax)延后至(5.15±0.98)h,达峰浓度(Cmax)提高至 4.03 倍,相对口服吸收生物利用度提高至 6.03 倍.结论 EA-SMSD制备工艺简单,可显著增加鞣花酸相对口服吸收生物利用度.

无定型固体分散体是提高难溶性药物口服生物利用度的有效策略之一,应用前景广泛.但由于存在固态物理稳定性,即"老化"的问题,会影响药物的体外溶出和体内吸收,给无定型固体分散体制剂的开发带来了较大挑战.固态物理稳定性易受处方组成、制备工艺和贮存条件等多种因素的影响.文章讨论了无定型固体分散体制剂的处方组成、制备工艺和质量控制,以期为其研究和开发提供参考.

目的 制备漆黄素固体分散体.方法 分别采用熔融法和溶剂法制备固体分散体.在单因素试验基础上,以载体种类、药载比、搅拌时间为影响因素,累积溶出率为评价指标,正交试验优化制备工艺.傅里叶红外光谱考察药物与载体间的相互作用,差示扫描量热法分析药物存在状态.结果 溶剂法更适合制备固体分散体.最佳条件为载体PVPK-30,药载比1∶12,搅拌时间30 min,20 min内累积溶出率达90.87％.PVPK-30与原本以无定型或分子形式存在的漆黄素之间可能有着氢键缔合.结论 漆黄素制备成固体分散体后,可显著提高其溶出度.

目的:采用新型载体Soluplus(R)制备灯盏花素固体分散体,提高灯盏花素的溶出速率和程度,探讨灯盏花素与Soluplus(R)分子间的相互作用形式.方法:采用溶剂蒸发法制备灯盏花素固体分散体,以溶出速率和累计溶出百分率为评价指标,比较8种不同载体对灯盏花素体外溶出行为的影响.通过考察不同载体比例、载体联用、加入抑晶剂及减小粒径等手段对初筛处方进行优化.通过扫描电镜法(SEM)、差示扫描量热法(DSC)、粉末X-射线衍射法(PXRD)、傅里叶变换红外光谱法(FTIR)对灯盏花素-Soluplus(R)固体分散体进行表征.结果:新型载体Soluplus(R)制备的灯盏花素固体分散体,其溶出速率和累计溶出百分率增加明显优于其他载体,45 min累计溶出百分率可达93.4％.固体分散体表征结果表明灯盏花素以无定型态高度分散在Soluplus(R)中,分子间可能以氢键缔合.结论:本处方和工艺研究采用新型Soluplus(R)制备灯盏花素固体分散体,可明显提高灯盏花素的溶出速率和累计溶出百分率,为进一步中试放大奠定了基础.

目的 制备姜黄素和胡椒碱组合物的固体分散体,以期提高姜黄素、胡椒碱体外溶出速率.方法 以PVP K30为载体,采用溶剂法制备姜黄素/胡椒碱固体分散体,运用差式扫描量热仪(DSC)、X射线衍射(XRD)、傅里叶红外光谱(FTIR)进行物相表征,并考察其体外溶出度及其短期稳定性.结果 DSC、XRD分析显示姜黄素、胡椒碱在固体分散体中以无定型状态存在;FTIR分析显示药物与载体之间存在相互作用;体外溶出实验表明,与原料药比,固体分散体中姜黄素和胡椒碱溶出率均得到较大提高;短期稳定性研究表明该制剂较为稳定.结论 姜黄素/胡椒碱固体分散体能显著改善姜黄素和胡椒碱的溶出速率.

目的 制备盐酸尼卡地平(Nic)β晶型,实现与原研产品晶形一致;探讨固体分散体技术对Nic溶解度的改善效果.方法 采用丙酮重结晶法制备Nic原料药并进行化学纯度、熔点和晶型检测;以PVP K30、PEG6000、普朗尼克F68为载体材料,制备Nic固体分散体,考察载体材料用量及其对溶解度的影响,采用示差扫描量热、X射线粉末衍射、傅里叶变换红外光谱进行物相鉴别和作用机制探讨.结果 制得的Nic原料药,熔点为169.2～171.2℃,化学纯度＞99.3％,特征衍射峰与文献报道完全一致.3种载体均可与Nic通过分子间相互作用形成固体分散体,药物由晶态转变为无定型态,当Nic/载体为1∶3时,溶解度由11 mg·mL-1提高至160mg·mL-1.结论 成功制备了与原研一致的β晶型Nic,采用固体分散体技术,Nic溶解度可显著改善,为后续渗透泵控释制剂研发提供了良好的中间载体.

采用热熔挤出(HME)技术制备难溶性药物伊曲康唑(ITZ)无定型固体分散体并和原研药(RLD)作比较,为进一步的制剂研究提供基础.根据药物和载体的溶解度参数(δ),玻璃态转化温度(Tg),选择Soluplus,Kollidon VA64,HPMCAS和Eudragit EP04种载体.利用差示扫描量热法(MT-DSC)进行载体初步筛选,并运用HME技术成功制备基于这4种载体的伊曲康唑无定形固体分散体.通过MT-DSC、偏振光显微镜(PLM)、X射线衍射光谱(XRPD)和傅里叶变换红外光谱(FTIR)对固体分散体的物理状态进行表征,探究药物与辅料的相互作用以及固体分散体的无定型状态.以体外溶出度和动力学溶解度为指标进一步考察4种载体及30％和50％两种载药量对体外溶出度的影响.结果显示,ITZ与Soluplus(3∶7)混合,在170℃下通过HME得到的固体分散体能显著提高溶出度,并且在40℃,75％相对湿度条件下放置30 d未发生重结晶现象.MT-DSC等表征证实ITZ以无定型态与Soluplus达到分子层面互溶可能是其溶出度增加的主要因素.本研究为固体分散体的制备及理论研究提供了基础.

目的 制备载大豆苷元(daidzein,DZ)二氧化硅(Aeroperl(R) 300 Pharma,AP)固体分散体(DZ-AP),并对其促进大豆苷元口服吸收作用进行体内外评价.方法 利用均匀设计优化DZ-AP处方;采用差示扫描量热法(DSC)、X射线衍射法(XRPD)进行表征;通过检测其体外累积溶出速率和大鼠体内血药浓度变化评价DZ-AP体内外释药行为,并对DZ-AP固体分散体的稳定性进行考察.结果 均匀实验设计优化出DZ-AP固体分散体的处方为:大豆苷元100 mg,溶解在3倍量的甲醇中,加入300 mg AP,室温搅拌45 min,旋蒸除去溶剂,减压干燥1h.DSC和XRPD分析表明药物大部分以无定型的状态存在于固体分散体中.与原料药相比,DZ-AP体外溶出速率显著加快.大鼠药动学数据显示,固体分散体的相对生物利用度是大豆苷元原料药的137.1％.稳定性实验结果表明,DZ-AP在室温及加速条件下放置3个月,大豆苷元的含量、溶出度均未发生明显改变,表明在贮存过程中稳定性良好.结论 以AP为载体制备DZ-AP固体分散体可有效提高大豆苷元的溶出速率和口服生物利用度.

目的 制备马甲子总三萜固体分散体(TTPR-SD)并考察其溶出性能.方法 以马甲子素和白桦脂酸的溶出率为指标,采用单因素实验考察不同载体材料和不同制备方法对TTPR-SD中药物溶出的影响,采用正交试验筛选最佳制备工艺:采用傅里叶红外光谱(FT-IR)和X射线衍射(X-ray)分析药物的存在状态.结果 采用溶剂法制备固体分散体,以PVPK30为载体,药物/载体比例为1∶5,超声10min,磁力搅拌温度80℃时,马甲子素和白桦脂酸在60 min的累积溶出率分别达到89.19％和80.49％;马甲子总三萜以无定型状态存在于PVPK30中,与载体以氢键的形式结合.结论 马甲子总三萜制成固体分散体能显著提高其溶出性能.

目的:制备并表征丹皮酚固体分散体,绘制体外多条溶出曲线并分析体外溶出特性.方法:采用熔融法制备固体分散体,以溶出度为评价指标优化丹皮酚固体分散体制备工艺;采用电镜扫描分析(SEM)、差示扫描量热分析(DSC)、X-射线衍射分析(XRD)与傅里叶红外扫描分析(FTIR),对其理化性质进行制剂学表征;绘制体外多条溶出曲线,进行溶出动力学方程拟合.结果:最优处方工艺为以PEG4000:PEG6000(2:1)为基质,丹皮酚与基质比例为1:9;SEM、DSC及XRD分析显示丹皮酚由晶型态转变为无定型态或分子态存在,FTIR分析显示丹皮酚化学结构未发生改变;体外多条溶出曲线基本重合且均具有较好的溶出行为,20 min时各组溶出均超95％,接近溶出完全,且各组累积溶出度RSD为1.89％,溶出行为符合一级动力学方程,拟合相关性系数r均高于0.99.结论:丹皮酚固体分散体可明显改善丹皮酚在水系环境的溶出度,且具有很好的溶出适应性,为提高生物利用度奠定了制剂基础.