目的 评价不同聚合物对尼群地平(nitrendipine,NTD)无定形固体分散体(amorphous solid dispersion,ASD)的结晶抑制作用.方法 采用溶剂蒸发法,分别以PVP、PVP VA和Soluplus等3 种聚合物为载体,制备90%载药量的尼群地平无定形固体分散体(NTD90%-ASD).以熔融淬冷法制备的无定形NTD药物为对照,采用偏光显微镜、差示扫描量热仪和粉末X-射线衍射仪对样品进行物相表征.再采用偏光显微镜,观察无定形NTD和NTD90%-ASD的结晶过程,并计算结晶速率.结果 相较于无定形NTD,3 种NTD90%-ASD的结晶速率明显降低.结论 Soluplus对无定形NTD有明显的结晶抑制作用,PVP VA次之,PVP的结晶抑制作用较弱.

目的 筛选可对抗右美托咪定毒性的药物,进一步阐明右美托咪定的毒性作用机制.方法 α2,α1和α1/α2B肾上腺素受体拮抗剂及钙通道阻断剂预先给药雄性ICR小鼠(6～8周龄)后,给予LD50剂量的右美托咪定(44.8 mg·kg-1),观察第1天至第7天死亡率及后续存活时间,筛选出有效的对抗药物;实时连续监测动物血氧浓度(pO2)来检测毒性剂量右美托咪定给药后pO2的改变;检测毒性组动物全血中淋巴细胞百分比及中性粒细胞百分比;Masson染色以及HE切片揭示在病理层面的变化.结果 α2肾上腺素受体拮抗剂育亨宾对右美托咪定引起的死亡没有对抗作用,α1肾上腺素受体拮抗剂萘哌地尔、α1/α2B肾上腺素受体拮抗剂哌唑嗪及钙通道阻断剂尼莫地平、尼群地平单独给药单药能够明显降低右美托咪定给药后的第1天的死亡率,但对连续7d的死亡率没有作用.萘哌地尔、哌唑嗪首次给药后连续给药尼群地平或尼莫地平可以显著降低右美托咪定给药后1d和连续7d死亡率.右美托咪定给药后1h,动物血氧饱和度显著下降,哌唑嗪预先给药可以减弱动物血氧下降程度;与盐水组相比,右美托咪定给药组血液中淋巴细胞百分比及中性粒细胞百分比升高,Masson染色的切片结果显示心肌纤维过度拉伸,肺组织HE染色显示有明显的肺出血、水肿及炎症细胞浸润.结论 右美托咪定的毒性作用与其药效作用受体α2肾上腺素受体无关,可能与作用于α1/α2B肾上腺素受体受体及钙离子通道相关,毒性剂量时主要影响靶器官为心血管和肺.

患者,男,68 岁,主因"腰痛伴双下肢无力1 月余"于2015年4月入住本科,入院前1个月无明显诱因出现腰痛,同时伴有双下肢无力,以右下肢为重,右下腹部有间断疼痛,腹部有束带感,小便正常,大便便秘. 既往有高血压、脑梗死病史,长期服用阿司匹林肠溶片、尼群地平片. 查体:全身皮肤、黏膜未见恶性黑痣,双侧眼底检查未见异常. 双侧瞳孔3 mm,对光反射灵敏,双侧额纹对称,伸舌居中,腹肌紧张,无压痛反跳痛,双上肢肌力5级,双下肢肌张力高,左下肢肌力4级,右下肢肌力3级,脐平面以下浅感觉减退,双侧膝腱反射亢进,双侧Babinski征阳性. 头部CT示:右侧基地节区腔隙性脑梗死. 胸椎MR示:胸10-11节段椎管内见一卵圆形明显强化肿块影,大小约2. 4 cm × 1 cm,边界清,可见条形影,信号均匀,脊髓受压性改变. 考虑:海绵状血管瘤或脊膜瘤(图1).

目的 探讨尼群地平联合氢氯噻嗪与尼群地平联合倍他乐克的降压效果及对随诊间血压变异性的影响.方法 选择400例2级及以上高血压患者,经2w药物洗脱期后,随机分为尼群地平联合氢氯噻嗪组和尼群地平联合倍他乐克组,进行6个月的治疗,血压未达标加用卡托普利,对比两组治疗后的血压、总有效率、收缩压标准差(SSD)及收缩压变异系数(SCV).结果 尼群地平联合氢氯噻嗪组179例,其中160例达到有效,总有效率89.4% ;尼群地平联合倍他乐克组182例,其中161例达到有效,总有效率88.5%,两组治疗后血压较治疗前均明显降低(P<0.01).两组间治疗后血压、总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05);尼群地平联合氢氯噻嗪组 SSD 为(7.63±4.52)mmHg,SCV 为(5.49±3.12)%,尼群地平联合倍他乐克组 SSD(7.94± 4.66)mmHg,SCV为(5.72±3.18)% ,两组差异无统计学意义(P>0.05).结论 尼群地平联合氢氯噻嗪与尼群地平联合倍他乐克相比,两者血压、总有效率、随诊间血压变异性均无明显差异.

目的 调查江西省城乡高血压患病率、知晓率、服药率及控制率,了解高血压患者降压药服用及血压控制现状.方法 于2013年11月-2014年8月在江西省随机抽取8个地区,采用简单随机抽样法在每个地区抽取2个乡镇/街道,每个乡镇/街道抽取3个村/居委会,选取15 364例年龄≥15岁且在该地区居住≥6个月的意识清晰者.通过问卷调查记录高血压患病及服药情况,并进行血压测量等体格检查,计算高血压患病率、高血压知晓率、降压药服用率、高血压总体控制率、服药后血压控制率.结果 江西省≥15岁居民高血压患病率为29.0％ (4 436/15 296),标准化率(2010年中国人口标化)为14.1％,高血压知晓率为64.8％(2 874/4 436),降压药服用率为27.6％(1 223/4 436),高血压总体控制率为12.6％(561/4 436),服药后血压控制率为45.9％(561/1 223).城市高血压患病率、高血压知晓率、降压药服用率、高血压总体控制率均高于农村,服药后血压控制率低于农村(P＜0.05).高血压患者中服药者收缩压、舒张压和脉压均低于未服药者(P＜0.05).高血压患者中,单一用药者占75.1％(918/1 223),两药联合者占12.7％(155/1 223);不同服药方式的高血压患者服药后血压控制率比较,差异无统计学意义(x 2=2.692,P=0.611);农村两药联合者服药后血压控制率高于城市(x 2=4.262,P=0.039).单一用药患者中,服用钙拮抗剂(CCB)者占76.1％(699/918),服用血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)者占18.6％(171/918);服用不同药物的单一用药患者服药后血压控制率比较,差异无统计学意义(x 2=6.779,P=0.148).单一服用CCB类患者中,服用尼群地平者占39.9％(279/699),服用苯磺酸氨氯地平者占24.7％(173/699);服用不同CCB类降压药者服药后血压控制率比较,差异无统计学意义(x 2=3.995,P=0.407).单一服用ACEI类患者中,服用卡托普利者占76.6％(131/171),服用依那普利者占12.9％ (22/171);服用不同ACEI类降压药者服药后血压控制率比较,差异无统计学意义(x 2=2.241,P=0.524).结论 江西省高血压患者以短效降压药治疗为主,高血压总体控制率和服药率较低;城乡高血压患者就医服药意识有待提高,政府应加大投入改善服药需求.

目的:以HPLC法同时测定保健食品中非法添加的阿替洛尔、盐酸可乐定、氢氯噻嗪、盐酸哌唑嗪、卡托普利、利血平、硝苯地平、氨氯地平、尼群地平、尼莫地平、非洛地平和尼索地平.方法:HPLC法,采用Agilent Extend C18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,以乙腈-0.2％磷酸溶液为流动相,梯度洗脱;流速:1.0 mL·min-1;柱温:35℃;检测波长:220 nm.结果:上述12个成分在各自线性范围内均线性良好,r均>0.9969.平均回收率为94.8％～103.1％,RSD为0.89％～1.7％(n=9).结论:此法简便、准确、重复性好,可同时测定降压类保健食品中非法添加的12种化学成分.

1 病例资料患者,男,61岁.主因间断胸痛14 d人院.患者入院前14 d无明显诱因胸痛发作,位置偏剑突下,伴出汗、头晕、黑朦,无肩背部放射痛,无恶心、呕吐,意识丧失,休息约10 min可缓解;此后上述症状间断发作,症状同前,于当地诊所输液治疗后症状控制欠佳.入院当天早晨患者胸痛发作频繁,伴出汗、黑朦,遂来我科就诊.既往有支气管扩张病史,近期发热,伴咳嗽、咳痰,高血压病史10余年,血压最高为180/100 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa),予卡托普利片、尼群地平片控制血压,近14d血压偏低.入院查体:血压90/60 mmHg,神志清晰,语言流利,皮肤湿冷,口唇无发绀.双肺呼吸粗,可闻及哮鸣音.心率100次/min,律齐,心音低,各瓣膜听诊区未闻及杂音.腹平、软,肝脾闻及.双下肢不肿.心电图示:窦性心律,心率107次/min,V4～V6导联T波低平.初步诊断为:冠心病,急性冠状动脉(冠脉)综合征,心源性休克,高血压3级,极高危,支气管扩张伴感染.

目的 系统评价不同钙通道阻滞药(calcium channel blockers,CCBs)预防高血压患者卒中的有效性和安全性.方法 通过计算机全面检索PubMed、Cochrane Library、Embase、万方、CNKI、CBM等数据库,收集不同CCBs类药物预防高血压患者卒中发病的随机对照试验,检索时间均从建库至2018年11月5日,语言限定为中文和英文.由2名专业评价员独立进行文献筛选、纳入研究、信息提取及质量评价,应用Stata 13.0绘制网络图,应用GeMTC 1.4.3软件的贝叶斯模型对纳入研究进行网络meta分析.结果 最终纳入12项研究,共58 468例患者.网络meta分析显示,与安慰剂相比,尼群地平(优势比0.63,95％可信区间0.44～0.89)和硝苯地平(优势比0.68,95％可信区间0.46～0.92)在降低卒中发生率方面具有统计学意义,其他CCBs在降低卒中发生率方面虽不具有统计学意义,但具有临床差异.在应用不同CCBs降低卒中发病的有效性方面,应首选拉西地平,其余依次为氨氯地平、尼群地平、硝苯地平和非洛地平,但不同CCBs在预防卒中发病的有效性方面差异并无统计学意义.结论 不同CCBs均可有效降低卒中发生率.在具体药物种类方面,应首先考虑拉西地平,其余依次为氨氯地平、尼群地平、硝苯地平和非洛地平.

目的:探究硝苯地平缓释片联合马来酸桂哌齐特对老年冠心病合并高血压患者血脂水平、心脏功能及内皮舒张功能的影响.方法:按照随机数字表法将102例老年冠心病合并高血压患者分为观察组及对照组,对照组患者给予厄贝沙坦氢氯噻嗪分散片及尼群地平片口服治疗;观察组给予硝苯地平缓释片口服及马来酸桂哌齐特注射治疗.测定治疗前后24h平均收缩压(24hmSBP)、24h平均舒张压(24hmDBP)、血脂水平、左心室射血分数(LVEF)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)、内皮依赖性舒张功能(EDD)及内皮非依赖性舒张功能(NEDD)等指标,评价降压效果并统计不良心血管事件发生情况.结果:观察组及对照组降压总有效率分别为96.08％、88.24％,组间比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后24hmSBP、24hmDBP、TC、TG、LDL-C均显著下降,HDL-C水平升高,观察组升高或降低幅度大于对照组(P<0.05);观察组治疗后LVEF、EDD、NEDD、LVEDD、LVESD优于对照组(P<0.05);两组不良心血管事件发生率分别为5.88％、21.57％,具明显差异(P<0.05).结论:硝苯地平缓释片联合马来酸桂哌齐特治疗可改善老年冠心病合并高血压患者内皮舒张功能、心脏功能及血脂水平,有较好的降压效果,可降低心血管事件发生风险.

目的 建立一种方便、可靠、灵敏的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法,测定心脏瓣膜置换术患者血浆中华法林的含量.方法 在Agilent G6410A正离子检测模式下,以尼群地平为内标,色谱柱选择Agilent Poroshell 120 Phenyl Hexyl column(2.1 mm×50 mm,2.7μm),流动相A(0.2％甲酸+1％乙腈水溶液):B(0.2％甲酸乙腈溶液)=60:40(体积比);流速为0.3 mL/min;进样量为10μL;柱温为25℃;每个样品的分析周期为4 min.用于定量分析的检测离子为:华法林质荷比(m/z)309→163,尼群地平m/z 361.2→315.1.结果 游离华法林的线性范围为5～500 ng/mL,总华法林的线性范围为50～5000 ng/mL,其相关系数r均>0.990;最低定量限相对标准偏差(RSD)均<15％;日内、日间RSD均<15％;蛋白沉淀法对游离华法林和总华法林的提取回收率分别为78.34％～91.59％和87.33％～89.99％,基质效应为87.50％～104.87％,符合生物样品的检测要求.结论 本实验所建立的LC-MS/MS法可以用于测定游离及总华法林的含量,为临床个体化用药提供参考.