目的 建立符合临床特征的、稳定的非肥胖型多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)大鼠模型.方法 采用脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone,DHEA)皮下注射法建立PCOS大鼠模型.将3周龄雌性SD大鼠分为正常组、6 mg/kg DHEA造模组、60 mg/kg DHEA造模组,造模组每日按照相应剂量进行DHEA皮下注射,正常组每日给予甘油皮下注射,连续21 d,以卵巢组织病理学为金标准进行模型评价,明确DHEA致PCOS大鼠模型的最佳造模剂量.在此基础上,选取DHEA最佳造模剂量,分别设立停止造模组和继续造模组,进行28 d的模型观察,考察模型维持情况,其中停止造模组不再继续给予DHEA,继续造模模型组每48 h给予60 mg/kg DHEA皮下注射.评价指标包含大鼠体重、动情周期、空腹血糖和血清胰岛素、卵巢组织病理形态和血清性激素水平.结果 (1)与正常组相比,6 mg/kg DHEA造模组与60 mg/kg DHEA造模组体重无显著性差异,但二者动情周期均失去规律性,卵巢组织中可见较多囊状扩张的大卵泡,少见成熟卵泡,颗粒细胞层数减少且排列稀疏无序,黄体数量减少;且60 mg/kg DHEA造模组血清T、E2水平显著升高(P＜0.05).(2)停止造模组:模型组(A2组)与正常组(A1组)相比,两周后恢复规律的动情周期,卵巢组织中可见各级生长卵泡和黄体,囊性卵泡减少,颗粒细胞层数增加,可见成熟卵泡,卵母细胞局部形态完整,且E2、AMH水平降低(P＜0.05).(3)继续造模组:模型组(B2组)与正常组(B1组)相比,长期处于动情后期,卵巢组织中可见较多囊状扩张的大卵泡,少见成熟卵泡,颗粒细胞层数减少且排列稀疏无序,黄体数量明显减少,血清LH、LH/FSH、T水平升高(P＜0.05).结论 连续21 d皮下注射60 mg/kg DHEA,能够成功构建符合临床特征的非肥胖型PCOS大鼠模型,在此基础上每48 h给予60 mg/kg DHEA皮下注射能够保持模型的稳定性.

目的:探讨神经重症监护病房（NCU）脑源性疾病与普通重症监护病房（GICU）非脑源性疾病患者的应激性溃疡（SU）及临床有意义的应激性溃疡伴胃肠道出血（CIB）事件的危险因素及临床预后的差异。方法:纳入2016年1月1日至2020年1月1日在首都医科大学附属北京友谊医院NCU及GICU连续性收治的SU患者，以CIB和30 d全因死亡事件为主要终点指标。采用Pearson χ2检验或Mann-Whitney U检验比较组间相应变量的差异，采用逻辑回归分析主要终点指标的影响因素。结果:共纳入261例符合入组标准的SU患者（NCU组149例，GICU组112例），其中女性88例（33.7%），年龄为65（53，76）岁。SU患者中有136例（52.1%）发生CIB，NCU组和GICU组各有68例。相比GICU组，NCU组的SU患者年龄更大，高血压和既往有卒中病史的比例更高，但有冠心病史、有慢性胃病史、长期应用糖皮质激素或同等药物、有肝功能不全、有肾功能不全、有呼吸衰竭和有凝血功能障碍患者的比例更低，差异均具有统计学意义（P均<0.05）。类似地，与GICU组相比，NCU组CIB患者有卒中病史的比例更高，但有冠心病史、长期应用糖皮质激素或同等药物、有肾功能不全和有凝血功能障碍的患者比例更低，差异均具有统计学意义（P均<0.05）。NCU组SU患者30 d全因死亡率明显低于GICU组（16.2% vs 29.7%，χ2=6.748，P=0.009），但对应的2组CIB患者30 d全因死亡率差异无统计学意义（30.9% vs 41.8%，P>0.05）。逻辑回归分析结果提示30 d全因死亡的独立影响因素包括：长期应用糖皮质激素或同等药物[比值比（OR）=2.439，95%可信区间（CI）：1.131~5.259]、有输血治疗（OR=3.329，95%CI：1.558~7.112）、有呼吸衰竭（OR=3.405，95%CI：1.61~7.198）和有CIB（OR=3.793，95%CI：1.529~9.414）。而应用鼻胃管（OR=5.209，95%CI：2.820~9.620）、有呼吸衰竭（OR=3.672，95%CI：1.620~8.325）和国际标准化比值>1.5（OR=2.119，95%CI：1.023~4.389）与CIB发生风险增加显著相关，应用质子泵抑制剂进行预防性治疗（OR=0.277，95%CI：0.100~0.768）有助于降低CIB的发生风险。结论:NCU组（脑源性）和GICU组（非脑源性）CIB患者中未发现危险因素及30 d全因死亡率的显著性差异。应用鼻胃管、有呼吸衰竭和国际标准化比值>1.5与CIB发生风险的增加显著相关，而质子泵抑制剂预防性治疗很可能有助于降低2组患者的CIB风险。

随着我国人口老龄化问题的日趋严重,与衰老密切相关的老年痴呆人数也不断增长,阿尔茨海默病(AD)是引起老年痴呆最常见的病因,对患者及家庭造成了严重的经济和精神负担,因此对于脑衰老及AD的研究已经成为迫切需求.本文就近年来AD的发病机制进行综述,为脑衰老造成的神经退行性AD等疾病提供参考.

目的:基于内镜操作细节记录系统构建胃底静脉曲张内镜下组织胶注射术（ECI）的标准化管理方案，探讨该方案在ECI疗效评估中的应用价值。方法:本研究对象为2019年10月至2021年10月在中山大学附属第三医院行ECI的110例肝硬化门静脉高压症胃底静脉曲张患者。其中男88例，女22例；平均年龄（53±11）岁。建立内镜操作细节记录系统，并构建内镜下肝硬化ECI规范化管理方案，包括日常培训、术前准备、术中操作要点、术中应急预案、术后随访等流程的操作规范。术后1个月复查胃镜情况等，评估治疗效果。结果:本研究建立了内镜操作细节记录系统，该系统不仅可详细记录组织胶用量、注射部位、注射点数、注射时间、注射针长度、注射针直径、注射后压迫时间等操作细节，还包括一次性成功、发生堵针、漏胶、黏胶、医师满意度等质量指标。患者ECI一针成功率98.2%（108/110）。术中不良事件发生率14.5%（16/110），其中单纯发生拔针后出血7例、漏胶3例、黏胶2例，同时发生漏胶合并黏胶2例，拔针后出血合并黏胶1例，拔针后出血同时合并漏胶、黏胶1例。术后早期再出血发生率3.6%（4/110），无发生迟发性出血。术后1个月82例获得随访，随访率74.5%（82/110）。ECI总有效率达87%（72/82），其中有效率59%（49/82），显效率28%（23/82）。结论:对于肝硬化ECI患者，应用内镜操作细节记录系统构建的规范化管理方案可以详细记录术中操作细节，规范操作流程，数字化分析失败原因，保证了内镜治疗操作的高成功率。

目的:探讨日间肝切除术的临床疗效和安全性。方法:收集并总结2024年7月27日和2024年8月2日于解放军总医院第一医学中心接受日间肝切除术的2例患者的临床信息、围手术期及预后资料，阐述患者围手术期管理流程；分析手术时间、术中出血量、手术方式、术后住院时间、术后并发症发生等指标。结果:2例患者中，1例男性，1例女性；年龄分别为69岁和54岁；体质量指数(body mass index，BMI)分别为23.7 kg/m2和23.9 kg/m2；2例均实施微创肝切除术，其中1例为机器人肝脏肿瘤局部切除术，1例为腹腔镜模式化肝左外叶切除术。手术操作时间32 min和25 min；术中出血量均少于10 ml；无输血；术后24 h内出院。随访14 d，无Ⅱ级以上并发症发生，无14 d内再次入院。结论:在合适的患者中，日间肝切除术是安全可行的。

目的 旨在研究茱萸丸对动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)形成的影响及其相关机制.方法 采用高脂饲料喂养雄性载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠诱导动脉粥样硬化模型,造模周期为12周.造模成功的47只ApoE-/-小鼠随机分成5组,即模型组10只,茱萸丸低、中、高剂量组各9只,阿托伐他汀钙组10只,以同周龄雄性C57BL/6J小鼠10只作为空白组.空白组与模型组予等体积无菌蒸馏水灌胃,茱萸丸低、中、高剂量组分别给予130.54、261.08、522.16 mg·kg-1灌胃,阿托伐他汀钙组10.40 mg·kg-1灌胃,每日1次,各组小鼠共灌胃12周.给药结束后,采用苏木精-伊红(HE)染色观测主动脉及肝脏病理变化;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)、单核细胞趋化蛋-1(MCP-1)、血管细胞黏附分-1(VCAM-1)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)水平;生化法检测肝脏总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平;超高效液相色谱-质谱联用技术(UHPLC-MS/MS)检测血浆三甲胺(TMA)、氧化三甲胺(TMAO)含量;免疫荧光法检测小鼠肝脏中二甲基苯胺单加氧酶3(FMO3)蛋白的表达水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time PCR)检测肝脏FMO3、腺苷三磷酸结合盒转运蛋白A1(ABCA1)、B族Ⅰ型清道夫受体(SR-B1)、ATP结合盒转运子G5抗体(ABCG5)、三磷酸腺苷结合盒转运体G8(ABCG8)和细胞色素P4507A1(CYP7A1)mRNA表达水平.结果 与空白组比较,模型组小鼠HE染色可见主动脉内膜大面积增厚,肝脏脂肪变性及炎性浸润严重;血清中ox-LDL、MCP-1、VCAM-1、ICAM-1升高;肝脏TC、TG、LDL-C升高;血浆中TMA、TMAO水平升高;以及肝脏中FMO3 mRNA与蛋白表达水平升高,ABCA1、SR-B1、ABCG5、ABCG8、CYP7A1 mRNA表达水平升高(P＜0.01).与模型组比较,茱萸丸低、中、高剂量组及阿托伐他汀钙组HE染色随着茱萸丸浓度的增加,斑块富集区域逐渐缩小,肝脏脂肪变性及炎性浸润降低;血清中ox-LDL、MCP-1、VCAM-1、ICAM-1降低;肝脏TC、TG、LDL-C降低;血浆中TMA、TMAO水平降低;以及肝脏中FMO3 mRNA与蛋白表达水平降低,ABCA1、SR-B1、ABCG5、ABCG8、CYP7A1 mRNA表达水平降低(P＜0.01或P＜0.05).结论 茱萸丸对小鼠动脉粥样硬化斑块具有较好的治疗作用,其机制可能与调节TMA/FMO3/TMAO脂代谢通路,促进胆固醇的逆向转运和分解有关.

目的 研究补中益气汤对自身免疫性甲状腺炎(Autoimmune thyroiditis,AIT)小鼠脾脏树突状细胞(Dendritic cells,DCs)免疫耐受状态的影响及其量效关系.方法 选取90只6～8周龄SPF级雌性NOD.H-2h4小鼠,随机分为正常(NC)组、对照(AIT)组、补中益气汤高剂量(BZH)组、补中益气汤中剂量(BZM)组、补中益气汤低剂量(BZL)组、亚硒酸钠(SS)组,共6组,每组15只.BZH组每日予以16.38 g·kg-1补中益气汤灌胃,BZM组每日予以8.19 g·kg-1补中益气汤灌胃,BZL组每日予以4.10 g·kg-1补中益气汤灌胃,SS组每日予以0.26 mg·kg-1亚硒酸钠片灌胃,NC组及AIT组每日予以等体积蒸馏水灌胃,连续灌胃8周后,HE染色检测各组小鼠甲状腺淋巴细胞浸润情况;ELISA检测各组小鼠血清中甲状腺球蛋白抗体(Thyroglobulin antibody,TgAb)、TSH及脾脏IL-10水平;流式细胞术检测各组小鼠脾脏树突状细胞表面MHC-Ⅱ及CD80、CD86、CD40分子表达,以及脾脏Th17/Treg细胞比例.结果 ①HE染色可见AIT组小鼠甲状腺淋巴细胞浸润显著,各治疗组甲状腺淋巴细胞浸润情况均有所恢复,其中BZM组小鼠每日灌胃8.19 g·kg-1补中益气汤效果最为显著.②Elisa检测各组小鼠血清TgAb、TSH水平发现,AIT组小鼠血清TgAb较NC组显著升高,其余各治疗组均能够降低小鼠血清TgAb水平,其中BZH组效果最为明显,但BZH组与BZM剂量组之间差异没有统计学意义;与NC组相比,其余组小鼠血清TSH均有所升高,但各组间差异没有统计学意义.③AIT组小鼠脾脏IL-10分泌较NC组降低,其余各治疗组均能够升高脾脏IL-10的分泌水平,与TgAb结果相似,BZH组效果最为明显,但BZH组与BZM组之间差异没有统计学意义.④AIT组小鼠较NC组比较脾脏DCs表面因子CD40、CD80、CD86及MHC-Ⅱ表达升高,脾脏T细胞Th17/Treg水平升高,各治疗组脾脏DCs表面因子水平降低,Th17/Treg水平降低.结论 补中益气汤能够降低AIT小鼠甲状腺自身抗体水平,改善甲状腺组织病理损伤,降低DCs表面CD80、CD86、CD40及MHC-Ⅱ的表达,促进IL-10的分泌,维持Th17/Treg轴平衡,延缓AIT发生.推荐小鼠最佳灌胃剂量为9.18 g·kg-1.

目的:探索以认知障碍为主要表现的非出血型脑淀粉样血管病（CAA）患者的认知特征，以指导临床认知训练。方法:所有研究对象来自2007—2023年北京协和医院痴呆队列，完成病史采集、头颅MRI、认知评价、血液生化检查和基因测序。所有患者符合很可能CAA诊断标准，且无症状性脑出血病史。认知测评包括认知筛查和认知域测试，认知筛查包括简易智力状态检查量表（MMSE）、日常生活活动能力量表等；认知域测试涉及视空间、记忆、执行、推理计算和语言5个认知域。根据MMSE分数，将研究对象分成MMSE>20分（轻度认知障碍）亚组和10分20分（n=20）和10分10分）的CAA患者推理计算和学习能力相对保留，在临床工作中，可以利用这些保留的认知能力，对他们进行认知训练，以延缓其认知功能下降。

目的 通过计算2016-2019年北京市大兴区环境温度与手足口病发病的累积相对风险值(CRR)和归因分值(AFs),评估北京市大兴区极端气温对手足口病发病的影响及归因疾病负担.方法 收集2016-2019年北京市逐日气象数据和大兴区手足口病个案数据,应用分布滞后非线性模型定量分析极端气温对手足口病发病的累积相对风险值,并通过计算AFs评估环境温度对手足口病发病所造成的归因疾病负担.结果 极端高温(P75∶24℃)和极端低温(P25∶3 ℃)均会对手足口病的发病产生影响且存在一定的滞后效应,其中,极端高温滞后效应可持续到第6天,极端低温滞后效应持续到第3天.极端高温和极端低温所造成的CRR分别为1.82[95％置信区间(CI):1.23～2.70]和1.33(95％CI:1.11～1.59);归因于高温(10～32 ℃)和低温(-5～10 ℃)的疾病负担分别为36.86％(95％CI:18.43％～50.46％)和2.87％(95％CI:1.23％～4.32％),按年龄别和性别进行分层分析,发现≥4岁年龄组和女性人群归因于环境温度(-5～32℃)的疾病负担较大,分别为40.87％(95％CI:13.31％～56.49％)和45.93％(95％CI:21.09％～60.27％).结论 高温和低温环境均会对北京市大兴区手足口病的发病产生影响,且高温所造成的归因疾病负担更大.≥4岁年龄组和女性人群归因于环境温度的疾病负担较大.

目的 探索骨质疏松症患者发生脆性骨折的影响因素,并构建骨折风险评估模型.方法 纳入912例骨质疏松症患者,分为骨折组595例,无骨折组317例.通过医院电子病历信息系统和骨质疏松患者数据管理平台查阅患者病历资料,获得临床特征、骨密度、实验指标和生活方式等38 个变量.对比骨折组与无骨折组的差异,通过Logistic回归分析脆性骨折的影响因素,并建立回归模型.采用Bootstrap法内部验证模型、绘制模型校准曲线及列线图.结果 与无骨折组比较,骨折组的年龄更大、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)更高,有跌倒史和有父母髋部骨折史的发生率更高,运动和日照时间更少,腰椎、股骨颈、全髋骨密度(bone mineral density,BMD)更低,(P<0.05).Logistic回归分析发现:年龄(OR=1.050,95％CI:1.023～1.078)、过去一年跌倒史(OR=5.738,95％CI:3.119～10.558)、父母髋部骨折史(OR=2.521,95％CI:1.021～6.224)、ALP(OR=1.010,95％CI:1.003～1.017)是发生脆性骨折的独立危险因素,腰椎BMD(OR=0.061,95％CI:0.009～0.396)是保护性因素.利用年龄、过去一年跌倒史、父母髋部骨折史、ALP等4个脆性骨折影响因素建立评估模型,C指数为 0.785,拟合优度检验结果P>0.05,提示模型具有较好的校准度与区分度.结论 骨质疏松症患者的年龄、过去一年跌倒史、父母髋部骨折史、ALP是骨质疏松症患者发生脆性骨折的危险因素,腰椎BMD是保护因素.研究建立的模型中包含的4个变量均是简单、易获得的指标,无需进行双能X线吸收测量仪(dual energy X-ray absorptiometry,DXA)检测即可判断骨质疏松症患者的脆性骨折风险,在各级别医疗机构都有一定推广价值.