目的:探讨芪参消癜汤联合激光穴位照射对复发性过敏性紫癜(henoch-schoenlein purpura, HSP)患儿氧化应激状态和肾功能的影响。方法:选择2015年1月－2017年11月新乐市医院皮肤科门诊符合入选标准的120例复发性HSP患儿，按随机数字表法分为2组，每组60例。对照组口服氯雷他定、曲克芦丁、维生素C，治疗组在对照组基础上口服中药联合激光穴位照射。其中药物治疗4周，激光穴位照射2周。采用ELISA法检测血浆GSH-Px，采用硫代巴比妥酸比色法和羟胺法检测血浆MDA、SOD，采用放射免疫法检测尿IgG、Alb、β2-微球蛋白(β2-microglobulin, β2-MG)，评价临床疗效；随访12个月，记录复发情况。结果:治疗后，治疗组血浆GSH-Px[(90.45±15.36)μmol/L比(81.62±13.68)μmol/L， t＝3.318]、SOD[(99.64±18.66)IU/ml比(84.21±16.73)IU/ml， t＝4.769]水平高于对照组( P<0.01)，MDA[(5.58±1.31)μmol/L比(4.37±1.36)μmol/L， t＝4.964]水平低于对照组( P<0.01)；尿IgG[(3.48± 0.95)mg/L比(6.56±1.47)mg/L， t＝13.630]、Alb[(7.80±2.94)mg/L比(12.73±4.26)mg/L， t＝7.378]、β2-MG[(4.02±1.61)mg/L比(6.95±2.10)mg/L， t＝8.577]水平均低于对照组( P<0.01)。治疗组总有效率为95.0%(57/60)、对照组为80.0%(48/60)，2组比较差异有统计学意义( χ2＝6.171， P＝0.013)。随访6、12个月，治疗组复发患儿少于对照组( χ2值分别为4.931、4.574， P值均<0.05)。 结论:芪参消癜汤联合激光穴位照射可改善复发性HSP患儿氧化应激状态，保护肾功能，提高疗效，降低复发率。

目的 分析曲克芦丁联合替罗非班治疗急性进展性脑梗死的临床疗效.方法 选取 2020年 1 月—2023 年8 月巴彦淖尔市医院收治的 126 例急性进展性脑梗死患者,按随机数字表法分为对照组和治疗组,每组各 63 例.对照组静脉滴注盐酸替罗非班氯化钠注射液,开始以 0.4 μg/(kg?min)滴注 30 min,后以 0.1 μg/(kg?min)维持 72 h,之后继续常规治疗.治疗组在对照组治疗基础上静脉滴注曲克芦丁注射液,每次将 0.3 g溶于 5%葡萄糖注射液 250 mL,1 次/d.两组疗程均为2 周.观察两组临床疗效,比较治疗前后两组患者相关量表[功能综合评定量表(FCA)、改良Barthel指数(MBI)等]评分、血小板参数[平均血小板体积(MPV)、血小板聚集率(PAgT)]及凝血指标[纤维蛋白原降解产物(FDP)、D-二聚体(D-D)]变化.结果 治疗后,治疗组总有效率 93.65%,显著高于对照组的80.95%(P＜0.05).治疗后,两组患者NIHSS评分显著降低,而FCA、MBI评分显著升高(P＜0.05);治疗后,治疗组患者NIHSS、FCA、MBI评分改善优于对照组(P＜0.05).治疗后,两组PLT均较同组治疗前显著升高,而MPV、PAgT均显著下降(P＜0.05);治疗后,治疗组血小板参数改善优于对照组(P＜0.05).治疗后,两组PT显著延长,而FDP、D-D均显著降低(P＜0.05);治疗后,治疗组凝血指标改善优于对照组(P＜0.05).结论 急性进展性脑梗死采用曲克芦丁联合替罗非班治疗安全性较佳,能有效提高救治效果,减轻神经功能损害,加速患者功能状态恢复,且在进一步调节机体凝血功能和抑制血栓形成方面具有优势.

目的:探究曲克芦丁脑蛋白水解物联合重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)治疗急性脑梗死的疗效.方法:选取193例急性脑梗死患者为研究对象,按照治疗方式不同分组,接受曲克芦丁脑蛋白水解物联合rt-PA治疗的患者为观察组(n=98),接受rt-PA静脉溶栓治疗的患者为对照组(n=95).比较两组患者治疗期间的死亡情况和药物不良反应发生情况;治疗前和治疗后的脑血流动力学指标、脑血流灌注[脑血流容积(CBV)、脑血流量(CBF)、平均通过时间(MTT)]、血清因子水平和预后效果[美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、改良Rankin量表(mRS)].结果:在治疗期间,两组患者的药物不良反应发生率无统计学差异(P>0.05).治疗后,两组患者的脑血流动力学指标、CBV、CBF和血清因子水平均提高,且观察组高于对照组(P<0.05);MTT、NIHSS和mRS值均较治疗前下降,且观察组低于对照组(P<0.05).结论:采用曲克芦丁脑蛋白水解物联合rt-PA治疗急性脑梗死具有较好的疗效,能改善患者脑血流动力学指标,使脑组织血流灌注水平和血清因子水平恢复,提高预后效果.

目的:探讨曲克芦丁联合康复理疗治疗缺血性脑卒中(IS)的临床疗效.方法:选择2021年1月至2023年1月本院收治的IS患者150例为研究对象,随机数表法分对照组和观察组,每组75例.对照组给予常规康复理疗干预,观察组在此基础上联合曲克芦丁治疗,均连续治疗12 d.比较两组临床疗效,记录治疗前后美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、巴氏指数(BI)、血清微RNA-137(miR-137)、miR-155及C反应蛋白(CRP)、白细胞介素6(IL-6)水平,统计两组不良反应发生情况.结果:观察组和对照组治疗总有效率分别为93.3%(70/75)、80.0%(60/75),组间比较差异有统计学意义(P<0.05).治疗后两组NIHSS评分均较治疗前降低,且观察组低于对照组(均P<0.05).治疗后两组BI均较治疗前升高,且观察组高于对照组(均P<0.05).治疗后两组血清miR-137水平均较治疗前升高,且观察组高于对照组(均P<0.05).治疗后两组血清miR-155水平均较治疗前降低,且观察组低于对照组(均P<0.05).治疗后两组血清CRP、IL-6水平均较治疗前降低,且观察组低于对照组(均P<0.05).观察组不良反应发生率显著低于对照组(6.67%比18.67%,P<0.05).结论:曲克芦丁联合康复理疗治疗IS患者临床疗效较好.

目的 探讨血脂康胶囊与曲克芦丁联合治疗动脉粥样硬化血栓性脑梗死的临床疗效.方法 选取 2022 年 9 月—2023 年 9 月南阳市第二人民医院收治的 100 例动脉粥样硬化血栓性脑梗死患者,按随机数字表法将患者分对照组(50 例)和治疗组(50例).对照组患者静脉滴注曲克芦丁注射液,360 mg加入生理盐水 150 mL,1 次/d.在对照组的基础上,治疗组口服血脂康胶囊,2 粒/次,2 次/d.两组治疗14 d.观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患者症状改善时间、日常生活能力量表评分指数(Barthel)、脑神经功能损伤程度量表(NIHSS)评分、及血清因子脂蛋白相关磷脂酶A2(LP-PLA2)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)和血管间黏附分子-1(VCAM-1)水平.结果 治疗后,治疗组总有效率为 98.00%,明显高于对照组总有效率(80.00%,P＜0.05).治疗后,治疗组肢体无力、肢体麻木感、头痛、眩晕等症状改善时间均明显短于对照组(P＜0.05).治疗后,两组Barthel指数评分明显升高,而NIHSS评分明显降低(P＜0.05),且治疗组Barthel指数和NIHSS评分明显好于对照组(P＜0.05).治疗后,两组血清LP-PLA2、HMGB1、ox-LDL、VCAM-1水平明显降低(P＜0.05),且治疗组明显低于对照组(P＜0.05).结论 曲克芦丁与血脂康胶囊协同治疗,可有效改善临床症状,恢复脑神经功能损伤,提高日常生活能力.

目的 探讨丹膝颗粒联合曲克芦丁治疗急性脑梗死恢复期的临床疗效.方法 选取 2018年 6 月—2023年 6 月国家电网公司北京电力医院脑神经内科收治的 120 例急性脑梗死恢复期患者,按照随机数字表法将所有患者分为对照组和治疗组,每组各 60 例.对照组患者静脉滴注曲克芦丁氯化钠注射液,0.48 g/次,1 次/d.治疗组在对照组的治疗基础上口服丹膝颗粒,1 袋/次,3 次/d.两组用药 20 d观察治疗情况.观察两组临床疗效,比较两组症状好转时间、神经行为认知状态检查表(NCSE)评分、日常生活活动能力量表(ADL)评分、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、脑源性神经营养因子(BDNF)、同型半胱氨酸(Hcy)水平及不良反应情况.结果 治疗后,治疗组总有效率是 96.67%,显著高于对照组的 83.33%(P＜0.05).治疗后,治疗组头晕、眩晕、肢体麻木、中枢性面瘫好转时间均显著短于对照组(P＜0.05).治疗后,两组NCSE评分、ADL评分均显著高于同组治疗前(P＜0.05);且治疗后,治疗组NCSE评分、ADL评分高于对照组(P＜0.05).治疗后,两组Lp-PLA2、NSE、Hcy水平均显著降低,而BDNF水平显著升高(P＜0.05);治疗后治疗组 Lp-PLA2、NSE、Hcy 水平低于对照组,而 BDNF 水平高于对照组(P＜0.05).治疗后,治疗组不良反应发生率是5.01%,显著低于对照组的 13.33%(P＜0.05).结论 丹膝颗粒联合曲克芦丁治疗脑梗死恢复期具有较好的临床疗效,显著提高患者神经行为认知能力和日常活动能力,降低机体炎症反应,值得临床借鉴应用.

目的:探讨曲克芦丁对帕金森病(PD)大鼠多巴胺能神经元损伤的保护作用及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/核因子κB(NF-κB)信号通路的调控作用.方法:将 60只 SD大鼠随机分为空白组、模型组、阳性对照组(多巴丝肼片 250 mg/kg)、曲克芦丁低剂量组(12.5 mg/kg)、曲克芦丁中剂量组(25.0 mg/kg)、曲克芦丁高剂量组(50.0 mg/kg).除空白组外,其余 5组建立 PD大鼠模型.给药结束后,检测大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及丙二醛(MDA)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β水平;苏木精-伊红(HE)染色和末端脱氧核苷酸转移酶介导的 dUTP缺口末端标记测定法(TUNEL)染色观察大鼠脑黑质多巴胺能神经元病理学损伤及凋亡情况;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测大鼠脑黑质中 MAPK/NF-κB信号通路相关蛋白的表达.结果:与空白组比较,模型组大鼠脑黑质组织结构被破坏,神经元排列紊乱,间质水肿,出现空泡,视野可见大量炎性细胞浸润,脑黑质多巴胺能神经元凋亡率升高(P<0.05),行为学能力下降(P<0.05);血清 SOD、GSH-Px活性降低(P<0.05),MDA和IL-6、IL-1β含量升高(P<0.05);脑黑质组织磷酸化-细胞外信号调节激酶(p-ERK)/细胞外信号调节激酶(ERK)、磷酸化-c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)/c-Jun氨基末端激酶(JNK)、p-p38MAPK/p38MAPK、磷酸化-NF-κB(p-NF-κB)/NF-κB比值均升高(P<0.05).与模型组比较,阳性对照组与曲克芦丁各剂量组脑黑质组织受损减轻,脑黑质多巴胺能神经元凋亡率降低(P<0.05),行为学能力提高(P<0.05);血清 SOD、GSH-Px活性升高(P<0.05),MDA与 IL-6、IL-1β含量降低(P<0.05);脑黑质组织 p-ERK/ERK、p-JNK/JNK、p-p38MAPK/p38MAPK、p-NF-κB/NF-κB比值均降低(P<0.05),且曲克芦丁各剂量组间具有剂量效应.结论:曲克芦丁可能通过抑制 MAPK/NF-κB信号通路表达,减轻氧化应激和炎症反应,抵抗多巴胺能神经元凋亡,发挥对 PD大鼠的神经保护作用.

目的 探讨曲克芦丁(TRO)通过 AMP 活化蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路介导自噬反应减轻阿霉素(ADM)诱导的肾病综合征(NS)大鼠肾脏损伤的作用机制.方法 建立 ADM诱导的 NS大鼠模型.将 60 只 SPF级 SD大鼠随机分为对照组(Control组)、模型组(Model组)、低剂量TRO 组(TRO-L组,50 mg/kg)、高剂量TRO 组(TRO-H 组,100 mg/kg)、高剂量TRO+AMPK抑制剂Compound C组(TRO-H+CC组,100 mg/kg TRO+20 mg/kg CC),每组 12 只.收集造模前后大鼠 24 h尿液检测尿蛋白含量.利用全自动生化分析仪检测大鼠血清中白蛋白(ALB)、总蛋白(TP)、三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)、血尿素氮(BUN)和血清肌酐(Scr)的含量.HE 染色观察各组大鼠肾组织病理学变化.ELISA法检测各组大鼠肾组织中 SOD、MDA 含量.TUNEL 染色观察大鼠肾脏组织的细胞凋亡.实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测大鼠肾脏组织中的 AMPK 和 mTOR mRNA表达水平;Western Blot检测大鼠肾脏 AMPK/mTOR通路相关蛋白的表达.结果 与 Control 组相比,Model 组大鼠 24 h 尿蛋白含量、TG、TC、BUN和 Scr水平、肾脏组织细胞凋亡率、mTOR mRNA表达和 p-mTOR/mTOR显著升高(均P<0.05),血清ALB、TP水平、肾脏 SOD水平、AMPK mRNA表达、p-AMPK/AMPK、Beclin-1、LC3 蛋白表达显著降低(均P<0.05),肾脏组织病理损伤严重;与 Model组相比,TRO-L组和TRO-H 组肾脏病理损伤有所减轻,细胞凋亡减少,相关指标变化趋势与上述相反(P<0.05).Compound C减弱了TRO 对NS大鼠肾脏功能的保护作用(P<0.05).结论 TRO 通过激活 AMPK/mTOR通路介导的自噬反应,减轻 ADM诱导的 NS大鼠肾脏损伤.

目的 建立直接多肽反应试验(DPRA)的致敏检测方法,对发生药品不良反应(ADR)聚集性信号的注射用曲克芦丁的致敏性进行评价.方法 运用HPLC法,测定注射用曲克芦丁涉ADR批次和正常批次对半胱氨酸多肽(Cys)和赖氨酸多肽(Lys)的消耗量.结果 涉ADR批次及正常批次制剂,与Cys和Lys均不发生共洗脱,采用 1 ∶ 10 Cys和 1 ∶ 50 Lys模型预测,各批次之间的数据结果差异较小,依模型预测判定各批次致敏性均为阴性.结论 各批次注射用曲克芦丁DPRA方法预测结果均为阴性,基于该方法原理分析,初步判定涉ADR批次注射用曲克芦丁发生临床ADR聚集性信号原因应与小分子半抗原无关,同时探讨了该方法用于预测致敏成分是否为小分子半抗原的可行性.

目的 采用高效分子排阻色谱(HPSEC)法测定涉药品不良反应(ADR)注射用曲克芦丁中多糖和蛋白类大分子的含量.方法 检测器为示差折光检测器,色谱柱为TSKgel G4000PWXL凝胶柱(300 mm × 7.8 mm,10 μm),流动相为纯化水,流速为0.5 mL/min,柱温为35℃,以不同相对分子质量右旋糖酐标准品为对照,对注射用曲克芦丁中多糖类大分子物质进行筛查;检测器为紫外检测器,色谱柱为 TSKgel G2000SWXL 凝胶柱(300 mm × 7.8 mm,10 μm),流动相为乙腈-水-三氟乙酸(45∶55∶0.05,V/V/V),流速为 0.8 mL/min,检测波长为214 nm,以生长抑素、胸腺肽α1、人胰岛素、核糖核酸酶A为对照,对注射用曲克芦丁中蛋白类大分子物质进行筛查.结果 涉ADR批次及正常批次注射用曲克芦丁中多糖类大分子物质的数据无明显差异;涉ADR批次中蛋白类大分子物质的含量高达正常批次的3倍,且制剂对应厂家的曲克芦丁原料药中蛋白类大分子物质的含量远高于同测第三方厂家曲克芦丁原料药的20倍.结论 该研究中注射用曲克芦丁发生ADR的原因为产品中蛋白类大分子物质的含量偏高.