目的 分析曲克芦丁联合替罗非班治疗急性进展性脑梗死的临床疗效.方法 选取 2020年 1 月—2023 年8 月巴彦淖尔市医院收治的 126 例急性进展性脑梗死患者,按随机数字表法分为对照组和治疗组,每组各 63 例.对照组静脉滴注盐酸替罗非班氯化钠注射液,开始以 0.4 μg/(kg?min)滴注 30 min,后以 0.1 μg/(kg?min)维持 72 h,之后继续常规治疗.治疗组在对照组治疗基础上静脉滴注曲克芦丁注射液,每次将 0.3 g溶于 5%葡萄糖注射液 250 mL,1 次/d.两组疗程均为2 周.观察两组临床疗效,比较治疗前后两组患者相关量表[功能综合评定量表(FCA)、改良Barthel指数(MBI)等]评分、血小板参数[平均血小板体积(MPV)、血小板聚集率(PAgT)]及凝血指标[纤维蛋白原降解产物(FDP)、D-二聚体(D-D)]变化.结果 治疗后,治疗组总有效率 93.65%,显著高于对照组的80.95%(P＜0.05).治疗后,两组患者NIHSS评分显著降低,而FCA、MBI评分显著升高(P＜0.05);治疗后,治疗组患者NIHSS、FCA、MBI评分改善优于对照组(P＜0.05).治疗后,两组PLT均较同组治疗前显著升高,而MPV、PAgT均显著下降(P＜0.05);治疗后,治疗组血小板参数改善优于对照组(P＜0.05).治疗后,两组PT显著延长,而FDP、D-D均显著降低(P＜0.05);治疗后,治疗组凝血指标改善优于对照组(P＜0.05).结论 急性进展性脑梗死采用曲克芦丁联合替罗非班治疗安全性较佳,能有效提高救治效果,减轻神经功能损害,加速患者功能状态恢复,且在进一步调节机体凝血功能和抑制血栓形成方面具有优势.

目的 探讨丹膝颗粒联合曲克芦丁治疗急性脑梗死恢复期的临床疗效.方法 选取 2018年 6 月—2023年 6 月国家电网公司北京电力医院脑神经内科收治的 120 例急性脑梗死恢复期患者,按照随机数字表法将所有患者分为对照组和治疗组,每组各 60 例.对照组患者静脉滴注曲克芦丁氯化钠注射液,0.48 g/次,1 次/d.治疗组在对照组的治疗基础上口服丹膝颗粒,1 袋/次,3 次/d.两组用药 20 d观察治疗情况.观察两组临床疗效,比较两组症状好转时间、神经行为认知状态检查表(NCSE)评分、日常生活活动能力量表(ADL)评分、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、脑源性神经营养因子(BDNF)、同型半胱氨酸(Hcy)水平及不良反应情况.结果 治疗后,治疗组总有效率是 96.67%,显著高于对照组的 83.33%(P＜0.05).治疗后,治疗组头晕、眩晕、肢体麻木、中枢性面瘫好转时间均显著短于对照组(P＜0.05).治疗后,两组NCSE评分、ADL评分均显著高于同组治疗前(P＜0.05);且治疗后,治疗组NCSE评分、ADL评分高于对照组(P＜0.05).治疗后,两组Lp-PLA2、NSE、Hcy水平均显著降低,而BDNF水平显著升高(P＜0.05);治疗后治疗组 Lp-PLA2、NSE、Hcy 水平低于对照组,而 BDNF 水平高于对照组(P＜0.05).治疗后,治疗组不良反应发生率是5.01%,显著低于对照组的 13.33%(P＜0.05).结论 丹膝颗粒联合曲克芦丁治疗脑梗死恢复期具有较好的临床疗效,显著提高患者神经行为认知能力和日常活动能力,降低机体炎症反应,值得临床借鉴应用.

目的 建立直接多肽反应试验(DPRA)的致敏检测方法,对发生药品不良反应(ADR)聚集性信号的注射用曲克芦丁的致敏性进行评价.方法 运用HPLC法,测定注射用曲克芦丁涉ADR批次和正常批次对半胱氨酸多肽(Cys)和赖氨酸多肽(Lys)的消耗量.结果 涉ADR批次及正常批次制剂,与Cys和Lys均不发生共洗脱,采用 1 ∶ 10 Cys和 1 ∶ 50 Lys模型预测,各批次之间的数据结果差异较小,依模型预测判定各批次致敏性均为阴性.结论 各批次注射用曲克芦丁DPRA方法预测结果均为阴性,基于该方法原理分析,初步判定涉ADR批次注射用曲克芦丁发生临床ADR聚集性信号原因应与小分子半抗原无关,同时探讨了该方法用于预测致敏成分是否为小分子半抗原的可行性.

目的 采用高效分子排阻色谱(HPSEC)法测定涉药品不良反应(ADR)注射用曲克芦丁中多糖和蛋白类大分子的含量.方法 检测器为示差折光检测器,色谱柱为TSKgel G4000PWXL凝胶柱(300 mm × 7.8 mm,10 μm),流动相为纯化水,流速为0.5 mL/min,柱温为35℃,以不同相对分子质量右旋糖酐标准品为对照,对注射用曲克芦丁中多糖类大分子物质进行筛查;检测器为紫外检测器,色谱柱为 TSKgel G2000SWXL 凝胶柱(300 mm × 7.8 mm,10 μm),流动相为乙腈-水-三氟乙酸(45∶55∶0.05,V/V/V),流速为 0.8 mL/min,检测波长为214 nm,以生长抑素、胸腺肽α1、人胰岛素、核糖核酸酶A为对照,对注射用曲克芦丁中蛋白类大分子物质进行筛查.结果 涉ADR批次及正常批次注射用曲克芦丁中多糖类大分子物质的数据无明显差异;涉ADR批次中蛋白类大分子物质的含量高达正常批次的3倍,且制剂对应厂家的曲克芦丁原料药中蛋白类大分子物质的含量远高于同测第三方厂家曲克芦丁原料药的20倍.结论 该研究中注射用曲克芦丁发生ADR的原因为产品中蛋白类大分子物质的含量偏高.

目的 验证曲克芦丁脑蛋白水解物对局灶性脑缺血后神经血管单元的保护作用,探讨其保护作用的机制.方法 采用大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)制备大鼠局灶性脑缺血模型.120只雄性SD大鼠,采用随机数字表法分成假手术(SHAM)组(n=40)、MCAO组(n=40)以及MCAO+曲克芦丁治疗组(n=40).MCAO+曲克芦丁治疗组于术后立即给予曲克芦丁3 ml/kg,1次/日腹腔注射3 d.采用改良神经功能缺损评分(modified Neurological Severity Score,mNSS)分别评价栓塞后3 d、7 d、14 d大鼠的行为改变;栓塞后3 d,采用7.0 T高分辨率磁共振的T2及动脉自旋标记(arterial spin label, ASL)序列评价梗死体积及梗死区血流变化;采用尼氏染色评价神经元存活率及形态学变化;采用免疫荧光染色技术评价各组内皮细胞、星形胶质细胞及紧密连接标记分子表达的变化;采用蛋白质印迹法评价各组3-硝基酪氨酸(3-nitrotyrosine,3-NT)、基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9, MMP-9)及诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)表达的变化.结果 MCAO后3 d,MCAO组与SHAM组相比,ASL序列显示梗死区域血流显著减少;尼氏染色结果显示神经元存活率降低,大量空泡形成,核固缩;免疫荧光显示内皮细胞及紧密连接标记分子减少而星形胶质细胞增多;蛋白质印迹法结果显示iNOS、3-NT、MMP-9增多.而MCAO+曲克芦丁治疗组与MCAO组相比,梗死区域血流显著增多,神经元存活率升高,内皮细胞、紧密连接标记分子增多,星形胶质细胞减少,iNOS、3-NT、MMP-9减少.结论 曲克芦丁脑蛋白水解物可以通过抑制iNOS和MMP-9的表达,减少3-NT的产生,从而对MCAO后大鼠神经血管单元起到保护作用.

目的:探讨急性脑梗死病人治疗前后神经功能及生活质量的变化.方法:采用随机数字表法将80例急性脑梗死病人分为观察组和对照组,各40例.对照组静脉滴注双嘧达莫进行治疗,观察组静脉滴注曲克芦丁注射液.对全部病人进行1年随访,比较2组病人治疗前后的神经功能及生活质量情况的变化.结果:2组治疗后卒中量表评分及神经功能缺损程度评分均较治疗前显著降低(P<0.01),且观察组降低更明显(P<0.01).2组治疗后病人生活满意度、生理功能、社会功能各项、业余生活、情感智能、精神健康、健康感觉评分均较治疗前显著增加,躯体症状评分降低(P<0.01),且观察组评分变化更明显(P<0.01).结论:2组急性脑梗死病人治疗后的神经功能指标和生活质量指标比治疗前有明显改善,曲克芦丁治疗急性脑梗死效果较好,安全性高,值得在临床上推广应用.

目的:探讨临床药师联合多部门在干预曲克芦丁脑蛋白水解物注射液等重点监控药品合理使用中的作用与效果.方法:采用回顾性的研究方法,对2017年7 - 10月我院所有应用曲克芦丁脑蛋白水解物注射液的病历进行分析,对比联合干预前后该药在临床用量及合理性等情况.结果:连续干预后曲克芦丁脑蛋白水解物注射液用量及使用人数较干预前有明显的减少,占重点监测用药金额比例从9.87%下降至1.78%,合理用药率从干预前41.8%提高到干预后90.5%,差异有显著统计学意义(P < 0.01).其中,干预后使用时间不合理率从干预前32.68%下降至6.52%,联合用药不合理率从干预前28.10%下降至4.76%,两者相比差异均具有统计学意义(P < 0.01),处罚情况较干预前有明显的好转.结论:临床药师联合多部门干预后,临床合理使用曲克芦丁脑蛋白水解物有明显的提升,为重点监控用药管理提供了更好的基础,为临床药师下一步开展医保控费及单品种控费等用药工作提供了有力的保障.

目的 分析曲克芦丁注射液联合胞磷胆碱钠治疗脑梗死的效果.方法 选取五莲县妇幼保健院治疗的114例脑梗死患者,采用随机数字表法分为观察组及对照组.对照组采取常规治疗,观察组采用曲克芦丁注射液+胞磷胆碱钠治疗.分析临床疗效、神经功能缺损程度、日常生活能力.结果 治疗后,与对照组比较,观察组总有效率显著增高(P<0.05);治疗前2组NIHSS评分及Barthel指数比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后2组NIHSS评分下降,Barthel指数提升;治疗后2周、1个月及3个月,观察组NIHSS评分显著低于对照组,Barthel指数显著高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论曲克芦丁注射液联合胞磷胆碱钠治疗脑梗死,可有效提升疗效,降低神经功能缺损程度,提高日常生活能力.

目的 探讨曲克芦丁脑蛋白水解物注射液联合三磷酸胞苷二钠注射液治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床疗效.方法选取2016年1月—2017年9月南阳市中心医院儿科收治的86例新生儿缺氧缺血性脑病患儿为研究对象,随机将患儿分为对照组和治疗组,每组各43例.对照组静脉滴注三磷酸胞苷二钠注射液,100 mg加入5％葡萄糖溶液30 mL中,1次/d;治疗组在对照组治疗的基础上静脉滴注曲克芦丁脑蛋白水解物注射液,0.5 mL/(kg·d),将其加入5％葡萄糖溶液50 mL中.轻、中度患儿连续治疗7～14 d,重度患儿连续治疗14～21 d.观察两组临床疗效,比较两组患者的神经体征恢复情况、新生儿行为神经评分法(NBNA)评分、智能发育指数(MDI)评分、运动发育指数(PDI)评分、神经内分泌功能和后遗症发生情况.结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为81.4％、97.7％,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05).治疗后,治疗组意识恢复时间、反射恢复时间、肌张力恢复时间均显著短于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05).治疗后7、14 d,两组NBNA评分均显著提高,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P<0.05).且治疗组NBNA评分显著高于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05).出生后6个月,两组MDI、PDI评分均显著高于出生后3个月,同组比较差异具统计学意义(P<0.05).出生后3、6个月后,治疗组MDI、PDI评分均显著高于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05).治疗后,两组血清皮质醇(COR)、去甲肾上腺素(NE)水平均显著降低,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P<0.05).治疗后,治疗组血清COR、NE水平均显著低于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,治疗组后遗症发生率为4.7％,略低于对照组的7.0％,但两组比较无统计学差异.结论曲克芦丁脑蛋白水解物注射液联合三磷酸胞苷二钠注射液可显著改善新生儿缺氧缺血性脑病患儿的神经功能,提高生活质量,具有一定的临床推广应用价值.

1例58岁男性患者因急性缺血性脑卒中给予阿司匹林肠溶片200 mg口服、1次/d,瑞舒伐他汀钙片10 mg口服、1次/d,丁苯酞氯化钠注射液100 ml(含丁苯酞25 mg,氯化钠0.9 g)静脉滴注、2次/d,曲克芦丁脑蛋白水解物10 ml静脉滴注、1次/d.7 d后实验室检查示血尿素6.9 mmol/L, Scr 131 μmol/L,血胱抑素C 1.54 mg/L,考虑可能为丁苯酞氯化钠注射液所致肾损伤.停用该药,继续应用其他药物,并给予注射用血栓通和百令胶囊等药物治疗.6 d后复查,血尿素6.2 mmol/L,Scr 104 μmol/L,血胱抑素 C 1.05 mg/L;2个月后复查,血尿素5.9 mmol/L,Scr 101 μmol/L,血胱抑素C 1.00 mg/L.