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机械张力对兔耳增生性瘢痕的形成及转化生长因子β 1/Smad信号通路的影响
编辑人员丨4天前
目的:探讨机械张力对兔耳增生性瘢痕的形成及转化生长因子β 1(TGF-β 1)/Smad信号通路的影响。 方法:采用实验研究方法。取6只3~5个月龄雌雄不拘新西兰大白兔,于每侧兔耳腹面制作5个全层皮肤缺损创面。观察术后0(即刻)、7、14、21、28 d所有兔耳创面外观。术后28 d,计算瘢痕形成率。将每只兔左耳的3个成熟瘢痕纳入张力组并采用螺旋扩弓器持续扩弓,将每只兔右耳的3个成熟瘢痕纳入假张力组并仅缝合螺旋扩弓器不扩弓,每组共18个瘢痕。经机械张力处理(以下简称处理)40 d,观察2组兔耳瘢痕组织颜色、质地。处理40 d,观察并计算瘢痕增生指数(SEI),分别行苏木精-伊红染色观察组织形态、Masson染色观察胶原形态,采用实时荧光定量反转录PCR法检测瘢痕组织中TGF-β 1、Smad3、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的mRNA表达,采用蛋白质印迹法检测瘢痕组织中TGF-β 1、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、α-SMA的蛋白表达和Smad3磷酸化水平。以上实验各组样本数均为3。对数据行独立样本 t检验。 结果:术后0 d,所有兔耳均形成5个新鲜创面;术后7 d,可见创面结痂;术后14 d,大部分创面已上皮化;术后21 d,可见全部创面上皮化;术后28 d,形成明显的增生性瘢痕。术后28 d,瘢痕形成率为75%(45/60)。处理40 d,张力组的兔耳瘢痕组织凸起较假张力组明显,瘢痕组织较硬,颜色较红润;张力组兔耳瘢痕的SEI为2.02±0.08,明显高于假张力组的1.70±0.08( t=5.07, P<0.01)。处理40 d,与假张力组相比,张力组兔耳瘢痕组织角质层变厚,真皮层可见大量新生的毛细血管、炎症细胞和成纤维细胞;胶原排列更加紊乱,呈结节状或旋涡状分布。处理40 d,张力组兔耳瘢痕组织中TGF-β 1、Smad3、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、α-SMA的mRNA表达量分别为1.81±0.25、5.71±0.82、7.86±0.56、4.35±0.28、5.89±0.47,分别明显高于假张力组的1.00±0.08、1.00±0.12、1.00±0.13、1.00±0.14、1.00±0.14( t值分别为5.36、9.82、20.60、18.26、17.13, P值均<0.01);张力组兔耳瘢痕组织中TGF-β 1、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、α-SMA的蛋白表达和Smad3磷酸化水平分别为0.865±0.050、0.895±0.042、0.972±0.027、1.012±0.057、0.968±0.087,分别明显高于假张力组的0.657±0.050、0.271±0.029、0.631±0.027、0.418±0.023、0.511±0.035( t值分别为5.08、21.27、15.55、16.70、8.40, P值均<0.01)。 结论:机械张力会刺激瘢痕增生,抑制真皮层胶原纤维的正常排列,加剧胶原纤维的沉积,从而对兔耳增生性瘢痕的消退起抑制作用,其机制可能与机械张力激活TGF-β 1/Smad信号通路有关。
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编辑人员丨4天前
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Ilizarov技术基础研究进展
编辑人员丨4天前
历经数十年的创新与发展,Ilizarov技术已在世界范围内得到充分认可并广泛应用于肢体畸形矫正及创伤后遗症等治疗中,为骨科发展做出举世瞩目的贡献。张力-应力诱导组织再生是Ilizarov技术核心,机械应力刺激信号经转导后引发生物级联反应,包括局部骨形态发生蛋白表达改变、炎症反应和免疫反应、血管再生、干细胞归巢以及其他系统性反应,从而共同维持组织再生。新生骨矿化速率缓慢是Ilizarov技术的主要局限性之一,为帮助Ilizarov技术更好地应用于临床,近年来促进牵拉区骨矿化的基础研究成为该领域研究的热点,如物理措施、化学药物和生物疗法等。随着对机械牵拉促进组织再生的逐步探索和深入理解,胫骨横向骨搬移越来越多地被用于治疗下肢血管性疾病,如糖尿病足和血栓闭塞性脉管炎。归纳及总结Ilizarov技术基本生物学机制和促进牵拉区域骨矿化方法,为今后牵拉成组织技术机制的研究和临床技术的革新提供思路。
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编辑人员丨4天前
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机械敏感性通道Piezo1上调参与高剪切力诱导的肺动脉高压
编辑人员丨4天前
背景:Piezo1是一种机械敏感性阳离子通道膜蛋白,可以被多种机械刺激激活,促进细胞钙内流,参与肺血管重塑和脉管系统的发育等,但是Piezo1在不同类型的肺血管细胞中如何参与肺动脉高压(PH)的发生发展尚不清楚。本研究主要利用大鼠的左肺动脉结扎(LPAL)模拟高血流量PH模型探讨Piezo1在参与高血流量诱导的PH中肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)和肺血管内皮细胞(ECs)中的作用。方法:将成年雄性大鼠随机分为假手术组(SHAM)组和左肺动脉结扎组(LPAL-PH)组。分别于术后第2和5周对大鼠进行血流动力学评价。通过组织病理学、Masson染色、免疫荧光、免疫蛋白印迹等方法评估肺血管重塑、炎症、增殖和相关蛋白表达等。利用血管张力和钙离子成像等技术评价Piezo1影响细胞钙离子变化和血管舒缩在模型中的作用。结果:与 SHAM 组相比,LPAL-PH组右心室收缩压和右心指数均显著增加,同时出现显著的肺血管和右心重构,其肺血管的舒张和收缩功能受到显著的抑制。在LPAL-PH大鼠的PASMCS和ECs中Piezo1的表达异常升高,前者与胞质Ca 2+浓度([Ca 2+] cyt)的增加和Yes相关蛋白(YAP)/TEA结构域转录因子4(TEAD4)有关;而后者可能与 RELA(p65)引起的转录调控和肺部炎症有关。结论:研究证明Piezo1在LPAL-PH中PASMCs和ECs中的作用异质性,可激活不同细胞信号通路共同促进LPAL-PH大鼠肺血管重塑和内皮功能障碍,这为Piezo1在高血流量肺血管疾病中的差异调控提供了新的见解。
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编辑人员丨4天前
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机械张力诱发皮肤瘢痕增生的信号机制研究进展
编辑人员丨4天前
外科手术后,手术部位不可避免地会留下瘢痕,了解瘢痕形成的影响因素和作用机制对改善术后外观非常重要。机械张力是影响瘢痕形成的重要因素之一。该文就机械张力影响皮肤瘢痕形成中的作用和信号机制进行归纳总结,如整合素-细胞骨架信号通路、转化生长因子-β信号通路、Hippo信号通路、Rho相关途径、机械敏感离子通道途径等,为进一步研究提供参考。
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编辑人员丨4天前
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PIEZO2基因突变相关疾病诊治研究进展
编辑人员丨4天前
机械转导是细胞功能的一项基本机制,在人类生长发育、生理及病理过程中具有关键作用,其分子机制一直是研究热点。Piezo2蛋白是一种机械敏感性的阳离子通道,近年来被证实是机械转导作用的重要组成元件,参与调节和维持呼吸节律、肠道运动、软骨应力、触觉等多项生理过程。在过去几年里,PIEZO2基因突变相关疾病逐渐被报道,其表型以远端关节挛缩、脊柱侧凸、肌张力低下、运动发育落后为主要特征。该文从PIEZO2基因突变相关疾病临床表现、诊断以及未来治疗方向等方面进行综述,旨在加深临床医生对于此类疾病的认识,使患者得到长期科学的管理,同时为该基因的基础研究和重要药物靶点的开发提供思路。
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编辑人员丨4天前
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婴儿肉毒中毒14例临床表现及早期识别
编辑人员丨4天前
目的:探讨婴儿肉毒中毒的临床表现及早期识别特点。方法:回顾性病例分析。对首都医科大学附属北京儿童医院2019年1月至2023年6月急诊内科收治的14例婴儿肉毒中毒患儿的临床资料进行回顾性分析。结果:发病年龄4.2(1.9~8.6)月龄,6月龄以下者10例(71.4%),9例存在中毒诱因。首次就诊时间1(0~8) d,13例(92.9%)主诉为纳差/拒奶,其中12例(85.7%)瞳孔对光反射迟钝/消失,11例(78.6%)存在便秘,10例(71.4%)伴反应弱和/或嗜睡,10例(71.4%)肠鸣音减弱或消失,9例(64.3%)四肢无力和/或四肢活动减少。患儿均出现四肢对称性肌张力和肌力减低。首诊仅2例疑诊婴儿肉毒中毒。14例患儿粪便小鼠生物实验均阳性,确诊时间3(1~10) d。11例(84.6%)存在不同程度肠淤张,1例小肠生理积气减少。10例行新斯的明试验,1例阳性,1例可疑阳性。10例(71.4%)需机械通气者,7例(50.0%)为有创呼吸支持。住院时间26(11~61) d,所有患儿出院时基本痊愈。结论:对于既往体健、意识清楚,以主诉为纳差、反应弱、四肢无力急性起病的婴儿,查体发现存在颅神经麻痹、急性弛缓性麻痹体征、腹胀及肠鸣音减弱者,应考虑到婴儿肉毒中毒的可能,尽早送检粪便标本进行肉毒毒素测定确诊。
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编辑人员丨4天前
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骨科机器人辅助颈椎椎弓根螺钉内固定
编辑人员丨4天前
颈椎椎弓根螺钉内固定系统具有良好的生物力学性能,在颈椎矫形及融合手术中发挥着重要作用。但颈椎区域解剖结构的复杂性导致了较高的手术风险,主要包括椎动脉、神经根和脊髓不同程度的损伤。骨科机器人辅助颈椎椎弓根螺钉内固定技术是一种创新的外科手术技术,其工作原理主要包括空间映射、图像配准以及规划执行,从而使机器人可以完成从图像处理、螺钉轨迹规划到机械臂运动控制的整个过程。既往研究表明使用骨科机器人辅助可以提高颈椎手术的准确性和安全性。机器人辅助颈椎椎弓根螺钉内固定手术的适应证包括需要颈椎稳定性重建及畸形矫正的病例。禁忌证主要包括颈椎后部结构感染、外伤或肿瘤导致的椎弓根和椎体损伤,以及椎弓根缺如、椎弓根直径过细等解剖结构异常。术前需要根据X线及椎体断层CT等影像学资料进行手术规划,确定内固定范围,并识别异常解剖结构。根据手术需要及软组织张力选择常规正中切口或双侧经皮切口。准确注册及图像获取后,在机器人工作站上进行螺钉规划;然后在机器人引导下放置套管,并置入导针及螺钉。操作时应时刻关注机械臂的精确性问题,遇到定位偏差较大时不能盲目操作,需仔细查找原因。骨科机器人辅助颈椎椎弓根螺钉内固定技术具有准确性、稳定性和可重复性高的优势,可以克服传统手术的局限性,提高手术效果。
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编辑人员丨4天前
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苍白球内侧部脑深部电刺激术治疗难治性偏身舞蹈投掷症1例报道
编辑人员丨4天前
患者女性,60岁,因"右侧肢体不自主屈伸运动3个月余"于2019年11月14日收治于中南大学湘雅医院神经内科,患者入院3周前炒菜时突发头晕、恶心,后出现右上肢轻微抖动、持物不能、行走不稳、吐字不清。即刻于当地医院就诊,头颅CT显示腔隙性脑梗死(陈旧性),予以抗凝、抗血小板、降糖等对症治疗。发病2 h后突然出现右侧肢体快速反复的、不自主、不规则舞蹈样屈伸运动,上肢犹如投掷沙包样,下肢持续做蹬踏运动,无法行走,抖动频率和幅度呈进行性加重。以上症状在患者觉醒状态后即出现,睡眠时消失。于当地医院行对症处理,症状无明显改善。随即转入中南大学湘雅医院神经内科,体检结果示右侧肢体肌张力低,右侧上下肢肌力均约为3级,不能行走,血糖21 mmol/L,糖化血红蛋白11.8%,尿酮体阴性。头颅MRI检查显示:左侧丘脑中脑丘脑底核(subthalamic nucleus,STN)前方存在与之长轴平行的棱状梗死灶。入院后3周内予以口服文拉法辛(75 mg/d)、氟哌啶醇(9 mg/d)、氯硝西泮(6 mg/d)、苯海索(6 mg/d)等以缓解锥体外系症状及精神症状,并积极予以降糖、控制血压等对症治疗,但右侧肢体反复机械样动作同前,无间歇,且动作幅度加大,频率加快,经神经外科会诊后决定对患者行全麻下左侧苍白球内侧核深部电刺激(GPi-DBS)治疗,植入北京品驰公司产不可充电式7101A刺激器及302型电极。利用Leksell立体定向系统穿刺靶点,刺激靶点为左侧GPi,参考解剖位置为前后联合连线中点前3 mm,中线旁开18 mm,连续平面下5 mm,术中应用微电极进行电生理监测,直至观察到GPi单细胞放电后置入电极。患者麻醉清醒后右侧肢体不自主活动幅度及频率明显下降,微毁损效应明显,术后CT与术前MRI融合影像确认电极触点位于梗死灶旁GPi核团内,颅内无出血(图1)。为避免微毁损效应影响判断疗效,于术后4周开机,开机时脉冲发生器参数为:电压2.85 V,脉宽90 μs,频率150 Hz,开机后右侧肢体不自主活动有明显改善。术后3个月时患者来院评估疗效,右侧上肢投掷症状基本消失,腕关节存在轻微低频运动;下肢跨越症状明显改善,仅存轻微抖动;右侧肌力及肌张力大致恢复正常,可站立行走;能从事梳头、穿衣、进食等日常活动。患者术前肌张力障碍评定量表(BFMDRS)中运动评分为32分,术后评分为12分,改善62.5%。随访至术后11个月,患者反映右下肢踝关节存在轻微抖动,调整脉冲发生器参数为电压3.00 V,脉宽90 μs,频率150 Hz,患者右下肢踝关节抖动消失。术后血糖血压控制平稳,无新发梗死灶,无出血、伤口感染、电极移位、肢体运动感觉障碍、精神症状等并发症。
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编辑人员丨4天前
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机械牵张力对创面愈合瘢痕形成不同时期影响机制研究进展
编辑人员丨4天前
创面愈合瘢痕形成对患者的正常生活及心理健康造成影响,是整形外科中的棘手问题。近年来机械力及其信号传导对创口愈合的影响机制受到广泛关注,并为防治病理性瘢痕的相关研究提供了新思路。该文综述了机械牵张力对不同时期创面愈合影响机制的研究进展,在伤口愈合的止血炎症期、增殖期和组织重塑期3个阶段中,机械牵张力通过复杂的信号传导与反馈机制引起慢性炎症、纤维化增生、血管形成、细胞外基质重塑等生物学反应,对伤口愈合和瘢痕形成造成影响。该文还综述了近年临床与实验室关于创面愈合瘢痕形成的机械牵张力治疗研究的进展。
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编辑人员丨4天前
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膝关节外翻畸形来源的研究进展
编辑人员丨4天前
对较常见的膝关节外翻畸形的来源进行分类,有利于更好地规划膝关节畸形的矫形方法、匹配假体与修复软组织。在分析临床典型病例的基础上,结合分类标准在实际临床中的可操作性进行甄别,建立合理的膝关节外翻畸形形态学分类,对掌握外翻畸形的发病特点和规律有重要意义。按畸形来源和内、外侧副韧带的张力情况分析膝关节外翻畸形分类方法,可将其分为传统型膝外翻畸形来源分类和新型膝外翻畸形来源分类。两者虽均着重突出了外翻畸形的骨性特点和软组织情况,但有较大区别。传统分类通过股胫角、外翻角等进行划分;新型分类以机械角、解剖角、股骨远髁角等进行划分。膝外翻畸形来源一般具有复合性,传统分类不能完全反映外翻畸形的畸形来源和软组织的张力状态,而新型分类,尤其是基于解剖角外翻畸形的分类不仅可反映膝关节外翻畸形的形态解剖学细节,还可反映决定膝关节稳定性的内、外侧副韧带的张力情况及局部软组织应力状态。目前临床常用的针对膝关节外翻畸形的手术方法包括膝关节周围截骨和全膝关节置换术,前者重在矫正关节外畸形,无需对韧带进行过度修复,而后者重在力线修正,是终末期外翻畸形的最终治疗方式。数字化技术在临床骨科的应用可提高内植物的置入准确度。
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编辑人员丨4天前
