目的:探讨来自弗氏枸橼酸杆菌的产碳青霉烯酶的新型不相容群组质粒pNY2385-KPC的耐药机制及基因结构特征。方法:从宁波市医疗中心李惠利医院急诊病房的发热患者尿液样本中获得1株多药耐药菌。采用16S rRNA基因扩增和平均核苷酸一致性（ANI）进行菌种鉴定；采用全自动细菌鉴定及药敏分析系统检测细菌MIC值；通过“三代”测序方法获得基因组序列，然后通过BLASTP/BLASTN、RefSeq、ConservedDomains、ResFinder、Isfinder等对基因功能进行详细注释及比较基因组学分析。结果:弗氏枸橼酸杆菌NY2385携带的质粒pNY2385-KPC为一种新型不相容群组质粒，包含 blaKPC-2，具有接合转移（Ⅳ型分泌系统）基因，可发生接合转移。NCBI中共检索到同型质粒15个，来源于弗氏枸橼酸杆菌、黏质沙雷菌、大肠埃希菌、阴沟肠杆菌、肺炎克雷伯菌和植生拉乌尔菌等细菌，为泛宿主质粒。通过对来自弗氏枸橼酸杆菌中6个该新型质粒进行序列比较分析，发现该新型质粒结构具有一定的保守性，具有携带 blaKPC-2的Tn 6296变体结构，而且质粒pCF1807-3同时具有 repApNY2385-KPC和 repAIncX8。 结论:弗氏枸橼酸杆菌中的pNY2385-KPC型质粒均携带 blaKPC-2耐药基因，分为 repApNY2385-KPC单复制子和 repApNY2385-KPC/ repAIncX8双复制子两种亚型，属于泛宿主质粒，作为可移动遗传元件促进了 blaKPC-2的传播。

目的:评价荆花胃康胶丸联合双歧杆菌三联活菌治疗低载量Hp感染脾胃湿热证的疗效。方法:选取2019年3月－2020年3月首都医科大学附属北京中医医院消化中心门诊患者130例，按治疗方案分为四联组与二联组，每组65例。四联组给予2种不同的治疗方案，其中34例采用方案1（雷贝拉唑钠肠溶片+枸橼酸铋钾胶囊+阿莫西林胶囊+克拉霉素），31例采用方案2（雷贝拉唑钠肠溶片+枸橼酸铋钾胶囊+阿莫西林胶囊+左氧氟沙星片）；二联组给予荆花胃康胶丸+双歧杆菌三联活菌胶囊治疗。四联组14 d为1个疗程，二联组28 d为1个疗程，2组均治疗1个疗程。分别于治疗前后进行中医证候评分，停药后4周采用 13C-UBT法检测Hp，观察Hp根除率，记录治疗期间的不良反应，评价临床疗效。 结果:四联组Hp根除率为90.8%（59/65）、二联组为78.5%（51/65），2组Hp根除率比较，差异无统计学意义（ χ２=3.78， P=0.052）。四联组方案1的Hp根除率为91.2%（31/34）、方案2为90.3%（28/31），2种方案的Hp根除率比较，差异无统计学意义（ χ２=0.01， P=0.906）。四联组治疗后中医证侯评分［（7.02±0.89）分比（6.51±0.85）分； Z=-3.01， P<0.01］高于二联组。二联组总有效率为93.8%（61/65）、四联组为78.5%（51/65），2组比较差异有统计学意义（ χ２=6.45， P=0.011）。四联组不良反应发生率为24.6%（16/65）、二联组为6.2%（4/65），2组比较差异有统计学意义（ χ２=8.51， P=0.004）。 结论:荆花胃康胶丸联合双歧杆菌三联活菌方案对低载量Hp感染患者具有一定的抗Hp作用，可改善患者中医症状，减少不良反应。

目的:分析对于幽门螺杆菌（ H. pylori）初治患者，大环内酯类、喹诺酮类及硝基咪唑类抗菌药物用药史与铋剂四联疗法（枸橼酸铋钾+埃索美拉唑+阿莫西林+克拉霉素/左氧氟沙星/甲硝唑）根除率的关系。 方法:回顾性纳入2017年9月至2020年8月就诊于北京大学第三医院的469例 H. pylori初治患者，所有患者均使用我国指南推荐的铋剂四联疗法，收集患者年龄、性别、身高、体重、抗菌药物用药史、CYP2C16代谢型、内镜诊断、细菌密度、 H. pylori耐药性，分析其与 H. pylori根除率的关系。统计学方法采用单因素方差分析、卡方检验、Fisher确切概率法、Kruskal-Wallis H检验和logistic回归模型。 结果:大环内酯类用药史与含克拉霉素的铋剂四联疗法根除率下降有关（ OR=3.37，95% CI 1.04~10.98， P<0.05），可能是由于大环内酯类用药史与克拉霉素耐药相关（ OR=6.12，95% CI 3.99~9.40， P<0.01）。喹诺酮类用药史与含左氧氟沙星的铋剂四联疗法根除率下降有关（ OR=3.65，95% CI 1.27~10.49， P<0.05），可能是由于喹诺酮类用药史与左氧氟沙星耐药相关（ OR=2.50，95% CI 1.69~3.71， P<0.01）。硝基咪唑类用药史与甲硝唑耐药相关（ P<0.01），但与含甲硝唑的铋剂四联疗法根除率间无相关性（ P>0.05）。 结论:对于 H. pylori初治患者，大环内酯类、喹诺酮类用药史提示易产生对相应抗菌药物的耐药，不适合使用含该药物的铋剂四联方案。硝基咪唑类用药史与甲硝唑耐药率升高有关，但不影响含甲硝唑（400 mg 1日4次）的铋剂四联方案根除率。

目的:分析幽门螺杆菌（ H. pylori）感染和根除治疗对小肠细菌过度生长（SIBO）的影响。 方法:连续纳入因消化道症状于2021年9至12月在北京大学第一医院消化内科门诊接受 13C尿素呼气试验检查且既往未接受根除治疗的患者，根据 13C尿素呼气试验诊断是否感染 H. pylori，分为 H. pylori阳性组和阴性组，乳果糖氢甲烷呼气试验诊断SIBO。 H. pylori阳性患者使用阿莫西林+甲硝唑+雷贝拉唑+枸橼酸铋钾方案治疗。停药6周复查 13C尿素呼气试验和乳果糖氢甲烷呼气试验。 结果:共纳入102例患者，男49例，女53例，年龄（42.1±9.9）岁。其中 H. pylori阴性49例， H. pylori阳性53例；SIBO阳性47例，阴性55例。 H. pylori阳性组和阴性组患者年龄、性别、体质指数、腹部症状及萎缩性胃炎比例差异均无统计学意义（均 P>0.05）。 H. pylori感染者SIBO阳性率高于非感染者（60.4%比30.6%， P=0.003）；SIBO阳性者腹胀（36.2%比10.9%， P=0.002）和便秘（27.7%比1.8%， P<0.001）症状发生率高于SIBO阴性者。 H. pylori根除后SIBO检出率较治疗前下降（20.8%比60.4%， P<0.001），根除后SIBO缓解率为66.7%（20/30），患者便秘症状较前改善（6.0%比18.9%， P=0.008），其余胃肠道症状包括腹泻、腹痛、腹胀、纳差发生率均有不同程度的降低，但差异无统计学意义（均 P>0.05）。 结论:H. pylori感染增加SIBO风险，含阿莫西林和甲硝唑的四联方案对 H. pylori感染合并SIBO有治疗作用。

目的:初步建立纳米孔16S测序技术检测下呼吸道感染细菌性病原的流程和方法，并评估其可行性。方法:收集北京医院呼吸与危重症医学科2019年7月至2020年9月就诊的33例下呼吸道感染患者的支气管肺泡灌洗液标本，进行纳米孔16S测序。采用χ2检验对16S测序结果和细菌培养结果进行统计分析，比较病原检出率以及病原种类，对纳米孔测序在病原体检测的应用进行评估。结果:33例患者的16S测序病原检出率高于传统的细菌培养［75.8%（25/33），45.5%（15/33），χ2=5.140， P<0.05］。25份纳米孔16S测序阳性样本中，共检测出16种病原体，主要包括副流感嗜血杆菌、流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、嗜麦芽窄食单胞菌、鲍曼不动杆菌、琼氏不动杆菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、粪肠球菌、鹑鸡肠球菌、纹带棒状杆菌、副胞内分枝杆菌、黏质沙雷菌、 Insuavis无色杆菌、默氏枸橼酸杆菌以及肺炎支原体，多于临床培养检测的6种病原体，包括副流感嗜血杆菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌和嗜麦芽窄食单胞菌（χ2=7.949， P<0.05）。纳米孔16S测序比对至种水平的序列占属水平的80.0%（60.0%，86.0%），与细菌培养结果的一致率为33.3%（11/33）。 结论:本研究建立的纳米孔16S扩增子测序流程能够从下呼吸道感染患者的支气管肺泡灌洗液中快速鉴定细菌性病原。纳米孔16S扩增子测序病原检出率高，检出病原种类多于细菌培养，且可以将多数细菌鉴定至种水平。该技术是一种非常有潜力的平台，具有广阔的应用前景。

目的:通过比较含头孢呋辛与含阿莫西林的铋剂四联方案治疗幽门螺杆菌( H. pylori)的根除率和不良反应发生率，评估头孢呋辛在青霉素皮试阳性的 H. pylori感染患者中的疗效和安全性。 方法:采用前瞻性队列研究，选择2020年12月至2021年12月于苏州大学附属第一医院 H. pylori专病门诊接受 H. pylori初次根除治疗的患者共498例，根据青霉素过敏史或青霉素皮试结果分为两组，即阿莫西林组(含阿莫西林)和头孢呋辛组(含头孢呋辛)。阿莫西林组纳入394例患者，治疗方案为艾司奥美拉唑镁肠溶片20 mg、枸橼酸铋钾胶囊220 mg、阿莫西林胶囊1 g、克拉霉素缓释片500 mg，2次/d，口服。头孢呋辛组纳入104例患者，治疗方案为艾司奥美拉唑镁肠溶片20 mg、枸橼酸铋钾胶囊220 mg、头孢呋辛酯片500 mg、克拉霉素缓释片500 mg，2次/d，口服。治疗时间均为14 d，治疗结束后4～8周复查 13C尿素呼气试验。按意向性治疗集(ITT)分析和符合方案集(PP)分析比较两组的根除率。比较两组不良反应发生率。统计学方法采用卡方检验。 结果:在ITT和PP分析中，阿莫西林组根除率分别为84.3%(332/394，95%置信区间80.6%～87.6%)和90.5%(332/367，95%置信区间87.2%～93.3%)，头孢呋辛组根除率分别为62.5%(65/104，95%置信区间52.7%～71.7%)和69.1%(65/94，95%置信区间58.8%～78.7%)，阿莫西林组根除率均高于头孢呋辛组，差异均有统计学意义( χ2＝24.11、28.44，均 P<0.001)。阿莫西林组和头孢呋辛组的不良反应发生率分别为10.9%(43/394)和14.4%(15/104)，差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:头孢呋辛＋克拉霉素的铋剂四联方案在青霉素过敏的 H. pylori感染患者中未能取得令人满意的根除率。

目的:探讨枸橼酸氢钾钠溶石治疗对尿酸结石患者肠道菌群及其代谢产物的影响。方法:前瞻性纳入苏州大学附属常熟医院2021年12月至2023年8月收治的40例尿酸结石(UAS)患者为UAS组，纳入同时期40例非结石(NS)健康对照者为NS组。对术后有多处残留或肾下盏难以清除的长径>6 mm的结石患者进行枸橼酸氢钾钠溶石治疗。对受试者进行血、尿生化检测，粪便16S核糖体RNA(rRNA)基因测序及短链脂肪酸(SCFAs)含量测定。利用SPSS 22.0、Mothur、R语言和Unparse软件对数据变量进行分析。结果:UAS组血肌酐[92.50(30.25) μmol/L比(73.38±16.95) μmol/L， Z＝－3.759， P<0.01]、血尿酸[(505.25±104.96) μmol/L比(365.75±91.69) μmol/L， t＝6.331， P<0.01]高于NS组，UAS组尿pH值[5.50(1.00)比6.00(0.50)， Z＝－4.194， P<0.01]低于NS组。UAS组患者肠道菌群多样性的Ace指数[(181.25±57.38)比212.89(86.10)， Z＝－3.579， P<0.01]、Chao1指数(180.77±57.16比232.82±58.84， t＝3.932， P<0.01)和Shannon指数(2.68±0.51比2.95±0.56， t＝2.233， P<0.05)低于NS组。UAS组患者肠道中拟杆菌属菌[478.13(301.40)比300.06(204.28)， Z＝－2.365， P<0.05]和梭杆菌属[13.74(99.13)比0.42(4.43)， Z＝－4.344， P<0.01]丰度高于NS组，毛螺菌属[0.24(19.95)比9.89(25.19)， Z＝－2.732， P<0.01]、副萨特氏菌属[0.33(9.66)比3.77(17.53)， Z＝－2.142， P<0.05]和双歧杆菌属[0.43(1.17)比2.12(12.94)， Z＝－2.719， P<0.01]丰度低于NS组。15例UAS患者接受枸橼酸氢钾钠溶石治疗。治疗后患者血尿酸水平[(444.67±74.66) μmol/L比(520.67±101.23) μmol/L， t＝2.340， P<0.05]、结石最长径[(4.27±1.16) mm比(9.87±3.52) mm， t＝5.846， P<0.01]和结石平均CT值[(399.57±78.27)HU比(501.84±106.90)HU， t＝2.990， P<0.01]低于治疗前，尿pH值[6.50(0.50)比5.00(0.50)， Z＝－4.608， P<0.01]高于治疗前。治疗后梭杆菌属丰度[3.98(53.76)比20.22(168.62)， Z＝－2.189， P<0.05]低于治疗前，Lachnoclostridium(48.91±22.41比26.63±18.30， t＝－2.436， P<0.05)、副萨特氏菌属[(35.70±21.93)比0.16(16.91)， Z＝－2.087， P<0.05]丰度高于治疗前。治疗后患者粪便中丁酸水平高于治疗前(1 017.05±438.37比669.94±258.97， t＝－2.156， P<0.05)。 结论:尿酸结石患者具有独特的肠道微生态特征，枸橼酸氢钾钠溶石治疗能调节该类患者的肠道菌群及代谢产物。对肠道微生物及SCFAs的靶向调节有望提高药物治疗效果，预防结石复发。

目的:探讨含铋剂三联疗法对幽门螺杆菌(Hp)阳性的消化性溃疡患儿血清胃泌素(Gas)、转化生长因子-α(TGF-α)、高敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平的影响。方法:选取嘉兴市第二医院2020年1月至2021年12月收治的96例Hp阳性的小儿消化性溃疡患儿为研究对象，按随机数字表余数分组法分为2组，其中对照组(48例)采用奥美拉唑＋克拉霉素＋阿莫西林治疗，观察组(48例)采用含铋剂三联疗法(阿莫西林＋甲硝唑＋枸橼酸铋钾)治疗，治疗10 d后，观察两组临床疗效、临床症状改善时间、Hp转阴率、治疗前后血清指标(Gas、TGF-α、hs-CRP)及不良反应发生情况。结果:观察组总有效率及Hp转阴率显著高于对照组[95.83%(46/48) vs 81.25%(39/48)，97.92%(47/48) vs 83.33%(40/48)， P<0.05]，上腹疼痛、烧心、反酸症状改善时间均显著短于对照组(均 P<0.05)。治疗10 d后，两组血清Gas、hs-CRP水平均较治疗前显著下降(均 P<0.05)，且观察组治疗后低于对照组(均 P<0.05)；两组TGF-α水平均较治疗前升高(均 P<0.05)，且观察组治疗后高于对照组( P<0.05)。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义[4.17%(2/48)vs 2.08%(1/48)， P>0.05]。 结论:含铋剂三联疗法治疗Hp阳性的小儿消化性溃疡疗效更好，可通过改善炎症反应促进溃疡黏膜修复，安全性良好。

1例58岁男性患者接受四联疗法治疗幽门螺杆菌感染，给药方案为口服阿莫西林（1 g，2次/d）、呋喃唑酮（0.1 g，2次/d）、雷贝拉唑（20 mg、2次/d）和枸橼酸铋钾（0.6 g、2次/d），共用药4周。停药7 d后实验室检查示血肌酐（Scr）469 μmol/L，尿素氮（BUN）19.2 mmol/L；肾组织活检病理检测结果提示急性肾小管损伤。患者半年前体检结果显示Scr 78 μmo/L。考虑患者的急性肾损伤与四联疗法有关。给予甲泼尼龙、瑞巴派特和碳酸钙口服。4周后复查，Scr 171 μmol/L，BUN 14.4 mmol/L，继续上述治疗；12周后复查，Scr 140 μmol/L，BUN 11.4 mmol/L。

目的 研究联合使用多潘立酮与枸橼酸莫沙必利片治疗幽门螺杆菌(HP)感染的功能性消化不良围绝经期女性对胃肠动力的影响.方法 选取杭州市临平区第一人民医院在2021年12月—2022年12月收治的HP感染的围绝经期女性患者86例随机分为研究组43例,多潘立酮组43例.多潘立酮组单用多潘立酮治疗,研究组实施多潘立酮联合枸橼酸莫沙必利片治疗,对比两组患者体内的HP、GAS、MTL、胃酸分泌量、胃液胆酸含量、胃肠动力水平、各项FSSG评分、DeMeester评分及生活质量评分.结果 研究组治疗总有效率88.37％明显高于多潘立酮组总有效率69.77％,差异有统计学意义(P＜0.05).研究组患者治疗后HP阳性率为11.63％显著低于多潘立酮组的32.56％,差异有统计学意义(P＜0.05).研究组血清GAS为(61.68±18.22)ng/L明显高于多潘立酮组(54.66±18.11)ng/L,差异有统计学意义(P＜0.05);研究组MTL为(162.32±40.12)ng/L明显高于多潘立酮组(129.34±33.54)ng/L,胃酸分泌量(1.22±0.31)mmol/L明显低于多潘立酮组(2.98±0.54)mmol/L,胃液胆酸含量(85.32±51.62)mg/ml明显低于多潘立酮组(146.13±87.14)mg/ml,差异均有统计学意义(P＜0.05).研究组患者的胃排空率(67.68±6.22)％、小肠推进率(79.32±6.12)％均高于多潘立酮组胃排空率(60.66±5.11)％、小肠推进率(74.34±5.54),差异有统计学意义(P＜0.05).多潘立酮组治疗后的各项FSSG评分(FSSG-RS值为8.48±1.11,FSSG-DS值为 11.34±2.24)和 DeMeester 评分(9.76±2.23)均明显高于研究组(FSSG-RS:7.14±0.84,FSSG-DS:9.12±1.01,DeMeester:8.54±1.56),差异有统计学意义(P＜0.05).研究组的生活质量优于多潘立酮组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 多潘立酮联合枸橼酸莫沙必利片有效调节围绝经期女性患者的GAS、MTL、HP水平表达情况,降低胃酸分泌量及胃液胆酸含量,提高患者的胃肠动力指标,有效改善患者因HP感染的功能性消化不良.