目的:挖掘张炳厚教授治疗失眠的组方规律。方法:收集2016年10月1日－2019年7月31日张教授于首都医科大学附属北京中医医院和北京同仁堂中医医院门诊治疗失眠的中药内服方，通过中医传承辅助系统(V2.5)建立方药数据库，提取用药频次，聚类分析遣药组方模式、关联规则、核心药物和新方组合。结果:共纳入83首处方，其中患者中医证型主要有心肾不交、心脾两虚和肝肾阴虚型3种，涉及中药134味，使用频次较高的是酸枣仁、柏子仁、紫贝齿、珍珠母。确定了40个常用药物组合，前5位依次为柏子仁-酸枣仁、酸枣仁-紫贝齿、柏子仁-紫贝齿、柏子仁-酸枣仁-紫贝齿和柏子仁-珍珠母；并得到12首新处方，如火麻仁-白芍-麦冬-麸炒白术、黄芩-阿胶-珍珠母-肉桂-柏子仁、炙甘草-白芍-麸炒白术-黄连、炙甘草-生地黄-黄连-麸炒白术-炙黄芪及生晒参-广藿香-川木通-莲子等。结论:张教授治疗失眠组方以安神定志为主，辨证施以滋阴降火、交通心肾、健脾养心、益气养血等。

目的:探讨叶天士治疗便闭病用药规律，以供临床参考和借鉴。方法:收集《临证指南医案》“肠痹门”“便闭门”处方中药，运用Excel、SPSS 22.0、SPSS Modeler软件进行证型、药物频次、属性统计及关联规则分析。结果:叶氏治疗便闭病主要辨证为湿热内蕴、肾阳虚、阴虚火旺、肝肾阴虚、肺失宣肃等证型。药性以温、寒、平为主，药味以甘、辛、苦为主，归经以胃、脾、肺、肝、肾、心为主，常使用苦杏仁、当归、茯苓、柏子仁、瓜蒌皮等药物，根据关联规则分析得到常用药对配伍，如苦杏仁-瓜蒌皮、苦杏仁-郁金、当归-柏子仁等。结论:叶天士治疗便闭病是以调理脾胃为中心，注重湿热在致病过程中的重要地位，注重肺气宣肃、肝气疏泄、膀胱气化作用。叶天士为后世医家提供了新的治疗思路与方法，具有临床指导意义。

肾主水,为先天之本,对于体内津液的运行输布具有重要作用,且肾与水腑膀胱互为表里,通过冲脉与"水谷之海"的胃有经络上的联系,故肾在痰的生成中起着关键作用.陈博来教授认为,肾虚痰阻型腰痛为本虚标实之证,"痰阻"为其标,"肾虚"为其本,临床以腰骶钝痛、痛处固定、腰部僵硬、肢体麻木或偏枯为主要特点,兼见腰膝酸软、喜按喜揉等表现.肾虚痰阻型腰痛的治疗可基于"肾为生痰之本",以补肾祛痰为法,拟定理痰汤(主要组成药物为芡实、半夏、黑芝麻、柏子仁、白芍、陈皮、茯苓等)为基础方,针对不同兼症辅以健脾、宣肺等药进行加减治疗.其辨治思路可为临床中医治疗腰痛提供参考.

目的:基于网络药理学和分子对接方法探讨润肝养心方治疗心脏神经症(CN)的物质基础和作用机制.方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、有机小分子生物活性数据库(PubChem)、Swiss Target Prediction数据库检索并筛选出润肝养心方(麦冬、酸枣仁、柏子仁、炒白芍、当归、五味子、茯苓、炙甘草)的药物活性成分及作用靶点,利用基因名片数据库(GeneCard)、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、DisGeNET数据库筛选 CN 疾病靶点,将药物和疾病靶点两者取交集后获得的共有靶点导入STRING数据库获得蛋白互作关系,应用 Cytoscape 3.8.2 软件构建蛋白质相互作用(PPI)网络;采用 R语言 ClusterProfiler程序包(3.18.0)对关键靶点进行基因本体(GO)和京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析,并利用 Cytoscape 3.8.2 构建关键靶点-功能-通路图及关键靶点中药药理调控网络;采用 AutoDock Tools 1.5.6进行分子对接研究.结果:润肝养心方筛选得到活性成分 146个、作用靶点 245个、CN及润肝养心方共有靶点如白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)等 38 个.KEGG富集分析关键靶点主要被富集在神经活性配体-受体相互作用、晚期糖基化终末产物(AGE)-糖基化终末产物受体(RAGE)信号通路、脂质与动脉粥样硬化等信号通路,涉及对异源刺激的反应、管径调节、血管直径维持等生物过程.分子对接验证显示关键靶点与槲皮素、芍药苷、山柰酚的结合活性较好.结论:润肝养心方中主要活性成分可能通过调节 IL-1β、IL-6、TNF等关键靶点基因及神经活性配体-受体相互作用、AGE-RAGE信号通路、脂质与动脉粥样硬化等多通路以发挥抗炎、调节神经递质水平等作用治疗 CN.

柏子仁在采收、晾晒、脱皮、风选、运输、储存过程中均易滋生黄曲霉菌，并产生黄曲霉毒素。这严重影响了柏子仁的质量，有致癌、致畸、致突变等危害，柏子仁中黄曲霉毒素污染的问题亟待解决。为加强柏子仁等油性中药的规范化贮藏管理，本文对黄曲霉毒素B1的检测及脱毒方法进行综述。发现检测方法中应用免疫传感器具有检测速度快、灵敏度较高、特异性强、自动化等优势。脱毒技术中采用生物脱毒法更为高效环保，利用不产毒菌发酵液的降解作用，能有效去除累积的真菌毒素；天然植物挥发油对黄曲霉菌的生长及黄曲霉毒素B1的合成也有抑制作用。

张锡纯临床应用玄参经验丰富,认为玄参性凉多液而不寒,尤善滋阴,为妇人产乳之要药,能清虚热、滋肾阴治疗产后温病,补肾精、滋阴液治疗产后少乳,且具有清补肾经疗虚热、合肺之性治肺病、补肝益瞳以明目、软坚散结消瘰疬之功.用量以三钱到一两居多,用法多样.同时,张锡纯也十分重视玄参的配伍,如透热之玄参配石膏,养阴之玄参配黄芪,明目之玄参配枸杞子、柏子仁,散结之玄参配牡蛎.张锡纯在《医学衷中参西录》一书中对玄参的用量用法、主治范围及药物配伍都作了详尽的阐述,扩展了后世医家的用药思路,对临床玄参的使用颇具指导意义.

研究柏子仁脂肪油(Platycladi Semen oil,SP)对Aβ25-35诱导小鼠脑损伤的保护作用及其机制,为临床治疗阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)提供理论依据.雄性昆明(KM)小鼠随机分为对照组、模型组(脑部注射200μmol·L-1 Aβ25-35溶液,0.15μL·g-1)、阳性药多奈哌齐组(10 mg·kg-1)及柏子仁脂肪油低、高剂量(0.5、1 mL·kg-1)组.探究各组小鼠的学习记忆功能、神经元损伤、Aβ1-42/Aβ1-40、p-Tau、细胞凋亡、氧化应激相关指标、免疫细胞及鞘氨醇激酶1(sphingosine kinase 1,SPHK1)/鞘氨醇-1-磷酸(sphingosine-1-phosphate,S1P)/鞘氨醇-1-磷酸受体5(sphingosine-1-phosphate receptor 5,S1PR5)通路相关蛋白或mRNA水平.接着利用气相色谱-质谱联用(gas chromatography-mass spectrometry,GC-MS)分析SP中的成分,并通过网络药理学、肠道菌群(gut mircrobiota,GM)16S rDNA测序及分子对接技术探讨SP干预AD的作用机制.结果显示SP可改善Aβ25-35诱导小鼠的学习记忆功能,减少海马神经元损伤,降低脑内Aβ1-42/Aβ1-40、p-Tau、细胞凋亡和氧化应激相关指标的水平,并维持小鼠机体免疫细胞和GM的稳态.网络药理学和GM测序分析显示,SP对AD的治疗作用与鞘脂通路相关.同时,(Z,Z,Z)-9,12,15-十八碳三烯酸和(Z,Z)-9,12-十八碳二烯酸是SP中含量最高的2种成分,与SPHK1和S1PR5有较好的结合活性.因此,推测SP通过调节肠道菌群,抑制SPHK1/S1P/S1PR5通路来发挥抗凋亡和抗氧化作用,从而改善Aβ25-35诱导小鼠的脑损伤;并且(Z,Z,Z)-9,12,15-十八碳三烯酸和(Z,Z)-9,12-十八碳二烯酸可能是SP发挥抗AD作用的物质基础.

目的 基于林兰教授治疗甲状腺功能亢进症(以下简称甲亢)的临床资料,通过数据分析,总结其治疗甲亢的方药运用规律.方法 筛选在广安门医院内分泌门诊确诊的160例甲亢患者的437诊次的病例录入Excel 2007表格.利用SPSS 19.0软件、weka 3.7数据挖掘软件、Liquorice数据挖掘软件,运用频数分析、关联规则、复杂网络等方法分析林兰教授处方用药规律,结合访谈交流,探析其诊治甲亢的思辨特色.结果 (1)频数在10次以上的药物共有64味,其中生龙骨、煅磁石、珍珠母、麦冬、酸枣仁、五味子、夏枯草、法半夏、山慈菇等是林老治疗甲亢的核心药物.林老治疗甲亢使用最多的是补虚药、安神药,其次为清热药、活血化瘀药、平肝息风药等.在补虚类药物使用上,以用补血药和补阴药为主,补气药和补阳药为次.(2)采用Liquorice数据挖掘软件对高频中药进行分析,结果显示生龙骨、煅磁石、夏枯草、枸杞子、钩藤、太子参、麦冬、白芍、五味子、生地黄、熟地黄、柏子仁、酸枣仁是最常见的方剂组合.(3)采用weka3.7数据挖掘软件,运用关联规则方法分析常用药对,并结合与林老交流总结出其临床常使用的药对.结论 林兰教授认为甲亢以气、痰、瘀三者互相凝结,壅于颈前为基本病机.林兰教授治疗甲亢分气滞痰凝、阴虚阳亢、阴虚火旺、气阴两虚四型论治,重视化痰活血.林兰教授治疗甲亢的核心处方以滋阴潜阳、化痰散结、益气养阴功效为特点.

收集冼绍祥教授自2013年1月至2017年4月期间治疗不寐的门诊病案共计181例,录入中医传承辅助系统(V2.5),运用该软件集成的数据挖掘技术,分析冼绍祥教授治疗不寐的用药经验.结果显示:181首处方共涉及中药175味,使用频次居前9位(频数>50)的药物分别为:法半夏、 茯苓、 炒酸枣仁、 生地黄、 陈皮、 栀子、 熟党参、 枳实、 制远志.其中法半夏使用频次最高,出现在140首处方中;其次为茯苓,出现117次,炒酸枣仁的使用频次为110次.共提取出"竹茹,炒酸枣仁,栀子"、"熟党参,生地黄,盐牛膝"、"大枣,浮小麦,甘草"等30组药物核心组合以及"竹茹,炒酸枣仁,栀子,柏子仁"、"熟党参,生地黄,盐牛膝,白术"、"大枣,浮小麦,甘草,炙甘草"等15首演化新处方.从分析结果可知冼绍祥教授临床上总以补其虚、 泻其实作为不寐的治疗法则,从痰浊着手,治疗时处方用药喜用、 善用、 多用诸如法半夏、茯苓、 陈皮、 炒枳实等祛除痰湿的药物,注重顾护患者正气,标本同治,三因制宜,辨证论治.

目的:了解不同储藏条件对柏子仁药材黄曲霉毒素污染的影响,并探讨洗脱方法对柏子仁中黄曲霉毒素的脱除效果,为确定柏子仁药材的合理储藏条件及脱毒技术提供参考.方法:HPLC方法测定10个批次柏子仁黄曲霉毒素的污染程度,并设计2个温度及2种包装进行储藏试验,对比不同储藏条件下柏子仁黄曲霉毒素B1(AFB1)及黄曲霉毒素B1、B2、G1、G2之和(AFs)的污染量.采用乙醇洗、水洗两种方法对柏子仁中黄曲霉毒素进行脱除.结果:有9个批次柏子仁存在黄曲霉毒素污染,其中5个批次的污染程度超出2015版《中国药典》限量标准.在10 ℃和25 ℃两个储藏温度下,AFB1和 AFs均随储藏时间的延长而逐渐增加,储藏2个月时,AFB1的最大增加量达到起始的8.3倍,AFs的最大增加量达到7.8倍.真空包装与普通塑料袋相比,并不能显著降低毒素的增加量.乙醇洗对柏子仁中 AFB1和 AFs脱除率达到90%以上,水洗可以达到87%以上.结论:柏子仁在10 ℃、25 ℃时采用塑料袋及真空包装储藏期不宜超过1个月,两种清洗方法可部分脱除柏子仁中黄曲霉毒素.