目的 挖掘沈舒文教授应用大黄及其炮制品的临床应用规律,为探索大黄临床应用的诊疗思路和用药经验提供参考.方法 基于沈舒文教授名医工作室传承病案系统中记录的病例数据,运用python搭建算法模型,以人工智能领域的机器学习为研究工具,从真实世界数据的维度去剖析大量样本数据背后的规律,将大黄及炮制品酒大黄作为切入点,通过用药年龄、用药时间、诊断辨证和方药组合等不同层面解析大黄及其炮制品的使用规律.结果 算法模型在多个层面总结出大黄及其炮制品的使用规律:①从使用年龄来看,大黄及炮制品多在"天癸竭"阶段使用;②大黄使用时间多集中在气候炎热的夏季,酒大黄使用时间多集中在气候寒冷的冬季;③大黄及其炮制品多在"胃痛"和"便秘"中使用,行气破积较强的酒大黄使用频次高于大黄,在"消渴"的治疗中,性味寒凉的生大黄使用频次高于酒大黄;④大黄及其炮制品的使用主要集中在"不通"和"郁热"方面,中阳虚寒也作为大黄及其炮制品的高频辨证,但酒大黄使用高于大黄,去其寒凉,取其功效;⑤算法模型的评估结果也指向决策树算法更适合分析症状,"痞满""口干""排便困难"在大黄及其炮制品所治疾病的症状中出现的最为显著,决策树判别条件主要集中在腹部症状、大便性状和脉象三大板块,这三大症状板块可以很好地判别是否使用大黄和酒大黄;⑥从药物关联性的角度"枳实+大黄(酒大黄)"的组合更为突出,药物聚类后筛选出大黄的核心基础方为"大黄+白芍+郁金"属于大柴胡汤思路,酒大黄的核心基础方为"酒大黄+黄芩+半夏+白术+砂仁+党参",属于半夏泻心汤治疗湿热蕴蒸的思路;⑦利用算法模型探究高频中药与症状两个维度的关联性,反映出更多药物和症状关联性,如真实世界数据中排便不畅时,瓜蒌仁和麻子仁出现更为显著;出现阴虚热象时,栀子和知母出现更为显著;入睡困难时,酸枣仁和夜交藤的表现则更为显著.结论 基于对数据的判别,算法模型凝练出多条符合中医学理论的用药规律,相关中医学理论集中在《黄帝内经》、《伤寒论》和《金匮要略》3本经典著作.以人工智能领域的机器算法为研究工具,从真实世界数据的维度去剖析大量样本数据背后的规律,将大黄及炮制品酒大黄作为切入点,不仅发掘出了药物的使用规律,同时也印证了机器算法能作为中医药研究手段,较好地进行中医药现代化的研究.

目的:基于中药炮制理论和文献研究,探究炮制和煎煮方式对化痰祛湿活血方中18种有效成分含量的影响.方法:采用高效液相色谱法建立丹参素钠、绿原酸、阿魏酸、金丝桃苷、芦丁、橙皮苷、槲皮苷、丹酚酸B、槲皮素、柚皮素、水飞蓟宾、山柰酚、芹菜素、橙黄决明素、23-乙酰泽泻醇C、柴胡皂苷b2、柴胡皂苷b1、丹参酮ⅡA等18种成分含量测定方法;采用聚类分析(HCA)、主成分分析(PCA)、偏最小二乘法-判别分析(PLS-DA)进行数据结果分析.结果:炮制前后混煎水煎液中绿原酸、芦丁、丹酚酸B、水飞蓟宾、山柰酚、芹菜素、柴胡皂苷b1、柴胡皂苷b2、丹参酮ⅡA含量均高于单煎水煎液;单煎水煎液中丹参素钠、阿魏酸、橙皮苷、槲皮素、柚皮素、23-乙酰泽泻醇C均高于混煎水煎液;无论单煎还是混煎炮制后的组方中柴胡皂苷b2含量升高,而原方绿原酸、阿魏酸、金丝桃苷、槲皮苷、槲皮素、23-乙酰泽泻醇C、柴胡皂苷b1、丹参酮ⅡA含量降低;PCA结果分析表明,46.2%的差异由煎煮方式引起,29.8%由炮制引起的;芦丁、山柰酚、橙皮苷、柴胡皂苷b2、橙黄决明素、水飞蓟宾、阿魏酸是不同煎煮方式的差异成分,芦丁、丹参素钠、丹酚酸B、橙黄决明素、芹菜素、山柰酚、水飞蓟宾是炮制前后的差异成分.结论:建立的化痰祛湿活血方水煎液中18种有效成分含量测定方法稳定、可靠;研究结果可为化痰祛湿活血方如何选用中药炮制品和煎煮方式提供指导和数据支撑.

柴胡一药,又称“芘胡”,频繁出现于诸多方剂之中,颇受医者青睐,然而从诸多古籍文献中可以发现,柴胡应用虽多,但不同医家,所书不同专著、不同方剂中柴胡剂量的应用、作用的功效却不尽相同,相应炮制品的选用也各有差异.通过对此总结、分类,确立了柴胡的不同用量类别,确定了古今用量之间的关联,梳理了不同剂量发挥出的不同功效及其相应的应用,并以临床应用、实验药理佐证.从量效角度剖析柴胡,从而得出小剂量柴胡行升举阳气之功,中剂量行疏肝解郁、调畅气机之功,大剂量行和解少阳、解表退热之功,过量久服有“耗气伤阴”之嫌的结论.强调了量效关系的重要性,为更好地在临床中应用此味药提供依据与支撑.

目的:综合评价柴胡的不同炮制品对于热性中药致虚热大鼠的干预作用.方法:SD健康雄性大鼠46只,随机分为正常组(6只),模型组(40只),模型组采用灌胃热性中药附子、干姜、肉桂(20 g·kg -1 方法建立虚热动物模型,成功造模后,随机将其分为正常组,模型组,知柏地黄丸组(知柏地黄丸,0.5 g·kg -1),生品柴胡组,鳖血炒柴胡组,鳖血润柴胡组,酒柴胡组,醋柴胡组.各炮制品给药量均为3.15 g·kg - 1,正常组灌以等量的双蒸水,治疗11 d,每日1次,观测大鼠的一般情况及代谢笼指标,通过测定并比较血清中D-木糖,血清三碘甲状腺原酸(T3),甲状腺素(T4),血浆环磷酸腺苷(cAMP),环磷酸鸟苷(cGMP)含量,乳酸(LD),乳酸脱氢酶(LDH),三磷酸腺苷(ATP)酶活力等的含量及大鼠各脏器指数.结果:与正常组比较,模型组大鼠体质量增长缓慢,肛温、饮水量、尿液量、体液消耗量增高,饮食量,D-木糖含量下降,血浆cAMP含量,cGMP含量,血清LD含量,LDH活力,肝组织中Na+-K + -ATP酶活力,Ca2 + -Mg2+-ATP酶活力,血清T3和T4含量均上升(P＜0.05),说明成功复制虚热模型;与模型组比较,柴胡不同炮制品及知柏地黄丸组的木糖均上升(P＜0.05),血浆cAMP含量和cGMP含量均降低(p＜0.05),LD和LDH含量均上升(P＜0.05),各组中的ATP,T3,T4含量均降低(P ＜ 0.05 ).结论:柴胡的不同炮制品对于热性中药致虚热大鼠的各个生理指标均有趋于正常水平回转的趋势,对于大鼠的虚热证具有治疗作用,而不同的炮制品对于各个生理指标的影响效果不同,由此可见,不同的炮制品对于虚热大鼠具有不同程度地干预作用.

为研究不同产地、不同采收期和不同炮制品种北柴胡中皂苷类成分的含量差异,建立了可以同时测定北柴胡中柴胡皂苷a、b2、c、d、e和f含量的HPLC方法,采用Ageia Venusil MP C18 (4.6 mm×250 mm,5 μm)色谱柱,乙腈-水为流动相进行梯度洗脱,流速为1.0 mL·min-1,柱温为30℃,检测波长为210 nm和254 nm.以6种柴胡皂苷的含量为指标,系统研究了北柴胡4个产地、8个采收期和11种炮制方法中皂苷类成分差异.结果表明:4个产地中,辽宁、陕西和甘肃的北柴胡中柴胡皂苷的含量在5月和8月均较高,而山西产只在8月达到最大值.11种炮制品中柴胡皂苷含量依次为:生品＞麸炒品＞炒制品＞酒拌品＞鳖血炙品＞酒润麸炒品＞酒炙品＞醋拌品＞鳖血黄酒炙品＞醋炙品＞蜜炙品＞蜜拌品.

柴胡是临床常用的一种中药材,具有疏散退热、疏肝解郁、升举阳气的功效.目前,我国柴胡品种较为混乱,产地加工较为粗放;在柴胡炮制方面,2015年版《中国药典》收载的炮制品为柴胡生品及醋柴胡,除此之外,各省市炮制规范还收载了酒制、蜜制、鳖血制等方法,但各省市炮制规范存在较大的差异,如辅料种类及用量、炮制终点的判定标准等,致使以其为依据生产的柴胡饮片质量参差不齐,进而影响柴胡饮片的临床应用.笔者通过查阅古籍资料及相关文献,对柴胡品种进行考证,并对其产地加工方法和炮制方法等进行系统的归纳与总结,以期为柴胡饮片的炮制工艺规范及质量标准制定提供参考依据.

目的 探究樟帮特色炮制饮片鳖血制柴胡中五种皂苷成分(SSa、SSd、SSc、SSb1、SSb2)含量的变化规律,为扩大鳖血制柴胡的临床应用提供理论支持.同时有利于推动具有区域特色中药饮片炮制的科学内涵研究.方法 采集不同产地,不同来源,不同品种的13批生柴胡(北柴胡、南柴胡、锥叶柴胡),按照柴胡 ∶鳖血=100∶ 15的比例,在约110℃炒干.利用HPLC法测定五种皂苷含量,采用Agilent ZORBAX C18色谱柱,柱温30℃,流动相为乙腈-水(0.05％磷酸)梯度洗脱,流速为1.0 ml·min-1,检测波长分别为210nm(SSa、SSd、SSc)、254nm(SSb2、SSb1).结果 经鳖血炮制后,所有柴胡SSa与SSd含量均有升高,增加率为10％～60％,其中道地产区陕西、山西、甘肃SSa、SSd皂苷变化量最大.陕西柴胡的SSb1及山西柴胡的SSb2含量略有减少,河北柴胡的SSc、SSb1含量减少,其他成分含量均有升高.内蒙古柴胡五种皂苷成分含量均有升高.结论 柴胡经过鳖血炮制后,五种主要皂苷成分的含量有不同程度升高和降低,但柴胡主要皂苷成分SSa、SSd有明显提高.此研究说明鳖血柴胡炮制工艺能够有效提高部分柴胡皂苷含量,为樟帮特色炮制品鳖血柴胡的应用及推广奠定了理论基础,也从现代科学的角度解释了鳖血制柴胡可挫缓柴胡"劫肝阴"之性.

该研究基于核磁共振氢谱(1H-NMR)比较柴胡醋制前后及不同醋炮制对柴胡毒性的影响,初步探讨其毒性作用机制.实验将32只SD大鼠随机分为4组:空白组(蒸馏水)(control)、柴胡生品组(15 g·kg-1·d-1)(RB)、米醋制柴胡组(15 g·kg-1·d-1)(R-VBRB)、陈醋制柴胡组(15 g·kg-1·d-1)(S-VBRB),给药30 d,处理后观察病理切片,检测与肝、肾功能相关的生化指标,取大鼠血清、肝脏、肾脏进行1H-NMR数据检测,利用主成分分析法(principal component analysis,PCA)和正交偏最小二乘法判别分析(orthogonal partial least squares-discrimination analysis,OPLS-DA)进行分析处理.结果显示,与空白组相比,柴胡生品组ALT、AST和ALP显著升高,而醋制柴胡组ALT和ALP显著降低(P＜0.05),说明柴胡具有一定的肝毒性,且醋制后能降低柴胡的肝毒性.肾功能相关的生化指标BUN和CREA在空白组和不同给药组中无显著差异,说明柴胡及醋制品对肾功能影响较小.多元统计分析结果显示,柴胡生品影响肝脏代谢的标志物包括甲硫氨酸、谷氨酰胺和谷氨酸等,影响肾脏代谢的标志物包括牛磺酸、鸟氨酸、肌醇等,主要参与氨基酸代谢、能量代谢、脂质代谢和牛磺酸代谢等.柴胡醋制后对这些标志物的影响程度均有降低趋势,且陈醋制柴胡的影响较小.综合其生化指标及代谢组学分析,柴胡生品及醋制品对大鼠均有一定的毒性作用,且醋制能降低其毒性,其中陈醋制柴胡对肝肾代谢的影响小于米醋制柴胡,说明炮制用醋对柴胡的毒性也有一定的影响.