核受体结合SET域蛋白1( NSD1)属于组蛋白甲基化转移酶家族,包含多种功能区域,是一种转录调控因子,在胚胎早期发育中起调节作用. NSD1基因包含23个外显子,位于5q35,编码2696个氨基酸,表达在人体胚胎,成人的脑、肾、骨骼、肌肉、脾、肺和胸腺等组织,作为促进生长基因的辅阻遏物发挥作用[1]. NSD1 功能的丧失可导致Sotos综合征、Beckwith-Wiedemann 综合征( BWS )等,同时其在多发性骨髓瘤等肿瘤的发生中也起重要作用,NSD1基因的单倍剂量不足和突变是主要遗传学基础[2]. NSD1功能缺陷可表现为过度生长、骨龄提前、内脏肥大、智能发育迟缓、面部畸形、胚胎源性的腹部肿瘤和肾脏畸形等. 国外有报道NSD1突变病例中可见新生儿病理性黄疸[3] ,但多以间接胆红素升高为主. 本文报告1例NSD1缺陷可能相关的胆汁淤积症病例.

目的 探讨核受体辅阻遏子(NCoR)与类固醇受体辅活化子-1(SRC-1)在子宫内膜重度不典型增生中的表达及意义.方法 选择2014年1月至2017年2月收治的60例子宫内膜重度不典型增生患者作为观察组,选择同期行内膜活检的30例子宫内膜无病变对象作为对照组,均留取子宫内膜标本,采用免疫组化法观察子宫内膜组织NCoR、SRC-1、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)表达情况,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法测定子宫内膜组织NCoR、SRC-1 mRNA表达.结果 (1)观察组SRC-1阳性率高于对照组(68.33％vs.6.67％)(P<0.05),其NCoR(20.00％vs.50.00％)、ER(13.33％vs.76.67％)、PR表达阳性率(18.33％vs.80.00％)低于对照组,对比差异有统计学意义(P<0.05);(2)观察组子宫内膜组织SRC-1 mRNA水平明显高于对照组,其NCoR mRNA水平低于对照组,对比差异有统计学意义(P<0.05);(3)子宫内膜重度不典型增生患者内膜组织SRC-1与ER表达呈负相关(r=-0.465,P<0.05),而NCoR与PR表达水平呈正相关(r=0.478,P<0.05).结论 子宫内膜重度不典型增生患者内膜组织NCoR表达水平较低,且与PR表达呈正相关,SCR-1表达水平较高,与ER负相关,推测NCoR、SRC-1两者均可通过介导雌激素调节,影响内膜组织增生,参与子宫内膜癌变过程.

组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases,HDACs)是一种在组织细胞稳定遗传的蛋白酶,它不仅可改变细胞核内组蛋白乙酰化状态,在基因水平调节机体代谢相关酶的活性,还可改变非组蛋白的乙酰化状态,使蛋白发生翻译后修饰.运动作为一种有效的健康干预手段,可抑制Ⅱa型HDACs与视黄体和甲状腺激素受体沉默调节子(silencing mediator of retinoid and thyroid hormone receptors,SMRT)/核受体辅阻遏子(nuclear receptor co-repressors,N-Cor)及Ⅰ型HDACs中的HDAC3形成共阻遏复合物,促进Ⅱa型HDACs磷酸化并使之与信号伴侣蛋白14-3-3结合,将其从转录活化因子如MEF2的结合位点上释放从而进行核-质穿梭,促进基因的转录以及蛋白表达,最终改善机体代谢状态.泛素-蛋白酶体系统作为真核生物体内重要的蛋白降解渠道,不仅促进诸多与代谢相关的蛋白降解,还可在小鼠氧化型肌纤维的细胞核内参与HDACs的降解.本综述对国内外有关HDACs在代谢方面的调节作用以及运动与HDACs关系的研究现状进行总结,以期对运动改善机体代谢提供理论依据.

目的 观察ghrelin对糖氧剥夺诱导海马神经干细胞损伤的影响,并探讨核受体辅阻遏子1(N-CoR1)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)通路在该影响中的作用.方法 将细胞随机分为正常对照组、损伤模型组、ghrelin治疗组、GHRP组、LY294002组、siRNA空白对照组、N-CoR1 siRNA组.正常对照组在正常糖含量的培养基、正常氧含量混合气体的普通培养箱中培养24 h,其余各组细胞行糖氧剥夺处理,处理后培养条件同正常对照组.siRNA空白对照组、N-CoR1 siRNA组行糖氧剥夺处理前1 h,培养液更换为含等量转染溶剂Lipofectamine2000或N-CoR siRNA脂质体的培养液,持续转染至糖氧剥夺之后的24 h.ghrelin治疗组在糖氧剥夺处理结束后,将培养液更换为含ghrelin的培养基继续培养24 h.GHRP-6组、LY294002组在糖氧剥夺处理结束后,预先给予ghrelin受体拮抗剂D-Lys3-GHRP-6或PI3K抑制剂LY294002处理1 h,再同时给予ghrelin处理,继续培养24 h.收集各组细胞,采用CCK-8法检测海马神经干细胞增殖活力,Western blotting法检测N-CoR1、PI3K、增殖标志蛋白增殖细胞核抗原(PCNA)及凋亡标志蛋白Bax、Bcl-2.CCK-8实验中ghrelin治疗组ghrelin浓度分别为4、20、100 nmol/L,其余实验中ghrelin浓度均为100 nmol/L.结果 与正常对照组比较,损伤模型组海马神经干细胞增殖活力降低,细胞PCNA表达减少、Bax/Bcl-2增大,N-CoR表达明显增多、PI3K表达减少(P均<0.01);与损伤模型组比较,ghrelin治疗组随ghrelin作用浓度增高细胞增殖活力增高(P均<0.01),细胞PCNA表达增多、Bax/Bcl-2减小,N-CoR表达减少、PI3K表达增多(P均<0.01);与ghrelin治疗组(100 nmol/L)比较,GHRP组、LY29400组神经干细胞增殖活力降低,PCNA表达减少、Bax/Bcl-2增大,N-CoR表达明显增多、PI3K表达减少(P均<0.01).与siRNA空白对照组比较,N-CoR siRNA组神经干细胞增殖活力增高,N-CoR siRNA组PCNA表达增多、Bax/Bcl-2减小,N-CoR siRNA组N-CoR表达减少、PI3K表达增多(P均<0.01).结论 ghrelin可抑制糖氧剥夺诱导的海马神经干细胞损伤,其机制与调节N-CoR/PI3K信号通路有关.

视黄酸（RA）、胞浆结合蛋白、核受体、核体辅阻遏物、视黄酸反应元件等构成RA细胞内的信号通路，而融合核受体是RA在急性早幼粒细胞白血病（APL）细胞内信号转导的显著特征。这是我们认识APL发病的分子机制以及RA治疗机制的基础。

目的 探究17β-羟类固醇脱氢酶1(17β-HSD1)、核受体辅阻遏子(NCoR)和表皮生长因子受体2(HER-2)在子宫内膜息肉(EP)组织中的表达及临床意义.方法 选择2017年6月至2019年6月在该院行EP切除术治疗患者的息肉组织标本40例作为观察组,远离息肉的正常子宫内膜组织标本40例作为对照组,另选取同期行宫腔镜检查者的正常子宫内膜组织标本40例作为空白组.采用免疫组织化学(SP法)检测3组17β-HSD1、NCoR、HER-2的表达情况.比较3组17β-HSD1、NCoR、HER-2的表达水平及阳性率;采用Spearman相关分析观察组17β-HSD1、NCoR、HER-2表达水平间的相关性;分析17β-HSD1、NCoR、HER-2的表达情况与观察组临床特征及治疗效果间的关系.结果 观察组17β-HSD1、HER-2表达水平及阳性率均高于对照组和空白组,NCoR表达水平及阳性率均低于对照组和空白组,差异均有统计学意义(P<0.05);对照组17β-HSD1、HER-2表达水平及阳性率均高于空白组,NCoR表达水平及阳性率均低于空白组,差异均有统计学意义(P<0.05).观察组17β-HSD1表达水平与HER-2表达水平呈正相关(r=0.634,P<0.05),与NCoR表达水平呈负相关(r=-0.447,P<0.05);HER-2表达水平与NCoR表达水平呈负相关(r=-0.522,P<0.05).观察组17β-HSD1、NCoR、HER-2的表达与临床表现、月经情况均有关(P<0.05).治疗6个月后,观察组17β-HSD1、HER-2、NCoR的表达与复发情况及阴道流血情况均有关(P<0.05).结论 EP患者息肉组织中存在17β-HSD1、NCoR、HER-2的异常表达,且不同临床表现、月经情况及预后情况患者息肉组织中17β-HSD1、NCoR、HER-2的表达水平存在差异.

转导蛋白(β)样1X连接受体1(TBL1XR1/TBLR1)是核受体辅阻遏物(NCoR)和视黄酸和甲状腺激素受体的沉默介体(SMRT)阻遏复合物的整体亚基.它是一种进化上保守的蛋白质,在所有物种中具有高度相似性.已有研究表明,其在多种肿瘤中过表达,且参与多种肿瘤相关信号通路的激活和上皮-间质转化(EMT),并与肿瘤的侵袭、迁移、预后和化疗耐药等密切相关.本文就TBL1XR1的特点及其与肿瘤的关系展开阐述.

植物精油是一类具有特殊芳香气味的含有天然生物活性化合物的挥发性混合物.通过对近5年报道的具有抗肿瘤作用的植物精油的化学成分、药理作用及其机制进行总结,表明植物精油可通过抑制增殖、诱导凋亡、阻遏细胞周期、诱导氧化应激、诱导自噬、抑制上皮-间质转化、抑制细胞侵袭迁移和抑制血管生成等途径来发挥抗肿瘤作用,同时归纳了其抗肿瘤作用机制涉及到B淋巴细胞瘤基因-2相关X蛋白(B-cell lymphoma-2 associated X protein,Bax)/B淋巴细胞瘤-2基因(B cell lymphoma-2,Bcl-2)、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol3-kinase,PI3K)/蛋白激酶 B(protein kinase B,Akt)/雷帕霉素靶蛋白(mechanistic target of rapamycin,mTOR)、HIPPO/Yes 激酶相关蛋白(Yes-associated protein,YAP)、表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor,EGFR)、核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)、分泌型糖蛋白(Wnt)/β-连环蛋白(β-catenin)和小眼畸形相关转录因子(microphthalmia-associated transcription factor,MITF)等信号通路.此外,汇总了植物精油辅助治疗肿瘤的临床研究以及其与化疗药物联合应用的协同作用效果,并对植物精油用于抗肿瘤用途的主要局限与挑战进行讨论,为植物精油用于抗肿瘤治疗药物的进一步开发和应用提供参考.