27岁，G 2P 0，孕16周血清学筛查提示21三体高风险(1/228)。在签署知情同意书后，于孕18周接受羊膜腔穿刺，常规进行核型分析和染色体微阵列分析(chromosomal microarray analysis，CMA)。孕妇既往体健，夫妻双方否认近亲结婚和有毒有害物质接触史。羊水细胞G显带核型为46，XY；CMA检测结果为arr[GRCh37] Xq28 (153 224 080-153 430 415)×2，即胎儿染色体Xq28区存在0.206 Mb的重复( 图1)，遗传自母亲，涉及 HCFC1、MECP2、OPN1LW等6个OMIM基因。ClinGen数据库提示 MECP2基因三倍剂量敏感性证据充足；DGV数据库收录有覆盖该区域的个案报道；DECIPHER数据库收录有相似变异的不确定案例；ISCA数据库收录有相似变异的致病性案例。综合分析认为其致病的可能性大。夫妻经遗传咨询后于孕24周选择终止妊娠。

目的:探讨先天性小耳畸形的临床流行病学特征及可能的危险因素，建立预测重度小耳畸形的列线图模型。方法:根据入选标准对2015年7月至2018年7月中国医学科学院整形外科医院收治的先天性小耳畸形患儿进行临床流行病学分析。将符合先天性小耳畸形伴或不伴有其他畸形的病例作为研究对象，排除了有明确染色体综合征的患者。对患儿父母进行问卷调查，收集人口学和围孕期危险因素暴露情况。运用卡方检验和Fisher确切概率法对各变量进行统计分析，多因素Logistic回归模型分析独立危险因素并构建列线图模型。采用C指数、校准曲线、Hosmer-Lemeshow拟合优度检验及受试者工作特征(ROC)曲线进行模型评估。结果:共纳入593例患儿，其中男456例(76.9%)，女137例(23.1%)，年龄(11.4±4.1)岁，右侧329例(55.5%)，左侧217例(36.6%)，双侧47例(7.9%)。其中家族性病例16例，其余患者均为散发。593例中392例(66.1%)合并多发畸形。危险因素方面，母亲妊娠初期患病史( OR＝2.205，95% CI：1.020～4.020)、父亲饮酒史( OR＝2.221，95% CI：1.329～3.677)是重度小耳畸形的独立危险因素，母亲此胎生育年龄在26～30岁( OR＝0.507，95% CI：0.281～0.913)、31～35岁( OR＝0.258，95% CI：0.125～0.531)、父亲居住于平原地区( OR＝0.512，95% CI：0.288～0.913)可能是保护因素。将上述有统计学意义的变量引入列线图后，其C指数＝0.703(95% CI：0.646～0.760)；内部验证的校准曲线显示与标准曲线贴合良好；模型通过了Hosmer-Lemeshow拟合优度检验( χ2＝4.512， P＝0.808)；ROC曲线分析显示模型具有较高的敏感性和特异性。 结论:先天性小耳畸形好发于男性，右侧及散发病例多见，且常合并其他畸形。基于父母围孕期多种危险因素构建的预测重度小耳畸形的列线图模型，具有较好的区分度和准确度，可为临床个体化防治提供指导。

母婴依恋指的是婴儿和母亲之间强烈的情感联结和精神纽带，它是在婴儿和母亲的亲子互动中逐渐形成的。在对陌生环境进行探索时，婴儿把母亲作为自己的安全基地。母婴关系作为婴儿的第一关系，是之后同伴关系和成人关系的基础，对婴儿的认知、人格、行为产生深远的影响。多种因素会对母婴依恋的发展产生影响，主要包括孩子方面的因素(如婴儿自身的气质和身体状况等)、父母方面的因素(如父母的依恋类型和母亲的敏感性等)、家庭养育方面的因素(如养育方式和家庭环境等)。在这三方面因素的相互作用下，最终形成了母婴之间不同的依恋类型。

31岁，G 3P 1，健康状况良好，否认不良接触史、家族遗传病史、传染病史及手术史，系非近亲婚配。12岁时月经初潮，月经周期28~30 d，经期规律。中孕期唐氏血清学筛查提示临界风险，孕19周孕妇无创产前检测提示性染色体异常，于2019年10月24日就诊于吉林大学第一医院。本研究通过了上述医院伦理委员会审查(2021-395)，患者及其丈夫签署了知情同意书。孕妇羊水染色体核型为46，X，dup(X)(q21.1q21.3)(图1)，羊水染色体微阵列检测提示arr[GRCh37]Xq21.1q21.31(84320022-91308217)×3，即X染色体长臂q21.1q21.31区存在约6.98 Mb重复(图2)。孕妇染色体核型为46，X，dup(X)(q21.1q21.3)，丈夫未见异常，提示胎儿X染色体重复区域遗传自胎儿母亲。该重复区域包含 ZNF711、POF1B、CHM等9个OMIM基因，ClinGen数据库显示无基因三倍剂量敏感性证据，DGV数据库、DECIPHER数据库均未收录相似变异的报道，该重复片段致病性判断为临床意义不明。经遗传咨询，夫妇选择继续妊娠，于孕39周娩出1女婴，体质量为3.2 kg，身长50 cm，暂未见先天畸形等异常情况。

目的:探讨罕见疾病Marsili综合征的临床特征、遗传规律、诊断方法及与其他引起发热症状疾病的鉴别诊断。方法:总结2021年2月解放军总医院第八医学中心呼吸与危重病医学科确诊的1例Marsili综合征临床资料，对患者及其父母外周血2万个基因的外显子区进行检测。以“Marsili综合征”，“ZFHX2基因突变”为关键词，检索自2000年1月至2021年11月的万方数据库和PubMed数据库相关文献并进行复习。此外，又以“先天疼痛不敏感”及“无汗”为关键词检索国内万方数据库并复习有关文献。结果:患者女性，23岁，临床表现为反复发热2年余，非甾体类抗炎药退热效果差，伴无汗及对疼痛不敏感，眼角膜反射减弱。患者及其母亲ZFHX2基因突变阳性，先天性无痛无汗症特有的NTRK1基因突变阴性，其父亲ZFHX2基因突变阴性。文献检索发现有关Marsili综合征英文文献2篇，世界范围内仅报告1个家庭中6例Marsili综合征病例，国内尚未见报道。本病临床表现为感觉疼痛、温度及出汗能力减弱或消失；对皮肤烧灼伤和骨折引起的疼痛不敏感，但对头痛、内脏痛、女性患者分娩痛及触觉无异常；角膜反射消失或迟钝；对辣椒素刺激敏感性下降。所有患者ZFHX2基因突变阳性，但未测定NTRK1基因。此外，国内有关先天性无痛无汗症文献4篇，共报告病例34例。Marsili综合征和先天性无痛无汗症虽有一些相同的临床表现，但两者是不同的疾病，且预后完全不同。结论:Marsili综合征是一种常染色体显性遗传病，国内外极其罕见。临床遇到不明原因反复发热，使用非甾体类抗炎药效果差，尤其是合并无汗、对疼痛不敏感等临床表现应想到本病的可能性，并进行ZFHX2基因检测。本病为良性疾病，预后良好，尽早明确诊断可避免无效治疗及其不良反应。针对本病目前尚无有效的基因治疗方法。

目的:通过Meta分析探究新生儿先天性动脉导管未闭(patent ductus arteriosus，PDA)与新生儿母亲糖尿病(infants of diabetic mothers，IDM)的相关性，为新生儿PDA预防提供理论依据。方法:计算机检索Web of Science、PubMed、Scopus、Embase、Cochrane、ProQuest、OVID、CNKI、WanFang、VIP、SinoMed数据库，检索词：动脉导管未闭、动脉导管开放、先天性动脉导管未闭、糖尿病、妊娠期糖尿病。检索时间为建库至2021年8月。由两位研究者独立筛检出符合纳入标准的文献，提取文献资料、评价文献质量。以医嘱诊断为准，将新生儿分为PDA组和非PDA组。按病例所在区域、研究设计、糖尿病类型进行亚组分析。采用Stata 14.0进行统计分析。结果:最终纳入Meta分析的文献共11篇(样本总数为1 014 399例)。Meta分析显示，新生儿PDA组IDM患病率是新生儿非PDA组的1.25倍，差异无统计学意义[ RR＝1.25，95% CI：(0.97~1.61)， P＝0.086]。按病例所在区域分组的亚组分析结果显示，亚洲组新生儿PDA的发生与是否存在IDM无关[ RR＝1.05，95% CI：(0.92~1.21)， P＝0.471]，欧洲组新生儿PDA患儿母亲IDM的患病率是新生儿非PDA组的2.45倍，差异有统计学意义[ RR＝2.45，95% CI：(1.98~3.02)， P<0.001]；队列研究亚组与病例对照研究亚组、妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)亚组与孕前糖尿病(pregestational diabetes mellitus，PGDM)亚组相比较，均提示新生儿PDA的发生与是否存在IDM无关。敏感性分析显示研究结果稳定可靠，无显著发表偏倚。 结论:新生儿PDA的发生与是否存在IDM无关。

目的:了解浙江省儿童疑似百日咳病例及其密接家庭成员中百日咳鲍特菌的检出情况及菌株分离率，探究百日咳鲍特菌的耐药特征及其耐药机制。方法:采集2022年5—10月杭州市儿童医院收治的百日咳疑似患儿及其密接家庭成员的鼻咽拭子共273份作为研究样本。使用木炭选择性培养基进行菌株的分离培养；荧光定量PCR法对采集样本进行百日咳靶标基因的检测；E-test法检测百日咳鲍特菌株对不同抗菌药物的敏感性；全基因组测序分析百日咳鲍特菌株对大环内酯类抗菌药物的耐药机制，并对分离的菌株进行基于核心基因组多位点序列分型(cgMLST)的进化分析。结果:273株百日咳疑似患儿及其密接家庭成员样本中，荧光定量PCR阳性的样本为168份，占比61.54%，成功分离培养30株百日咳鲍特菌，阳性率为10.98%。另外，143份密接家庭成员样本中，54.55%(78/143)的样本PCR检测为阳性，9.79%(14/143)培养阳性，提示家庭成员在百日咳的家庭传播中具有重要意义，且母亲占比较高。药敏结果显示，96.67%(29/30)的菌株对大环内酯类抗菌药物阿奇霉素的MIC值>256 mg/L，显示出高度耐药性，其耐药机制均为23S rRNA发生A2047G突变。基于cgMLST的进化分析显示2022年分离的百日咳鲍特菌株已经形成两个单独的分支。结论:疑似百日咳患儿的密接家庭成员中百日咳鲍特菌阳性率较高且以母亲为主，对疑似患儿家庭成员的监测及实验室检测具有重要意义；浙江省百日咳鲍特菌对大环内酯类抗菌药物呈现出高度耐药性，应进一步加强耐药性监测，为临床治疗及用药提供理论依据。

A型胰岛素抵抗综合征（TAIRS）是一种以高胰岛素血症、高雄激素血症为主要特征，女性可伴多囊卵巢综合征（PCOS）的综合征。其发病隐匿，诊断和治疗无明确标准。该文报道1个TAIRS家系中的3位患者：先证者及其妹妹和母亲。先证者及其妹妹表现为黑棘皮、多毛、多囊卵巢及高胰岛素血症，但先证者母亲无明显皮肤症状且无高胰岛素血症。基因检测结果显示，3位患者均存在c.3769C>T（p.Gln1257Ter；Het）突变，该突变位于胰岛素受体基因的21号外显子。经过改善胰岛素敏感性及抗高雄激素治疗后，先证者及其妹妹症状缓解。表观遗传学的变化可能是她们虽有相同基因改变，但临床症状不同的原因。

目的:分析1个Xq22.1q22.3杂合性缺失家系中女性X染色体失活(XCI)偏倚及逃逸情况与表型的相关性。方法:回顾性分析2021年11月10日于台州医院确诊的1个Xq22.1q22.3杂合性缺失家系的临床资料。对该家系胎儿羊水以及孕妇夫妇的外周血样进行G显带染色体分析和拷贝数变异测序(CNV-seq)，结合甲基化敏感性限制性核酸内切酶 HpaⅡ消化前后PCR扩增雄性激素受体基因第1外显子CAG重复序列多态性的方法检测XCI。 结果:孕妇与胎儿的G显带核型均为46，X，del(X)(q22)，CNV-seq检测结果均为seq[hg19]del(X)(q22.1q22.3) chrX：g.100460000_105740000del，提示X染色体q22.1q22区存在5.28 Mb的拷贝数缺失，孕妇丈夫未见明显异常。XCI分析提示孕妇与胎儿的X染色体的活性比均为0∶100，携带Xq22.1q22.3缺失的X染色体完全失活，胎儿的失活染色体源自母亲。结论:胎儿携带母源性失活的X染色体del(X)(q22)，携带者的表型与异常的X染色体活性密切相关。通过家系XCI分析结合孕妇临床表型有助于预测Xq22.1q22.3杂合性缺失家系女性胎儿的临床表型及预后，为遗传咨询提供依据。

青年女性，以“妊娠期糖尿病”起病，体型瘦小，母系、父系均有糖尿病家族史，母亲听力减弱。胰岛功能检测提示胰岛素敏感性良好，存在胰岛素分泌功能的绝对缺乏，听力检测发现感音神经性耳聋。血液样本线粒体基因检测发现mtDNA A3243G突变，具备线粒体糖尿病的临床特点，血样基因检测确诊线粒体糖尿病。