大气细颗粒物（PM 2.5）是指空气动力学直径小于或等于2.5 μm的颗粒物，经由靶器官肺脏进入机体，可诱发多种不良健康效应（如心血管疾病、糖尿病、呼吸系统疾病、神经退行性疾病和不良出生结局等）。PM 2.5具有组成的复杂性（可溶性/非可溶性成分和生物成分等）、来源的多样性和二次转化等特性，大量的流行病学和毒理学研究提示PM 2.5的不同组成在诱发不良健康效应时所涉及的毒理学作用机制存在差异。另外，PM 2.5作为载体，还存在多组分间的混合暴露和联合效应。本文对近几年大气细颗粒物不同成分暴露所涉及的毒理学作用机制及不同组分间的联合效应进行了较为系统的阐述，主要包含炎症反应、氧化应激、内质网应激、核因子κB（NF-κB）信号通路的激活等，为PM 2.5不同组分暴露所引发的不良健康效应的防治提供依据。

目的:探索碳黑纳米颗粒（CBNPs）对人支气管上皮细胞（16HBE细胞）的毒性效应，并根据全转录组高通量测序对差异表达的环状RNA进行筛选与鉴定，为CBNPs暴露的生物标志物研发与其在表观遗传毒理学的应用提供依据。方法:于2020年6月，用20、40和80 μg/ml浓度的CBNPs对16 HBE细胞进行染毒处理，以不加任何干预的16HBE细胞作为对照组，通过CCK8与乳酸脱氢酶（LDH）实验检测CBNPs细胞毒性。实时荧光定量PCR（qRT-PCR）及ELISA法检测各浓度CBNPs染毒72 h后白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-8（IL-8）mRNA及蛋白水平改变，Western blot检测核因子-κB（NF-κB）相关炎性蛋白[Toll样受体4（TLR4）、磷酸化核因子-κB（P-NF-κB）、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）和天冬氨酸蛋白水解酶1（Caspase-1）]的表达水平；根据高通量测序结果筛选并通过qRT-PCR鉴定差异表达的circRNA，选择稳定差异表达且与NF-κB通路关联性最强的circRNA进行环状性能鉴定。结果:与对照组比较，40、80 μg/ml CBNPs暴露72 h后16HBE细胞细胞活力明显下降，20、40、80 μg/ml CBNPs暴露72 h后16HBE细胞LDH释放量明显上升（ P<0.05）。与对照组比较，不同浓度CBNPs暴露72 h后16HBE细胞IL-6、IL-8 mRNA表达水平均增加，IL-6、IL-8蛋白水平均增高，TLR4、P-NF-κB、ASC、Caspase-1蛋白水平均明显上调，差异均有统计学意义（ P<0.05）。与对照组比较，共有492个差异性表达的环状RNA（|log 2 FC|>1），在验证出的5个差异表达（ P<0.05）的环状RNA中，选择circ_002642作为后续环状RNA研究对象，80 μg/ml CBNPs暴露72 h后16HB细胞的circ_002642明显高表达（ P<0.05）。 结论:CBNPs可引起16HBE细胞炎症反应并诱导炎症反应环状RNA的差异性表达。

真菌毒素是一类数量众多、种类繁杂的次级代谢产物，能够在哺乳动物中诱发毒理学效应。T-2毒素和黄绿青霉素（CIT）是常见的真菌毒素，很多农产品在收获或储存过程中受到其不同程度的污染，毒素水平取决于诸如土壤的温度和湿度、储藏条件等环境因素。两种真菌毒素对人类健康构成潜在危害，其中，T-2毒素导致发育期骺板软骨变性坏死，产生与大骨节病相似的病理性改变；CIT引起心肌损伤，与地方性克山病的爆发相关联。因此，T-2毒素和CIT的致病作用受到广泛的社会关注。本文综述了T-2毒素和CIT的产生、理化性质、毒理学效应、致病机制及防治措施等方面的研究进展。

卤乙醛类消毒副产物是饮用水中新发现的消毒副产物，位居饮用水中消毒副产物总量第三，其生成与水中天然有机物和卤化物水平、饮用水处理工艺和消毒剂类型有关。新近研究显示卤乙醛类消毒副产物比饮用水中受控的三卤甲烷类消毒副产物和卤乙酸类消毒副产物有更强的细胞毒性和遗传毒性。目前仅有少数国家和地区对饮用水中检出率高的三氯乙醛设定了限值，但日益积累的证据表明非受控的卤乙醛类消毒副产物对人群健康的潜在风险更高。本文综述了当前饮用水中卤乙醛类消毒副产物的生成与转化、细胞毒性、遗传毒性等方面的研究进展，展望了未来卤乙醛类消毒副产物毒理学研究应关注的问题，以支撑科学的饮用水卫生标准研制。

传统转录组测序（bulk RNA-seq）可以获得基因在群体细胞中的平均表达水平，但忽略了细胞反应存在差异性，很难发现敏感效应细胞，导致毒性通路识别不准确。单细胞转录组测序（scRNA-seq）解离组织单细胞并对其测序，通过细胞分群进行细胞亚群特异性转录组分析。该技术可获取化合物暴露后组织微环境中的细胞异质性反应特征，从而有助于准确判别敏感效应细胞及关键分子事件，为探索毒性机制和毒作用模式提供强大工具和崭新视角。本文概述了单细胞转录组测序的发展、原理、方法以及在毒理学机制中的应用和局限性，并展望了其未来多方向的应用前景。

毒理学与流行病学在探讨环境暴露与健康和疾病的关系中发挥着关键作用.然而,它们都存在固有的局限性.毒理学与流行病学相互融合,可以更全面地探索暴露与健康效应的因果关系,定量评估暴露所致的风险.本研究回顾性分析了毒理学与流行病学各自的优势和局限性,以及既往研究中两学科结合的模式,并对未来的发展方向提出思考,旨在为相关研究提供理论依据和方法学框架.

基于活性的蛋白质表达谱(ABPP)和基于亲和性的蛋白质表达谱(AfBPP)分析技术是以化合物为中心的化学蛋白质组学技术,在鉴定小分子药物和(或)毒物的直接作用靶点方面具有显著优势.明确直接作用靶点有助于更加全面地认识小分子化合物的药理毒理机制.本文简要介绍ABPP和AfBPP技术,并总结了近年来该技术在药物脱靶、毒物靶点鉴定方面的应用实例,如克雷诺拉尼、BIA 10-2474和奥利司他等药物的脱靶效应及VX、杀螟硫磷和丙烯醛等有毒化合物的直接作用靶点鉴定,以期对药理学、毒理学和化学生物学研究有一定的启发和借鉴意义.

全氟和多氟烷基化合物(PFASs)是一种持久性有机污染物(POPs),被广泛应用于食品包装、餐具涂层、耐污渍家具等工业生产中.人类每天都暴露于PFASs,主要通过饮用水与食品、使用含有PFASs的消费品以及在PFASs或相关产品生产过程中的职业暴露等途径接触PFASs.越来越多的毒理学研究表明PFASs暴露会破坏甲状腺激素(TH)系统,引起甲状腺功能减退,人群流行病学研究也进一步支持了此结果.PFASs可以破坏甲状腺滤泡细胞和钠/碘转运体损害甲状腺细胞的碘摄取;干扰甲状腺球蛋白合成、降低甲状腺过氧化物酶活性,影响TH的合成分泌;与TH竞争性结合甲状腺转运蛋白或者甲状腺激素受体,干扰TH转运及发挥生物学效应;破坏TH信号通路,脱碘酶活性,干扰负反馈机制,加速TH代谢排泄.TH的合成、转运、降解及发挥生物学效应等过程均可能受到PFASs暴露的影响,故本文从TH生物合成、转运、作用于靶细胞和代谢排泄阶段这四个方面阐述PFASs对甲状腺的可能毒作用机制,对PFASs暴露引起的甲状腺毒性作一概述.

目的 探究8种多环芳烃(PAH8)联合暴露的大鼠肝脏毒性,利用基准剂量法(BMD)获得PAH8致肝脏毒性的基准剂量95％置信区间下限值(BMDL).方法 雄性SD大鼠随机分为5组,每组10只,分别按照0、10、50、250和1 000 μg/kg·BW剂量的PAH8连续染毒30 d后处死大鼠,计算脏器系数,进行肝脏病理学检测和油红0染色,检测血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、丙二醛、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)的水平及肝脏TG、TC含量.选择具有统计学意义、毒理学意义和剂量效应趋势的肝脏毒性数据,利用BMDS3.2软件进行BMD分析,选择最佳拟合模型得到BMDL值.结果 1 000μg/kg·BW剂量组大鼠肝脏系数较对照组显著升高(P＜0.05).PAH8染毒后部分大鼠肝脏出现细胞水肿、炎性浸润、脂肪变性等病理改变.10-250 μg/kg·BW剂量组血清GSH-Px较对照组显著升高(P＜0.01),但1 000 μg/kg·BW剂量组GSH-Px显著降低(P＜0.001).肝脏中TC含量呈现剂量效应趋势,1 000 μg/kg·BW剂量组较对照组显著升高(P＜0.001).其他指标与对照组相比均无显著性差异(P＞0.05).利用肝脏TC含量进行BMD分析,选择Hill模型得到PAH8致大鼠肝脏毒性的BMDL和BMD分别为47.61和213.52 μg/kg·BW.根据肝脏TC含量得到PAH8的未观察到有害作用水平(NOAEL)和观察到有害作用的最低水平(LOAEL)分别为250和 1000μg/kg·BW.结论 PAH8联合暴露引起肝脏脂质异常蓄积,致大鼠肝脏毒性的BMDL为47.61 μg/kg·BW,低于相应的NOAEL/LOAEL值.

变应性鼻炎(AR)是危害全球范围的主要慢性炎症疾病之一,其症状持续时间长,反复发作,严重影响人群身心健康.现有研究表明,AR发生发展与遗传和环境因素相关.近年来,空气污染对人体健康的危害日益受到关注,而细颗粒物(PM2.5)是大气污染物的主要有害效应成分,其粒径小,易吸附多种有害物质,可进入呼吸道,损害鼻黏膜,参与AR的发生发展过程.目前大量流行病学研究证实PM2.5 与AR发病率及发病症状严重程度呈正相关,但其确切作用机制尚不清楚.因此,研究PM2.5 暴露对AR损害作用机制有望为探究AR发病及恶化提供新的线索.本文回顾了近年来关于PM2.5 暴露与AR的流行病学研究和毒理学机制研究;论述了PM2.5 诱导AR发生发展的潜在生物学机制包括鼻黏膜炎性损伤、氧化应激和免疫损伤;进一步提出了研究PM2.5 暴露致AR加重的新的研究方向,即神经免疫失调和菌群失衡可能参与AR的进展,其在PM2.5 诱发的毒性效应中发挥一定作用.通过对PM2.5 暴露与AR的现有研究进行综述,以期为制定有效防治AR措施提供思路及理论依据.