肽受体放射性核素疗法(PRRT)是利用放射性核素标记的生长抑素类似物(SSAs)对高度表达生长抑素受体(SSTR)的肿瘤进行显像和治疗的核医学手段。PRRT单药治疗神经内分泌肿瘤(NETs)的疾病控制率(DCR)较高，但疾病应答率(DRR)较低。PRRT联合SSAs如奥曲肽、兰瑞肽，PRRT联合化疗药物如5-氟尿嘧啶、卡培他滨、替莫唑胺，PRRT联合靶向药物如他拉唑帕尼、依维莫司、热休克蛋白抑制剂，PRRT联合免疫药物如纳武单克隆抗体，以及联合使用 177Lu-1，4，7，10-四氮杂环十二烷-1，4，7，10-四乙酸(DOTA)-酪氨酸3-奥曲肽(TOC)/DOTA- D-苯丙氨酸1-酪氨酸3-苏氨酸8-奥曲肽(TATE)和 90Y-DOTATOC/DOTATATE等多种联合方案有望改善PRRT治疗NETs的效果，且不良反应可耐受。PRRT联合用药对于改善NETs患者临床结局具有很大潜力，但还需要更多前瞻性随机临床对照试验对目前的研究结果进一步验证。

目的:探讨多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)抑制剂氟唑帕利对胰腺癌PANC1细胞增殖、凋亡和迁移的影响。方法:以常规培养液培养的PANC1细胞为对照组，以含有氟唑帕利培养液培养的PANC1细胞为氟唑帕利组，采用CCK8法检测不同浓度氟唑帕利作用不同时间后对PANC1细胞增殖活性的影响，计算氟唑帕利对PANC1细胞的半抑制浓度(IC 50)。应用流式细胞仪检测氟唑帕利对PANC1细胞凋亡及细胞周期的影响，采用细胞划痕实验和Transwell小室检测PANC1细胞迁移能力。 结果:与对照组比较，随着氟唑帕利浓度的增加以及作用时间的延长，氟唑帕利组PANC1细胞增殖活性显著下降，差异均有统计学意义( P值均<0.05)。氟唑帕利对培养24 h的PANC1细胞的IC 50为0.03 mmol/L。培养24 h后，IC 50氟唑帕利组PANC1细胞凋亡率为(32.19±2.48)%，对照组凋亡率为(21.99±6.30)%，氟唑帕利组较对照组显著增加，差异有统计学意义( P<0.05)。氟唑帕利组G 2/M期细胞比例为(16.28±0.62)%，对照组为(11.64±0.88)%，两组差异有统计学意义( P<0.05)。IC 50氟唑帕利组PANC1细胞迁移率在培养12、24 h时分别为(2.59±1.46)%、(19.76±7.84)%，对照组分别为(27.08±2.17)%、(45.92±3.61)%；氟唑帕利组穿膜细胞数为(348±19)个/10倍视野，对照组为(587±14)个/10倍视野，氟唑帕利组PANC1细胞迁移能力较对照组显著下降，差异有统计学意义( P值均<0.05)。 结论:氟唑帕利在体外可以抑制PANC1的增殖和迁移，促进PANC1凋亡，可能成为治疗胰腺癌的有效药物。

目的:探讨阿帕替尼及氟唑帕利对人卵巢癌顺铂耐药细胞增殖能力的影响。方法:选择人卵巢癌细胞株SKOV3和人卵巢癌顺铂耐药细胞株SKOV3／DDP。使用不同浓度顺铂（1、2、4、8、16、32、64、128 μg／ml）处理SKOV3、SKOV3／DDP细胞不同时间，CCK-8法检测SKOV3、SKOV3／DDP细胞增殖率及半数抑制浓度（ IC50），并计算SKOV3／DDP细胞的耐药倍数。使用不同浓度阿帕替尼（4、8、16、32、64 μmol／L）、氟唑帕利（148.15、222.22、333.33、500.00、750.00 μmol／L）分别处理SKOV3／DDP细胞24、48、72 h，采用CCK-8法检测细胞增殖率并计算 IC50。将SKOV3／DDP细胞分为空白对照组（未进行药物处理的细胞）、顺铂组、顺铂+阿帕替尼组、顺铂+氟唑帕利组、顺铂+氟唑帕利+阿帕替尼组，分别给予相应药物干预，CCK-8法检测每组细胞的增殖率。 结果:相同浓度顺铂作用相同时间，SKOV3细胞增殖率均低于SKOV3／DDP细胞，差异均有统计学意义（均 P<0.05）。4、8、16、32、64 μmol／L阿帕替尼作用于SKOV3／DDP细胞24 h时 IC50为742.1 μmol／L，48 h为156.8 μmol／L，72 h为77.5 μmol／L；与对照组比较，有效浓度大于32 μmol／L的阿帕替尼作用SKOV3／DDP细胞的细胞增殖率明显降低，差异均有统计学意义（均 P<0.05）。148.15、222.22、333.33、500.00、750.00 μmol／L氟唑帕利作用于SKOV3／DDP细胞24 h IC50为878.5 μmol／L，48 h为406.7 μmol／L，72 h为283.3 μmol／L；氟唑帕利作用24 h时，药物有效浓度≥333.33 μmol／L后SKOV3／DDP细胞的细胞增殖率降低，与对照组比较差异均有统计学意义（均 P<0.05）；作用48 h和72 h时，药物有效浓度≥148.15 μmol／L后SKOV3／DDP细胞的细胞增殖率降低，与对照组比较差异均有统计学意义（均 P<0.05）；顺铂5 μg／ml+阿帕替尼64 μmol／L组较顺铂5 μg／ml组细胞增殖率降低[（40.4±1.4）%比（62.7±1.4）%， t＝20.22， P<0.001]；顺铂5 μg／ml+氟唑帕利290 μmol／L组较顺铂5 μg／ml组细胞增殖率降低[（5.2±0.4）%比（62.7±1.4）%， t＝52.04， P<0.001]；顺铂5 μg／ml+阿帕替尼64 μmol／L+氟唑帕利290 μmol／L组较顺铂5 μg／ml组细胞增殖率降低[（0.3±0.8）%比（62.7±1.4）%， t＝53.98， P<0.001]；顺铂5 μg／ml+阿帕替尼64 μmol／L+氟唑帕利290 μmol／L组SKOV3／DDP细胞增殖率最低，低于顺铂5 μg／ml+阿帕替尼64 μmol／L组及顺铂5 μg／ml+氟唑帕利290 μmol／L组（均 P<0.001）。 结论:阿帕替尼、氟唑帕利均增强人卵巢癌顺铂耐药细胞SKOV3／DDP的顺铂敏感性，且联合用药后抑制更强，可逆转卵巢癌顺铂耐药。

目的:评价及比较双相障碍维持期药物治疗策略的临床疗效。方法:对PubMed、EMBASE、PsycINFO、中国期刊全文数据库、万方数据平台和中国生物医学文献数据库2019年11月21日前发表的有关双相障碍维持期单药或联合药物治疗的随机对照研究进行检索，治疗时间至少12周，选取复发患者占总治疗人数的比例作为临床疗效的结局指标。采用频率学框架（frequentists）的网络Meta分析（network meta-analyses，NMA）随机效应模型评估20种双相障碍维持期药物治疗（锂盐、丙咪嗪、锂盐+丙咪嗪、卡马西平、锂盐+卡马西平、丙戊酸盐、拉莫三嗪、氟西汀、奥氮平、阿立哌唑、奥卡西平、喹硫平、锂盐+丙戊酸盐、利培酮长效针剂、拉莫三嗪+丙戊酸盐、阿立哌唑+拉莫三嗪、帕利哌酮、齐拉西酮、鲁拉西酮、喹硫平缓释剂）的临床疗效。由2位研究者按照纳入与排除标准共同进行文献筛选、资料提取和质量评价后，采用Stata 14.0软件进行数据分析。结果:最终纳入40篇文献，共计10 431例患者，包含20种双相障碍维持期的药物干预方式。临床疗效方面，排序前五位依次为：鲁拉西酮、喹硫平、奥氮平、锂盐+卡马西平和阿立哌唑+丙戊酸盐。锂盐（ RR：0.78， 95% CI：0.62~0.97）、奥氮平（ RR：0.51， 95% CI：0.35~0.75）、喹硫平（ RR：0.50， 95% CI：0.33~0.74）、鲁拉西酮（ RR：0.40， 95% CI：0.19~0.83）显著优于安慰剂。 结论:锂盐、奥氮平、喹硫平和鲁拉西酮单药治疗策略比安慰剂有效，其他单药和联合治疗策略尚有待证实。

目的:探讨晚期及复发性卵巢上皮性癌（卵巢癌）患者聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）抑制剂相关贫血的临床特点。方法:收集2015年1月至2020年10月在中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院接受单药PARP抑制剂治疗>1个月的晚期及复发性卵巢癌患者的临床资料，包括服用的PARP抑制剂种类、用药时间及实验室检查指标，分析PARP抑制剂相关贫血的临床特点。结果:（1）本研究纳入了98例接受单药PARP抑制剂治疗的卵巢癌患者，其中位年龄为56.5岁（30~82岁）；其中，Ⅲ期52例、Ⅳ期15例，复发患者31例；晚期卵巢癌一线化疗后维持治疗67例、复发性卵巢癌化疗后维持治疗15例、卵巢癌复发后治疗16例；服用奥拉帕利65例、尼拉帕利17例、氟唑帕利16例，中位用药时间为37.5周（4~119周）。（2）98例卵巢癌患者中，发生PARP抑制剂相关贫血39例，发生率为40%（39/98），其中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度贫血的发生率分别为5%（5/98）、14%（14/98）、11%（11/98）、9%（9/98）。14例PARP抑制剂治疗前Ⅰ度贫血患者与80例无贫血患者发生PARP抑制剂相关贫血的比例分别为7/14和35%（28/80），两者比较，差异有统计学意义（ χ2 =4.281， P=0.039）。（3）PARP抑制剂相关贫血的中位发生时间为用药后7.0周（1~52周），其中治疗开始后第1~4周的发生率为41%（16/39）、第5~8周为26%（10/39）、第9~12周为13%（5/39）、第13~16周为3%（1/39）、第17~20周为10%（4/39）、≥21周为8%（3/39）。39例PARP抑制剂相关贫血患者的血红蛋白达最低水平时，中位红细胞平均体积（MCV）为106 fl，MCV高于正常值上限（>100 fl）的比例为74%（29/39）；中位红细胞平均血红蛋白含量（MCH）为36 pg，MCH高于正常值上限（>34 pg）的比例为54%（21/39）；中位红细胞平均血红蛋白浓度（MCHC）为320 g/L，MCHC正常（正常值为320~360 g/L）的比例为69%（27/39）；血清铁正常的比例为92%（36/39），血清转铁蛋白正常的比例为79%（31/39）。74%（29/39）的贫血患者为大细胞正色素性贫血。（4）39例PARP抑制剂相关贫血患者中，20例（51%，20/39）患者因Ⅲ~Ⅳ度贫血导致停药，其中10例患者（50%，10/20）在中位停药5.5周（2~10周）后恢复PARP抑制剂治疗，另外10例则因贫血未恢复而永久停药。 结论:贫血是晚期及复发性卵巢癌患者应用PARP抑制剂治疗后常见的不良反应，多发生在用药的前3个月。PARP抑制相关贫血主要表现为大细胞正色素性贫血，半数的Ⅲ~Ⅳ度贫血患者因无法纠正而终止PARP抑制剂治疗。

临床药师参与 1 例帕利哌酮导致肝移植患者急性药物性肝损伤(ALT 1 733 U·L-1,AST 940 U·L-1,AKP 703 U·L-1)的护肝治疗过程,通过用药分析,并结合RUCAM量表评估,判断可能由于帕利哌酮与氟康唑发生药物相互作用导致其血药浓度过高,继发了急性药物性肝损伤.药师查阅文献资料并结合患者实验室检查特点,对帕利哌酮引起肝损伤的可能机制进行分析,建议停药并给予护肝治疗,最终患者肝功能明显好转.临床药师结合帕利哌酮药动学相关知识和血药浓度监测结果,为临床提供个体化给药建议,充分体现了临床药师的价值.本病例可为帕利哌酮所致药物性肝损伤的判断提供一定的参考依据.

目的 建立秀丽隐杆线虫-泛耐药鲍曼不动杆菌感染模型,用于外排泵抑制剂(EPIs)逆转泛耐药鲍曼不动杆菌(XDR-AB)对于环丙沙星耐药的研究.方法 建立秀丽隐杆线虫-泛耐药鲍曼不动杆菌感染模型,选用6种EPIs(CCCP、PAβN、NMP、奥美拉唑、利血平和维拉帕米)与氟喹诺酮类药物环丙沙星联合使用,记录秀丽隐杆线虫生存率以评价体内药效,同时进行毒性试验及体外药敏试验.结果 不同浓度XDR-AB对秀丽隐杆线虫的致死情况不同,选择5×106CFU/mL作为XDR-AB感染秀丽隐杆线虫浓度.秀丽隐杆线虫生存实验显示,XDR-AB感染线虫3h后线虫组与加入多粘菌素B的对照组生存曲线比较,差异无统计学意义(x2 =3.154,P＞0.05),感染线虫6、9h,与对照组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.001),但感染6h与9h组的生存曲线比较,差异无统计学意义(x2=0.669,P＞0.05),最终选择6h作为感染时长,36 h为合适的抗菌药物治疗时长.环丙沙星联合EPIs应用于感染模型实验中,低浓度的PAβN、NMP、奥美拉唑、利血平可将线虫存活率分别提高30％～40％、15％～20％、20％～30％、20％,高浓度的维拉帕米可将感染线虫的存活率提高30％左右.体外药敏试验和毒性试验结果显示,环丙沙星分别与CCCP、奥美拉唑和维拉帕米联合可降低MIC至原来的1/4,分别联合PAβN,NMP和利血平可降低MIC至原来的1/2,其中CCCP体外联合抑菌效果最佳,但毒性较大不适于体内药效研究.结论 首次成功构建了秀丽隐杆线虫-泛耐药鲍曼不动杆菌感染模型,得到6种EPIs逆转环丙沙星耐药性的初步研究.

目的 系统评价抗精神病药物对精神障碍患者所致的运动系统相关不良反应.方法 计算机检索PubMed、EMBASE、Cochrane图书馆、Cochrane临床对照试验数据库、CNKI、VIP,CBM及万方数据库,搜集各类抗精神病药物与安慰剂或其他精神病药物对照比较治疗精神病的随机对照试验(RCT),检索时间均从建库至2017年11月.按 Cochrane系统评价的方法评价纳入研究质量,对同质研究采用RevMan 5.3进行Meta分析,对数据不能合并者,则进行描述性的定性分析.结果 本研究共纳入81篇RCT,共21810例患者.针对出现的运动系统相关不良反应频率,帕金森症方面,利培酮大于喹硫平;锥体外系反应方面,奥氮平、氟哌啶醇大于阿立哌唑,氟哌啶醇大于齐拉西酮,齐拉西酮大于安慰剂,阿立哌唑低于安慰剂;震颤方面,氟哌啶醇大于阿立哌唑、利培酮、齐拉西酮,利培酮大于喹硫平,阿立哌唑低于安慰剂;肌肉僵直方面,氟哌啶醇大于安慰剂;静坐不能方面,氟哌啶醇大于阿立哌唑、奥氮平、利培酮,奥氮平大于氯氮平,齐拉西酮大于安慰剂,阿立哌唑低于安慰剂.结论 抗精神病药物在神经系统方面的不良反应主要是帕金森症、锥体外系反应、震颤、僵直和静坐不能.阿立哌唑引起运动类不良反应的事件少,统计结果小于安慰剂;氟哌啶醇引起的运动类不良反应事件较多,高于大多数非典型抗精神病药物.说明典型抗精神病药物与非典型抗精神病药物相比更容易导致运动类不良反应.

目的 建立HPLC-MS/MS用于人血浆中11种治疗精神病药物的同时检测分析,应用于精神障碍患者血药浓度监测.方法 利用蛋白沉淀法将被分析物与生物基质分离,采用Agilent Poroshell 120 EC-C18柱(2.1 mm×50mm,2.7 μm)色谱柱进行色谱分离,以乙腈-0.1％甲酸为流动相进行梯度洗脱,流速为0.3 mL·min-1,柱温40℃,进样量5 μL;采用电喷雾离子源正离子模式,多重离子监测进行测定.结果 本方法色谱分离和质谱检测的总时长为6 min,利培酮、帕利哌酮、奥氮平、阿立哌唑、喹硫平、氨磺必利、氯氮平、氯丙嗪、舒必利、氟哌啶醇和奋乃静质量浓度分别在2～200、2～200、2～200、10～1 000、10～1 000、10～1 000、10～1 000、10～1 000、10～1 000、0.4 ～40、0.2～20 ng·mL-1内线性关系良好,相关系数均大于0.996 8.11种药物低、中、高3个浓度点的日内和日间精密度RSD均小于15％,准确度为90.7％～102.7％,准确度良好.结论本法经方法学验证,可同时对11种以上治疗精神病药物进行检测,操作简单,分析成本低,可以为临床调整药物治疗方案提供重要的分析手段.

1 临床资料患者 女,33岁,未婚.因"发作性精神异常12年,再发1 h"于2016年12月3日来恩施州中心医院就诊.患者于12年前无明显诱因出现精神异常,表现为胡言乱语、夹杂垢语、语无伦次、言语间无逻辑性,伴有肢体不自主运动、颤抖,偶伴"手舞足蹈"现象,还偶有幻听、幻视;无抽搐、流涎、凝视、大小便失禁.发作持续时间为十几分钟至30 min不等,最长持续时间约为2 h,未给予特殊治疗,可自行缓解.后每年发作3～5次,症状缓解后有头晕、嗜睡,约3～4 h后可恢复正常,对发作过程有记忆.曾反复至多家医院行头部磁共振成像(magnetic resonance imaging, MRI)、脑电图、脑电地形图、24 h动态脑电图、心电图、24 h动态心电图、肝功能、肾功能、甲状腺功能、电解质检查,均未见明显异常.曾遵医嘱口服过抗癫痫药物丙戊酸镁250 mg、每日2次,维持半年,效果不明显后停药;后又遵医嘱口服抗精神异常药物帕罗西汀20 mg、每日1次,氟哌噻吨美利曲辛10.5 mg、每日2次,阿立哌唑10 mg、每日1次,维持两年半,效果不明显后停药.本次入院前1 h上述症状再次发作,遂经急诊送入本院.既往有慢性咽炎史,否认脑外伤史.家庭和睦,幼年时期无不良刺激事件发生.平素个性不偏激、不固执,性格文静,有礼貌,工作压力大时有轻微焦虑、失眠现象.入院查体:躯体及神经系统均无阳性体征.住院期间常规采血检查未见明显异常.症状发作时检查脑电图无异常,动态脑电图监测无异常.头部MRI提示点状缺血灶,脑白质变性改变(图1).脑动脉造影显示无异常.超声心动图检查提示卵圆孔未闭(patent foramen ovale, PFO).术前静息状态下行经颅多普勒超声发泡试验,未见异常信号(图2);Vasalva动作后行经颅多普勒超声发泡试验,可见雨帘状信号(图3).术前行右心声学造影试验,监测到大量气泡(图4).在做Vasalva动作时,经颅多普勒超声发泡试验监测到大量右向左分流的微栓,可诊断为PFO[1-2].