目的:探讨支链氨基酸代谢物对风湿性心脏瓣膜病病人行体外循环术后发生低心排血量事件的预测价值.方法:选取 2019年 1月—2022年 1月我院收治的风湿性心脏瓣膜病病人 154例作为研究对象,根据体外循环术后是否出现低心排血量,将病人分为低心排血量组(52例)和非低心排血量组(102例).对比分析两组病人情况,多因素 Logistic回归分析低心排血量事件的影响因素.Cox比例风险模型调整混杂变量,分析支链氨基酸代谢物和传统标志物与低心排血量事件的关联性.GRACE风险评分探讨支链氨基酸和传统标志物结合后对低心排血量的预测能力.Cox回归评价支链氨基酸代谢物和传统标志物之间的交互作用.建立回归方程y=1-1/(1+e-z)预测模型并进行验证.结果:脑钠肽、肌钙蛋白 I、亮氨酸、缬氨酸、异亮氨酸等是低心排血量事件的独立危险因素.随着脑钠肽、肌钙蛋白 I、亮氨酸、缬氨酸、异亮氨酸水平的升高,与低心排血量事件的关联效应也更强.支链氨基酸代谢物和传统标志物结合,会提高 GRACE风险评分对低心排血量的预测能力.异亮氨酸联合脑钠肽前体对低心排血量事件的预测效应最高.经Bootstrap自抽样,预测模型区分度、准确度较好.结论:支链氨基酸代谢物和低心排血量密切相关.支链氨基酸代谢物加入传统标志物中,会提高对低心排血量的预测能力,有助于改善风湿性心脏瓣膜病病人预后.

目的:采用宏基因组测序比较乙型肝炎肝硬化伴或不伴有腹水患者肠道菌群物种及代谢通路差异，并探讨差异菌群与临床指标及代谢通路间相关性。方法:在前期16S rRNA研究样本中选择20例乙型肝炎肝硬化（HBLC）患者[10例无腹水(HBLC-WOA)，10例伴腹水(HBLC-WA)]及5名健康人作为健康对照（HC），对其肠道菌群样本进行宏基因组测序。采用Kruskal–Wallis秩和检验及Spearman检验发现差异菌群及代谢通路并分析其相关性。结果:（1）3组间肠道菌群的总体结构存在显著差异（ R = 0.19, P = 0.018）；在门水平上，HC组厚壁菌门的丰度最高，而变形菌门的丰度较低；肝硬化患者伴随腹水的出现，厚壁菌门丰度显著下降（ Pfdr < 0.01)，而变形菌门丰度显著增加（ Pfdr < 0.01);（2）LEfSe分析表明29个菌属（HBLC-WA组18个，HBLC-WOA组11个）在疾病组中发挥主要作用。肠道菌群与临床变量的相关性分析结果显示，HBLC-WA组的未分类肠杆菌、克雷伯菌属以及HBLC-WOA组的肠杆菌属与Child-Turcotte-Pugh（CTP）评分、凝血酶原时间、国际标准化比值评分呈正相关，与白蛋白、血红蛋白水平呈负相关（ P值均< 0.05）；且HBLC-WA组的埃希菌属和志贺菌属与CTP评分呈正相关（ P < 0.05）;（3）关键差异KEGG通路与29个特定菌属相关性分析结果显示，在脂质代谢通路中，肠杆菌科菌属与花生四烯酸、α-亚麻酸、甘油脂代谢及脂肪酸降解呈正相关；在氨基酸代谢通路中，多数肠杆菌科菌属与支链氨基酸降解正相关，与芳香族氨基酸生物合成呈负相关。 结论:肠杆菌科细菌在HBLC-WA患者肠道中明显增加，影响肝脏的储备功能，并与脂质、氨基酸代谢通路密切相关。因此，对乙型肝炎肝硬化患者尤其是伴有腹水的患者应注意调节肠道菌群，预防并发症，改善患者的预后。

目的:探究缺血预处理(IP)对肾脏缺血再灌注损伤(IRI)的保护作用。方法:将18只购自湖南斯莱克公司的雄性C57BL/6J小鼠完全随机分为假手术组(Sham)，缺血再灌注组(I/R)和缺血预处理组(IP)3组，使用肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)和Paller评分来判断肾脏损伤程度，对IRI组和IP组进行转录组测序，对测序结果进行KEGG聚类分析和蛋白相互作用分析，并对结果进行定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)和蛋白质印迹法(Western blot)验证，采用 t检验进行两组间的比较。 结果:IP组损伤低于I/R组，IP组的SCr低于I/R组(141.6±15.38比193.10±10.55， t＝6.185， P<0.01)、IP组BUN低于I/R组(39.44±2.44比54.96±6.54， t＝4.957， P<0.01)，以及Paller评分IP组低于I/R组(27.12±2.28比43.53±3.34， t＝9.084， P<0.01)。测序结果示IP组比I/R组有1 560个差异基因，其中863个表达升高，697个降低。KEGG富集通路分析差异最大的为甘氨酸，丝氨酸和苏氨酸代谢通路，通过RT-qPCR和Western blot对测序结果进行验证，Western blot结果表明IP组氨基酸氨基转移酶(GATM)表达高于I/R组(0.421±0.280比0.186±0.023， t＝9.188， P<0.01)。 结论:IP可能通过影响甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢通路中GATM的表达，进而减轻缺血再灌注损伤。

目的:探讨中国成年人BMI与血浆氨基酸和酰基肉碱水平的关联。方法:基于中国慢性病前瞻性研究（CKB）第一次重复调查中2 182名具有靶向质谱代谢组检测的研究对象，采用多元线性回归模型和限制性立方样条模型分析BMI与血浆20种氨基酸和40种酰基肉碱的线性和非线性关联，并识别BMI相关的代谢通路。以BMI的遗传风险评分作为工具变量，采用单样本孟德尔随机化（MR）分析进一步探索BMI与20种氨基酸和40种酰基肉碱的潜在因果关联，并使用MR-Egger法检验水平多效性。结果:观察性分析结果显示，BMI与3种支链氨基酸（异亮氨酸、亮氨酸和缬氨酸）、2种芳香族氨基酸（苯丙氨酸和酪氨酸）、3种其他氨基酸（半胱氨酸、谷氨酸、赖氨酸）以及7种酰基肉碱（C3、C4、C5、C10、C10：1、C14和C16）的血浆水平升高相关，与天冬酰胺、丝氨酸和甘氨酸水平降低相关。通路分析发现7个与BMI相关的氨基酸代谢通路（错误发现率校正后均 P<0.05），包括支链氨基酸和芳香族氨基酸的生物合成、谷胱甘肽代谢等。BMI与亮氨酸、缬氨酸和苏氨酸呈非线性关联，BMI与其他氨基酸和酰基肉碱均呈线性关联。单样本MR分析发现BMI与酪氨酸和4种酰基肉碱［C5-DC（C6-OH）、C5-M-DC、C12-DC和C14］水平升高相关，其中酪氨酸和酰基肉碱C14在观察性分析［ β值（95% CI）分别为0.057（0.044~0.070）和0.018（0.005~0.032）］和单样本MR分析［ β值（95% CI）分别为0.102（0.035~0.169）和0.104（0.036~0.173）］中均与BMI呈显著正相关。经检验，本研究的MR分析满足工具变量的3个核心假设。 结论:中国成年人BMI与血浆11种氨基酸和7种酰基肉碱水平相关，涉及支链氨基酸和芳香族氨基酸代谢、脂肪酸代谢和氧化应激等多种途径，BMI与酪氨酸和酰基肉碱C14可能存在因果关联。

目的:探讨先天性虹膜缺损合并先天性白内障一家系的致病基因及遗传方式。方法:采用家系调查研究方法，2020年2月于云南省残疾人康复中心和昆明医科大学第二附属医院眼科收集云南汉族先天性虹膜缺损合并先天性白内障一家系，对先证者及其父母、子女和丈夫进行眼科临床检查及诊断。收集该家系成员全血，提取基因组DNA。对先证者及其丈夫进行全外显子组测序，采用生物信息学分析方法定位可疑致病基因，采用UGENE进行氨基酸保守性分析；采用MutationTaster预测变异对蛋白翻译的影响；参照美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)遗传变异分类标准与指南对变异位点进行致病性评估。对所有收集样本进行Sanger测序验证，确定致病基因及变异位点。结果:先证者临床表现为双眼虹膜大部缺损，仅周边部见少量虹膜组织，晶状体皮质及后囊混浊，伴有眼球震颤，眼部检查无其他异常。先证者全外显子组测序结果显示， PAX6基因第8外显子有1个新的杂合移码变异 PAX6：c.415dupA(p.R139fs)，发生移码突变的位点在各物种间保守。MutationTaster预测结果显示，该变异位点位于PAX6蛋白高度保守区，变异使蛋白质丧失功能。ACMG遗传变异分类标准与指南评分为PVS1+PM2+PP1，为致病性变异。结合该家系疾病临床表型及Sanger测序分析，显示变异与疾病共分离，表明该变异致病。先证者及子女均患该病，先证者父母表型正常，该变异为新发变异，符合常染色体显性遗传。 结论:PAX6基因杂合移码突变c.415dupA(p.R139fs)是导致该家系出现先天性虹膜缺损合并先天性白内障的原因，该变异位点为首次报道。

目的:分析1个遗传性蛋白C(protein C，PC)缺陷症家系的表型和基因变异。方法:检测先证者及其家系成员(共3代7人)的血浆蛋白C活性(protein C activity，PC：A)、蛋白C抗原(protein C antigen，PC：Ag)含量及其他凝血指标。用PCR对先证者 PROC基因的9个外显子及其侧翼序列进行扩增，将产物纯化后进行直接测序。对候选变异通过反向测序进行验证，并对家系其他成员的相同位点进行检测。用生物信息学软件分析变异的致病性和保守性。用Swiss-PdbViewer软件分析蛋白质三维模型以及变异氨基酸之间的相互作用。 结果:先证者及其祖母、父亲和哥哥的PC：A和PC：Ag分别降至55%、52%、48%、51%和53%、55%、50%、56%。测序分析显示，上述成员 PROC基因的第9外显子均存在c.1318C>T(p.Arg398Cys)杂合错义变异。MutationTaster评分为0.991、PROVEAN为评分-3.72、FATHMM为评分-2.49，均提示为有害变异；保守性分析显示Arg398在同源物种间呈弱保守性；蛋白质模型分析显示变异前Arg398与Glu341和Lys395各形成1个氢键，变异为Cys398后与Glu341之间的氢键消失，与Lys395之间则增加了1个氢键，使蛋白质的结构发生了改变。 结论:先证者 PROC第9外显子c.1318C>T(p.Arg398Cys)杂合错义变异可能是导致该家系PC：A和PC：Ag减少的原因。

目的:探讨中国汉族Wagner综合征一家系的临床特征及致病原因，分析 VCAN基因变异与患者表型的关系。 方法:采用家系调查研究方法，于2020年1月在厦门大学附属厦门眼科中心收集中国汉族Wagner综合征一家系共3代3名成员，其中患者5例，各代均有发病。所有家系成员均接受全面的病史采集和眼科常规检查，包括视力、眼压、裂隙灯显微镜眼前节检查、直接检眼镜检查等；先证者和部分患者采用眼前节照相检查眼前节情况，经彩色眼底照相、光相干断层扫描检查眼底情况，采用超声生物显微镜检查房角情况。采集所有成员外周静脉血并提取基因组DNA，通过高通量目标区域捕获测序和Sanger测序进行致病基因变异分析验证，采用美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)指南对变异位点进行评分，通过蛋白结构和功能预测网站PredictProtein对变异位点结构和功能进行预测。结果:该Wagner综合征家系符合常染色体显性遗传方式，所有患者均无全身病史和其他异常表现，眼部病变共同特征为悬韧带异常、早发白内障、玻璃体空腔、玻璃体浓缩、玻璃体腔中面纱状增生膜、视网膜脉络膜萎缩变薄、牵拉性视网膜脱离、视网膜色素沉着。先证者已行双眼白内障手术，术后出现双眼人工晶状体脱位。遗传学分析发现该家系中 VCAN基因上的1个杂合剪接位点变异c.9265+1G>A，与疾病表型共分离，ACMG指南评级为可能致病性变异。蛋白质功能预测结果显示，该变异碱基对取代可引起截短1 754个氨基酸的蛋白质产物形成，导致单倍体剂量不足，糖胺聚糖附着位点严重减少，使得Versican蛋白功能出现异常。 结论:本研究在国内首次报道了中国Wagner综合征一家系，通过分子遗传学分析确定了该家系存在 VCAN基因c.9265+1G>A杂合变异。

目的:提高对Angelman综合征(AS)临床表型及基因型的认识。方法:回顾性分析2018年5月新乡医学院第一附属医院小儿康复科收治的1例AS患儿的临床资料，并复习相关文献。结果:女童，2岁，发现不会独走半年余。查体：头围小，不能言语，步态不稳及双足尖足，发育商19分，大运动评分10分，语言评分7分。全外显子测序发现 UBE3A基因的c.580G>T杂合无义变异，该变异导致第194号氨基酸Glu变为终止(p.Glu194Stop，682)，为无义变异，使该蛋白缺失了682个氨基酸。家系验证显示c.580G>T为新生变异，父母均为野生型。 结论:发现导致AS的新 UBE3A基因c.580G>T杂合无义变异。

目的:为老年胃肠道肿瘤手术患者探究最佳的麻醉配伍方法，以降低老年患者术后认知功能障碍的发生率。方法:研究选取2022年1月至2023年12月在嘉兴大学附属第二医院进行胃肠道肿瘤手术老年患者124例，采用随机数字表法将患者分为4组( n＝31)：丙泊酚组(A组)、七氟烷组(B组)和丙泊酚/七氟烷不同配伍组(AB1组和AB2组)。A组靶控输注丙泊酚血浆靶浓度2～4 μg/ml；B组吸入七氟烷1.7%～2.2%；AB1组靶控输注丙泊酚血浆靶浓度1.2 μg/ml，吸入七氟烷0.7%～1.2%；AB2组靶控输注丙泊酚血浆靶浓度0.6 μg/ml，吸入七氟烷1.2%～1.7%。比较患者的一般资料；术前1 d和术后7 d中枢神经特异性蛋白(S100β)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、兴奋性氨基酸(EAA)水平；术前1 d和术后7 d采用简易智力状态量表(MMSE)评分和蒙特利尔量表(MoCA)评估术后认知功能。 结果:经过纳排标准，最终119例纳入研究，两组患者的基线资料比较，差异无统计学意义；T0时，4组S100β、NSE、EAA比较，差异无统计学意义( P>0.05)；与AB1组比较，A、B和AB2组T1时S100β、NSE和EAA较低[(12.3±1.1) μg/ml比(15.7±1.9)、(14.2±1.5)、(13.5±1.2) μg/ml， t＝－8.302、－5.727、－4.177， P<0.05；(680.5±58.6) ng/L比(812.5±78.5)、(782.6±70.5)、(738.5±71.5) ng/L， t＝－7.300、－6.040、－3.402， P<0.05；(22.5±2.0) μmol/L比(30.5±2.9)、(28.5±2.5)、(25.3±2.2) μmol/L， t＝－12.329、－10.366、－5.048， P<0.05]，差异有统计学意义；在T0时，4组的MMSE评分和MoCA评分比较，差异无统计学意义( P>0.05)；与AB1组比较，A、B和AB2组T1时MMSE评分和MoCA评分较低(27.6±1.4比26.3±1.4、26.6±1.2、26.9±0.8， t＝4.150、3.426、3.361， P<0.05；27.6±1.2比25.4±1.2、25.9±1.3、26.4±1.2， t＝7.139、5.137、3.688， P<0.05)，差异有统计学意义。AB1组POCD发生率低于A、B和AB2组[1例(3.4%)比11例(36.7%)、9例(30.0%)、8例(26.7%)， χ2＝8.097、5.619、4.252， P<0.05]，差异有统计学意义。 结论:丙泊酚血浆靶浓度1.2 μg/ml配伍七氟烷0.7%～1.2%可以显著降低胃肠道肿瘤手术老年患者POCD的发生。

目的:探讨穿心莲内酯(AG)对AP相关肾损伤的影响及其可能机制。方法:将32只C57BL/6小鼠随机分为对照组、AP组、AG治疗组和AG对照组。AP组采用腹腔注射左旋精氨酸联合脂多糖的方法制备AP模型，AG治疗组在制模前8 h静脉注射AG注射液，对照组腹腔注射等体积生理盐水，AG对照组在腹腔注射生理盐水前8 h静脉注射AG注射液。采集小鼠眼内眦静脉血，检测血清淀粉酶、肌酐、尿素氮水平；取胰腺和双肾组织，应用比色法检测胰腺组织髓过氧化物酶(MPO)活性，光镜下观察小鼠胰腺及肾组织病理变化并进行病理评分；采用超高效液相色谱-四级杆-飞行时间串联质谱系统进行肾组织代谢组学分析。结果:与对照组比较，AP组血清淀粉酶、肌酐、尿素氮水平和胰腺组织MPO活性明显升高[(13.78±6.01)U/L比(0.23±0.04)U/L、(79.81±24.03)μmol/L比(9.02±2.87)μmol/L、(34.76±14.53)mmol/L比(8.52±2.55)mmol/L、(16.55±4.23)U/g pro比(2.32±0.55)U/g pro]，胰腺、肾组织病理评分亦显著升高[(2.70±0.26)分比(0.20±0.12)分、(3.00±0.35)分比(0.30±0.12)分]，差异均有统计学意义( P值均<0.05)；而AG治疗组血清淀粉酶、肌酐、尿素氮和胰腺组织MPO活性较AP组显著降低[(8.26±3.87)U/L比(13.78±6.01)U/L、(55.42±17.25)μmol/L比(79.81±24.03)μmol/L、(20.66±10.30)mmol/L比(34.76±14.53)mmol/L、(11.51±3.29)U/g pro比(16.55±4.23)U/g pro]，胰腺、肾组织病理评分亦显著下降[(1.40±0.19)分比(2.70±0.26)分、(1.70±0.26)分比(3.00±0.35)分]，差异均有统计学意义( P值均<0.05)。代谢组学分析共获得31个差异代谢物，这些代谢物主要参与氨基酸代谢和脂肪酸代谢，少部分还参与糖代谢、核苷酸代谢、维生素代谢以及胆汁酸代谢。 结论:AG可能通过改变AP相关肾损伤过程中差异代谢物的水平对肾损伤起到保护作用。