目的:探讨支链氨基酸代谢物对风湿性心脏瓣膜病病人行体外循环术后发生低心排血量事件的预测价值.方法:选取 2019年 1月—2022年 1月我院收治的风湿性心脏瓣膜病病人 154例作为研究对象,根据体外循环术后是否出现低心排血量,将病人分为低心排血量组(52例)和非低心排血量组(102例).对比分析两组病人情况,多因素 Logistic回归分析低心排血量事件的影响因素.Cox比例风险模型调整混杂变量,分析支链氨基酸代谢物和传统标志物与低心排血量事件的关联性.GRACE风险评分探讨支链氨基酸和传统标志物结合后对低心排血量的预测能力.Cox回归评价支链氨基酸代谢物和传统标志物之间的交互作用.建立回归方程y=1-1/(1+e-z)预测模型并进行验证.结果:脑钠肽、肌钙蛋白 I、亮氨酸、缬氨酸、异亮氨酸等是低心排血量事件的独立危险因素.随着脑钠肽、肌钙蛋白 I、亮氨酸、缬氨酸、异亮氨酸水平的升高,与低心排血量事件的关联效应也更强.支链氨基酸代谢物和传统标志物结合,会提高 GRACE风险评分对低心排血量的预测能力.异亮氨酸联合脑钠肽前体对低心排血量事件的预测效应最高.经Bootstrap自抽样,预测模型区分度、准确度较好.结论:支链氨基酸代谢物和低心排血量密切相关.支链氨基酸代谢物加入传统标志物中,会提高对低心排血量的预测能力,有助于改善风湿性心脏瓣膜病病人预后.

"微生物-肠道-眼轴"的概念认为肠道菌群代谢物参与多种眼部疾病的致病过程。糖尿病视网膜病变（DR）患者肠道菌群的组成及多样性较非DR患者发生明显变化，肠道菌群代谢如脂多糖、短链脂肪酸、胆汁酸和支链氨基酸等通过调控炎性细胞因子释放、线粒体功能、胰岛素敏感性、机体免疫反应、视网膜细胞自噬等方式加重或减轻DR进展。这说明肠道菌群及其代谢物可以通过多种途径在DR的发生和发展中发挥作用。肠道菌群的参与可能给未来预防及治疗DR开创了新的道路。

目的:比较足月小于胎龄(SGA)新生儿和与之配对的足月适于胎龄儿(AGA)血氨基酸和酰基肉碱的差异，探讨足月SGA血代谢谱的变化，为临床干预提供依据。方法:选择2018年1月至12月在中山大学附属第六医院出生的79例足月SGA为研究对象，同期在本院出生的按胎龄、性别匹配的79例健康足月AGA为对照，出生后第3天采集干血滤纸片样品进行串联质谱分析，应用正交偏最小乘判别分析(OPLS-DA)寻找2组间的差异和生物标志物。结果:足月SGA组出生体质量(2.5±0.2) kg，足月AGA组出生体质量(3.2±0.3) kg。通过OPLS-DA模型分析发现12种权重较大的血代谢物质及2组血代谢物比值分别为：丙酰基肉碱(0.34±0.13比0.42±0.15)、酪氨酸[0.24(0.18，0.27)比0.28(0.22，0.37)]、游离肉碱(0.43±0.14比0.37±0.12)、缬氨酸[0.39(0.35，0.45)比0.44(0.36，0.53)]、辛酰基肉碱(0.33±0.13比0.29±0.09)、肉豆蔻二烯酰基肉碱(0.35±0.12比0.31±0.10)、丁酰基肉碱(0.37±0.13比0.41±0.14)、3-羟基异戊酰基肉碱[0.35(0.25，0.43)比0.35(0.26，0.45)]、葵酰基肉碱(0.26±0.13比0.23±0.08)、异戊烯酰基肉碱[0.33(0.26，0.34)比0.33(0.30，0.35)]、亮氨酸[0.38(0.30，0.47)比0.40(0.33，0.48)]、甲硫氨酸(0.42±0.14比0.46±0.15)，其中丙酰基肉碱( t＝3.920)、酪氨酸( Z＝3.536)和缬氨酸( Z＝2.838)在足月SGA组明显降低，而游离肉碱( t＝-2.863)、辛酰基肉碱( t＝-2.266)和肉豆蔻二烯酰基肉碱( t＝-2.194)明显升高，与足月AGA组相比差异均有统计学意义(均 P<0.05)。 结论:足月SGA新生儿出生后早期血液中氨基酸和酰基肉碱水平与足月AGA存在差异。足月SGA新生儿营养支持中需适量补充芳香族氨基酸和支链氨基酸；其出生后早期通过动员中长链脂肪酸来满足机体能量代谢。

目的 研究五灵胶囊对肝郁大鼠肝脏和大脑的调节作用.方法 采用超高效液相色谱法对五灵胶囊小分子化学成分进行表征.90只SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳性药组和五灵胶囊高、中、低剂量组(1、0.5、0.25 g/kg),采用多因素造模法制备肝郁证模型并连续给药30 d.采用旷场实验、糖水偏好实验等表征大鼠的情绪状态;采用HE染色、ELISA和Western blot等技术检测肝脏组织形态以及大脑中炎症因子、神经递质、神经营养因子等表达,采用GC-MS技术靶向分析大鼠大脑和肝脏的代谢组.结果 与正常组比较,五灵胶囊能改善大鼠的行为指标,回调肝指数,改善肝脏组织形态;并能降低大鼠脑中IL-1β、IL-6水平,不同程度增加5-HT、DA、Bcl-2和BDNF等表达.靶向代谢组学研究表明,五灵胶囊可同时调节大鼠肝脏和大脑中的氧化应激和炎症相关代谢物,还可能通过调节支链氨基酸、单胺类神经递质等途径调节肝-脑轴.结论 本研究发现五灵胶囊对肝郁大鼠的肝脏和大脑均具有一定调节作用.

目的:采用核磁共振测定三硝基苯磺酸诱导的慢性肠炎大鼠机体内源性代谢物的变化,探讨慢性肠炎的疾病机制.方法:30 只 SD大鼠随机分为慢性肠炎组(CC 组)和空白对照组(NC 组),酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠血清中髓过氧化物酶(MPO)、IL-2 和IL-4 水平;核磁共振法(1 H NMR)检测大鼠尿样和粪样中内源性代谢物水平.结果:与NC组比较,CC组MPO、IL-2 表达均显著升高,IL-4 表达显著降低,尿样核磁谱图中支链氨基酸(亮氨酸和异亮氨酸)、甘氨酸、苯丙氨基酸上调,而富马酸、牛磺酸、马尿酸、乙酰乙酸等显著下调;粪样中的甘油磷脂胆碱、丝氨酸等明显下调,尿嘧啶、肌酸等显著升高,主要涉及到氨基酸代谢、脂质代谢等代谢途径.结论:慢性肠炎发病与氨基酸、脂质代谢紊乱有关,其疾病机制可能与氨基酸代谢途径被抑制及脂质中甘油磷脂类代谢异常相关联.

目的·分析探讨空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)升高人群中导致认知功能恶化的影响因素和导致认知功能恶化风险变化的代谢线索.方法·从阿尔茨海默病神经影像学计划数据库中下载阿尔茨海默病队列数据,并筛选出具有FBG数据和随访数据的样本,获得其临床资料[包括年龄、性别、身体质量指数、教育程度、载脂蛋白E4(apolipoprotein E4,APOE4)基因型、人种]和代谢指标数据(包括氨基酸、脂肪酸、蛋白质等).根据受试者的FBG水平和认知障碍阶段诊断,将其分为正常FBG并无/有认知功能恶化组、FBG升高并无/有认知功能恶化组.采用单因素分析、Cox比例风险回归模型、正交偏最小二乘判别分析、Spearman相关性分析对数据进行分析.结果·共纳入1 317例具有FBG数据且具有较为完整的临床资料与代谢物数据的受试者,其中FBG正常(>3.9 mmol/L且<6.1 mmol/L)共 1 153例,FBG升高(≥6.1 mmol/L)共164例.FBG正常的受试者中,275例有认知功能恶化;FBG升高的受试者中,53例有认知功能恶化.基线人口统计学特征分析结果显示,正常FBG组和高FBG组在性别、人种上差异有统计学意义,无认知功能恶化组和有认知功能恶化组在年龄、性别、APOE4基因携带率上差异有统计学意义(均P<0.05).Cox回归分析表明,认知功能恶化的主要促进因素依次为APOE4基因阳性、FBG升高和年龄增长(HR=2.22,HR=1.38,HR=1.02;均P<0.05).不同FBG水平下无认知功能恶化和有恶化组的基线代谢指标,以及认知功能恶化前与认知功能恶化后的代谢指标的差异分析结果显示:在认知功能恶化人群中,高密度脂蛋白(high-density lipoproteins,HDL)携带的磷脂在总脂质中的比值显著升高;低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)颗粒浓度及其携带的脂质含量在认知功能恶化后显著升高.相关性分析结果显示,在认知功能恶化人群中,缬氨酸、亮氨酸不仅与FBG水平显著相关,还与血浆磷酸化tau蛋白(phosphorylated tau,pTau)水平显著相关;HDL携带的胆固醇含量、磷脂与总脂质的比值与脑脊液pTau水平显著相关.结论·相较于FBG正常的人群,FBG升高人群认知功能恶化风险显著增加;且不同FBG水平下,无认知功能恶化人群和有认知功能恶化的人群以及认知恶化前与认知恶化后显著差异的代谢指标有所不同.总体而言,LDL及其携带的脂质、HDL携带的磷脂在认知功能恶化过程中呈上升趋势,且支链氨基酸中的缬氨酸与亮氨酸与pTau水平有显著相关性,提示这几个代谢指标在认知功能恶化过程中或许起重要作用.

目的:用超高效液相色谱-四级杆串联飞行时间质谱法(UPLC-Q-TOF-MS)研究摔跤运动员比赛前后血清代谢变化特征,为科学化营养补充实现快速恢复以及发现训练监控新指标提供新思路.方法:筛选女子摔跤运动员11人(年龄22.09±2.77岁,身高 1.63±0.04 m,体重60.45±8.43 kg,运动等级为一级运动员或运动健将),分别于比赛前1天、比赛结束归队后次日清晨7时空腹进行肘静脉采血,共计采血2次.每次各采集肘静脉血两管,一管(3 mL)用于全血生化指标分析,另一管(5 mL)离心后取血清用于生化指标检测和代谢组学检测.采用UPLC-Q-TOF-MS进行代谢组学检测及数据分析,确定运动前后的代谢差异物,获取的差异代谢物进行通路分析,确定比赛前后涉及的潜在代谢通路变化.同时对检测的生化指标与代谢物进行皮尔森相关性分析.结果:(1)运动员赛后血清尿素(BU)、血清总睾酮(TT)水平显著高于赛前(P<0.01,P<0.05),红细胞压积(HCT)显著低于赛前(P<0.05).(2)根据组间比较的P值小于0.05和正交偏最小二乘分析的变量重要性(variable importance in projection,VIP)值大于1的标准,确定了42个代谢特征峰,筛选出19个与比赛相关的差异代谢物,其中13个代谢物赛后水平上调,6个代谢物赛后水平下降.(3)确定了2条比赛后出现异常的通路,分别为苯丙氨酸代谢通路,色氨酸、苯丙氨酸和酪氨酸合成通路.(4)发现血红蛋白(HGB)、HCT、BU、血清肌酸激酶(CK)、血清皮质醇(C)与多个代谢差异物存在显著相关,特别是溶血磷脂酰乙醇胺LPE(20:4).结论:代谢组学分析法可以很好地揭示运动比赛代谢特征,为实现科学精准营养补充和筛选训练监控新指标提供新思路,摔跤运动员在比赛前期和赛后补充足够的蛋白质,特别是进行色氨酸、酪氨酸和支链氨基酸的针对性营养补充,维持氨基酸良好比值,对于运动员维持良好体能,延缓运动疲劳,促进赛后快速恢复有重要意义.

目的:分析腹膜透析(PD)终末期肾病(ESKD)患者血清氨基酸谱,探究其氨基酸代谢失衡状况,为氨基酸腹膜透析液的科学合理调整提供参考.方法:回顾性分析2015年1月-2015年6月某院肾内科147例终末期肾病行腹膜透析管植入术患者,与147例同期进行体格检查且未见异常的健康志愿者的完整临床资料.运用超高效液相色谱-串联质谱(UHPLC-MS/MS)法定量检测血清样本中24种氨基酸含量,结合多变量统计学分析筛选腹膜透析患者与健康志愿者的差异代谢物(t检验、变量投影重要性准则).运用R软件对差异代谢物和实验室检测指标进行相关性分析,探究差异代谢物的生物学功能,并实现PD患者血清氨基酸谱系统聚类.结果:腹膜透析患者与健康志愿者的实验室检测指标与血清氨基酸含量多数存在统计学差异.血清氨基酸定量检测结果的多变量统计分析显示:腹膜透析患者与健康志愿者的氨基酸谱得分图呈现良好的分离趋势.进一步差异代谢物筛选表明,丙氨酸(P＜0.001)、马尿酸(P＜0.001)等在腹膜透析患者血清中显著升高,而牛磺酸(P＜0.001)显著降低,是主要的差异氨基酸.相关性研究表明,不同类型氨基酸(芳香族氨基酸、支链氨基酸等)与实验室检测指标的相关性不同,马尿酸与血肌酐呈现中等强度的相关性(ρ=0.58,P=0.03).结论:运用UHPLC-MS/MS能够快速、有效识别腹膜透析患者血清氨基酸代谢状况.马尿酸、牛磺酸、丙氨酸3种氨基酸的变化可为氨基酸腹膜透析液的临床合理优化提供参考.

利用靶向代谢组学方法研究非ST段抬高型和ST段抬高型心肌梗死患者的血液代谢物的变化.采用串联方法检测72例非ST段抬高型心肌梗死患者和64例ST段抬高型心肌梗死患者血液中的代谢物.应用正交偏最小二乘判别分析法(OPLS-DA)及Logistic回归筛选出2组的差异性代谢物.OPLS-DA模型具有较好的区分度和预测性,亮氨酸在非ST段抬高型心肌梗死中较高,而C5DC、C16:1-O H、C26/C20、C18:1在ST段抬高型心肌梗死中较高,且差异有统计学意义(P<0.05).非ST段抬高型心肌梗死和ST段抬高型心肌梗死有不同的代谢特征,寻找差异性代谢物能深化我们对心肌梗死的认识,为二者的新型治疗方案提供可靠依据.

目的 探讨支链氨基酸与酰胺类氨基酸对胱硫醚-β-合成酶活性的影响.方法 40只Wistar大鼠随机分为10％酪蛋白(10C)对照组,10C+0.75％L-蛋氨酸+0.15％L-苏氨酸(10CMT)组,10CMT+ 12％支链氨基酸(10CMT+BCAA)组,10CMT+12％酰胺类氨基酸(10CMT+AmideAA)组,10CMT+12％支链氨基酸+12％酰胺类氨基酸(10CMT+BCAA+AmideAA)组.实验饲料喂养10d后处死动物,采集血液、肝脏样品,用于测定血液同型半胱氨酸以及肝脏中蛋氨酸代谢物和相应的酶学以及mRNA指标.结果 蛋氨酸的添加使血浆同型半胱氨酸的浓度显著升高,而支链氨基酸与酰胺类氨基酸的添加明显抑制了由蛋氨酸的摄入导致的高同型半胱氨酸血症的发生(P＜0.05),10CMT+BCAA+AmideAA组同型半胱氨酸水平接近10C组的水平.10CMT+BCAA+AmideAA组明显的降低了血中葡萄糖的水平(P＜0.05),10CMT+BCAA组显著增加了血中胰岛素的浓度(P＜0.05).与10C组比较,各氨基酸添加组均显著增加了肝脏S-腺苷甲硫氨酸(SAM)浓度(P＜0.05).10CMT、10CMT+BCAA、10CMT+AmideAA、10CMT+ BCAA+AmideAA组的肝脏胱硫醚-β-合成酶(CBS)活性均明显升高(P＜0.05),10CMT+BCAA组效果强于10CMT+AmideAA组,10CMT+BCAA+AmideAA组升高幅度最大.结论 高膳食蛋白引起的胱硫醚-β-合成酶活性增强可能与膳食蛋白中支链氨基酸与酰胺类氨基酸有关.