目的:探讨中药单体贯叶金丝桃素(HPF)与氨来呫诺(AM)联合给药时，对抗肥胖及改善代谢紊乱的叠加治疗作用。方法:采用ob/ob小鼠为肥胖小鼠模型，在HPF单药(2.5 mg/kg，腹腔注射)或与AM(50 mg/kg，灌胃)联合给药4周后，监测小鼠体重、摄食，检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平，并通过小动物核磁共振、代谢笼、糖耐量和胰岛素耐量检测及HE染色等方法，观察小鼠的体重变化、能量消耗、脂肪含量、糖代谢等的变化。Western印迹和酶联免疫吸附测定(ELISA)用以检测环磷酸腺苷(cAMP)-蛋白激酶A(PKA)信号通路。结果:给药4周后，与对照组相比(平均体重54.07 g)，HPF给药组的小鼠平均体重下降至51.33 g( P＝0.042)；与AM联合给药后，小鼠平均体重进一步降低至47.61 g( P＝0.041)，表现出明显的叠加效应。小鼠核磁共振结果显示，HPF给药后小鼠脂肪含量减少( P＝0.011)，表现为腹股沟白色脂肪和附睾旁白色脂肪的细胞直径都变小( P＝0.014, P＝0.032)，产生棕色化趋势，棕色脂肪组织中白色脂肪浸润减少。然而，与HPF给药组相比，两药联合治疗并没有使白色脂肪细胞进一步变小或减少其在棕色脂肪组织的脂质积累。代谢笼实验显示，HPF处理的小鼠在光照期的氧气消耗率( P<0.001)和二氧化碳释放率( P＝0.002)都显著高于对照组小鼠，HPF与AM的组合可以进一步提高小鼠的能量消耗。此外，HPF与AM联合给药可以进一步激活白色脂肪组织中的儿茶酚胺下游cAMP-PKA信号通路。当联合用药时，肥胖小鼠的胰岛素抵抗改善，肝脏三酰甘油含量减少( P＝0.049)，肝脏损伤指标血清ALT水平下降( P＝0.008)。 结论:HPF和AM联合用药有望成为治疗肥胖、改善代谢紊乱、缓解儿茶酚胺抵抗的有效策略。

为了进一步探讨重型阿弗他溃疡的治疗方法,该文结合典型临床病例展示重型阿弗他溃疡的临床表现、必要的实验室检查、病理特征、鉴别诊断、治疗方法及长期使用肾上腺糖皮质激素的并发症.同时,就全身治疗用药问题进行了讨论.典型病例显示1%曲安奈德局部封闭加氨来呫诺局部涂抹2周内即能有效治愈重型阿弗他溃疡.该文认为局部用药也能有效治疗重型阿弗他溃疡.

目的 探讨氨来呫诺调控大鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)成骨分化的作用,为其在抗骨质疏松治疗等方面的应用提供理论依据.方法 体外分离、培养SD大鼠BMSCs.①通过CCK8法检测不同浓度氨来呫诺对BMSCs增殖的影响;②设置对照组和氨来呫诺(25μmol/L)处理组,利用成骨诱导培养基进行诱导,诱导后第10天进行碱性磷酸酶(alkaline phospha-tase,ALP)染色检测;诱导后第21天进行茜素红染色;③实时荧光定量PCR检测诱导后第3、7、14天成骨分化相关基因ALP、Runt相关转录因子2(runt-related transcription factor 2,RUNX2)、骨桥蛋白(osteopon-tin,OPN)的表达水平.结果 ①CCK8检测结果显示25μmol/L氨来呫诺对BMSCs增殖没有明显影响,50μmol/L氨来呫诺显著抑制BMSCs的增殖,故在后续实验中均采用25μmol/L氨来呫诺作为效应浓度.②干预后第10天,氨来呫诺处理组较对照组的ALP染色阳性面积明显增多;干预后第21天,氨来呫诺处理组较对照组的钙结节形成密集,钙结节数目明显增多.③干预后第7天,氨来呫诺处理组较对照组中ALP的表达显著提高;第14天时,氨来呫诺处理组较对照组中RUNX2、OPN的表达显著提高.结论 氨来呫诺可能通过促进BMSCs成骨分化相关基因表达,进而促进BMSCs细胞中ALP的表达和钙结节形成,促进BMSCs成骨分化.

目的:研究口疮灵方局部贴敷联合氨来呫诺治疗复发性口腔溃疡疗效及对患者免疫功能的影响.方法:将复发性口腔溃疡患者108例作为研究对象,按照随机数字法分为对照组和观察组,每组各54例.对照组患者仅给予氨来呫诺治疗,观察组在对照组的基础上加用口疮灵方局部贴敷,治疗时间为1个月.治疗结束后观察并记录治疗前后口疮疼痛评分、口疮大小、数目等,并根据中医症候疗效判断标准对两组的临床疗效进行评定.同时比较两组免疫功能包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+各项指标的变化情况.结果:观察组疮疼痛评分、口疮大小、数目均低于对照组,治疗总有效率(88.9％)高于对照组总有效率(77.8％),差异具有统计学意义(P<0.05).且观察组患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平明显高于对照组,而CD8+低于对照组,且不良反应发生率低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).结论:口疮灵方局部贴敷联合氨来呫诺治疗复发性口腔溃疡的临床效果显著,有助于溃疡的愈合,提高了患者的免疫功能,值得临床上使用.

目的 分析靶向抑制头颈部鳞癌细胞中TANK结合酶1(TANK binding,kinase 1,TBK1)表达后细胞增殖与凋亡水平改变.方法 采用转染TBK1 siRNA靶向抑制人下咽鳞癌细胞FaDu、人舌鳞癌细胞Cal-27中TBK1的表达,用CCK-8、流式细胞术、Western Blot等方法检测FaDu及Cal27中靶向抑制TBK1表达前后细胞的增殖及凋亡水平;克隆形成实验及细胞增殖实验(CCK-8法)检测梯度浓度氨来呫诺处理后FaDu及Cal-27细胞增殖改变.结果 Western Blot结果显示,转染后FaDu及Ca l-27细胞中TBK1蛋白表达显著抑制;细胞增殖实验结果显示,靶向抑制TBK1蛋白表达后,FaDu及Cal27的增殖显著抑制;流式细胞术检测显示FaDu及Cal-27细胞凋亡显著增加;克隆形成及细胞增殖实验结果表明FaDu及Cal-27细胞的增殖随着氨来呫诺浓度增加呈现显著下降(P＜0.05).结论 靶向抑制TBK1蛋白表达后,舌及下咽鳞癌细胞的增殖能力明显降低,细胞凋亡显著增加;TBK1抑制剂氨来呫诺对于高表达TBK1的舌及下咽鳞状细胞癌的增殖具有抑制作用.

目的 探讨氨来呫诺(ALX)引起肾性尿崩症(CNDI)的机制.方法 观察ALX对野生型大鼠(WT组)、KKε基因敲除大鼠(KL组)日尿量、日饮水量、尿比重、尿离子含量,血清抗利尿激素(ADH)的影响.Western印迹检测SD大鼠肾脏核因子-κB抑制物激酶(IKK)ε、水通道蛋白(AQP)2的蛋白表达,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测IKKε、AQP2 mRNA的表达.利用去氨加压素(dDAVP)实验和禁水实验观察尿量、尿比重.结果 两组给予ALX灌胃后大鼠日饮水量、日尿量、AVP较灌胃前均明显增加(P<0.01;P<0.05),尿比重、尿离子较灌胃前均明显降低(P<0.01);ALX诱导的多尿具有时间依赖性.WT组ALX灌胃后肾脏IKKε表达显著降低(P<0.05),两组灌胃后AQP2的蛋白表达较灌胃前明显降低(P<0.05).ALX灌胃后两组dDAVP实验和禁水实验对尿量、尿比重无明显影响(P<0.05).结论 ALX诱导CNDI的发生与AQP2表达降低有关,与IKKε无关.

目的:研究甘草泻心汤合化肝煎加减联合氨来呫诺治疗复发性口腔溃疡(ROU)的应用价值.方法:将82例ROU患者采用随机数字表法分为观察组和对照组,每组各41例.两组均给予氨来呫诺口腔贴片治疗,观察组在对照组基础上加用甘草泻心汤合化肝煎加减口服,两组疗程均为7d.比较两组疗效、中医证候积分、T淋巴细胞亚群分布和炎症因子水平.结果:治疗后,观察组治疗总有效率为90.24％,高于对照组的70.73％(P<0.05);治疗后,两组中医证候主症积分、次症积分和总积分均降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);治疗后,两组CD4+、CD4+/CD8+水平均明显升高,两组CD8+水平明显降低(P<0.05),且观察组CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组,CD8+水平低于对照组(P<0.05).治疗后,两组血清IL-6、IL-10、TNF-α表达水平明显降低(P<0.05),且观察组血清IL-6、IL-10、TNF-α表达水平低于对照组(P<0.05).结论:甘草泻心汤合化肝煎加减联合氨来呫诺治疗ROU可有效改善T淋巴细胞亚群分布,减轻机体炎症反应,有利于促进溃疡愈合,提高治疗效果.