Objective:Obesity-induced kidney injury contributes to the development of diabetic nephropathy(DN).Here,we identified the functions of ubiquitin-specific peptidase 19(USP19)in HK-2 cells exposed to a combination of high glucose(HG)and free fatty acid(FFA)and determined its association with TGF-beta-activated kinase 1(TAK1).Methods:HK-2 cells were exposed to a combination of HG and FFA.USP19 mRNA expression was detected by quantitative RT-PCR(qRT-PCR),and protein analysis was performed by immunoblotting(IB).Cell growth was assessed by Cell Counting Kit-8(CCK-8)viability and 5-ethynyl-2'-deoxyuridine(EdU)proliferation assays.Cell cycle distribution and apoptosis were detected by flow cytometry.The USP19/TAK1 interaction and ubiquitinated TAK1 levels were assayed by coimmunoprecipitation(Co-IP)assays and IB.Results:In HG+FFA-challenged HK-2 cells,USP19 was highly expressed.USP19 knockdown attenuated HG+FFA-triggered growth inhibition and apoptosis promotion in HK-2 cells.Moreover,USP19 knockdown alleviated HG+FFA-mediated PTEN-induced putative kinase 1(PINK1)/Parkin pathway inactivation and increased mitochondrial reactive oxygen species(ROS)generation in HK-2 cells.Mechanistically,USP19 stabilized the TAK1 protein through deubiquitination.Importantly,increased TAK1 expression reversed the USP19 knockdown-mediated phenotypic changes and PINKl/Parkin pathway activation in HG+FFA-challenged HK-2 cells.Conclusion:The findings revealed that USP19 plays a crucial role in promoting HK-2 cell dysfunction induced by combined stimulation with HG and FFAs by stabilizing TAK1,providing a potential therapeutic strategy for combating DN.

N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)RNA甲基化是生物体内最常见的信使RNA内部修饰,参与体内生理和病理过程.随着对m6A修饰的深入研究,其在多种疾病发病过程中的重要性备受关注.骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一种关节软骨退行性疾病,近年来OA相关研究迅速增加,对其发病机制的探索是主要的研究方向之一.目前有关m6A修饰在OA发病机制的研究主要集中在保护ECM免受降解、抑制OA程序性细胞死亡、调节脂肪质量和肥胖相关蛋白、与非编码RNA互作影响和改善免疫微环境等五个方面.因此,本文将从这几方面重点阐释,以期为OA发病机制中m6A修饰的深入研究和基于表观遗传机制的骨科疾病诊疗思路及理论参考提供一定的依据.

Objective:Inflammation is involved in the development and progression of nonalcoholic fatty liver disease(NAFLD).The monocyte to high-density lipoprotein cholesterol ratio(MHR)has emerged as a marker for various inflammation-related diseases.The aim of the present study was to investigate the association between the MHR and NAFLD in a population with childhood obesity.Methods:Based on hepatic ultrasound,a total of 504 children with obesity(357 with NAFLD and 147 without NAFLD)were included in the study.The correlation between the MHR and NAFLD risk factors was assessed by Pearson's and Spearman's analyses.Multivariate stepwise logistic regression analyses were conducted to explore the association between the MHR and the risk of NAFLD.Results:The MHR in patients with NAFLD was significantly greater than that in patients without NAFLD[0.52(0.44-0.67)versus 0.44(0.34-0.57),P＜0.001].Multivariate stepwise logistic regression analysis demonstrated that the MHR[odds ratio(OR):1.033,95％confidence interval(CI):1.015-1.051;P＜0.001]was an independent predictor of NAFLD in childhood obesity patients,as were age(OR:1.205,95％CI:1.059-1.371;P=0.005],waist circumference[OR:1.037,95％CI:1.008-1.067;P=0.012],and alanine transaminase[OR:1.067,95％CI:1.045-1.089;P＜0.001].Additionally,MHR quartiles showed a significant positive association with the incidence of NAFLD after adjusting for potential confounding factors.Conclusion:The present study showed that the MHR may serve as an available and useful indicator of NAFLD in individuals with childhood obesity.

目的:探讨初诊2型糖尿病（T2DM）患者内脏脂肪（VAT）含量与心功能的关系。方法:收集2015年8月至2016年6月就诊的18~70岁初诊T2DM患者，按体质指数（BMI）分为肥胖组（BMI≥28.0 kg/m 2）、超重组（24.0 kg/m 2≤BMI<28.0 kg/m 2）及正常体重组（18.5 kg/m 2≤BMI<24.0 kg/m 2）。采用双能X线骨密度仪测量VAT质量、面积，采用心脏彩超测量右心室前壁脂肪、心尖脂肪及心功能[射血分数、舒张末期容积（EDV）、收缩末期容积（ESV）]等指标。组间比较采用方差分析和秩和检验，心功能的影响因素采用多元线性回归分析。 结果:共入组患者142例，其中男77例，女65例，年龄51（42，59）岁；失访3例。分为肥胖组（48例）、超重组（45例）及正常体重组（46例）。（1）三组间比较BMI、腰围、腰臀比、VAT质量、VAT面积、右室前壁、心尖脂肪差异有统计学意义（均 P<0.05）。（2）单因素分析显示，射血分数与BMI、腰围、VAT面积、右室前壁脂肪、心尖脂肪相关（β=-0.590~-0.023，均 P<0.05），EDV与VAT面积、心尖脂肪相关（β=0.196、4.357，均 P<0.05），ESV与VAT面积、心尖脂肪相关（β=0.113、2.675，均 P<0.05）。（3）多元线性回归显示，在模型Ⅰ（未调整）和模型Ⅱ（调整年龄和性别）中，心尖脂肪每增加1 mm，射血分数分别下降0.590%、0.645%，EDV依次增加4.357%、4.835%，ESV依次增加2.675%、2.931%。 结论:BMI、腰围、VAT质量、VAT面积、右室前壁脂肪、心尖脂肪是影响心功能的重要影响因素，尤以心尖脂肪对心功能的影响最大。

长链非编码RNA(lncRNA)是一种长度超过200个核苷酸的非编码RNA，在多种生物学过程中起着传递信号、发挥向导、诱饵和支架等功能。大量研究证明，lncRNA可调控参与脂肪形成的一些关键因子，从而正向或负向调控白色和棕色脂肪的形成。它与腰围、腰臀比、空腹胰岛素和体重指数等相关，还参与炎性反应、肝脂肪变性及纤维化等过程。LncRNA可作为一种肥胖及相关代谢性疾病相关的新型生物标志物或治疗靶点，具有潜在且巨大的临床价值。

骨关节炎（osteoarthritis，OA）是一种常见的关节慢性退行性疾病，是导致慢性疼痛和残疾的主要原因之一。多项研究表明OA与许多因素存在因果关联，如细胞因子、代谢性疾病、营养物质、肠道菌群和生活行为等。危险因素包括肥胖、高血脂水平和骨矿物质密度等，保护因素包括使用保钾利尿剂和醛固酮拮抗剂、叶酸和精氨酸等。这些因素主要通过参与机体的炎症反应和物质代谢过程或通过改变负重关节的生物力学从而影响OA的进展。此外，OA的慢性疼痛症状、炎性因子的表达以及非甾体类抗炎药的使用可能会增加其他疾病的患病风险，如2型糖尿病、重度抑郁症和帕金森病。孟德尔随机化是一种探索疾病与危险因素之间因果关联的新方法，该方法利用遗传变异的随机分配模拟随机对照试验，使用与危险因素相关的工具变量与疾病进行分析，从而检验两者之间的因果关联。本综述纳入OA的孟德尔随机化相关研究，分析OA与代谢性疾病、心血管疾病、骨骼肌肉系统疾病、中枢神经系统疾病、精神疾病、细胞因子、代谢组学、营养物质、肠道菌群、生活行为以及端粒长度和线粒体异质性之间的因果关联，对OA的预防和治疗具有重要意义。

目的:观察利拉鲁肽对2型糖尿病肥胖患者血小板分布宽度（PDW）和颈动脉内膜中层厚度（cIMT）的影响。方法:随机对照研究。前瞻性选取2021年1至12月于青岛大学附属烟台毓璜顶医院内分泌科收治的口服二甲双胍或磺脲类药物血糖控制不佳的2型糖尿病肥胖患者80例，采用随机数字表法分为利拉鲁肽组和对照组，两组各40例，利拉鲁肽组在原口服降糖药物基础上加用利拉鲁肽治疗，对照组采用二甲双胍+磺脲类药物治疗，均治疗16周后，观察两组PDW、cIMT、空腹血糖（FPG）、总胆固醇（TC）及体质指数（BMI）等指标的变化，采用多重线性回归分析cIMT变化量的影响因素，分析利拉鲁肽对2型糖尿病肥胖患者PDW和cIMT的影响。结果:利拉鲁肽组最终共38例患者完成研究，其中男23例，女15例，年龄30~69（56±11）岁；对照组40例患者均完成研究，男18例，女22例，年龄39~67（59±7）岁。治疗16周后，利拉鲁肽组的PDW及cIMT分别为（12.8±1.6）fl、（0.85±0.08）mm，均低于治疗前的（15.0±1.6）fl、（1.14±0.10）mm（ t分别为18.61、20.37，均 P<0.001）；对照组PDW及cIMT分别为（13.6±1.5）fl、（1.05±0.10）mm，均低于治疗前的（15.0±1.5）fl、（1.13±0.13）mm（ t分别为17.42、9.65， P均<0.001）。两组FPG、TC等均低于治疗前（均 P<0.001）。治疗后两组间比较，利拉鲁肽组PDW、cIMT、FPG及TC均低于对照组（均 P<0.05）。两组治疗前、后各指标的变化量（用Δ表示），利拉鲁肽组ΔPDW、ΔcIMT分别为（2.2±0.7）fl、（0.30±0.09）mm，高于对照组［（1.4±0.5）fl、（0.09±0.06）mm］，差异有统计学意义（均 P<0.001）。利拉鲁肽组ΔFPG、ΔTC均超过对照组，差异均有统计学意义（均 P<0.05）。多重线性回归分析显示，利拉鲁肽、ΔTC及收缩压的变化量是ΔcIMT的影响因素［β值（95% CI）分别为0.20（0.17~0.23），0.03（0.01~0.06），0.01（0.00~0.01），均 P<0.05］。 结论:利拉鲁肽可降低2型糖尿病肥胖患者的PDW和cIMT，使患者的心血管获益。

目的:应用左室心腔造影技术提高心肌与心腔之间的对比度，在怀疑心脏占位时进行进一步诊断。方法:选取二维超声心动图怀疑心脏占位的患者25例纳入观察组，均受近场伪影和声窗限制、气体干扰或因患者肥胖等原因而导致二维超声图像显示不清。患者行左室心腔造影检查后，对图像进行整理分析。10例无心脏疾病的受检者作为正常对照组，比较观察组常规二维心动图、心腔造影左心功能测量值。结果:观察组25例患者造影过程中无任何不适表现，心腔超声造影均成功。其中7例排除心脏占位的诊断，3例判断为近场伪像所致，3例判断为心内自发显影，1例判断为室间隔肥厚型心肌病；18例患者提示为心内血栓，其中诊断的最小血栓为心梗后心尖部7 mm×8 mm低回声新鲜血栓；观察组二维图像与心腔造影射血分数(EF)测量值差异无统计学意义( P>0.05)，但心腔造影心室舒张末期容积(EDV)和心室收缩末期容积(ESV)均较二维图像增大(均 P<0.05)。同时25例患者中6例造影后能清晰观察到心腔内的涡流现象，提示心腔高凝状态。对照组10例均成功显影，且患者造影过程中无任何不适表现。 结论:左室心腔造影技术可以提高心脏超声图像的清晰度，准确地判断有无心脏占位，并且可以更加准确地判断心腔大小的改变，为心脏占位提供诊断信息。

肥胖症的发生发展与中枢食欲调控机能紊乱密切相关。胃生长激素释放肽是目前已知的唯一存在于循环系统中的促食欲肽，其可作用于中枢稳态进食和享乐进食神经通路促进机体食欲和摄食行为，可能成为调控食欲的新靶点。此外，Ghrelin还参与促进生长、胃肠道功能调节、抑制炎症反应等对能量平衡的调节作用。因此，对Ghrelin及其受体作用机制的研究，有助于理解肥胖症患者中枢食欲调控过程的病理生理改变，寻找治疗肥胖症的潜在靶点。本文重点探讨Ghrelin调节食欲相关神经元的分子机制及其临床应用前景。

目的:探讨基于体脂肪量指标评估的肥胖对儿童持续性血脂异常的筛查效果。方法:对"儿童青少年心血管与骨健康促进项目"的基线和随访调查数据进行分析。采用BMI、脂肪质量指数（FMI）和体脂率（FMP）指标分别对肥胖进行定义，将基线和随访调查中均发生血脂异常定义为持续性血脂异常状态。通过受试者工作特征曲线下面积（AUC）比较不同指标定义的肥胖对持续性血脂异常的预测效果。结果:共纳入10 783名儿童（男童占49.6%）进行分析，年龄（10.9±3.3）岁。持续性高TC、高LDL-C、低HDL-C、高TG和高非HDL-C的检出率分别为1.3%、1.2%、4.3%、1.3%和0.8%。男童中FMI和FMP定义的肥胖预测持续性高LDL-C[FMI：AUC=0.626（95 %CI：0.558~0.694）， P=0.024；FMP：AUC=0.642（95 %CI：0.574~0.710）， P=0.004]和高非HDL-C[FMI：AUC=0.637（95 %CI：0.584~0.689）， P=0.017；FMP：AUC=0.641（95 %CI：0.588~0.693）， P=0.018]的效果均优于BMI。此外，FMI定义的肥胖男童预测持续性低HDL-C的效果优于BMI[AUC=0.784（95 %CI：0.742~0.826） vs. 0.750（95 %CI：0.726~0.773）， P=0.047]。在女童中，FMI和FMP定义的肥胖预测各项持续性血脂异常的能力与BMI相比差异无统计学意义。 结论:男童中基于体脂肪定义的肥胖预测持续性高LDL-C、低HDL-C和高非HDL-C的能力优于BMI指标，可进一步推广肥胖精准评估指标在心血管疾病预防中的应用。