目的:探究氨磷汀在儿童恶性实体肿瘤化疗中的细胞保护作用及不良反应。方法:选择2018年4月至2020年4月北京同仁医院儿科单中心收治的62例恶性实体肿瘤患儿（化疗253例次），按分层随机抽样方法将其分为试验组（化疗前应用氨磷汀，113例次）和对照组（化疗前未应用氨磷汀，140例次）。采用自身对照方法，比较同一患儿在进行同一种化疗方案治疗时是否应用氨磷汀的治疗效果及不良反应。结果:与对照组相比，试验组粒细胞缺乏持续时间短[（6.7±3.0）d比（9.5±4.3）d， t＝3.788， P<0.05]，血小板降低（<20×10 9／L）的持续时间短[（3.6±1.3）d比（5.4±3.2）d， t＝2.037， P<0.05]，需要接受重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）治疗的时间短[（6.5±3.5）d比（10.0±2.8）d， t＝3.049， P<0.05]，感染时应用抗生素治疗的时间短[（5.0±2.5）d比（8.2±2.5）d， t＝3.558， P<0.05]，需要血小板的输入量少[（0.7±0.5）U比（1.5±0.8）U， t＝2.873， P<0.05]；试验组仅4例次（3.5%）出现了口腔黏膜溃疡，低于对照组的12例次（8.6%）（ χ2＝4.634， P＝0.033）；在不考虑氨磷汀本身使用成本的情况下，试验组与对照组在治疗费用方面差异有统计学意义（ P＝0.034），试验组的住院时间也相对较短（ P＝0.012）。应用氨磷汀较易出现恶心、呕吐及低钙血症。 结论:氨磷汀在儿童恶性实体肿瘤化疗中，能够有效地保护正常的组织细胞，不良反应轻。

观察辐射防护中药复方归芪益元膏(Guiqi Yiyuan Ointment,GQYY)对12 C6+束辐射右肺致左肺旁效应损伤大鼠的作用,从NOD 样受体蛋白 3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)/凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC)/含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1,caspase-1)通路探讨其机制.Wistar大鼠随机分成 7 组,分别为空白组,模型组,抑制剂组[200 mg·kg-1,N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)],西药组[140 mg·kg-1,氨磷汀(amifostine,AMI)],中药高、中、低剂量组(灌胃GQYY 4.8、2.4、1.2 g·kg-1).4 Gy 12 C6+束一次性右肺(铅板屏蔽其余部位)照射建立辐射旁效应损伤模型.观察各组大鼠双肺组织病理形态学变化,肺组织活性氧(reative oxygen species,ROS)水平及血清超氧化物岐化酶(superoxide dismutase,SOD)、脂质过氧化产物丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,NLRP3、ASC、caspase-1、磷酸化核转录因子-κB p65(p-NF-κB p65)/核转录因子-κB p65(NF-κB p65)蛋白及mRNA表达.与空白组比较,模型组肺泡壁明显增厚、水肿,肺泡腔明显变窄,肺泡壁和肺泡腔充满红细胞、大量炎性细胞浸润;左右肺组织ROS水平均升高,血清MDA水平升高,SOD水平降低;NLRP3、ASC、caspase-1、p-NF-κB p65/NF-κB p65 mRNA及蛋白表达量均升高;与模型组比较,各给药组肺脏组织炎性细胞浸润明显减少,其中抑制剂组和西药组肺泡腔体积增大,间质变薄,整体炎性改变程度降低,中药高、中剂量组存在少量肺泡壁断裂,中药低剂量组炎性细胞浸润较模型组也有所减轻;各给药组左、右肺ROS水平均降低,血清MDA水平下降,SOD水平上升;各给药组NLRP3、ASC、caspase-1、p-NF-κB p65/NF-κB p65 mRNA及蛋白表达均有不同程度下降.GQYY能有效减轻辐射及旁效应损伤作用,其机制可能与ROS介导的NLRP3 炎症小体活化相关.

目的 观察自拟调气汤对顺铂诱导大鼠肾损伤的修复作用,并探讨其机制.方法 将90只大鼠随机分为调气汤低剂量组、调气汤中剂量组、调气汤高剂量组、氨磷汀组、模型组、正常对照组各15只,各组均制备肾损伤模型(正常对照组除外),造模完成后,调气汤低剂量组、调气汤中剂量组、调气汤高剂量组分别灌胃给予10、20、40 g/kg调气汤,氨磷汀组腹腔注射1 mg/kg氨磷汀,模型组和对照组均给予生理盐水,1次/d,连续60 d.全自动生化分析仪检测大鼠血清尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCR),酶联免疫吸附试剂盒检测大鼠肾组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA),苏木精—伊红(HE)染色法检测大鼠肾组织病理学变化,实时定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)及免疫印迹法(Western blot)检测大鼠肾组织Toll样受体4(TLR4)、核转录因子κB(NF-κB)mRNA和蛋白.结果 与正常对照组比较,模型组血清BUN、SCR及肾组织TNF-α、IL-6、IL-1β、MDA水平升高,TLR4和NF-κB蛋白、mRNA表达增加,SOD降低(P均<0.05),肾组织出现病理性损伤;与模型组比较,调气汤各剂量组血清BUN、SCR水平及肾组织TNF-α、IL-6、IL-1β、MDA水平降低,TLR4和NF-κB蛋白、mRNA表达减少,SOD升高(P均<0.05),肾组织病理学明显改善,且呈剂量依赖性.结论 自拟调气汤能够修复顺铂诱导的大鼠肾损伤,抑制肾组织炎症反应及应激损伤,恢复大鼠肾功能,尤以高剂量效果最佳,其机制可能与调节TLR4/NF-κB信号通路有关.

目的 采用LC-MS法测定氨磷汀原料药中N-(2-溴乙基)-1,3-丙二胺二氢溴酸盐的含量.方法 样品用水溶解稀释,采用Waters CORTECS ? T3色谱柱(100 mm×2.1 mm,2.7 μm),流动相为0.1％七氟丁酸水溶液-0.1％七氟丁酸乙腈,梯度洗脱,柱温35℃,流速0.3 mL·min-1,进样量5μL.质谱采用电喷雾正离子模式,多反应监测,检测离子对为m/z 181.0→136.0、m/z181.0→106.7.按外标法进行定量.结果 N-(2-溴乙基)-1,3-丙二胺二氢溴酸盐的线性范围为10.17～203.31ng·m1L-1(r=0.9985),检出限为5.08 ng·mL-1定量限为10.17 ng·mL-1;仪器的精密度和方法重复性的RSD均＜10％;平均回收率为85.8％,RSD=2.9％(n=6);3批样品中均未检出N-(2-溴乙基)-1,3-丙二胺二氢溴酸盐.结论 所用方法简单、高效、重复性好,可用于检测氨磷汀原料药中N-(2-溴乙基)-1,3-丙二胺二氢溴酸盐的含量.

目的 观察单独使用右丙亚胺与氨磷汀联合右丙亚胺对降低蒽环类药物心脏毒性的效果.方法 收集我科自2010年10月-2016年10月入院的乳腺癌化疗病人60例,随机分为右丙亚胺组及氨磷汀联合右丙亚胺组,收集病人化疗结束后发生心电图改变、超声心动图[左室射血分数(LVEF)]、B型脑钠肽(BNP)、心肌酶谱水平的变化.结果 化疗后氨磷汀联合右丙亚胺组存心电图变化率少于右丙亚胺组;两组治疗前肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)差异无统计意义(P＞0.05),化疗后氨磷汀联合右丙亚胺组CK和CK-MB变化均明显低于右丙亚胺组(P＜0.05).两组治疗前超声心电图LVEF差异无统计意义(P＞0.05),化疗后氨磷汀联合右丙亚胺组LVEF低于右丙亚胺组(P＜0.05);两组治疗前BNP变化差异无统计意义(P＞0.05),化疗后BNP变化明显低于右丙亚胺组(P＜0.05).结论 氨磷汀对蒽环类药物引起的心脏毒性有一定的抑制作用,而氨磷汀在右丙亚胺心脏保护方面具有协同性.

化学治疗(简称化疗)是主要抗肿瘤手段之一.化疗致周围神经病变(chemotherapy-induced peripheral neuropathy, CIPN) 是化疗期间出现的一种常见药物剂量-限制性不良反应,严重影响肿瘤病人生活质量.近年来研究表明,CIPN发生涉及胶质细胞活化、线粒体功能障碍、氧化应激、离子通道改变、脱髓鞘、细胞修复系统改变、DNA损伤、炎症因子等多种机制,度洛西汀、乙酰左旋肉碱、氨磷汀、天麻素、电针等方法对CIPN防治具有一定疗效.本文将就CIPN发生机制和防治进展作一综述.

目的 探讨氨磷汀联合多西他赛和卡铂治疗卵巢癌的临床疗效.方法 选取2012年2月—2016年2月在南阳市中心医院进行治疗的卵巢癌患者80例,随机分为对照组(40例)和治疗组(40例).对照组静脉滴注多西他赛注射液,75 mg/m2加入500 mL生理盐水,同时静脉滴注注射用卡铂,300～400 mg/m2加入500 mL生理盐水,1次/28 d;治疗组在对照组的基础上于化疗前30 min静脉滴注注射用氨磷汀,500～600 mg/m2加入500 mL生理盐水,15 min滴完,1次/28 d.两组患者均治疗3次.观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患者肿瘤标志物水平、QLQ-C30功能领域评分和不良反应情况.结果 治疗后,对照组临床有效率(ORR)和疾病控制率(CBR)分别为52.50％、82.50％,均显著低于治疗组的57.50％、87.50％,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05).治疗后两组患者血清癌胚抗原(CEA)、糖蛋白125(CA125)、糖蛋白199(CA199)和糖蛋白153(CA153)均显著降低,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P<0.05).治疗后,两组患者QLQ-C30功能领域评分明显升高(P<0.05),且治疗组QLQ-C30功能领域各评分比对照组升高更显著(P<0.05).治疗期间,对照组不良反应发生率为47.50％,明显高于治疗组的20.00％,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05).结论 氨磷汀联合多西他赛和卡铂治疗卵巢癌可有效降低化疗毒副作用,改善患者生活质量,具有一定的临床推广应用价值.

铂类药物是治疗儿童实体肿瘤的重要化学治疗药物,耳毒性是其剂量限制毒性之一.铂类药物诱导的耳毒性可阻碍儿童患者的语言学习进程及行为能力发展.目前国际上已开展多项关于铂类耳毒性拮抗药物的临床试验,提示硫代硫酸钠、氨磷汀、N-乙酰半胱氨酸等药物均可能降低听力损伤的发生风险.在不影响抗肿瘤活性的前提下,预防性使用听力损伤拮抗药物,将提高儿童肿瘤患者的生存质量及治疗依从性.

目的 探讨银杏叶提取物注射液联合氨磷汀治疗放射性耳蜗损伤的临床疗效.方法 选取2014年5月—2017年5月在常州市第三人民医院进行治疗的放射性耳蜗损伤患者74例,根据用药的差别分为对照组(37例)和治疗组(37例).对照组静脉滴注注射用氨磷汀,200～300 mg/m2溶于生理盐水50 mL中,持续15 min;治疗组在对照组基础上静脉滴注银杏叶提取物注射液,20 mL溶于5％葡萄糖溶液250 mL中,2次/d.两组患者均经过2周治疗.观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患者气导听阈、骨导听阈、中耳渗液氧化应激指标和血清细胞因子水平.结果 治疗后,对照组临床有效率为62.16％,显著低于治疗组的86.49％,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05).治疗后,两组患者气导听阈、骨导听阈值均显著降低(P<0.05);且治疗组比对照组降低更明显(P<0.05).治疗后,两组患者中耳渗液中脂质过氧化物(LPO)、丙二醛(MDA)水平均明显降低,超氧化物歧化酶(SOD)水平显著升高,同组比较差异具有统计学意义(P<0.05);且治疗组上述指标改善后水平明显优于对照组(P<0.05).治疗后,两组血浆内皮素(ET)、可溶性血管细胞间黏附分子-1(sVCAM-1)水平显著降低,降钙素基因相关肽(CGRP)水平显著升高,同组比较差异具有统计学意义(P<0.05);且治疗组血清细胞因子水平明显优于对照组(P<0.05).结论 银杏叶提取物注射液联合氨磷汀治疗放射性耳蜗损伤可有效改善内耳循环和氧化应激水平,促进患者听力恢复,具有一定的临床推广应用价值.

目的: 研究鸡血藤醇提物及其活性成分儿茶素对辐射损伤小鼠脾脏的影响.方法:将ICR小鼠随机分为正常组,模型组,阳性对照组(氨磷汀,43.6 mg·kg-1,iv),鸡血藤醇提取物低、中、高剂量组(生药10、20、40 g·kg-1),儿茶素低、高剂量组(50、100 mg·kg-1),除正常组外,各组均接受6.0 Gy剂量60Coγ射线一次性全身照射(剂量率117.29 cGy·min-1,时间290 s),连续灌胃给药28 d,每日1次.于照射后第28天,检测小鼠外周血WBC、RBC、PLT计数,提取小鼠脾脏细胞中的总蛋白, Western blotting法测定相关蛋白表达情况,提取小鼠脾脏中总RNA,采用RT-PCR法测定相关基因表达情况.结果:鸡血藤醇提物和儿茶素均可促进辐射小鼠外周血象的恢复,与正常组相比,均可显著升高JAK/STAT信号通路中相关蛋白表达(P <0.05)和上调mRNA的表达(P < 0.01),均可显著下调Bax和Caspase-3的mRNA的表达(P < 0.01),上调Bcl-2的表达(P < 0.01).结论:鸡血藤醇提物及其活性成分对小鼠脾脏中JAK/STAT信号通路起激活作用,可抑制脾脏细胞的凋亡,对辐射损伤小鼠脾脏具有一定的修复能力.