2018年中华医学会结核病学分会组织撰写了《抗结核药物超说明书用法专家共识》，较为全面地涵盖了抗结核药物超说明书使用的相关内容，是临床工作者在无可替代情况下超出药物说明书抗结核治疗用药的依据，也是对超说明书用药情况的良好规范，对临床工作具有良好的指导作用。4年来，随着国内外研究成果的不断报道，抗结核治疗药物有所调整，多种药物的使用方法也已有所改进。为此，中华医学会结核病学分会对《抗结核药物超说明书用法专家共识》进行了更新。本共识对异烟肼、利福霉素类药物（利福平、利福喷丁）、氟喹诺酮类药物（左氧氟沙星、莫西沙星）、利奈唑胺、氯法齐明、贝达喹啉、德拉马尼、氨基糖苷类药物（链霉素、阿米卡星）、β-内酰胺类药物（亚胺培南/西司他丁、美罗培南）共9类13种药物的超适应证、超剂量用法、超用药途径、超适用人群等的内容进行了整理与修订，并按照GRADE证据分级方法进行了证据质量分级和推荐强度的系统评价，供我国结核病防治工作者借鉴与参考，以规范用药、合理治疗、提升疗效，更好地实现患者获益。

耐药结核病是全球包括我国的严重公共卫生问题，其治愈率低，治疗疗程长，且不良反应发生率高，依从性差。近些年，全球范围内开展了耐药结核病的短疗程治疗方案研究，将18～20个月的疗程缩短至9～12个月，获得了较好的治疗结果。此外，新指南提出了耐药结核病的全口服治疗方案，将其他有效的口服药物替代原治疗方案中的二线注射类药物，以进一步减少不良反应，提高患者依从性，改善其治愈率。全口服治疗方案推荐的核心药物包括左氧氟沙星或莫西沙星、贝达喹林、利奈唑胺、氯法齐明、德拉马尼和吡嗪酰胺，强化期疗程至少6个月，总疗程至少20个月，或痰菌阴转后持续15～17个月。全口服治疗方案的临床研究数据有限，故今后还需要进行系统规范的临床试验。

研究呼吸道标本来源无乳链球菌的药物敏感性、克隆群、血清型和表面蛋白、毒力基因的携带状况，分析其流行分布、耐药和毒力特征。从唐山、济南2地3家医院共收集到符合标准的无乳链球菌35株。患者的年龄跨度为3 d~92岁，≥60岁的老年患者占比为71.5%。采用微量肉汤稀释法测定其对9种抗菌药物的敏感性，菌株对青霉素、利奈唑胺、万古霉素和头孢曲松100.0%敏感；对红霉素、克林霉素和左氧氟沙星的耐药率高，分别为97.1%、85.7%和82.9%；四环素和氯霉素的耐药率分别为34.3%和14.2%。基因组序列测定及分析显示：35株菌株中检出16种耐药基因，其中：大环内酯类和林可酰胺类药物耐药基因以 ermB为主，携带率为74.2%；四环素类耐药基因以 tetM为主，携带率为25.7%；此外，喹诺酮类药物耐药决定簇 gyrA和 parC的突变率分别为88.5%和85.7%。35株菌株分属于6种ST型和4个克隆群，以CC10/ST10为主，占比为62.8%；包含Ⅰb、Ⅱ、Ⅲ和Ⅴ型4种血清型以及1株未分型，以血清型Ⅰb为主，占65.7%。菌株分别携带PI1+PI2a、PI2a和PI2b型3种类型的菌毛，检测到 alpha、 alp1、 rib、 srr和 rdf_0594 5种表面蛋白和 cba、 cfb、 cylE、 fbsA、 hylB、 lmb和 pavA 7种毒力因子。综上，呼吸道标本来源的无乳链球菌主要分离自老年患者，以CC10菌株为主，携带多种耐药基因和毒力基因，对大环内酯类、林可酰胺类和喹诺酮类药物耐药率高，提示需要密切关注老年患者呼吸道标本中无乳链球菌对健康的威胁。

目的 建立检测鸡肝、鸡胗中11种喹诺酮、4种四环素、氯霉素残留的高效、便捷的检测方法.方法 鸡胗、鸡肝经提取、净化、固相萃取等步骤处理后,利用超高压液相色谱-质谱/质谱仪(ultra-high performance liquidchromatography-tandem mass spectrometer,UPLC-MS/MS)对兽药残留进行分离,定量测定.结果 16种兽药残留线性范围为1.0～40 ng/mL(氯霉素0.1～4.0 mg/mL),相关系数除诺氟沙星其他均＞0.999 0,在不同浓度情况下测定平均回收率在61.6％～107.1％,诺氟沙星、环丙沙星、达氟沙星、四环素、强力霉素、土霉素、金霉素方法检出限为0.6μg/kg,定量限为1.8 μg/kg;二氟沙星、培氟沙星、氧氟沙星、恩诺沙星、洛美沙星、沙拉沙星、恶喹酸、氟甲喹方法检出限为0.2 μg/kg,定量限为0.6 μg/kg;氯霉素方法检出限为0.02 μg/kg,定量限为0.06 μg/kg.结论 用本方法对2022年采集的鸡胗、鸡肝样本进行检测,线性范围、检出限、精密度、准确度均达到检测要求.本方法提高了检测效率,适合市场上鸡肝、鸡胗的大量样品的兽药筛查检测,适合作为食品安全风险监测快速筛查的方法.

目的 分析利福平(RIF)耐药结核病患者表型药敏试验结果,并与结核分枝杆菌(MTB)及RIF耐药菌检测(Xpert MTB/RIF)结果进行对比.方法 回顾性收集2019年1月至2021年12月昆明市第三人民医院收治的经Xpert MTB/RIF证实RIF耐药的288例结核病患者的临床资料,其中 MTB培养阴性63例,MTB培养阳性225例.除8例患者因联系不上未行药敏试验外,其余213例 MTB培养阳性患者均采用微孔板比例法进行药敏试验.比较表型药敏检测结果及其与Xpert MTB/RIF结果的差异.结果 行药敏试验的213例RIF耐药结核病患者中,MDR患者比例最高,占53.5%(114/213),广泛耐药患者占22.5%(48/213);男性耐药患者比例[65.7%(140/213)]高于女性[34.3%(73/213)],但差异无统计学意义(P>0.05);RIF耐药结核病患者中,初治患者耐药发生率较高;在MDR和广泛耐药患者中,复治患者耐药发生率均高于初治患者,差异均有统计学意义(χ2=5.648、13.385,P<0.05).一线抗结核药物耐药率从高到低依次为RIF、利福喷汀、异烟肼、链霉素、乙胺丁醇,其耐药率分为96.7%(206/213)、96.7%(206/213)、76.1%(162/213)、26.8%(57/213)、20.2%(43/213)二线抗结核药物耐药率从高到低依次为利福布汀、莫西沙星、左氧氟沙星、对氨基水杨酸钠、阿米卡星、帕司烟肼、卡那霉素、卷曲霉素、丙硫异烟胺、克拉霉素、氯法齐明,耐药率分别为93.8%(200/213)、19.2%(41/213)、18.8%(40/213)、6.1%(13/213)、4.7%(10/213)、4.7%(10/213)、4.7%(10/213)、4.2%(9/213)、1.4%(3/213)、1.4%(3/213)、0.9%(2/213).进行表型药敏试验的213例患者中,有7例(3.3%)显示基因耐药表型敏感,206例(96.7%)显示基因耐药表型耐药.结论 氟喹诺酮类耐药率在二线药物中耐药率最高,故应加强Xpert MTB/RIF检测和抗结核药物表型药敏试验,以指导临床用药.

目的 了解上海地区支气管扩张症患者铜绿假单胞菌(PA)耐药性和分子流行病学特征.方法 收集分离自上海地区6家医院支气管扩张症患者痰样本的PA 73株.采用微量肉汤稀释法检测菌株对抗菌药物的敏感性.采用高通量测序(NGS)检测分离菌株的耐药基因,并进行多位点序列分型(MLST).结果 73株PA中,黏液型PA 43株(58.9%).对左氧氟沙星、环丙沙星、亚胺培南的耐药率分别为41.1%、34.2%、12.3%,对其他类抗菌药物的耐药率均<6%.对氟喹诺酮类抗菌药物耐药的PA最主要的突变位点为GyrA的83位和87位、GyrB的466位、ParC的646位和262位、ParE的533位;对亚胺培南耐药的PA膜孔蛋白OprD全部存在突变或缺失.检测到多种获得性耐药基因,包括β-内酰胺类(blaIMP-45、blaPAO、blaOXA-1、blaOXA-50等)、氨基糖苷类[aph(3')-Iib、aac(6')-Ib3、aac(6')-Ib-cr、aadA2b]、磷霉素类(fosA)、氯霉素类(catB7、catB3)、磺胺类(sul1、qacE)和喹诺酮类(crpP).MLST共检测出53个ST型别,最常见的是ST277(5.5%,4/73).结论 上海地区支气管扩张症患者携带的PA大部分为黏液型,总体耐药率较低,但对氟喹诺酮类药物耐药性较高,不存在菌株的克隆传播.

贝达喹啉、德拉马尼、氯法齐明及氟喹诺酮类药物(如左氧氟沙星、莫西沙星)对于提高耐多药和广泛耐药结核病的治疗成功率至关重要.然而,这些药物可能导致心电图的QTc间期延长,若不及时发现和处理,严重者可危及患者生命.因此,临床医师需要采取积极措施进行预防、监测和妥善处理.本共识旨在解决抗结核药物引发的QTc间期延长的临床监测和管理问题.依托公开发表的研究数据,以及参与专家的应用经验,经过深入的讨论,形成了关于抗结核药物导致的QTc间期延长的临床监测和管理的专业建议.希望本共识能够指导医生及时和规范地预防、发现、处理抗结核治疗过程中可能出现的QTc间期延长的不良反应.

目的 收集西安市2019-2020年经表型药敏检出的耐多药结核病结核分枝杆菌,分析耐多药结核分枝杆菌对二线抗结核药物的耐药及新定义广泛耐药结核病的发生情况,为耐多药结核患者的方案制定提供依据.方法 选取2019-2020年西安市胸科医院进行表型药物敏感性试验的结核分枝杆菌3 088株为对象,回顾性分析各抗结核药物耐药情况.从保存的耐多药结核分枝杆菌中随机选取114株,采用比例法进行贝达喹啉和利奈唑胺药物敏感性试验,结合既往药物敏感性检测结果分析新定义广泛耐药发生情况.结果 在3 088株结核分枝杆菌中,检出异烟肼耐药411株(占14.3％),利福平耐药347株(占11.2％),乙胺丁醇耐药142株(占4.6％),链霉素耐药550株(占17.8),耐多药237株(占7.6％).237株耐多药结核分枝杆菌对乙胺丁醇、莫西沙星、左氧氟沙星、对氨基水杨酸钠、丙硫异烟胺、卷曲霉素、阿米卡星、氯法齐明耐药率分别为44.3％、26.6％、33.3％、24.1％、5.1％、4.2％、3.0％、2.5％.114株随机选取的耐多药结核分枝杆菌中检出贝达喹啉耐药0株,利奈唑胺耐药3株,新定义广泛耐药结核1株.结论 西安市耐多药结核分枝杆菌对乙胺丁醇、喹诺酮及对氨基水杨酸钠耐药率较高,用药时应尽量获得其药物敏感性试验结果;新定义广泛耐药结核发生率低,即使无药物敏感性检测结果贝达喹啉和利奈唑胺仍是治疗耐多药结核的有效药物.

目的:分析我院儿科支气管肺炎感染细菌的分布及耐药情况,为临床合理用药提供参考.方法:选取我院儿科2016年1-6月收治的支气管肺炎患儿1 172例,采集深部痰液标本1 001份,即送检验科检验,根据检验报告统计分析细菌的分布及耐药情况,并对临床用药进行合理性评价.结果:1001份痰液标本分离菌株221株,阳性率为22.08％.221株病原菌中,革兰阳性菌64株(28.96％),革兰阴性菌147株(66.52％),真菌10株(4.52％);排名前5位的病原菌依次是肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌,共163株(73.76％).肺炎链球菌对万古霉素、氯霉素、头孢曲松、头孢噻肟、氧氟沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、利奈唑胺、泰利霉素的耐药率均为0;流感嗜血杆菌对环丙沙星、头孢曲松、左氧氟沙星、头孢他啶、头孢呋辛、氨曲南、阿奇霉素、氯霉素的耐药率均为0;铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌及大肠埃希菌对碳青霉烯类、氨基糖苷类及喹诺酮类抗菌药物的耐药率较低.我院儿科治疗支气管肺炎的初始经验性用药主要为β-内酰胺酶抑制剂复合制剂,占92.06％.结论:我院儿科支气管肺炎病原菌主要有肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌,不同菌种对抗菌药物的耐药率差别明显,我院儿科治疗支气管肺炎存在过度使用抗菌药物的问题.临床医师应根据细菌药敏试验结果合理选用抗菌药物,以减少细菌耐药性的产生.

目的 了解分离自急性腹泻患者奇异变形杆菌的耐药状况,为防治其感染与合理使用抗菌药物提供依据.方法 收集2013—2014年天津医科大学第二医院和天津医科大学总医院肠道门诊急性腹泻患者粪便标本进行分离培养和生化鉴定,对鉴定得到的奇异变形杆菌进行抗菌药物敏感性试验和1类整合子聚合酶链式反应(PCR)扩增,对部分可疑菌株进行超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)表型确证试验和PCR扩增ESBLs基因(TEM、OXA和CTX-M)并测序,对ESBLs阳性菌株进行脉冲场凝胶电泳(PFGE)分型.结果 共非重复分离到奇异变形杆菌277株,对其中268株进行了药敏试验(其余9株未能复苏成功).耐药率较高的为甲氧苄啶/磺胺甲噁唑(30.2%)、氨苄西林(25.4%)、萘啶酸(25.7%)、链霉素(21.6%)和氯霉素(21.3%),多重耐药率为24.6%(66/268).对三代头孢、环丙沙星和亚胺培南等的耐药率小于10%,但有4株菌对亚胺培南、三代头孢、氟喹诺酮、复方磺胺和氯霉素均不敏感.1类整合子阳性率为22.8%(61/268).在头孢噻肟耐药株中随机选取的3株菌(1062、1505和1650)ESBLs表型均阳性,均携带CTX-M型超广谱β-内酰胺酶基因,其中2株还同时携带TEM和(或)OXA非超广谱β-内酰胺酶基因.PFGE聚类分析显示,1505和1650相似度为85.7%,前两者与1062相似度为58.1%.结论 本地区急性腹泻患者分离的奇异变形杆菌呈现明显多重耐药,1类整合子携带率较高,出现ESBLs阳性且同时对碳青霉烯和氟喹诺酮均耐药的菌株,对公众健康构成威胁,临床和非临床领域均需要合理使用抗菌药物.