目的:观察羟基红花黄色素A对耳鸣大鼠下丘神经递质γ-氨基丁酸（GABA）和谷氨酸（Glu）水平的影响。方法:采用水杨酸钠诱导联合饮水抑制法建立大鼠耳鸣模型，大鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、卡马西平组（5 mg/kg）、羟基红花黄色素A组（20 mg/kg）。腹腔注射给药15 d后，记录各组条件反射消退时间，检测不同声音频率（4、12、20、28 kHz）下大鼠听性脑干反应（ABR）阈值，采用液质联用法检测大鼠下丘GABA、Glu含量。结果:与模型组比较，羟基红花黄色素A组条件反射消退时间［（3.55±0.69）d比（1.83±0.58）d］延长（ P<0.01）；在4、12、20、28 kHz声音频率下，羟基红花黄色素A组ABR阈值降低（ P<0.01）；羟基红花黄色素A组大鼠下丘GABA水平［（2.25±0.26）μmol/g比（1.96±0.19）μmol/g］升高（ P<0.05），Glu水平［（2.95±0.34）μmol/g比（3.71±0.39）μmol/g］降低（ P<0.01）。 结论:羟基红花黄色素A可改善水杨酸钠所致大鼠耳鸣症状，可能与恢复听觉中枢兴奋性和抑制性递质的平衡有关。

目的:探寻理想的慢性萎缩性胃炎(CAG)小鼠模型建立方法。方法:分别使用BALB/c和C57小鼠，采用5种不同的建模方法[1-甲基-3-硝基-1-亚硝基胍(MNNG)、水杨酸钠、脱氧胆酸钠诱变、幽门螺杆菌感染及其组合]建立CAG小鼠模型。通过胃黏膜组织学观察、血浆生物化学指标检测、炎症反应评分、抗炎因子表达检测判断各建模方法的效果。结果:胃黏膜组织学观察可见5种造模方法均成功建立CAG小鼠模型。对于BALB/c小鼠，与健康对照组相比，MNNG自由饮用+2%水杨酸钠+20 mmol脱氧胆酸钠模型组小鼠显示出显著的CAG特征伴随肠化生；从血清学检测角度来说，与健康对照组相比，各模型组的相关抗炎因子白细胞介素-2、白细胞介素-10、白细胞介素-13、生长分化因子-15的mRNA表达水平均有所降低，说明各CAG模型组小鼠均有不同程度的炎症反应；血浆生物化学指标检测结果显示，各模型组血浆中胃泌素含量均降低，模型三组胃蛋白酶原Ⅰ/胃蛋白酶原Ⅱ比值下降显著；以上结果表明对于BLAB/c小鼠，MNNG自由饮用+2%水杨酸钠+20 mmol脱氧胆酸钠模型组优于其他4种方法。对于C57小鼠，同样发现单纯的化学药物诱变和幽门螺杆菌复制法均能成功建立CAG模型，但无论从病理观察和抗炎因子相对表达量的分析，还是从血浆生物化学指标分析来看，将两种方法结合后的效果更好。结论:采用MNNG自由饮用+2%水杨酸钠+20 mmol脱氧胆酸钠建立的CAG小鼠模型，可为今后药理研究CAG实验中小鼠动物模型的建立和应用提供一定参考。

目的:通过检测Wnt/β-catenin信号通路上Wnt1、糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）及β-连环蛋白（β-catenin）蛋白及基因表达，探究香连化浊方治疗慢性萎缩性胃炎（CAG）模型大鼠的作用机制。方法:将60只Wistar大鼠随机分为空白组和造模组，造模组采用自由饮用1-甲基-3-硝基-1-亚硝基胍水溶液、灌胃水杨酸钠结合饥饿饱腹失常造模法建立慢性萎缩性胃炎（CAG）模型。模型建立后，将大鼠按随机数字表法分为模型组、叶酸组及香连化浊组，叶酸组灌胃叶酸水溶液1.3 mg/kg，香连化浊组灌胃香连化浊方药液15.5 g/kg，空白组和模型组灌胃等体积的纯净水。干预8周后，观察各组大鼠一般状态及胃黏膜萎缩程度，采用免疫组化法检测胃黏膜Wnt1、GSK-3β及β-catenin蛋白表达，实时荧光定量PCR检测胃黏膜β-catenin基因表达。结果:香连化浊组大鼠一般情况改善良好，胃黏膜组织萎缩状况好转，且效果优于叶酸组。与模型组比较，香连化浊组Wnt1阳性面积比下降（ P<0.05），叶酸组、香连化浊组β-catenin阳性面积比下降（ P<0.05或 P<0.01），GSK-3β阳性面积比升高（ P<0.05）；香连化浊组β-catenin mRNA水平降低（ P<0.05）。 结论:香连化浊方可能通过下调Wnt1异常表达，提高GSK-3β活性，促进β-catenin正常降解，进而阻断Wnt信号通路的异常活化，在一定程度上延缓或逆转CAG癌变，发挥治疗作用。

目的:通过观察水杨酸钠诱导低雌激素状态耳鸣大鼠模型的易感性及血清TNF-α的变化，探讨耳鸣发生与雌激素水平的关系。方法:健康Wistar 雌性大鼠42只，随机数字表法分为空白对照组（6只）、正常大鼠组（6只）、假手术组（6只）、卵巢去势组（24只）。空白对照组予生理盐水200 mg/kg腹腔注射，连续注射14 d；正常大鼠组、假手术组、卵巢去势组予水杨酸钠200 mg/kg腹腔注射，连续注射14 d。于水杨酸钠诱导前后采用惊跳反射前脉冲抑制（prepulse inhibition，PPI）和听觉惊跳反射前刺激抑制（gap pre-pulse inhibition of the acoustic startle，GPIAS）试验检测各组大鼠的耳鸣行为。于水杨酸钠诱导前后将4组大鼠眼球取血，采用ELISA法检测各组大鼠血清雌二醇、TNF-α水平。采用SPSS 25.0软件进行统计学分析。结果:水杨酸钠干预14 d前后，4组大鼠PPI抑制率组间比较、组内比较差异均无统计学意义（ P值均>0.05）。水杨酸钠注射前4组大鼠GPIAS抑制率差异无统计学意义（ F=0.217， P>0.05）；水杨酸钠注射14 d后，卵巢去势组GPIAS抑制率为（30.88±15.40）%，其余3组分别为（44.11±21.06）%、（38.27±10.92）%、（51.59±11.34）%，差异有统计学意义（ F=3.533， P<0.05）。卵巢去势组GPIAS抑制率在水杨酸钠注射14 d后明显低于注射前，差异有统计学意义（ t=2.977， P<0.05）；其余3组水杨酸钠注射前后GPIAS抑制率差异均无统计学意义（ P值均>0.05）。卵巢去势组在大鼠卵巢去势后，TNF-α水平明显高于其余3组，差异有统计学意义（ F=5.060， P<0.05）；水杨酸钠注射14 d后，卵巢去势组的TNF-α水平上升更明显，高于其余3组，差异有统计学意义（ F=8.045， P<0.05）。正常大鼠组、假手术组、卵巢去势组水杨酸钠注射后TNF-α水平升高，差异均有统计学意义（ t值分别为-4.843、-4.932、-5.965， P值均<0.05）；空白对照组生理盐水注射前后TNF-α水平差异无统计学意义（ t=1.142， P>0.05）。 结论:低雌激素水平使水杨酸钠诱导耳鸣的易感性增加。雌激素水平下降，可能通过促炎因子TNF-α表达上升增加耳鸣的易感性。

目的:分析甘肃省初治肺结核患者耐药现状及其影响因素，为精准防控提供参考依据。方法:纳入2014年9月至2017年8月甘肃省30家结核病定点医疗机构（耐药监测点）初治肺结核患者，并进行问卷调查。临床分离的结核分枝杆菌进行异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、卡那霉素、阿米卡星、氧氟沙星、卷曲霉素、丙硫异烟胺和对氨基水杨酸钠10种抗结核药物表型药敏（比例法）鉴定。采用logistic回归模型分析耐多药结核病产生的危险因素。结果:1 815例初治患者中，1例患者对应1株结核分枝杆菌，其中总耐药率、单耐药、多耐药、耐多药和广泛耐药率及其95% CI分别为25.45%（23.45%~27.46%）、11.40%（9.94%~12.87%）、6.23%（5.11%~7.34%）、7.82%（6.59%~9.06%）、0.28%（0.03%~0.52%）；142例耐多药患者中，农民、20~59岁青壮年及低收入者分别占90.85%、62.68%、31.69%。单因素及多因素分析结果显示，男性、少数民族、治疗<1个月且停药<2个月为耐多药结核病的危险因素。 结论:与全国平均水平相比，甘肃省初治患者总耐药率低，但耐多药率高。对农村低收入结核病患者提供救助是甘肃省遏制耐多药传播的重要策略，重点关注并解决患者治疗不规范及依从性差等问题。

目的:评估苯甲酸钠和水杨酸钠对多黏菌素耐药革兰阴性菌敏感性的影响。方法:对筛选到的9株多黏菌素耐药革兰阴性菌菌株采用PCR扩增 mcr耐药基因。采用微量肉汤稀释法检测多黏菌素及联合不同浓度羰基氰氯苯腙（CCCP）、苯甲酸钠和水杨酸钠的最低抑菌浓度(MIC)及FIC抑菌指数。CCCP、苯甲酸钠和水杨酸钠单独或联合4 mg/L多黏菌素进行杀菌试验。 结果:9株多黏菌素耐药菌株的MIC分别为4、8、4、8、32、1 024、2 048、8和4 mg/L。从1株多黏菌素耐药大肠埃希菌中检测到 mcr-1耐药基因。30 μmol/L CCCP、30 mmol/L苯甲酸钠和30 mmol/L水杨酸钠可将多黏菌素的MIC下降至折点或折点以下(MIC≤2 mg/L)，2株鲍曼不动杆菌多黏菌素的MIC下降至原来的1/64，2株天然耐药的变形杆菌多黏菌素的MIC仍为≥128 mg/L。多黏菌素与CCCP或苯甲酸钠或水杨酸钠联合后，对除变形杆菌之外的7株细菌均有协同或相加作用。多黏菌素和CCCP联用后具有较强的杀菌作用。 结论:苯甲酸钠和水杨酸钠可部分或完全逆转多黏菌素的耐药性，是治疗耐多黏菌素革兰阴性菌感染的良好促进剂。

目的 评价复合造模法构建慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)及胃癌前病变(precancerous lesions of gastric cancer,PLGC)大鼠模型的可行性.方法 将60只SPF级雄性SD大鼠随机分为对照组(n=10)及模型组(n=50).对照组正常饲养,模型组用N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)自由饮用+水杨酸钠隔日灌胃+脱氧胆酸钠隔日灌胃+不定期禁食复合造模法构建慢性萎缩性胃炎大鼠模型,造模时间为6个月.于造模第3,4,5,6个月比较模型组与对照组大鼠胃黏膜病理程度,造模后采血,采用ELISA检测血清胃蛋白酶原Ⅰ(PG Ⅰ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PG Ⅱ)及胃泌素17(G-17).结果 模型组大鼠复合刺激4个月开始出现胃腺体萎缩,5个月出现纤维化,6个月出现胃腺消失及异型增生,1只出现癌变.模型组6只大鼠异常死亡,造模死亡率为12％.与对照组比较,模型组血清PG Ⅰ升高(P＜0.05),PG Ⅰ与PG Ⅱ比值(PGR)降低(P＜0.05),G-17降低(P＜0.05).结论 采用复合造模法制备大鼠CAG模型成功率高,结果较稳定,但制备时间较长,且由于大鼠个体差异,造模进程难以完全统一,所有大鼠均出现胃黏膜萎缩,部分大鼠出现PLGC特征,个别大鼠出现癌变.

目的 分析利福平(RIF)耐药结核病患者表型药敏试验结果,并与结核分枝杆菌(MTB)及RIF耐药菌检测(Xpert MTB/RIF)结果进行对比.方法 回顾性收集2019年1月至2021年12月昆明市第三人民医院收治的经Xpert MTB/RIF证实RIF耐药的288例结核病患者的临床资料,其中 MTB培养阴性63例,MTB培养阳性225例.除8例患者因联系不上未行药敏试验外,其余213例 MTB培养阳性患者均采用微孔板比例法进行药敏试验.比较表型药敏检测结果及其与Xpert MTB/RIF结果的差异.结果 行药敏试验的213例RIF耐药结核病患者中,MDR患者比例最高,占53.5%(114/213),广泛耐药患者占22.5%(48/213);男性耐药患者比例[65.7%(140/213)]高于女性[34.3%(73/213)],但差异无统计学意义(P>0.05);RIF耐药结核病患者中,初治患者耐药发生率较高;在MDR和广泛耐药患者中,复治患者耐药发生率均高于初治患者,差异均有统计学意义(χ2=5.648、13.385,P<0.05).一线抗结核药物耐药率从高到低依次为RIF、利福喷汀、异烟肼、链霉素、乙胺丁醇,其耐药率分为96.7%(206/213)、96.7%(206/213)、76.1%(162/213)、26.8%(57/213)、20.2%(43/213)二线抗结核药物耐药率从高到低依次为利福布汀、莫西沙星、左氧氟沙星、对氨基水杨酸钠、阿米卡星、帕司烟肼、卡那霉素、卷曲霉素、丙硫异烟胺、克拉霉素、氯法齐明,耐药率分别为93.8%(200/213)、19.2%(41/213)、18.8%(40/213)、6.1%(13/213)、4.7%(10/213)、4.7%(10/213)、4.7%(10/213)、4.2%(9/213)、1.4%(3/213)、1.4%(3/213)、0.9%(2/213).进行表型药敏试验的213例患者中,有7例(3.3%)显示基因耐药表型敏感,206例(96.7%)显示基因耐药表型耐药.结论 氟喹诺酮类耐药率在二线药物中耐药率最高,故应加强Xpert MTB/RIF检测和抗结核药物表型药敏试验,以指导临床用药.

目的 收集西安市2019-2020年经表型药敏检出的耐多药结核病结核分枝杆菌,分析耐多药结核分枝杆菌对二线抗结核药物的耐药及新定义广泛耐药结核病的发生情况,为耐多药结核患者的方案制定提供依据.方法 选取2019-2020年西安市胸科医院进行表型药物敏感性试验的结核分枝杆菌3 088株为对象,回顾性分析各抗结核药物耐药情况.从保存的耐多药结核分枝杆菌中随机选取114株,采用比例法进行贝达喹啉和利奈唑胺药物敏感性试验,结合既往药物敏感性检测结果分析新定义广泛耐药发生情况.结果 在3 088株结核分枝杆菌中,检出异烟肼耐药411株(占14.3％),利福平耐药347株(占11.2％),乙胺丁醇耐药142株(占4.6％),链霉素耐药550株(占17.8),耐多药237株(占7.6％).237株耐多药结核分枝杆菌对乙胺丁醇、莫西沙星、左氧氟沙星、对氨基水杨酸钠、丙硫异烟胺、卷曲霉素、阿米卡星、氯法齐明耐药率分别为44.3％、26.6％、33.3％、24.1％、5.1％、4.2％、3.0％、2.5％.114株随机选取的耐多药结核分枝杆菌中检出贝达喹啉耐药0株,利奈唑胺耐药3株,新定义广泛耐药结核1株.结论 西安市耐多药结核分枝杆菌对乙胺丁醇、喹诺酮及对氨基水杨酸钠耐药率较高,用药时应尽量获得其药物敏感性试验结果;新定义广泛耐药结核发生率低,即使无药物敏感性检测结果贝达喹啉和利奈唑胺仍是治疗耐多药结核的有效药物.

[目的]探讨益气化瘀阻萎方对慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)模型小鼠的作用及其可能的机制.[方法]将昆明小鼠随机分为空白对照组,模型组,益气化瘀阻萎方低、高剂量组,通过2%水杨酸钠溶液灌胃结合游泳的方法复制CAG模型,建模成功后,益气化瘀阻萎方低、高剂量组给予益气化瘀阻萎方溶液灌胃治疗,空白对照组和模型组灌胃等量0.9%氯化钠溶液.4周后取材,苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察小鼠胃组织病理学变化,酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清中胃蛋白酶原Ⅰ(pepsinogenⅠ,PGⅠ)、PGⅡ水平及PGⅠ/PGⅡ的变化,免疫印迹试验检测胃组织中磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B,PI3K/AKT)信号通路蛋白表达水平.[结果]与模型组比较,益气化瘀阻萎方低、高剂量组小鼠胃组织结构紧密,黏膜层增厚,且给药组小鼠血清中PGⅠ、PGⅡ水平及PGⅠ/PGⅡ显著增高(P<0.01);给药组小鼠胃组织中PI3K、AKT、磷酸化-AKT(phospho-AKT,p-AKT)蛋白表达水平均显著降低(P<0.05,P<0.01).[结论]益气化瘀阻萎方对CAG小鼠胃黏膜组织具有保护作用,其机制可能与抑制PI3K/AKT信号通路活化有关.