1例79岁男性患者因小细胞肺癌（广泛期）接受EC化疗方案（依托泊苷0.1 g静脉滴注、第1~3天，卡铂400 mg静脉滴注、第1天）联合免疫治疗（度伐利尤单抗620 mg静脉滴注、第1天），21 d为1个周期。第3个周期第16天（首次用药后第58天），患者出现左侧肢体震颤和癫痫发作。脑脊液生化检查示总蛋白642 mg/L，白细胞数10×10 6/L；脑电图示双侧下颞叶少量尖波发放。考虑为度伐利尤单抗所致免疫相关性脑炎。停用该药，予糖皮质激素抑制免疫反应，予左乙拉西坦抗癫痫治疗。35 d后患者左侧肢体无明显震颤，未再出现癫痫发作。

目的:分析苏州地区儿童呼吸道铜绿假单胞菌(PA)感染流行病学特点及药敏变迁情况，以期对本地区临床合理使用抗生素提供指导建议。方法:收集2008年1月至2017年12月21 176例因呼吸道感染入住苏州大学附属儿童医院呼吸科患儿鼻咽分泌物标本的细菌培养结果，根据年龄、季节、基础疾病情况及本次入院期间有无重症监护室(ICU)入住史进行分组，监测PA感染流行特点并动态观察PA药敏变迁情况。结果:21 176份呼吸道感染患儿的鼻咽分泌物标本中，191份培养出PA，阳性检出率为0.90%(191/21 176份)。年检出率不同，以2009年最高[2.24%(50/2 234份)]，2014年最低[0.41%(9/2 207份)]；PA检出率以>6个月～1岁组检出率最高[1.52%(53/3 497份)]，>5岁组最低[0.57%(11/1 934份)]。春、夏、秋、冬各季节PA检出率依次为1.11%(60/5 420份)、1.21%(61/5 046份)、0.81%(46/5 670份)、0.48%(24/5 040份)，夏季最高，冬季最低，差异有统计学意义( χ2＝18.611， P<0.001)。21 176例患儿中有基础疾病者占18.89%(4 000/21 176例)，有基础疾病组PA检出率为1.28%(51/4 000份)，高于无基础疾病组[0.82%(140/17 176份)]；ICU组PA检出率为4.41%(15/340份)，高于普通组[0.84%(176/20 836份)]，差异均有统计学意义( χ2＝7.678、47.623，均 P<0.05)。未检出对氨苄西林、氨苄西林舒巴坦、复方磺胺甲 唑敏感菌株；2010年至2017年未检出对头孢曲松敏感菌株；对亚胺培南药敏试验敏感率在2012年至2015年较低，最低为2014年(仅66.7%)；对氨曲南药敏试验敏感率各年间波动明显；对哌拉西林、哌拉西林/他唑巴坦、环丙沙星、左氧氟沙星、庆大霉素、妥布霉素均高度敏感。 结论:PA感染易发生在有基础疾病、病情相对较重的小年龄儿童，夏季为高发季节，PA对常用抗生素耐药性普遍较高。

患者女，35岁，上腹痛8 d，进食后疼痛，不剧烈，呈持续性，无放射，能耐受，无发热，无皮肤黄染，腹部平坦，未见胃肠型及蠕动波，腹部可见多个手术瘢痕，无腹壁静脉曲张，上腹部轻压痛。实验室检查：超敏C反应蛋白47.3 mg/L，总蛋白61.6 g/L，前白蛋白0.15 g/L，葡萄糖6.89 mmol/L，血红蛋白88 g/L，平均红细胞体积63.2 fl，平均红细胞血红蛋白含量19.8 pg，平均红细胞血红蛋白浓度313 g/L。当地医院CT检查怀疑胆囊结石收入我院微创外科，临床医生要求腹部超声检查。二维超声可见一大小约21.2 cm×8.2 cm×6.5 cm巨大囊性结构占据右上腹、左上腹、左下腹，外形呈不规则囊袋状，内透声差呈点状低回声，循其走行方向移动探测其右上为盲端，而左下似与扩张的肠管结构相延续，扩张的肠管可见"琴键征"(图1)。该囊性结构位于胆囊左下，胰腺前方，脾脏右下(图2，3)。以上发现提示该囊性结构可能为高度扩张的胃腔，但询问患者并无呕吐。为查明该巨大囊性病变的来源，嘱患者少量饮水，超声实时观察饮水后该囊性结构的变化以确定其与胃的关系。结果发现水并未进入该囊性结构内而是进入其浅侧的狭小管道内(图4)，该简单试验说明最初胃扩张的推测是错误的。详细询问病史得知患者曾有腹腔镜下Roux-en-Y胃－空肠吻合胃转流减重手术史，推测该囊性结构可能为旷置胃扩张，结合病史及超声表现认为Roux-en-Y胃－空肠吻合术后内疝(Petersen疝？)造成的胆胰袢梗阻不能除外。CT检查提示胃十二指肠扩张积液，但X线钡餐造影显示上消化道通畅(图5)。根据以上影像学检查结果临床医生考虑Petersen疝不除外，决定进行腔镜下探查及治疗手术。术中发现了上腹部巨大囊性结构为扩张的旷置胃，循其出口即十二指肠端探查发现Roux-en-Y术式的胆胰端肠袢经Petersen间隙疝出形成了内疝伴不完全梗阻，但梗阻位于十二指肠与空肠端侧吻合口的近端，所以并不影响胃转流手术的新建通路，因而患者并未出现呕吐等肠梗阻症状。腔镜下将疝出的肠管复位(图6)并缝合Petersen裂孔(图7)。术后患者排出大量墨绿色稀便，症状减轻，复查CT显示胃及十二指肠扩张积液消失，痊愈出院。

目的:关于早产儿应用肺血管扩张剂的研究有限，本研究旨在描述瑞典支气管肺发育不良儿童的门诊处方情况。方法:这是一项基于全国范围内登记资料的描述性研究，纳入诊断为支气管肺发育不良、早产、2007~2017年使用肺血管扩张剂的7岁以内儿童。从瑞典处方药物登记处获取处方信息、患儿临床特征及合并症，并关联其他全国性的登记资料。结果:共纳入74例患儿，出生胎龄22~27周有54例(73%)，28~36周有20例(27%)。单药治疗最常见，64例(86.5%)；西地那非最常用，69例(93%)。10例(13.5%)患儿进行联合用药，以波生坦、伊洛前列素、马西替坦和/或曲前列尼尔为主。合并动脉导管未闭患儿有29例(39%)、房间隔缺损有25例(34%)，分别有20例(39%)和3例(12%)行封堵术。19例(26%)患儿进行心导管检查。中位治疗时间为4.6个月(95% CI：1.9~6.8)。病死率为9%。 结论:使用肺血管扩张剂治疗早产儿支气管肺发育不良通常无需预先置管。西地那非为最常用药物。诊断手段、药物疗效及安全性尚需进一步评估。

目的:评价下丘脑芳香化酶在七氟烷麻醉致新生大鼠癫痫波中的作用。方法:清洁级健康新生SD大鼠30只，雌雄各半，5日龄，体重10～15 g，采用随机数字表法分为3组( n＝10)：对照组(C组)、七氟烷组(S组)和芳香化酶抑制剂福美司坦＋七氟烷组(F组)。监测新生大鼠皮层脑电图(EEG)，30 min后F组皮下注射福美司坦2 mg/kg，C组和S组皮下注射生理盐水。皮下给药后30 min时S组和F组吸入6%七氟烷麻醉诱导3 min，随后调整为2.1%麻醉维持57 min。记录七氟烷麻醉期间癫痫波总持续时间、单次持续时间和发作次数；EEG记录结束后剖腹，左心室穿刺取血行血气分析及ELISA法检测皮质酮水平；取脑组织，冰块上迅速分离下丘脑，采用PCR法检测下丘脑芳香化酶mRNA、Na ＋-K ＋-2Cl -共同转运体1(NKCC1) mRNA和Na ＋-K ＋共同转运体2(KCC2) mRNA的表达。 结果:C组未见癫痫波。与C组比较，S组和F组皮层癫痫波总持续时间和单次持续时间延长，发作次数增加，血清皮质酮浓度升高，下丘脑芳香化酶mRNA表达上调，NKCC1/KCC2 mRNA比值升高( P<0.05)；与S组比较，F组皮层癫痫波总持续时间和单次持续时间缩短，发作次数减少，血清皮质酮浓度降低，下丘脑芳香化酶mRNA表达下调，NKCC1/KCC2 mRNA比值下降( P<0.05)。 结论:下丘脑芳香化酶表达上调参与了七氟烷麻醉致新生大鼠癫痫波发生的过程。

目的:探讨达格列净联合沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心力衰竭（CHF）合并2型糖尿病（T2DM）的效果及对血脂和主要心血管不良事件（MACE）发生率的影响。方法:前瞻性选取2020年2月至2021年2月华中科技大学同济医学院附属梨园医院收治的CHF合并T2DM患者120例，采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组60例；对照组采用常规治疗+沙库巴曲缬沙坦治疗，观察组在对照组治疗的基础上联合达格列净治疗。比较两组的疗效、治疗前后心脏结构及功能指标、血糖波动情况、血脂水平以及总复发率。结果:观察组治疗总有效率高于对照组[96.67%（58/60）比85.00%（51/60）]，差异有统计学意义（ χ2 = 4.90， P<0.05）。观察组治疗后左室射血分数（LVEF）高于对照组，左房容积指数、左室舒张末期容积指数及左室收缩末期容积指数低于对照组[（50.12 ± 5.78）%比（41.23 ± 5.13）%、（30.52 ± 4.28） ml/m 2比（36.73 ± 4.58）ml/m 2、（89.27 ± 9.26） ml/m 2比（95.34 ± 9.73） ml/m 2、（68.46 ± 5.17） ml/m 2比（71.32 ± 6.58） ml/m 2]，差异有统计学意义（ P<0.05）。观察组治疗后最大血糖波动幅度、日间血糖平均绝对差、平均血糖波动幅度、空腹血糖低于对照组[（7.52 ± 1.03） mmol/L比（10.87 ± 1.76） mmol/L、（1.45 ± 0.31） mmol/L比（1.72 ± 0.35） mmol/L、（3.12 ± 0.67） mmol/L比（4.71 ± 0.78） mmol/L、（7.84 ± 1.97） mmol/L比（8.67 ± 2.08） mmol/L]，差异有统计学意义（ P<0.05）。观察组治疗后低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）低于对照组，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）高于对照组[（3.18 ± 0.35） mmol/L比（3.35 ± 0.5） mmol/L、（1.35 ± 0.17） mmol/L比（1.43 ± 0.28） mmol/L、（1.65 ± 0.41） mmol/L比（1.51 ± 0.32） mmol/L]，差异有统计学意义（ P<0.05）。观察组治疗半年内出现心力衰竭再住院7例，MACE 14例，总复发率为35.00%（21/60）；对照组治疗半年内出现全因死亡1例，心力衰竭再住院8例，MACE 26例，总复发率为58.33%（35/60）；观察组总复发率低于对照组，差异有统计学意义（ χ2 = 6.56， P<0.05）。 结论:达格列净联合沙库巴曲缬沙坦可明显改善CHF合并T2DM患者心肌功能、血糖血脂水平，且能够降低MACE的发生风险。

目的:探讨沙库巴曲/缬沙坦对腹膜透析（PD）合并射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）患者的疗效及其对残肾功能的影响。方法:回顾性队列研究。纳入2018年3月至2021年8月在宁波市第一医院行PD治疗且合并HFpEF的患者，在常规治疗的基础上，根据是否使用沙库巴曲/缬沙坦分为两组，观察组加用沙库巴曲/缬沙坦，对照组加用缬沙坦，分别收集两组患者治疗前基线资料和治疗后6、12个月期间的临床指标，并记录不良反应。结果:共纳入99例患者，观察组61例，男44例，女17例，年龄（52±13）岁；对照组38例，男23例，女15例，年龄（57±14）岁。两组患者年龄、性别、体质指数、透析龄等基线资料差异均无统计学意义（均 P>0.05）。治疗后6、12个月时，观察组氨基末端B型脑钠肽前体（NT-proBNP）、左心室收缩末期内径（LVDs）均低于对照组，左心室射血分数（LVEF）高于对照组（均 P<0.05）。两组患者在治疗后6、12个月时收缩压与舒张压均低于基线值，差异均有统计学意义（均 P<0.05），但两组患者在治疗后6、12个月时收缩压与舒张压下降幅度差异均无统计学意义（均 P>0.05）。观察组在治疗12个月时残余估算肾小球滤过率（eGFR）下降幅度［0.52（-0.05，1.19）比1.72（0.97，2.39）ml·min -1·（1.73 m 2） -1， P<0.001］及24 h残余尿量下降幅度［200（-100，300）比300（137，400）ml， P=0.018］均小于对照组。随访期间，观察组与对照组分别有16例（26.2%）和13例（34.2%）发生高钾血症，分别有3例（4.9%）和1例（2.6%）出现低血压。两组患者均未出现咳嗽、血管神经性水肿等不良反应。 结论:沙库巴曲/缬沙坦可安全有效地改善PD合并HFpEF患者的心脏功能和控制血压。与缬沙坦相比，沙库巴曲/缬沙坦可能更有利于延缓PD合并HFpEF患者残肾功能的丢失。

目的:了解波生坦致肝损伤的临床特点。方法:检索PubMed、Ovid、Web of Science、Embase、Springer-link、Wiley Oline Library和中国知网、万方、维普数据库（截至2020年4月），收集波生坦致肝损伤的病例报告类文献，提取患者相关信息（一般情况、原发病、合并疾病、波生坦应用情况、合并用药情况以及肝损伤发生情况、处置及转归等），进行描述性统计分析。结果:共检索到波生坦致肝损伤的病例报告类文献10篇，涉及12例患者（中国、日本各3例，意大利2例，澳大利亚、巴西、加拿大、瑞典各1例）。12例患者均为女性；年龄29~79岁，平均55岁；原发疾病为系统性硬化症相关肺动脉高压（PAH）5例，结缔组织病相关PAH 2例，特发性、继发性、慢性血栓栓塞性、胆汁肝硬化相关、非肝硬化门静脉高压相关PAH各1例；合并其他疾病者4例。12例患者均存在联合用药情况，联用药物1~9种。肝损伤发生在服用波生坦20 d~57个月（<1个月3例，1~3个月4例，>12个月5例）；均表现为转氨酶升高，伴有胆红素升高者5例；6例有临床表现描述，包括皮肤巩膜黄染4例，食欲不振4例，恶心3例，乏力3例，呕吐、体重减轻和嗜睡各1例；1例行肝穿刺活检术，结果显示为自身免疫性肝炎。发生肝损伤后波生坦停用或剂量减半，视肝损伤情况给予对症治疗，12例患者中9例肝功能恢复正常，2例好转，1例因多器官衰竭死亡。结论:波生坦相关肝损伤可发生在用药20 d~57个月，多发生在用药3个月内；临床表现与其他药物性肝损伤类似，部分患者可无临床症状，仅表现为肝功能异常，少数患者可出现严重肝损伤；停用波生坦后肝功能多可恢复正常或好转。

目的:肺血管扩张剂在早产儿中的应用尚不十分清楚。研究目的是制定瑞典支气管肺发育不良儿童的处方模式。方法:这是一项描述性的基于注册表的全国性研究，纳入了2007年至2017年处方予肺血管扩张剂、早产并诊断为支气管肺发育不良、年龄<7岁的儿童为研究对象。处方、患儿特征及合并症的信息检索于瑞典处方药登记处及与其联网的其他国家性登记处。结果:共纳入74例儿童为研究对象，其中54例(73%)出生胎龄为22~27周，20例(27%)出生胎龄为28~36周。单药疗法最常见(64例，86.5%)，最常用的处方药为西地那非(69例，93%)。波生坦、伊洛前列素、马西替坦和(或)曲前列尼尔主要用于联合治疗(10例，13.5%)。动脉导管未闭或房间隔缺损分别为29例(39%)和25例(34%)，其中20例(69%)和3例(12%)接受了封堵术治疗。19例(26%)进行了心导管术治疗，中位治疗持续时间为4.6个月(95% CI ：1.9~6.8)。病死率为9%。 结论:支气管肺发育不良的早产儿常于心导管术治疗之前使用肺血管扩张剂。最常用的药物是西地那非。诊断方法、效果和药物的安全性需要进一步评估。

目的:通过网状Meta分析确定内皮素受体拮抗剂联合5型磷酸二酯酶抑制剂治疗动脉性肺动脉高压（PAH）的有效性和安全性。方法:使用标准检索式［（“Pulmonary Arterial Hypertension”OR“PAH”）AND（“Bosentan”OR“Ambrisentan”OR“Macitentan”OR“Sildenafil”OR“Tadalafil”）］检索PubMed和Cochrane Library数据库；使用检索词“肺动脉高压”“波生坦”“安立生坦”“马西腾坦”“西地那非”“他达拉非”检索中国知网（CNKI）、万方数据和维普等中文数据库。检索时间截至2021年2月12日。阅读所有文献筛选纳入比较3种内皮素受体拮抗剂和2种5型磷酸二酯酶抑制剂以及联合治疗方案治疗动脉性肺动脉高压的随机对照临床试验（RCT）。以随访12~16周6 min步行距离作为主要结果指标，病死率、临床恶化率、WHO心功能提升、不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）作为关键的次要结果指标。使用STATA 16.0软件进行网状Meta分析，合并估计结果的优势比（ OR）或加权平均差（ WMD）和95%置信区间（ CI）。使用累积排名曲线下面积（SUCRA）来计算各干预项的概率，帮助解释 OR或 WMD。 结果:共纳入29篇文献，包含5 949例PAH患者。网状Meta分析结果显示，在改善6 min步行距离方面，与安慰剂比较，波生坦+西地那非提升最大（ WMD=53.93，95% CI：6.19~101.66），其次为波生坦+他达拉非（ WMD=50.84，95% CI：7.05~94.62），安立生坦+他达拉非（ WMD=46.67，95% CI：15.88~77.45），波生坦（ WMD=29.44，95% CI：5.86~53.02），安立生坦（ WMD=23.90，95% CI：0.31~47.48），马西腾坦（ WMD=21.57，95% CI：2.45~40.69）。不同干预措施对提高动脉性肺动脉高压患者6 min步行距离的效果，根据SUCRA排序依次为：波生坦+西地那非（82.9%）>波生坦+他达拉非（78.4%）>安立生坦+他达拉非（77.1%）>波生坦（49.2%）>西地那非（48.5%）>安立生坦（40.3%）>马西腾坦（37.3%）>他达拉非（33.0%）>安慰剂（3.3%）。在提高WHO心功能分级方面，与安慰剂相比，西地那非最优（ OR=2.90，95% CI：1.04~8.08），其次为波生坦（ OR=2.15，95% CI：1.15-4.04），其余差异均无统计学意义。在降低临床恶化率方面，相较于安慰剂，波生坦+他达拉非最优（ OR=0.08，95% CI：0.01~0.49），其次依次为波生坦（ OR=0.20，95% CI：0.11~0.38），波生坦+西地那非（ OR=0.21，95% CI：0.09~0.46），安立生坦+他达拉非（ OR=0.27，95% CI：0.15~0.50），西地那非（ OR=0.33，95% CI：0.17~0.66），他达拉非（ OR=0.44，95% CI：0.21~0.90）。在不良事件发生率与严重不良事件发生率方面，所有干预措施与安慰剂相比差异均无统计学意义。在病死率方面，安立生坦（ OR=0.28，95% CI：0.11~0.74）在统计学上优于安慰剂，其余差异均无统计学意义。 结论:内皮素受体拮抗剂与5型磷酸二酯酶抑制剂联合治疗方案在短期改善运动功能方面均表现较好。并且在安全性方面，与单药治疗并无明显差异。然而，未来在选择治疗方案时，应该根据患者的个体化情况以及患者的需求进行选择。