目的 本研究旨在探讨血必净注射液(简称血必净)对脓毒症相关急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)的保护作用机制.方法 ①动物实验:将100只小鼠随机(随机数字法)分为4组,包括假手术(Sham)组、盲肠结扎穿孔术(CLP)组、CLP+低剂量血必净(L-XBJ)组、CLP+高剂量血必净(H-XBJ)组,测定小鼠的存活率、肺组织学改变、肺湿/干(W/D)比、支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluids,BALF)的细胞计数和蛋白浓度、血清中炎症因子水平、氧化应激指标、细胞凋亡、HIF-1α/p38 MAPK/NF-κB信号通路关键蛋白;②细胞实验:体外培养小鼠肺泡巨噬细胞(MH-S),分为6组,包括对照(Con)组、脂多糖(LPS)组、LPS+L-XBJ 组、LPS+H-XBJ 组、LPS+H-XBJ+二甲基草酰甘氨酸(DMOG,HIF-1 α激动剂)组、LPS+H-XBJ+二甲氧基雌二醇(2ME2,H1F-1 α抑制剂)组,检测血必净对炎症因子、氧化应激、细胞凋亡的影响及其与HIF-1α/p38 MAPK/NF-κB信号通路的关系.结果 血必净能够提高脓毒症相关ARDS小鼠的存活率,减轻肺组织损伤[肺损伤评分:CLP组(8.778±0.588)、CLP+L-XBJ 组(5.833±0.310)、CLP+H-XBJ 组(4.750±0.246)],降低肺 W/D 比,减少肺炎细胞浸润与蛋白渗出(均P＜0.05).此外,血必净还可以减少LPS诱导的MH-S细胞和CLP诱导的脓毒症相关ARDS小鼠炎症因子(TNF-α,IL-1 β和IL-6)的表达,降低体内外细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)的积累,丙二醛(malondialdehyde,MDA)的形成,超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的消耗和细胞凋亡(均P＜0.05).机制研究进一步阐明了血必净通过HIF-1α/p38 MAPK/NF-κB信号通路对炎症、氧化应激和细胞凋亡的影响.结论 血必净可通过抑制HIF-1α/p38 MAPK/NF-κB信号通路,发挥抗炎、抗氧化和抗凋亡作用,从而对脓毒症相关ARDS产生保护作用.

目的:建立小鼠长期酒精注射中毒模型，探讨长期酒精摄入对小鼠小脑皮层苔藓纤维-颗粒细胞感觉信息突触传递的影响机制。方法:20只6～8周龄的健康雄性ICR小鼠按照随机数字表法分为生理盐水组(对照组)和酒精摄入组(酒精组)，每组10只。酒精摄入组每日腹腔注射浓度为20%的酒精，对照组则注射同等剂量的生理盐水，注射周期均为28 d。注射结束后，在小脑的Crus Ⅱ区清除头皮及肌肉组织，去除颅骨，剥离硬脑膜，利用气体喷射装置在同侧触须垫30 mm处给予吹风刺激，寻找最大反应部位后，在小鼠脑表面灌流NMDA受体阻断剂[D-(-)-2-amino-5-phosphono-valerate，D-APV]、代谢性谷氨酸受体1阻断剂(JNJ16259685)及N-甲基-D-天冬氨酸(N-Methyl-D-aspartic acid，NMDA)，每种药物灌流20 min，两种药物之间用人工脑脊液充分灌流直到波形恢复，期间通过膜片钳技术，记录小鼠小脑颗粒层电位波形的变化特点。采用Clampfit 10.3软件和SPSS 22.0软件对所有实验数据进行统计分析。结果:给予吹风刺激后酒精组小鼠颗粒层场电位反应的潜伏期(11.8±0.7)ms较对照组(10.1±0.2)ms显著延长( t＝-8.041， P<0.05)，N1的振幅(1.2±0.1)mV明显小于对照组(0.6±0.1)mV( t＝-12.728， P<0.05)。与对照组比较，酒精组小鼠颗粒层场电位反应抑制性成分P1波形上升时间[(4.4±0.2)ms，(3.2±0.2)ms]、持续时间[(12.1±0.5)ms，(10.3±0.2)ms]、消退时间[(7.8±0.2)ms, (6.9±0.2)ms]、波形下面积[(7.3±0.2)ms，(4.3±0.2)ms]均显著升高( t＝16.100，-11.840，-11.673，-35.576，均 P<0.05)。而两组小鼠刺激结束反应波形Roff波的振幅、波形半宽值、波形上升时间和衰减时间均差异无统计学意义( t＝-1.909，-0.910，-0.789，1.462；均 P>0.05)。当酒精组小鼠脑表面灌流JNJ16259685时，给予的5个吹风刺激诱发场电位的振幅较给药前均差异无统计学意义( P>0.05)。酒精组小鼠脑表面灌流D-APV后，吹风刺激诱发的场电位P1的振幅[(42.3±1.5)mV]较给药前[(101.1±0.9)mV]及洗脱后[(100.1±2.2)mV]均显著降低( t＝106.762，-69.605；均 P<0.05)，P1的波形下面积[(42.6±1.3)%]较给药前[(100.6±1.6)%]与洗脱后[(97.6±2.2)%]也显著减小( t＝88.862，-67.791；均 P<0.05)，且N2/N1比值(0.3±0.1)较给药前(0.4±0.1)与洗脱后(0.3±0.1)也明显降低( t＝2.242，2.121；均 P<0.05)。对照组小鼠脑表面灌流NMDA后，P1的振幅[(110.7±3.2)mV]较给药前[(100.1±0.9)mV]与洗脱后[(102.0±1.7)mV]显著增加( t＝-10.173，7.669，均 P<0.05)，P1的波形下面积[(127.9±3.5)%]较给药前[(100.0±3.1)%]与洗脱后[(115.0±5.3)%]显著升高( t＝-18.698，6.447，均 P<0.05)，而且N2/N1比值(0.5±0.1)较给药前(0.3±0.1)与洗脱后(0.3±0.1)也明显增高( t＝-5.669，5.669，均 P<0.05)。对照组小鼠脑表面灌流NMDA受体阻断剂D-APV后，面部吹风刺激诱发的场电位与给药前及洗脱后差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:长期酒精摄入显著压制MF-GC兴奋性谷氨酸能突触传递，增强小脑皮层GABAA受体介导的抑制性反应，抑制性成分的增强依赖于NMDA受体，但不依赖于1型代谢性谷氨酸受体。

目的:对比新型过氧乙酸复合消毒剂与戊二醛对高病毒载量慢性乙型肝炎、丙型肝炎及艾滋病患者所用消化内镜残留病毒及细菌的杀灭效果。方法:选取血清中乙型肝炎病毒（hepatitis virus，HBV）DNA≥10 5 IU/mL，丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）RNA≥10 5 IU/mL或人类免疫缺陷病毒（humanimmuno deficiency virus，HIV）RNA≥10 4 copies/mL的接受消化内镜诊疗的24名患者，将同一病种患者随机分组至实验组（过氧乙酸消毒组）或对照组（戊二醛消毒组），检测4个不同时点消化内镜HBV-DNA、HCV-RNA、HIV-RNA、细菌染菌量及三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）生物荧光定量数值。 结果:实验组与对照组消毒后消化内镜内、外表面均未检出HBV-DNA、HCV-RNA及HIV-RNA。实验组与对照组消毒后细菌菌落数差异无统计学意义（ Z=0.718， P=0.473），消毒合格率均为100%。实验组与对照组清洗消毒前后ATP含量变化差异无统计学意义（ Z=1.334， P=0.182）。实验组的内镜处置人员对消毒剂产生的不良反应少于对照组。 结论:新型过氧乙酸复合消毒剂与戊二醛均能达到国家标准规定的高水平消毒要求，过氧乙酸消毒时间更短，对消人员造成的不良影响更小。

例1：患者，男，18岁，2020年9月20日初诊于山西省中西医结合医院耳鼻喉科。诉长期鼻塞感、睡眠差，并呈张口呼吸状。内镜检查：鼻中隔无明显偏曲；总鼻道略狭窄，可见少量黏脓涕存留；鼻腔黏膜轻度糜烂，右侧明显，前端血管纹理暴露明显，几近破溃，双侧中下鼻甲轻度苍白水肿，双侧中鼻道略狭窄，未见异常新生物生长；双侧鼻咽部均可见明显隆起，界限约为鼻咽部2/3，咽隐窝消失，弥漫性充血状，表面均可见黏脓性分泌物附着，触之不易出血（见图1a）。诊断为慢性鼻炎、慢性鼻咽炎、腺样体肥大，治疗使用十三味辛夷滴鼻剂（生产厂家：山西黄河中药有限公司，国药准字：20020131，生产批号20190814）喷鼻1个月，每天2次，每次2喷，使用前先用0.9%氯化钠注射液洗鼻。分别于9月26日二诊、10月8日三诊、10月14日四诊，患者自诉鼻塞感逐次减轻、睡眠质量明显改善，睡眠时张口呼吸状消失，镜检总鼻道逐渐清洁通畅，鼻腔黏膜修复良好，鼻咽部腺样体体积逐步缩小，10月21日复查，双侧鼻咽部均可见不规则隆起物，体积 < 1/2，较前相比表面明显光滑清洁；咽隐窝可见；未见异常分泌物附着，未见破溃出血（见图1b）。

噻虫嗪属于第二代新烟碱类杀虫剂，其急性中毒病例国内未见报道。本文回顾1例患者口服噻虫嗪中毒后出现呕吐、全身抽搐、神志不清、氧饱和度下降。经洗胃、呼吸机支持，并使用丙泊酚、咪达唑仑、苯巴比妥钠、丙戊酸钠仍无法控制抽搐。后予盐酸戊乙奎醚和血液灌流联合血液滤过治疗，患者最终康复出院。结合已发表的新烟碱类中毒文献，我们建议急性重度噻虫嗪中毒主要的治疗是洗消和对症支持治疗，盐酸戊乙奎醚和血液灌流联合血液滤过治疗可能改善患者预后。

1例56岁男性肺结核合并感染的患者在给予莫西沙星联合利福平、异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺治疗后病情不见好转。经支气管肺泡灌洗液培养以及1，3-β-D-葡聚糖、半乳甘露聚糖抗原和曲霉菌抗体检测确诊为侵袭性肺曲霉菌病。停用莫西沙星和抗结核药物，给予伏立康唑静脉滴注（首日300 mg、1次/12 h，维持剂量150 mg、1次/12 h）。用药第5天检测伏立康唑血药浓度，结果为0。药师会诊认为血药浓度的结果与利福平的影响有关。次日将伏立康唑剂量调整为200 mg、1次/12 h。2 d后复查伏立康唑血药浓度为1.3 mg/L。患者咳嗽、咳痰症状缓解，但仍反复高热。伏立康唑加量第9天，经风湿科医师会诊考虑结缔组织病不能排除，给予甲泼尼龙40 mg静脉滴注、1次/d。次日患者体温恢复正常，伏立康唑血药浓度为3.0 mg/L。经临床药师与医师共同复习文献，达成共识：利福平对体内药物代谢酶的诱导作用在停用该药后可持续7~10 d甚至更长，对利福平序贯伏立康唑治疗的患者应加强伏立康唑血药浓度监测，根据血药浓度调整伏立康唑剂量，直至利福平对药物代谢酶诱导作用完全消退，伏立康唑血药浓度达到稳态。

目的:探讨重复吸入暴露消毒剂聚六亚甲基胍（PHMG）气溶胶的肺损伤及其毒理学特征。方法:将30只4周龄的C57BL/6N品系的小鼠随机分为对照组和低、高剂量组，每组雌雄各5只。以实验室Ⅱ级纯水作为溶剂对照；采用超声雾化含有PHMG水溶液产生气溶胶，低、高剂量组水溶液中PHMG浓度分别为0.1（0.01%）和1 mg/ml（0.1%），超声雾化后染毒室内PHMG的浓度分别为1.03和9.09 mg/m 3。对实验小鼠进行动式呼吸暴露染毒，动物每天染毒4 h，共21 d。染毒结束后，使用肺灌洗细胞计数法对暴露后肺部炎性细胞进行评估，利用病理评价、特殊染色以及免疫组化的方法对肺部纤维化的关键指标进行评价。 结果:与对照组相比，高剂量组体重出现明显降低，差异有统计学意义（ P<0.05）；低剂量组与对照组体重差异无统计学意义（ P>0.05）。低剂量组小鼠肺灌洗液中炎性细胞数目降低，肺组织病理显示肺部发生损伤，伴随早期纤维化症状（ P<0.05）。高剂量组可见肺组织纤维化改变。低、高剂量组肺纤维化标志物α-SMA均明显上调（ P<0.05）。 结论:吸入PHMG消毒剂能够引起小鼠肺部损伤，导致肺纤维化的发生，提示我们在工业生产和日常使用过程中，需要对这种常用消毒剂进行特殊的警示，并采取呼吸防护措施。

目的:探讨一氧化氮（Nitric Oxide，NO）缓释二氧化硅纳米颗粒（简称NO缓释剂）对内镜生物膜的清除效果及其临床应用评价。方法:选择院内临床使用中的消化内镜160件，随机分为两组：清洗剂组80件，采用清洗剂对内镜进行消毒处理；NO组80件，采用NO缓释剂对内镜进行消毒处理。另建模型组，采用铜绿假单胞菌生物膜模型，用磷酸盐缓冲液（phosphate buffered solution，PBS）处理，作为对照。先在体外层面，构建内镜管腔铜绿假单胞菌生物膜模型，经NO缓释剂处理后采用扫描电镜观察生物膜微结构，采用活菌计数法分析NO缓释剂对生物膜细菌的清除效果，再在临床层面，通过分析清洗后临床内镜的蛋白残留测定、菌落计数及ATP生物荧光检测评价NO缓释剂对内镜的实际消毒效果。结果:扫描电镜观察，模型组生物膜完整，NO组和清洗剂组生物膜表面可见散落杆菌。平均标准菌落数，与模型组［（4.86±2.67）×10 6菌落形成单位（colony-forming units，CFU）/mL］比，NO组［（1.37±0.61）×10 4CFU/mL］和清洗剂组［（1.31±0.21）×10 5CFU/mL］均显著降低（清洗剂组比模型组， P=0.009；NO组比模型组， P=0.008），且NO组比清洗剂组更低，组间差异有统计学意义（清洗剂组比NO组， t=9.53， P=0.000 6）。临床消化内镜层面，残留蛋白，NO组处理前后分别为（8.03±1.47）mg/mL、（0.50±0.37）mg/mL，清洗剂组处理前后分别为（8.01±1.51）mg/mL、（0.91±0.52）mg/mL，各组处理前后比较差异有统计学意义（ P<0.01），且NO组降低幅度更大。临床内镜分别经NO缓释剂与清洗剂处理，NO组与清洗剂组的消毒在合格范围内，但NO组的ATP生物荧光值［（78.56±42.59）RLU］、蛋白残留量［（0.50±0.37）mg/mL］与菌落计数量［（7.55±4.56）CFU］均显著低于清洗剂组［（120.80±54.00）RLU，（0.91±0.52）mg/mL，（11.50±4.75）CFU］，差异均有统计学意义（ P均<0.01）。 结论:NO缓释剂能够有效清除内镜生物膜，提高内镜消毒效果，可能对改善患者的诊疗效果及预后具有重要意义。

目的:观察糖尿病性新生血管性青光眼的综合治疗效果。方法:回顾性病例研究。收集濮阳市安阳地区医院2015年6月至2019年12月糖尿病性新生血管性青光眼40例(40眼)的临床资料。所有患者先行玻璃体内注射雷珠单抗，待虹膜新生血管消退后行Ahmed青光眼引流阀植入联合23 G玻璃体切除术。术后随访12个月，观察眼压及并发症等。结果:术后1周、1、6及12个月的眼压依次为(18.1±7.6) mmHg、(13.8±4.1) mmHg、(12.4±3.8) mmHg、(15.8 ±4.3) mmHg，均低于术前的(43.4±5.3)mmHg；(1 mmHg＝0.133 kPa)( F＝8.31， P<0.05)。手术完全成功率为80.0%(32/40)，条件成功率90.0%(36/40)。32眼手术后眼压在正常范围，4眼需要加用降眼压药物控制。有2眼浅前房，以散瞳、高渗剂及糖皮质激素治疗后好转；引流管阻塞1眼，经引流管冲洗后恢复；前房积血1眼，用药后吸收；玻璃体积血2眼，经玻璃体灌洗及激光光凝后恢复。 结论:玻璃体内注射雷珠单抗后植入Ahmed青光眼引流阀联合玻璃体切除术是治疗糖尿病性新生血管性青光眼的较有效的方法。

目的:了解我国县级医院支气管镜资源配置及技术应用现状。方法:一项横断面调查。2021年3—8月，根据地区生产总值、县域数量分层抽样，从中国各省中抽样12个省级行政区，共抽查291家县级医院，调查支气管镜技术在县级医院的开展情况。在每个省级行政区常规开展支气管镜技术的县级医院中用计算机随机抽样2家，调查这24家医院的支气管镜资源配备、技术应用、洗消及麻醉等现状。组间比较采用独立样本 t检验或两相关样本非参数检验。采用Spearman相关分析探索相关性。双侧 P<0.05为差异有统计学意义。 结果:根据抽样结果估算，每个省级行政区常规开展支气管镜技术的县级医院数量占县级医院总数的比例是11.4%（9.9%，13.8%），与省级行政区内人口数（ r=0.64， P=0.025）、地区生产总值（ r=0.65， P=0.025）显著相关。接受问卷调查的24家县级医院每家配备（1.6±1.0）条支气管镜，配备电子支气管镜、纤维支气管镜的医院数量分别为22家（91.7%）、6家（25.0%）。6家（25.0%）医院每个工作日进行支气管镜操作，12家（50.2%）医院有相对固定的医生及护士。全部操作医生接受过专项培训。2020年每家医院支气管镜检查例数较2019年显著增加［140（70，335）比100（29，254）， P=0.001］。全部医院采用符合标准的洗消槽、清洗剂和消毒液。24家医院采用表面麻醉，10家（41.7%）医院开展表面麻醉联合镇静镇痛。2家（8.3%）医院仍在使用阿托品减少气道分泌物。 结论:支气管镜技术在县级医院普及情况距离国家卫生计生委员会有关标准的差距大，存在区域间的不平衡。支气管镜操作医师均接受规范培训、洗消工作符合要求，但部分医院辅助用药不规范、未按指南常规给予镇静剂。应加强县级医院支气管镜技术开展及相关资源的配置，规范操作流程。