目的:探讨2型糖尿病患者不同视网膜病变阶段对应的角膜病变表现。方法:病例对照研究。选择2015年5月至2019年12月青岛眼科医院就诊的90例（90只眼）2型糖尿病患者，根据糖尿病视网膜病变临床分期分为非增生性糖尿病视网膜病变（NPDR）组（30例）、增生性糖尿病视网膜病变（PDR）早期组（30例）和PDR中晚期组（30例），对照组纳入年龄性别匹配的健康人30名。采用活体共聚焦显微镜（IVCM）观察角膜中央区各层次角膜图像，比较角膜神经纤维长度、神经纤维密度、神经纤维分支密度和神经纤维弯曲度，并比较角膜免疫细胞、上皮基底细胞、前基质细胞及内皮细胞计数。各组均数间比较采用单因素方差分析，多个样本均数之间两两比较采用SNK- q检验；各组构成比的比较采用χ 2检验。 结果:IVCM观察可见对照组神经纤维数量和分支较多，走行平缓，而糖尿病各组角膜上皮下神经纤维疏松，走行弯曲。对照组、NPDR组、PDR早期组、PDR中晚期组的神经纤维长度分别为（21.55±2.57）、（14.73±1.56）、（11.23±1.40）、（8.02±1.33）mm/mm 2，组间比较差异均有统计学意义（ F=316.17， P=0.00）。各组间神经纤维密度、分支密度、弯曲度的组间比较差异均有统计学意义（ F=345.72，479.46，167.00； P<0.01）。对照组、NPDR组、PDR早期组、PDR中晚期组的上皮基底细胞密度分别为（5 761±303）、（5 336±367）、（4 146±379）、（3 658±365）个/mm 2，各组间比较差异均有统计学意义（ F=234.94， P=0.00）。对照组、NPDR组、PDR早期组、PDR中晚期组角膜前基质细胞密度分别为（836±30）、（727±57）、（544±59）、（360±47）个/mm 2，各组间比较差异均有统计学意义（ F=535.08， P=0.00）。对照组、NPDR组、PDR早期组、PDR中晚期组各组角膜内皮细胞六边形细胞比例为62.0%±5.5%、51.1%±3.7%、40.2%±4.0%、27.8%±3.9%，朗格汉斯细胞数量为（1.5±0.6）、（4.2±1.3）、（6.8±2.1）、（10.9±2.1）个/mm 2，组间比较差异均有统计学意义（ F=342.28，179.78； P<0.01）。角膜内皮细胞密度在各组间比较差异无统计学意义（ F=1.58， P=0.20）。 结论:2型糖尿病患者随眼底病程发展，角膜神经纤维数量及分支密度明显减少，角膜内皮细胞六边形细胞比例、上皮基底细胞和前基质细胞密度均降低，免疫细胞可能参与糖尿病角膜病变发展。 （中华眼科杂志，2020，56：754-760）

目的:探讨使用两种不同直径紫外光斑序贯照射的基于角膜地形图的个性化跨上皮角膜胶原交联术（TG-CXL）治疗成人完成期进展性圆锥角膜的早期疗效及其安全性，并与常规跨上皮角膜胶原交联术（TE-CXL）相比较。方法:前瞻性队列研究。连续募集2020年3月至2021年3月间在厦门大学附属厦门眼科中心确诊为完成期进展期圆锥角膜并拟住院接受角膜胶原交联术治疗的患者，采用随机数字表法将患者随机分入TG-CXL组和TE-CXL组并行相应手术。其中，TE-CXL组以角膜中央为中心点采用直径9 mm紫外光斑照射（总能量7.2 J/cm 2，辐照度45 mW/cm 2）；TG-CXL组在以TE-CXL组同样参数完成基础照射后，再以圆锥锥顶为中心点加用直径6 mm紫外光斑照射（总能量3.6 J/cm 2，辐照度9 mW/cm 2）。在术前和术后3、6及12个月时进行症状及角膜荧光素染色评分、裂隙灯检查、裸眼与最佳矫正视力、角膜地形图、前节相干光层析成像术（AS-OCT）、活体角膜共聚焦显微镜及角膜内皮细胞计数等检查。 结果:共纳入患者66例，两组各33例（33只眼），年龄（23.0±3.3）岁，两组在年龄、性别以及K max方面的差异均无统计学意义（ P>0.05）。TG-CXL组患者术后第1天时疼痛评分为（2.21±0.45）分，高于TE-CXL组的（1.32±0.33）分（ P<0.05），之后两组症状均迅速减轻。术后1和2 d时，TG-CXL组角膜荧光素染色分值（4.15±0.83，2.21±0.60）均高于TE-CXL组（1.76±0.56，0.85±0.51， P<0.001），但术后3 d时两组评分差异无统计学意义（ P>0.05）。TG-CXL组术后3、6和12个月时的裸眼视力和最佳矫正视力均较术前改善。TG-CXL组在术后3、6和12个月时最佳矫正视力分别为0.21±0.15、0.22±0.16和0.22±0.16，均优于TE-CXL组（0.32±0.15、0.34±0.15和0.36±0.16），差异均有统计学意义（ P<0.05）；但裸眼视力在各时间点的组间差异均无统计学意义（ P>0.05）。TG-CXL组的球镜和柱镜度数均较术前改善（ P<0.05），但在术后各时间点两组球镜度数之间的差异均无统计学意义（ P>0.05），在术后6个月和12个月时两组柱镜度数差异有统计学意义（ P<0.05）。TG-CXL组K max在术后各时间点均较术前改善（ P<0.001），但TE-CXL组术后各时间点与术前相比差异均无统计学意义（ P>0.05）；术后6和12个月时，TG-CXL的K max分别为（56.12±3.77）和（55.98±3.79）D，TE-CXL组则为（57.59±4.45）和（57.74±4.45）D，两组间差异有统计学意义（ P<0.05）。术后各时间点K1、K2、角膜最薄点厚度、内皮细胞密度以及非接触眼压的两组间差异均无统计学意义（ P>0.05）。术后1个月内，AS-OCT均可见两组浅层基质密度增高。其中，TG-CXL组绝大部分患者在中央及旁中央角膜浅中层基质可见“分界线”，呈连续的界限清晰的高信号弧形线状结构，中央区分界线较深而中周部较浅；而TE-CXL组仅少部分患者可见分界线，结构模糊且局部不连续，中央区与中周部角膜的分界线深度基本一致。共聚焦显微镜下，TG-CXL组术后所有时间点的角膜浅层和中层基质均存在明显的网格状交联结构，基质细胞纤维直径显著增粗，纤维间连接紧密且数量增加；TE-CXL组在术后12个月时浅层基质的交联结构已较前明显减少，且在中层基质无交联征象。随访期间两组患者均未见角膜感染、角膜溃疡、持续性上皮缺损等严重并发症。 结论:根据角膜地形图特点进行大小光斑序贯照射的个性化角膜胶原交联术对成人圆锥角膜具有明显的屈光改善效应，且安全性良好。联合应用两种不同直径的紫外光斑进行角膜胶原交联是当前国内开展屈光性交联的良好技术选择。

患者为66岁男性，右眼被木板崩伤后眼红伴视物不清、畏光、流泪，抗炎治疗效果不佳。右眼角膜中央可见4 mm×4 mm大小浸润灶伴表面白色苔被附着。角膜刮片显微镜检查、真菌培养及活体共聚焦显微镜检查均提示真菌感染。分离菌株经过镜下形态鉴定为尖端赛多孢霉，通过基因测序鉴定为刚毛黑孢壳菌。门诊给予角膜清创联合常规抗炎抗真菌治疗，随访期间病情持续好转，初诊40 d后复诊时裂隙灯显微镜检查发现角膜基质变薄，上皮基本愈合，裸眼视力由0.3提高到0.6。

角膜共聚焦显微镜（corneal confocal microscopy, CCM）是一种活体角膜成像技术，可直接实时量化角膜神经纤维，具有无创、客观和敏感性高的特点。CCM不仅可用于角膜疾病的诊断和治疗评估，在一些周围及中枢神经系统疾病，例如糖尿病周围神经病、帕金森病等的诊断和预后评估方面也发挥重要作用。此外，角膜神经纤维变化可间接反映缺血性脑血管病的严重程度，有望成为缺血性脑血管病的一种无创性生物成像标志物。文章就CCM及其在缺血性脑血管病中的应用进行了综述，以期为缺血性脑血管病的早期诊断及预后评估提供更优的手段。

先证者为5岁双胞胎之胞弟，体检发现双眼眼压高1个月余，双眼眼压峰值均达25 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）左右，角膜横径<10 mm，眼底视杯与视盘直径比（杯盘比）扩大，相干光层析成像术（OCT）显示视网膜神经纤维层和节细胞层变薄，超声活体显微镜结合房角镜检查提示部分房角关闭，前房角发育异常。胞兄眼部表现与胞弟一致。临床诊断为双眼发育性青光眼伴小角膜。经基因测序检出双胞胎同时携带有ADAMTS18基因的2个新复合杂合突变，即M1（变异位点1）：c.3436C>T：p.R1146W和M2（变异位点2）：c.1454T>G：p.F485C；家系另外4名成员眼部检查正常，基因检测发现双胞胎父亲及姐姐携带M1，双胞胎母亲及哥哥携带M2。

1例24岁双眼夜间视力下降2年男性患者，5年前行经上皮准分子激光角膜切削术（TransPRK）治疗双眼近视眼，过敏性结膜炎病史3年，临床经检查诊断为双眼圆锥角膜。行双眼经上皮角膜胶原交联术，术后随访6个月，活体共聚焦显微镜检查显示核黄素与纤维氨基交联成功，圆锥角膜无进展。针对角膜屈光手术候选患者群体，临床应高度重视圆锥角膜的早期全面筛查，以提高角膜屈光手术的长期安全性。

1例主诉为左眼渐进性视力下降3年的患者就诊于眼科。患者外观表现为双眼小角膜，经眼部B超和超声活体显微镜等眼科检查，诊断为左眼巩膜化角膜合并开角型青光眼，药物治疗无效后行左眼小梁切除术治疗，无手术并发症，术后6个月复查左眼眼压正常，前房形成良好。

目的:探讨应用塞奈吉明滴眼液治疗神经营养性角膜炎(NK)的临床疗效。方法:采用系列病例观察研究，收集2021年6—11月在西安市第一医院确诊为中度及重度NK的患者22例26眼，给予塞奈吉明滴眼液点眼治疗，患眼角膜上皮愈合后结束治疗。患者在治疗前和治疗结束后进行眼部检查获取相关指标数据，其中主要指标包括经Cochet-Bonnet角膜知觉计测得的角膜知觉纤维长度、通过活体共聚焦显微镜对角膜神经进行的形态学检查及定量检查指标(如角膜神经纤维密度和神经分叉点数量)以及使用Keratograph眼表分析仪测得的泪河高度，次要指标包括最佳矫正视力(BCVA)及不良反应。结果:患者接受塞奈吉明滴眼液的平均治疗时间为(4.42±1.86)周，中重度患者角膜上皮完全愈合。治疗后角膜上皮缺损区及缺损区上方角膜知觉纤维长度较治疗前增加，差异均有统计学意义( Z＝－2.45、－3.22，均 P<0.05)。缺损区下方、鼻侧、颞侧角膜知觉纤维长度与治疗前相比差异均无统计学意义( Z＝－1.89、－0.31、－1.86，均 P>0.05)。治疗后患眼平均角膜神经纤维密度及角膜神经纤维分叉点数量较治疗前显著增加，差异均有统计学意义( Z＝－3.95、－3.48，均 P<0.01)。治疗后泪河高度与治疗前相比差异无统计学意义( Z＝－1.58， P＝0.11)。治疗后患眼BCVA(LogMAR)为0.22(0.10，0.40)，较治疗前的0.52(0.30，0.70)提高，差异有统计学意义( Z＝－3.63， P<0.01)。在接受塞奈吉明滴眼液治疗期间，3眼用药后出现短暂性疼痛，1眼眼压升高，给予对症处理，均恢复正常。 结论:塞奈吉明滴眼液点眼治疗可修复NK患者角膜神经的形态及功能。

目的:观察分析脱髓鞘性视神经炎（DON）患者角膜神经纤维改变及其与视力的相关性。方法:横断面研究。2021年3月至2022年7月于首都医科大学附属北京同仁医院神经眼科检查确诊的DON患者27例39只眼纳入研究。依据血清学检测结果，将患者分为水通道蛋白4（AQP4）抗体相关视神经炎（AQP4-ON）、髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（MOG）抗体相关视神经炎（MOG-ON），分别为15例19只眼、12例20只眼。依据既往是否有糖皮质激素（以下简称为激素）治疗史，将患者分为激素治疗组、未行激素治疗组，分别为17例27只眼、10例12只眼。选取同期年龄、性别匹配的健康志愿者20名20只眼作为对照组。所有受检眼均行最佳矫正视力（BCVA）、活体共聚焦显微镜（IVCM）检查。采用Snellen标准对数视力表行BCVA检查，统计时换算为最小分辨角对数（logMAR）视力；采用HRT-3型IVCM检测受检眼角膜神经纤维长度（CNFL）、角膜神经纤维密度（CNFD）、角膜神经纤维分支长度（CNBL）、角膜神经纤维分支密度（CNBD）、角膜树状细胞密度。组间参数比较采用 t检验及Kruskal-Wallis秩和检验；logMAR BCVA与角膜神经纤维改变的相关性分析采用Spearman相关分析法。 结果:DON组、对照组受检眼CNFL、CNFD、CNBL分别为（10.67±2.55）mm/mm 2、（57.78±12.35）根/mm 2、（3.27±1.34）mm/mm 2和（13.74±3.05）mm/mm 2、（70.95±13.14）根/mm 2、（4.22±1.03）mm/mm 2；两组患眼CNFL、CNFD、CNBL比较，差异有统计学意义（ t=4.089、3.795、2.773， P<0.05）。MOG-ON组、AQP4-ON组患眼CNFL、CNBL、CNBD分别为（12.02±2.13）mm/mm 2、（3.80±1.19）mm/mm 2、（47.97±8.86）根/mm 2和（9.25±2.19）mm/mm 2、（2.72±1.19）mm/mm 2、（39.43±13.86）根/mm 2；两组患眼CNFL、CNBL、CNBD比较，差异均有统计学意义（ t=－4.002、－2.706、－2.306， P<0.05）。激素治疗组、未行激素治疗组患眼角膜树状细胞密度分别为（24.43±8.32）、（41.22±9.86）个/mm 2；两组患眼角膜树状细胞密度比较，差异有统计学意义（ P<0.001）。相关性分析结果显示，DON患者logMAR BCVA与CNBL、CNFL呈明显负相关关系（ r=－0.422、－0.456， P<0.05）。 结论:不同类型DON患者存在着不同程度角膜神经纤维损害；BCVA与CNFL呈负相关。

目的:探讨不同严重程度真菌性角膜炎炎症细胞密度、形态学特征与基底膜下神经损伤之间的关系。方法:回顾性研究。连续收集2017年1月至2019年12月于首都医科大学附属北京同仁医院眼科就诊的真菌性角膜炎患者44例（44只眼）作为患者组，其中男性30例、女性14例，年龄（58.3±11.5）岁。纳入健康人20名（20只眼）作为对照组，其中男性12例、女性8例，年龄（55.6±6.1）岁。患者组进一步根据裂隙灯显微镜下角膜溃疡范围及浸润深度分为轻度、中度和重度3个亚组。利用活体共聚焦显微镜（IVCM）对所有受试者的角膜从上皮层至内皮层进行扫描，获取角膜中央及周围上、下、鼻、颞侧共5个方位的图像，得到病灶区真菌菌丝的最大密度、侵入最大深度，树突状细胞的密度、大小、长度，基底膜下神经的密度，主干神经的长度、数量、弯曲度。侵入患者组中不同严重程度者及对照组数据采用Kruskal-Wallis秩和检验进行统计学分析，必要时使用Wilcoxon秩和检验；参数间的相关关系使用Spearman法进行分析。结果:IVCM下病灶区角膜内的真菌表现为大量均匀高反光、节段状、菌丝样结构，平行或交错排列，周围可见炎症细胞浸润。菌丝密度评级分数为2.6（2.0，3.0）分，以中等量到大量菌丝分布为主；菌丝或菌体主要分布深度在100~150 μm（18例，40.9%），95.5%（42例）的患眼中菌丝侵入最大深度<300 μm。轻、中、重度患眼中菌丝侵入深度分别为89.4（50.5，106.8）、133（122，203）、135（74，151）μm。随病变严重程度的增加，菌丝侵入深度有增加趋势，差异有统计学意义（ F=4.248， P=0.01）。与对照组相比，患者组树突状细胞密度、大小及长度均有增加趋势（ W=493.5，500.0，500.0； P<0.01）；患者组基底膜下神经密度、基底膜下主干神经长度及数量均有明显下降（ H=-14.448，-11.9303，-8.282； P<0.01）。基底膜下神经密度、神经数量均与树突状细胞密度均呈负相关关系（ r=-0.555，-0.466； P<0.01）。 结论:真菌性角膜炎的真菌菌丝主要侵犯角膜上皮层或浅基质层，病灶区成熟树突状细胞密度与基底膜下神经密度和数量呈负相关；随着病变严重程度增加，基底膜下神经密度呈下降趋势。 （中华眼科杂志，2021，57：580-588）