目的 用网络药理学方法及体外实验验证,研究丹参饮(Danshenyin,DSY)治疗心衰的药理作用并探讨治疗机制.方法 使用中药系统药理学分析平台(TCMSP),UniProt等数据库筛选丹参饮的有效成分及作用靶点,以"heart fail-ure"为关键词检索Gene Cards等数据库得到疾病靶点,二者交集得到核心靶点.用STRING数据库构建核心靶点蛋白质-蛋白质相互作用网络,利用DAVID数据库进行生物功能和信号通路富集分析.构建"药材-成分-靶点-疾病"网络,将活性成分与靶点分子对接验证.手术结扎小鼠心脏冠状动脉左前降支建立心衰模型,丹参饮干预,超声检测、蛋白免疫印记对预测结果进行实验验证.结果 网络药理学分析显示,丹参饮通过丹参醛、丹参酮ⅡA、miltionone Ⅱ等成分发挥对心衰的治疗作用,其作用机制可能与参与MAPK信号级联的生物调控过程以及调控MAPK等信号通路相关;动物实验对这一发现进行了初步验证:实验发现丹参饮治疗后小鼠左心室心功能、流出道血流等超声指标得到改善;心肌组织中MAPK信号通路蛋白ERK、JNK、p38磷酸化水平降低(P＜0.05).结论 丹参饮能够保护心肌,影响MAPK通路从而发挥对慢性心衰的治疗作用.

小梁网作为房水外流通路的首个阻力部位，对眼压调控有重要影响。小梁网生物力学性能改变可能会影响滤过系统房水的排出，对原发性开角型青光眼(POAG)发病有重要意义。眼压与小梁网生物力学性能改变可能有相关性，但目前研究表明，小梁网生物力学性能主要由遗传与基因突变、年龄、细胞外基质和细胞骨架成分、溶血磷脂酸、地塞米松、Rho相关蛋白激酶抑制剂等因素影响。此外，其他眼内疾病也可能会对小梁网生物力学性能产生影响。在机械牵拉下，小梁网产生的应变可能暗示了高眼压状态下房水外流的分子机制、流出通路的调节机制及POAG的发病机制。小梁网生物力学性能研究将为青光眼早期诊断、治疗提供更有力的理论依据和实验基础。本文就小梁网生物力学测量方法、影响因素以及传感通路对小梁网细胞生物力学性能影响的研究现状进行综述，以期对POAG的病因、发病机制及治疗做进一步阐述。

细胞衰老是细胞在缺血、缺氧、氧化应激、DNA损伤、活性氧沉积等刺激下被激活的一种应答程序。衰老细胞的特征包括：衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)活性升高、P16INK4a高表达、衰老相关易染色质(SAHF)聚集、衰老相关分泌表型(SASP)产生、端粒缩短等。介导细胞衰老的经典信号通路包括P16INK4a/Rb途径和P19 ARF/P53/P21 Cip1途径，这2条通路既相互作用，又相互独立。近年来，青光眼被认为是与细胞衰老密切相关的致盲眼病。细胞衰老在青光眼中的研究主要集中在小梁网和Schlemm管内皮细胞衰老引起房水流出通路阻力增加，以及细胞衰老在青光眼视网膜神经节细胞损伤中的作用机制及干预研究。细胞衰老作为细胞死亡前的不可逆阶段，深入研究其在青光眼发生和发展中的作用机制，并特异性阻断细胞衰老信号传递，有助于为降低房水流出阻力和青光眼视神经保护治疗提供新的切入点。本文就细胞衰老的特征、诱因、分子信号通路以及其在青光眼中的研究进展进行综述。

目的:观察右美托咪定（dexmedetomidine, Dex）对大鼠离体心脏缺血／再灌注损伤中微管相关蛋白1轻链3 (microtubule-associated protein 1 light 3, LC3）及磷脂酰肌醇3-激酶／蛋白激酶B(phosphatidy-linositol 3-kinase/protein kinase B, PI3K/Akt）信号通路的影响，探讨Dex对心肌的保护作用。方法:健康成年雄性SD大鼠48只，8~10周龄，体重250~300 g，采用Langendorff灌注装置制备离体心脏缺血／再灌注模型。取模型制备成功的心脏48个，采用随机数字表法将其分为4组（ n=12）：空白对照组（NC组），K-H液持续灌注120 min；缺血／再灌注组（I/R组），K-H液灌注30 min，全心缺血30 min，再灌注60 min；Dex预处理组（Dex+I/R组），K-H液灌注10 min后再用含有25 μg/L Dex的K-H液灌注15 min, K-H液洗脱5 min，全心缺血30 min，再灌注60 min; Dex预处理+渥曼青霉素组（Dex+I/R+W组），开胸前30 min大鼠腹腔注射渥曼青霉素15 μg/kg，其余处理同Dex+ I/R组。于平衡末（K-H液灌注30 min时）及再灌注末记录心率、左心室内压力上升/下降速率最大值（the maximum rate of increase or decrease of left ventricular pressure, ±dp/dt max）、左心室发展压（left ventricular development pressure, LVDP）、左心室舒张末期压（left ventricular diastolic pressure, LVEDP）。于再灌注末收集冠状动脉流出液积，酶标仪法检测乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase, LDH）活性；取心肌组织，2, 3, 5-氯化三苯基四氮唑（2, 3, 5-triphenyltetrazoliumchlofide, TTC）染色法检测心肌梗死面积，计算心肌梗死面积百分比；采用Western blot法检测自噬标记物LC3以及Akt、磷酸化蛋白激酶B （phosphorylated Akt, p-Akt ）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin, mTOR ）、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（phosphorylated mTOR, p-mTOR）表达量。 结果:与NC组比较，其余各组HR、±dp/dt max、LVDP降低，LVEDP、心肌梗死面积、冠状动脉流出液LDH活性升高，心肌LC3-Ⅱ表达上调，p-Akt及p-mTOR表达下调（ P均<0.05 ）。与I/R组比较，Dex+I/R组心率、±dp/dt max、LVDP增加，LVEDP、心肌梗死面积、冠状动脉流出液LDH活性降低，心肌LC3-Ⅱ表达下调，p-Akt及p-mTOR表达上调（ P均<0.05）。与Dex+I/R组比较，Dex+I/R+W组心率、±dp/dt max、LVDP降低, LVEDP、心肌梗死面积、冠状动脉流出液LDH活性升高，心肌LC3-Ⅱ表达上调，p-Akt及p-mTOR表达下调（ P均<0.05 ）。 结论:Dex预处理对离体大鼠心脏缺血／再灌注损伤具有保护作用，且该作用可能与PI3K/Akt信号通路激活，引起下游mTOR活性增强从而降低缺血／再灌注期间心肌细胞的自噬水平有关。

微创青光眼手术（MIGS）的应用给青光眼的治疗提供了更多的选择。其中，针对小梁网-Schlemm管房水外流阻力位点设计的MIGS近年应用广泛，这也使房水流出通路的生理功能及病理改变逐渐成为研究热点。然而，近全周或全周切开小梁网组织后，能否如预期达到降低房水流出阻力的目的，以及开角型青光眼患者是否均适合选择MIGS等问题仍有待深度探讨。本文结合临床实践经验及国内外临床研究结果，重新审视MIGS，以期帮助临床医师更从容选择青光眼的治疗方法。

XEN凝胶引流管植入术是一种新型微创青光眼手术(MIGS)，通过一种新型交联材料制成的微型引流管构建房水流出的结膜下外引流新通路。引流管可应用内、外入路2种方法植入，二者各有优劣。目前，XEN凝胶引流管已在多种类型的青光眼及白内障超声乳化联合手术中证实了其长、短期良好的有效性及安全性，并与其他抗青光眼滤过性手术展开对比研究。术后滤过泡相关的并发症常见，针刺分离和开放性滤过泡修复常用于其术后干预。该术式是MIGS的典型代表，具有操作较简单、组织损伤小、手术时间短、降眼压效果良好、安全性好等优点，明显扩大了MIGS适应证的范围，在青光眼治疗中具有良好的临床应用前景。本文就XEN凝胶引流管的材料及其特性、手术操作技巧、适应证及禁忌证、临床应用、并发症等研究进展进行综述。

尼可地尔是一种新型的血管扩张剂，具有类硝酸酯和三磷酸腺苷敏感性钾(KATP)通道开放的双重作用。冠状动脉内注射尼可地尔可扩张冠状动脉，保护冠状动脉微循环，通过作用于多种信号通路起到抗炎作用，抑制微血栓形成，增加心肌灌注，降低无复流的发生率；还可缩小梗死面积，改善心脏功能；还可通过多种细胞膜酶信号通路，使细胞内流出的钾离子明显增加，引起细胞膜超极化，并抑制钙离子向细胞内流动，抑制细胞内钙超载，降低再灌注心律失常的发生，减轻再灌注损伤。因此，其对急性心肌梗死患者有良好的心肌保护作用。

青光眼作为全球首位不可逆性致盲眼病，其视力丧失与房水排出通道受阻进而引起眼压升高导致视神经损伤有关。眼淋巴引流通路与房水排出系统的关系具有重要作用，探讨眼部淋巴管的生成发育以及明确眼部淋巴管的标志物对于研究青光眼房水流出是否包括淋巴管通路具有重要作用。房水排出系统与眼淋巴引流通路的关系：(1)小梁网内皮细胞中平足蛋白呈强阳性表达，而血小板-内皮细胞黏附分子(CD31)表达呈阴性，提示小梁网与淋巴管有密切关系；(2)Schelmm管与淋巴管具有形态学、分子学和功能上的相似性，不仅含有淋巴管和血管的一些特性，还存在一些在血管和淋巴管内皮细胞中均未发现的特性；(3)球结膜富含淋巴管，提示球结膜具有活跃的组织引流和免疫调节功能；(4)巩膜主要由胶原纤维构成，缺乏真正的淋巴管，但巩膜血管周围有较多淋巴管内皮透明质酸受体1(LYVE-1)阳性巨噬细胞，受到组织特异性因子的调节；(5)睫状体细胞中可以检测出多种淋巴标志物，电子显微镜下可观察到疑似淋巴管的通道；(6)脉络膜的单个细胞均表达多种淋巴标志物，LYVE-1表达最多。本文就淋巴管生成发育与淋巴标志物、房水流出组织的淋巴系统研究进展进行综述。

目的:探究胆固醇对人半月板纤维软骨细胞基质合成及降解相关基因表达的影响及其机制。方法:获取关节镜手术患者半月板组织并提取纤维软骨细胞，分为对照组（正常细胞不做处理）、阳性对照组（白介素-1 β进行退行性病变造模）和15 μg/mL组（给予15 μg/mL浓度胆固醇处理细胞）、30 μg/mL组（给予30 μg/mL浓度胆固醇处理细胞）。番红O染色、 β-半乳糖苷酶染色和酶法试剂盒分别检测半月板细胞形态及总胆固醇（TCH）含量，免疫荧光和Western blot检测Ⅰ型胶原前体 α1（COL1A1）和Ⅱ型胶原前体 α1(COL2A1)的蛋白表达，RT-qPCR检测COL1A1、COL2A1、基质金属蛋白酶（MMP）3、MMP9、MMP13，以及胆固醇流出通路相关基因的mRNA表达，如肝脏X受体 α (LXR α)、ATP结合盒转运蛋白A1(ABCA1)和ABCG1。 结果:与对照组比较，阳性对照组的人半月板细胞TCH含量无显著变化，差异无统计学意义( P>0.05)；当给予胆固醇处理后，即15 μg/mL组和30 μg/mL组人半月板细胞TCH含量较对照组显著增加，差异均有统计学意义（ P<0.05）。与对照组相比，15 μg/mL组和30 μg/mL组LXR α、ABCA1和ABCG1的mRNA表达降低，差异均有统计学意义（ P< 0.05）。与对照组相比，阳性对照组、15 μg/mL组和30 μg/mL组半月板细胞的密度降低、分布紊乱且细胞特征逐渐减弱，明显老化。与对照组相比，15 μg/mL组和30 μg/mL组可以降低半月板细胞COL1A1和COL2A1的mRNA表达，差异均有统计学意义（ P<0.05）。与对照组相比，15 μg/mL组和30 μg/mL组半月板细胞的MMP3、MMP9和MMP13的mRNA表达升高，差异均有统计学意义（ P< 0.05）。 结论:胆固醇可能通过抑制半月板细胞胆固醇流出通路，进而导致半月板细胞内胆固醇蓄积，最终引起半月板细胞发生退行性病变。

目的:探讨小窝蛋白(Cav-3)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路在吗啡预处理减轻慢性心力衰竭大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用。方法:清洁级健康雄性成年SD大鼠，体重200~250 g，结扎冠状动脉左前降支6周制备慢性心力衰竭模型。取慢性心力衰竭和Langendorff灌注模型制备成功的大鼠心脏36个，采用随机数字表法分为4组( n＝9)：心肌缺血再灌注组(IR组)、吗啡预处理组(MP组)、吗啡预处理+甲基-β-环糊精组(MP+MβCD组)、甲基-β-环糊精对照组(MβCD组)。采用全心停灌30 min再灌注120 min的方法建立离体心脏全心缺血再灌注损伤模型。MP组于平衡灌注15 min后灌注含1 μmol/L吗啡的K-H液进行预处理，灌注5 min后改为K-H液灌注5 min，3个循环共计30 min，处理结束后全心停灌30 min再灌注120 min。MP+MβCD组于吗啡预处理前10 min灌注含200 μmol/L甲基-β-环糊精的K-H液，其余操作同MP组。MβCD组：于全心停灌前40 min灌注含200 μmol/L甲基-β-环糊精的K-H液，其余操作同IR组。于平衡灌注15 min(T 0)、再灌注5 min(T 1)、10 min(T 2)时收集冠状动脉流出液，采用化学比色法检测LDH活性。再灌注120 min时，测定心肌梗死体积(IS)、缺血危险区体积(AAR)，计算IS/AAR；采用Western blot法检测心肌组织Cav-3、ERK1/2、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)表达水平，计算p-ERK1/2/ERK1/2比值。 结果:与IR组比较，MP组IS和IS/AAR降低，冠状动脉流出液LDH活性降低，心肌组织Cav-3表达上调，p-ERK1/2/ERK1/2比值升高( P<0.05)，MβCD组上述指标差异无统计学意义( P>0.05)；与MP组比较，MP+MβCD组IS和IS/AAR升高，冠状动脉流出液LDH活性升高，心肌组织Cav-3表达下调，p-ERK1/2/ERK1/2比值降低( P<0.05)。 结论:吗啡预处理减轻慢性心力衰竭大鼠心肌缺血再灌注损伤的机制可能与激活Cav-3/ERK信号通路有关。