目的:运用数据挖掘方法分析AD专利复方的用药规律。方法:筛选专利数据库中治疗AD的中药复方，借助中医传承计算平台、SPSS Statistics 21.0及SPSS Modeler 18.0等软件进行频次统计、聚类分析和关联分析，分析用药规律。结果:共纳入专利复方220个，涉及中药361味；排名前10的高频药依次为石菖蒲、远志、人参、川芎、黄芪、枸杞子、茯苓、熟地黄、当归、丹参；高频药中使用频次最高的药物类别为补虚药和活血化瘀药；药性多属温、平、寒；药味多属甘、苦、辛；归经多属五脏经络；关联规则分析得出关联数据16条，其中两项组合4条，三项组合12条，关联性最强的药组为“石菖蒲-远志”和“石菖蒲-川芎-远志”；聚类分析得出4个处方组合和3个药对组合，包含开心散、左归丸、八珍汤等加减结构。结论:中药专利复方治疗AD以“调补五脏治其本，化痰祛瘀治其标”为核心治法，符合中医药治疗AD的理论基础，可为临床实践及新药研发提供参考。

目的:运用网络药理学技术，从分子水平探讨远志-石菖蒲药对异病同治抑郁症和AD的作用机制。方法:检索TCMSP、TCMID、ETCM数据库并结合文献分析，获得远志-石菖蒲药对的有效成分；检索GeneCards、TTD、CTD数据库获得抑郁症和AD疾病靶点，通过SwissTargetPrediction平台预测药对有效成分的作用靶点，获得药对与疾病的交集靶点；采用Cytoscape 3.6.1构建远志-石菖蒲药对“成分-共有靶点-疾病”相互作用网络，借助Metascape平台进行GO功能与KEGG通路富集分析，并进行分子对接验证。结果:通过检索数据库与文献分析，获得远志-石菖蒲药对78个有效成分，对应41个异病同治靶点，GO功能主要富集于对脂多糖的反应、细胞对氮化合物的反应，KEGG通路主要富集于脂质与动脉粥样硬化、钙信号通路、5-羟色胺能突触和胰岛素抵抗等，核心靶点为PTGS2、ESR2等。分子对接显示，大部分核心成分与核心靶点可形成稳定构象。结论:远志-石菖蒲药对异病同治具有多成分、多靶点、多途径的特点，可通过远志皂苷元、1-carbobutoxy-β-carboline、6-hydroxy-1，2，3，7-tetramethoxyxanthone、山柰酚等核心成分，作用于PTGS2等靶点，调控脂质与动脉粥样硬化、钙信号通路、5-羟色胺能突触和胰岛素抵抗通路，发挥异病同治抑郁症和AD的作用。

血管性痴呆是我国乃至全世界最主要的痴呆类型之一,其发病机制复杂,临床治疗尚无特效药,严重影响人类生活及健康.研究发现石菖蒲是中医治疗血管性痴呆最高频的核心中药,具有开窍豁痰、醒神益智、化湿开胃的功效,防治血管性痴呆具有确切优势.石菖蒲的化学成分复杂,其主要有效成分α-细辛醚、β-细辛醚因其广泛的药理活性成为研究热点.石菖蒲及其活性成分可在调节血脑屏障通透性,促进药物通过血脑屏障;清除自由基与提高抗氧化物质以抗氧化应激;调节炎症因子以抗炎;清除β-淀粉样蛋白以调节神经可塑性;调节神经递质以保护胆碱能神经;减少细胞凋亡保护海马神经元等方面发挥抗血管性痴呆的作用.本文对石菖蒲抗血管性痴呆的药理机制进行综述,为石菖蒲的运用提供理论依据及循证支持.

阿尔茨海默症(alzheimer disease,AD)是目前常见的一种神经退行性疾病,该病的发病率正处在一个持续上升的阶段,由于其发病机制复杂,因此对该病的治疗方案也有很多.随着对自噬研究的深入,发现在一定程度上调节自噬可以对AD产生影响并且一定程度上可以改善AD症状.开心散由唐代孙思邈创立,由人参、远志、茯苓、石菖蒲4味药组成,该方补泻兼施,以补为主,主要治疗心悸怔忡、失眠健忘等疾病.随着现代医学的发展,以及对其药物成分的深入研究,发现其在改善学习记忆方面具有显著效果,同时发现了开心散的药物成分可以通过影响自噬相关蛋白对AD进行调节.其中腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)自噬通路是这4味药发挥作用的主要通路.因此,该文通过查阅中外文献并进行整理分析,对开心散调控自噬防治AD做出综述,为阿尔茨海默症的临床治疗提供新思路.

目的:基于 R语言对新安医学"固本培元法"辨治阿尔茨海默病组方用药特色及规律进行数据挖掘,为临床治疗阿尔茨海默病提供思路及方法.方法:整理新安医学"固本培元法"专著医案,严格遵循纳入与排除标准,二次检索辨治阿尔茨海默病医案方剂,采用 Microsoft office 2016整理并统计,建立方-药数据库,包括单味中药频数、性味、归经、功效、用药类别;应用R语言的Arules、Apriori等函数对方-药数据库进行层次聚类、关联规则及因子分析.结果:收集新安医学"固本培元法"医案 1 331 案,严格纳入与排除标准二次检索后,获得辨治阿尔茨海默病医案 338案,整理后获得 174首处方,涉及中药 158味,累计使用频次 2 958 次.频数分析可知使用频率前 3位的分别为补虚药、活血化瘀药、豁痰开窍药.频数≥50 次药物主要为人参、远志、黄芪、茯苓、当归、石菖蒲、茯神、白术等;性味以甘温为主,主归脾、肝、肾经.相关系数较高的前 5 位药对组合为黄芪-白术、人参-远志、白芍-熟地黄、半夏-橘红、黄精-沙苑子.关联分析得出当归-黄芪-人参,白术-黄芪-人参,黄芪-石菖蒲-人参为集支持度、置信度及提升度排名前 3 位的组合.常用药对 59组,其中以人参-黄芪,当归-人参-黄芪为使用频数最高的两味及三味药对配伍.聚类分析以补脾益肾、补益气血、安神益智之品为主,聚为 7类.主成分因子分析共提取出 11个公因子.结论:新安医学"固本培元法"对阿尔茨海默病的辨治颇有特色,宗《内经》"阳生阴长"之法,融会贯通各家之说,以"顾护先后天之本、培补脾肾之元气"为治则,责清阿尔茨海默病疾病"本虚-痰瘀致呆",用药重在甘温培补以扶阳益阴,兼豁痰化瘀通络为要,发挥以通为补、以通为用之功效,常疗效显著.

目的 基于网络药理学分析石菖蒲主要成分治疗神经退行性疾病(neurodegenerative diseases,ND)的作用靶点和机制.方法 利用 TCMSP(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform)数据库检索和既往文献证明得到石菖蒲的主要有效成分.在GeneCards,OMIM(Online Mendelian Inheritance in Man),TTD(Therapeutic Target Database)数据库检索ND的相关靶点,并用Uniprot数据库进行标准化.构建ND和石菖蒲有效成分的共有靶点韦恩图和 PPI 网络图,进行 GO(Gene ontology)注释和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析,展示石菖蒲有效成分在治疗ND过程中疾病-靶点的关系.结果 石菖蒲和 ND 的共有靶点总计为 41 个,关键靶点主要有 FOS、ACHE、SLC6A4、ADRA1B、ADRA2A、MAOB、PTGS2、ADRA1A等.这些靶点涉及G蛋白偶联的胺受体活性、肾上腺素受体活性、儿茶酚胺结合、类固醇激素受体活性、神经递质受体活性、突触后神经递质受体活性等与突触间神经递质及其受体密切相关的生物过程、钙信号通路、cGMP-PKG信号通路和唾液分泌通路等信号通路.结论 石菖蒲的主要有效成分可能通过对FOS、ACHE、SLC6A4、ADRA1B、MAOB等蛋白及相关通路的影响进而对神经神经递质受体或突触的损伤修复发挥治疗ND的作用,这为石菖蒲有效成分治疗ND的作用机制提供了新方向.

目的:通过气相色谱-质谱(GC-MS)技术分析石菖蒲挥发油的化学成分并结合网络药理学研究石菖蒲挥发油抗阿尔兹海默症(AD)的作用机制.方法:采用GC-MS技术对石菖蒲挥发油成分进行精准鉴定,运用TCMSP、Swiss Target Prediction数据库对石菖蒲挥发油成分的作用靶点进行预测.利用Genecards、OMIM数据库获得AD疾病靶点.绘制韦恩图并提取交集靶点,随后对其进行PPI网络构建和拓扑分析、GO富集分析和KEGG通路富集分析,建立"成分-靶点-疾病-通路"网络图;并采用分子对接技术进行验证.结果:经GC-MS分析共得到74个挥发油成分.获得成分疾病交集靶点138个,经PPI网络拓扑分析发现ALB、ACTB、TNF和IL-6 4个核心靶点.GO结果显示,石菖蒲挥发油可能通过激素的反应、对外源性物质刺激的反应和激素水平调节等来发挥抗AD的作用.KEGG结果表明,石菖蒲挥发油可作用于PI3K-Akt、cGMP-PKG、NF-κ B和cAMP等信号通路对AD进行干预.分子对接结果表明,石菖蒲挥发油中有效成分与核心靶点具有较好的结合活性.结论:石菖蒲挥发油可通过多靶点和多通路抑制神经炎症和减少氧化应激发挥其抗AD的作用.

阿尔茨海默病(AD)是老年人进行性认知功能障碍的最常见原因.近年来,中药石菖蒲因其具有独特的优势,已经成为国内外研究的热点.目前石菖蒲改善认知的作用机制尚未研究透彻,其可能同时作用于多个靶点,从而保护神经元,改善神经元突触重塑,调控中枢胆碱能系统,抑制神经炎症,减少氧化应激和改善肠道微生态系统等.本文就近年来关于石菖蒲防治AD的作用机制研究进行系统归纳,以期为临床和实验研究提供参考依据.

阿尔茨海默病(AD)是一种中枢神经退行性疾病,其发病机制复杂,目前西医临床无理想治疗药物.中药具有多成分、多途径、多靶点的作用特点,近年来已有研究表明中药复方(七福饮、通窍活血汤等)及单味药(远志、肉苁蓉、人参、石菖蒲等)防治AD有明显功效.然而,其主要活性成分尚不明确.科学合理的活性成分辨识对于保证中药安全有效及药物研发有重大意义.配体垂钓是基于药物靶点与活性配体之间的亲和作用,从复杂样品体系中"垂钓"活性配体的筛选技术,较传统筛选方法具有特异性强、效率高等优势.此外,配体垂钓-液质联用技术可以实现活性成分快速筛选及结构鉴定.目前与AD相关的潜在药物靶点主要有NMDA受体、5-羟色胺受体、乙酰胆碱酶、α-1肾上腺素受体等,结合配体垂钓技术(磁性纳米粒子技术、细胞膜色谱技术、基于表面等离子共振的生物分子相互作用技术、固定化酶反应器等)可为防治AD中药活性成分辨识及临床药物开发提供新的突破口.

聪明汤最早出现于北宋《医心方》中,由茯苓、远志、石菖蒲组成,主要用于健忘,有改善记忆功能的效果.现代临床研究发现,聪明汤可显著降低阿尔茨海默病(AD)患者的AD评定量表(ADAS-Cog)评分并升高其日常生活能力评定((ADL)评分.药理学研究发现,聪明汤能够延长GAL4转基因果蝇的寿命,显著改善APP/PS1转基因鼠的空间学习记忆能力、物体识别记忆能力与条件性被动回避反应能力,并降低脑中Aβ水平,减轻Aβ斑块沉积,减轻胶质细胞异常增加和神经元丢失.聪明汤防治AD可能是通过减少毒性Aβ产生与集聚、减轻氧化应激损伤和调节免疫来发挥作用的.聪明汤中含有55种化合物(其中34种化合物来自远志,15种化合物来自茯苓,6种化合物来自石菖蒲),包括黄酮苷、蔗糖酯、低聚糖酯、三萜酸、三萜皂苷、木脂素和苯丙素7大类.