综述类方开心散和定志小丸在化学成分上的差异以及在增强学习记忆、抗氧化、抗抑郁和抗阿尔茨海默病等方面的药理活性研究进展.通过查阅开心散和定志小丸的相关文献,对开心散和定志小丸的化学成分以及药理活性研究进行归纳.结果发现定志小丸是在开心散的基础上改变了药材配伍比例,导致药理活性发生改变;开心散和定志小丸都广泛用于抗抑郁、抗阿尔茨海默病、改善学习记忆能力、抗衰老以及抗疲劳等方面,但是二者发挥作用的机制不同.虽然开心散和定志小丸的化学成分以及药理活性研究取得了一定进展,但学者们多基于基础模型进行实验证明开心散和定志小丸的药理作用,对药效物质基础以及具体作用机制研究较少,有待进一步深入研究.

目的:探讨开心散的研究现状及热点。方法:检索中国知识资源总库（CNKI）、中国学术期刊数据库（万方数据）、中文科技期刊数据库（重庆维普）、中国生物医学文献数据库（CBM）、PubMed及Web of Science建库至2023年1月10日发表的开心散研究文献。采用CiteSpace 6.2.R2和VOSviewer 1.6.16软件对纳入文献的文献类型、来源期刊、发文量、作者、机构、关键词等数据进行可视化分析。结果:纳入文献235篇，以中文期刊论文为主，涉及来源期刊87种，其中《中国中药杂志》和 J.Ethnopharmacol发文较多。开心散年发文量整体呈上升趋势，涉及505位作者，形成了以刘屏、姜艳艳等为核心的研究团队；纳入文献作者来自99家研究机构，机构间的合作以地理区域相同和相近单位、中医药大学及其附属医院为主；关键词共现聚类网络、关键词共现时间网络和关键词突现分析结果表明，开心散主要活性成分组成（人参皂苷类、茯苓酸、细辛醚类、酮类和寡糖酯类）、检测方法（HPLC及液质联用）、开心散药理作用（抗老年痴呆、抗抑郁）、作用机制及临床应用是当前研究热点和发展动向。 结论:开心散的研究多集中于AD、抑郁症等疾病作用机制和临床研究，其中开心散主要活性成分研究是近年热点内容，而药理作用机制及临床应用等发展趋势较好，基于组方活性成分与功效相关性可能成为开心散研究新的热点方向。

目的:运用数据挖掘方法分析AD专利复方的用药规律。方法:筛选专利数据库中治疗AD的中药复方，借助中医传承计算平台、SPSS Statistics 21.0及SPSS Modeler 18.0等软件进行频次统计、聚类分析和关联分析，分析用药规律。结果:共纳入专利复方220个，涉及中药361味；排名前10的高频药依次为石菖蒲、远志、人参、川芎、黄芪、枸杞子、茯苓、熟地黄、当归、丹参；高频药中使用频次最高的药物类别为补虚药和活血化瘀药；药性多属温、平、寒；药味多属甘、苦、辛；归经多属五脏经络；关联规则分析得出关联数据16条，其中两项组合4条，三项组合12条，关联性最强的药组为“石菖蒲-远志”和“石菖蒲-川芎-远志”；聚类分析得出4个处方组合和3个药对组合，包含开心散、左归丸、八珍汤等加减结构。结论:中药专利复方治疗AD以“调补五脏治其本，化痰祛瘀治其标”为核心治法，符合中医药治疗AD的理论基础，可为临床实践及新药研发提供参考。

目的:通过网络药理学和蛋白质组学分析开心散干预卒中后认知障碍（PSCI）的作用机制。方法:利用TCMSP、ETCM数据库、TCMID数据库和BATMAN数据库，检索开心散组方药物活性成分及作用靶点。采用高效液相色谱法串联质谱（HPLC-MS/MS）法测定PSCI患者血液样本差异基因；通过STRING数据库构建PPI网络，采用Cytoscape 3.9.1软件构建“活性成分-靶点-疾病”网络，通过DAVID数据库进行GO功能和KEGG通路富集分析，并利用AutoDockTools 1.5.7对活性成分和靶点进行分子对接验证。结果:获得开心散2 292个药物靶点，PSCI患者临床样本共鉴定出248个差异基因，其中125个上调，123个下调。KEGG通路主要富集于TNF信号通路、PI3K-Akt信号通路、HIF-1信号通路、MAPK信号通路等。分子对接结果表明，开心散活性成分山柰酚、核黄素、麝香草酚与CXCR4、APOE、AGT、SLC2A1靶点存在较强的结合作用。结论:开心散山柰酚、核黄素、麝香草酚等活性成分可能通过调控CXCR4、APOE、AGT、SLC2A1等靶点，激活或抑制TNF信号通路、PI3K-Akt信号通路、HIF-1信号通路、MAPK信号通路，从而治疗PSCI。

目的:基于整合药理学平台联合GEO芯片差异基因分析的方法，分析开心散治疗AD的作用机制。方法:通过检索中医药整合药理学研究平台（TCMIP）和Drugbank数据库，获得开心散组方药物活性成分和相关分子靶点。通过GEO数据库获取GSE4757芯片数据，使用R语言获取其差异基因，绘制热图和火山图。通过Cytoscape 3.7.2构建开心散与AD的差异基因分子靶点图，使用Bisogenet和CytoNCA绘制靶点拓扑网络，并进行开心散与AD基因的GO功能富集和KEGG通路富集分析。结果:获得开心散治疗AD的活性成分86个，与GEO共有的差异基因29个，构建PPI拓扑网络，筛选出核心的候选基因6个，与KEGG通路富集基因合并，获得治疗疾病的重要基因为CHRM1、CHRM2、ACHE、CHRM3、CASP8、PTGS2、DRD1、CACN1S、ADRB1。GO功能条目获得375条，主要涉及血管收缩、突触后膜可塑性，神经递质传递等。KEGG富集分析主要涉及胆碱能突触信号通路、cAMP信号通路、钙信号通路、神经-配体-受体相互作用信号通路等。结论:开心散治疗AD具有多成分、多靶点、多通路的特点，可通过抑制炎症反应、降低乙酰胆碱酯酶活性、调节钙离子浓度等通路发挥治疗AD的作用。

"时脏"理论源自《黄帝内经》,其内容蕴含中医学理论体系中"五脏一体"和"天人合一"的学术思想.近年来,随着脑卒中发病率不断上升,卒中后认知障碍(PSCI)的患病率逐渐升高.中医学认为,PSCI病位在脑,但痰、郁、虚、瘀等致病因素皆由五脏病损所致,因此,单纯从脑论治PSCI难免局限.本文基于"时脏"理论从四时五脏分别论述PSCI的病因、病机及治疗思路,春季气机失调则选用逍遥丸以疏肝解郁理气机,夏季血少神伤则选用天王补心丹以养血宁心安脑神,长夏脾虚痰阻则选用开心散以健脾醒神除瘀滞,秋季气少魄离则选用温肺降浊方以补肺降浊养神明,冬季髓减毒生则选用地黄饮子以豁痰填精益神智.从"时脏"理论论治PSCI体现出中医学整体观念与辨证论治思想,为PSCI的治疗提供新的方法与思考.

目的 观察开心散治疗乳腺癌失眠症患者的临床疗效及对血清 5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)水平的影响.方法 将 63 例乳腺癌失眠症患者随机分为对照组 33 例和治疗组 30 例.对照组患者采用艾司唑仑治疗,治疗组患者采用开心散联合艾司唑仑治疗.比较两组治疗前后匹兹堡睡眠质量指数量表(Pittsburgh sleep quality index,PSQI)、抑郁自评量表(self-rating depression scale,SDS)、焦虑自评量表(self-rating anxiety scale,SAS)、欧洲癌症研究和治疗协作组编制的癌症患者生活质量评分(European organization for research and treatment of cancer quality of life questionnaire-core 30,EORTC QLQ-C30)以及血清 5-HT水平;在连续治疗 4 周后,比较两组临床疗效及不良反应发生率.结果 治疗 4 周后,两组 PSQI、SDS、SAS评分均较治疗前显著降低(P＜0.05),且治疗组PSQI评分显著低于对照组(P＜0.05);治疗组 EORTC QLQ-C30 躯体功能、情绪功能、认知功能以及社会功能评分均显著高于对照组(P＜0.05);两组患者治疗后血清 5-HT水平较治疗前显著升高(P＜0.05),且治疗组血清 5-HT水平高于对照组(P＜0.05);治疗组疗效优于对照组(P＜0.05);治疗组总不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 相较于单纯艾司唑仑治疗,开心散联合艾司唑仑能更好地改善乳腺癌患者睡眠,升高血清 5-HT水平,提高乳腺癌患者生活质量,降低不良反应发生率.

目的:比较不同高温瞬时灭菌条件下开心散的灭菌效果,结合灭菌后样品中有效成分含量的变化,确定最佳灭菌条件.方法:采用高温瞬时灭菌法对2～8目的远志、人参、茯苓和石菖蒲4味中药的粗颗粒进行灭菌,分别考察160、165、170℃3个温度水平,灭菌时间分别为5、7、9 s.在洁净区对灭菌粗颗粒分别进行粉碎,过六号筛后均匀混合,制得开心散.参照《中华人民共和国药典》2020年版进行微生物限度检测,并采用高效液相色谱法对开心散灭菌前后的样品进行含量检测.结果:9个灭菌条件下开心散样品的需氧菌总数均小于1×104 CFU·g–1、霉菌和酵母菌总数均小于1×102 CFU·g–1.同时,控制菌项下的大肠埃希菌、沙门菌、耐胆盐革兰阴性菌均未检出,所有开心散灭菌样品均符合口服散剂的微生物限度要求.开心散中8个有效成分(远志酮Ⅲ、3,6′-二芥子酰基蔗糖、细叶远志皂苷、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、茯苓酸、β-细辛醚和α-细辛醚)的含量受不同灭菌温度和时间影响.结论:结合需氧菌、霉菌和酵母菌、控制菌结果和有效成分含量变化情况,最终确定灭菌温度160℃、灭菌时间5 s为开心散最佳高温瞬时灭菌条件.

目的 评价开心散调控慢性不可预知压力应激模型小鼠海马神经新生抗抑郁效用,探讨作用机制.方法 采用慢性不可预知压力应激构建抑郁小鼠模型,给以开心散水提取物.通过糖水偏嗜率检测、强迫游泳实验、悬尾实验等评价模型小鼠抑郁样行为.采用免疫荧光法检测模型小鼠海马区神经新生情况.采用蛋白免疫印迹法检测小鼠海马神经干细胞标志物巢蛋白以及Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白的表达.采用ELISA法检测相应组织中压力应激因子如促肾上腺皮质激素释放因子、促肾上腺皮质激素、皮质醇与神经营养因子如脑源性神经营养因子、神经生长因子的表达.采用小鼠原代神经干细胞,采用免疫荧光法检测开心散对原代神经干细胞增殖情况,采用蛋白免疫印迹法检测巢蛋白以及Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白的表达.结果 开心散水提取物显著增加抑郁模型小鼠糖水偏嗜率,降低强迫游泳与悬尾不动时间;同时促进海马组织神经元新生,降低压力应激因子表达,提高神经营养因子表达,上调巢蛋白表达并调控Wnt/β-catenin信号通路.开心散提取物还可促进小鼠原代神经干细胞增殖及蛋白表达,并促进β-catenin入核,调控Wnt/β-catenin信号通路.结论 开心散具有改善小鼠抑郁样行为效用,促进海马神经新生以及调控Wnt/β-catenin通路可能是其抗抑郁的重要作用环节与机制.

目的 考察中药复方开心散联合用药氟西汀改善慢性压力应激小鼠抑郁样行为的效用与作用机制.方法 采用慢性压力应激构建抑郁小鼠模型,通过糖水偏嗜实验评价开心散与氟西汀联合用药改善模型小鼠抑郁样行为的效用.采用ELISA法测定受试动物血清、海马组织和下丘脑组织中皮质醇(Cortisol)、促肾上腺皮质激素(ACTH)和促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)的表达.采用HE染色、尼氏染色和TUNEL染色法,观察模型小鼠海马神经元损伤情况.采用Western blot法考察小鼠海马组织中Caspase-3和Caspase-9等凋亡信号通路关键蛋白的表达情况.结果 开心散与氟西汀联用能显著上调模型小鼠糖水偏嗜率;同时,联合用药可抑制脑内和血清中压力应激因子的上调,减少小鼠海马区因抑郁导致的细胞凋亡,调控海马区的凋亡信号通路.结论 开心散联合氟西汀可有效改善抑郁模型动物的抑郁样行为,减少氟西汀临床用量.两者联用后抑制压力应激轴激活可能是联合用药抗抑郁的作用环节.