原发性干燥综合征是一种自身免疫系统疾病，可累及全身多个系统，其中以肺受累最为常见。在自身免疫性疾病导致的肺损伤中，间质性肺疾病是最常见的类型，严重影响患者生活质量及预后，因此早期筛查、早期诊断、早期干预及病情监测显得尤为重要。高分辨率CT是诊断间质性肺疾病的重要手段，但因放射线对人体的影响，在早期筛查、诊断及病情随访中受到一定限制。肺功能作为病情评估的重要指标，其受检测方法、难以统一的标准化及患者配合程度等因素的影响而应用受限。生物标志物作为客观指标，能够动态反映人体生理、病理的细微变化，受到越来越多的关注。本文结合文献综合分析生物标志物在原发性干燥综合征合并间质性肺疾病患者诊断、治疗及病情监测中的临床意义。

目的:探讨血清涎液化糖链抗原-6（KL-6）水平与RA伴间质性肺疾病（RA-ILD）患者免疫功能的相关性，为临床诊疗提供理论依据。方法:收集资料完整的RA炎患者86例，根据是否合并ILD分为非RA-ILD组和RA-ILD组，检测所有研究对象血清KL-6水平和免疫功能（CD3 +、CD4 +、CD8 +计数和CD4 +/CD8 +比值），分析血清KL-6水平与免疫功能的相关性。相关性分析采用Pearson或Spearman相关性分析。 结果:研究共纳入非RA-ILD患者54例，RA-ILD患者32例。RA-ILD患者以男性为主，CRP、ESR和RF水平显著升高，差异有统计学意义（ t值分别为6.382、7.243、7.748， P<0.05）。RA-ILD组KL-6水平[（835±72）U/ml]显著高于非RA-ILD组[（434±45）U/ml]，差异有统计学意义（ t=31.670， P<0.05）；同时，RA-ILD患者的CD8 +淋巴细胞计数显著降低，CD4 +/CD8 +比值显著升高，差异有统计学意义（ t值分别为3.456、4.993， P<0.05）。相关性分析结果显示，血清KL-6水平与抑制性T细胞（CD8 +）呈负相关（ r=-3.563， P=0.031），与CD4 +/CD8 +比值呈正相关（ r=4.879， P=0.011）。 结论:血清KL-6水平与RA-ILD患者的免疫功能异常密切相关。血清KL-6水平可作为评估RA-ILD患者免疫状态的重要指标。

目的:总结儿童紫癜性肾炎(Henoch-Sch?nlein purpura nephritis，HSPN)合并耶氏肺孢子菌肺炎(pneumocystis jirovecii pneumonia，PJP)的临床特征及治疗情况。方法:回顾性总结分析2017年1月至2021年12月北京儿童医院收治的4例HSPN合并PJP患儿的高危因素、临床表现、实验室检测指标、肺部影像学特征、治疗与转归等临床资料。结果:4例HSPN合并PJP患儿中，男2例，女2例，年龄5~13岁，发病前均接受糖皮质激素及免疫抑制剂治疗(3.5~5个月)。4例患儿均以干咳少痰、发热、进行性呼吸困难为主要临床表现，发病早期肺部均未闻及干湿性啰音。4例患儿的实验室检查显示，3例动脉血氧分压降低(45~83 mmHg, 1 mmHg＝0.133 kPa)，1例未行血气分析检测，4例外周血CD4 +T细胞计数均降低(0.089×10 9/L~0.493×10 9/L)，4例血清乳酸脱氢酶均升高(414~1 604 U/L)，3例血浆1，3-β-D-葡聚糖水平升高(499.5~1 638.0 pg/ml)，1例未记录1，3-β-D-葡聚糖结果，2例血清涎液化糖链抗原-6升高(1 227~1 460 U/ml)，2例未行涎液化糖链抗原-6检测。4例患儿的胸部CT均呈双肺弥漫性间实质改变，以间质病变为主，1例合并胸腔积液。2例患儿痰液或支气管肺泡灌洗液采用PCR检出耶氏肺孢子菌的特异性基因片段，2例肺孢子菌病原学检测阴性。4例患儿均接受甲氧苄啶-磺胺 唑治疗，其中2例因病情严重使用有创呼吸机辅助呼吸，并联合应用卡泊芬净抗肺孢子菌感染，4例患儿根据合并感染的情况加用抗细菌、抗真菌及丙种球蛋白冲击治疗。1例死亡，3例治愈。 结论:规范、谨慎使用激素及免疫抑制剂是预防PJP发生的关键；监测外周血CD4 +T细胞计数，必要时行预防性治疗；支气管肺泡灌洗液或血液宏基因组二代测序有助于确诊PJP；一旦临床诊断PJP，应尽早进行抗肺孢子菌治疗，甲氧苄啶-磺胺 唑联合卡泊芬净可能是治疗重症患儿的有效方案。

幼年皮肌炎(JDM)是最常见的幼年特发性炎性肌病(JIIM)，以皮肤和肌肉的非化脓性炎症为特点，肺部等重要脏器受累较常见。抗黑色素瘤分化相关基因(MDA)5抗体阳性JDM具有独特的临床特征，主要表现为皮肤黏膜溃疡、掌部丘疹、脱发和关节炎，间质性肺病(ILD)是其最严重的并发症。血清铁蛋白(SF)、涎液化糖链抗原(KL-6)和白细胞介素(IL)-18的水平可作为监测疾病活动性及预测预后的重要指标。糖皮质激素联合免疫抑制剂是最基本的治疗药物。免疫抑制剂包括钙调磷酸酶抑制剂(环孢素和他克莫司)、环磷酰胺、硫唑嘌呤、霉酚酸酯等。难治性患者也可联合应用利妥昔单抗、JAK抑制剂和人免疫球蛋白。早期积极治疗抗MDA5抗体阳性JDM有助于缓解病情、逆转脏器损害并改善远期预后。

间质性肺疾病（interstitial lung disease，ILD）具有复杂性和多样性，涎液化糖链抗原6（KL-6）是ILD的血清无创生物标志物，其水平变化与ILD的活动性及治疗效果相关，近年来受到了临床上的关注。本文就KL-6在ILD诊断、监测和评估中的临床意义进行阐述。

目的:研究吡非尼酮通过抑制JAK2表达对小鼠肺纤维化的作用及相关机制。方法:本研究为实验研究。通过简单随机抽样的方法将30只8周雌性小鼠分为对照组、博来霉素组(雾化喷入博来霉素5 mg/kg)和吡非尼酮组(雾化喷入博来霉素5 mg/kg，隔日1次吡非尼酮灌胃20 mg/kg)，每组10只。计算各组小鼠肺系数，苏木精-伊红染色和Masson染色光镜下观察肺组织的病理变化，并测定胶原含量，蛋白质印迹法检测小鼠肺组织相关蛋白质水平，荧光显微镜观察小鼠肺组织切片中p-JAK2、转化生长因子β 1(TGF-β 1)的免疫荧光信号强度和p-JAK2的定位，酶联免疫吸附试验检测小鼠血清相关蛋白质水平。培养小鼠肺泡上皮细胞株MLE-12，分为空白组、模型组(TGF-β 1 10 μg/L)和干预组(TGF-β 1 10 μg/L，0.1、0.5、1和5 mmol/L吡非尼酮)。蛋白质印迹法检测MLE-12相关蛋白质水平，荧光显微镜观察MLE-12细胞中p-JAK2的免疫荧光信号强度和定位，蛋白质印迹法检测空白组、模型组和不同浓度LY2109761组(0.01、0.05、0.5 μmol/L LY2109761，TGF-β 1 10 μg/L)相关蛋白表达水平，检测空白组、模型组、si-NC组(转染阴性对照干扰小RNA，TGF-β 1 10 μg/L)、si-JAK2组(转染si-JAK2，TGF-β 1 10 μg/L)相关蛋白表达水平。 结果:博来霉素组小鼠肺系数高于对照组[(1.16±0.17)%比(0.78±0.07)%， P<0.001]，吡非尼酮组低于博来霉素组[(1.02±0.07)%比(1.16±0.17)%， P<0.05]。博来霉素组小鼠肺组织胶原含量高于对照组[(24.85±1.83)比(8.84±1.44)， P<0.001]，吡非尼酮组低于博来霉素组[(9.42±3.07)比(24.85±1.83)， P<0.01]。博来霉素组JAK2、p-JAK2、转化生长因子β受体2(TGF-βR2)、TGF-β 1的表达水平均高于对照组[(0.37±0.02)比(0.15±0.01)，(0.38±0.01)比(0.20±0.01)，(0.88±0.03)比(0.14±0.01)，(0.18±0.01)比(0.09±0.01)，均 P<0.001]，吡非尼酮组均低于博来霉素组[(0.29±0.02)比(0.37±0.02)，(0.28±0.01)比(0.38±0.01)，(0.71±0.02)比(0.88±0.03)，(0.09±0.06)比(0.18±0.01)，均 P<0.01]。博来霉素组p-JAK2、TGF-β 1免疫荧光信号强度均高于对照组，吡啡尼酮组均低于博来霉素组(均 P<0.01)，p-JAK2免疫荧光信号多定位于细胞核内。博来霉素组小鼠血清肺表面活性蛋白A、涎液化糖链抗原和TGF-β 1表达水平均高于对照组，吡非尼酮组肺表面活性蛋白A、肺表面活性蛋白D、涎液化糖链抗原和TGF-β 1表达水平均低于博来霉素组(均 P<0.05)。模型组JAK2、p-JAK2、TGF-βR2的表达水平均高于空白组，不同浓度干预组均低于模型组(均 P<0.05)。随着培养时间的延长，模型组MLE-12细胞中p-JAK2的免疫荧光信号逐渐增强，且在细胞核和细胞质内均有定位。模型组JAK2、TGF-βR1、TGF-βR2的表达水平均高于空白组(均 P<0.01)，不同浓度LY2109761组均低于模型组(均 P<0.05)。模型组和si-NC组JAK2、TGF-βR2、TGF-β 1的表达水平均高于空白组，si-JAK2组均低于si-NC组(均 P<0.05)。 结论:吡非尼酮通过抑制JAK2表达减轻肺纤维化，其机制可能是吡非尼酮通过TGF-β 1抑制JAK2/STAT3信号通路，并且减少p-JAK2直接入核参与信号转导。

目的:探讨酪氨酸激酶抑制剂（TKI）相关肺损伤的临床特征。方法:检索医院信息系统，收集2014年8月至2019年5月在广州医科大学附属第一医院接受TKI治疗并发生肺损伤患者的电子病历进行回顾性分析。从病历中提取的数据包括患者性别、年龄、原发疾病、临床表现、TKI用药情况、出现肺损伤时间、实验室和影像学检查结果、治疗和转归等。结果:纳入本研究的患者共20例，男性10例，女性10例；年龄32~75岁，中位年龄60岁；原发疾病为肺腺癌者16例、慢性粒细胞白血病3例、小肠间质细胞瘤1例；6例有吸烟史；临床表现为咳嗽者19例，活动后气促17例，咳痰12例，胸痛和发热各5例，乏力1例；13例出现低氧血症。应用表皮生长因子受体TKI者17例，应用伊马替尼者3例；出现肺损伤的时间为用药后2 d~2年，中位时间1个月。实验室检查示15例患者C反应蛋白水平升高，11例涎液化糖链抗原水平升高，11例降钙素原水平升高，10例红细胞沉降率升高，6例乳酸脱氢酶水平升高；13例氧分压降低，11例血氧饱和度降低，7例二氧化碳分压降低，5例二氧化碳分压升高；20例患者均行胸部CT检查，18例出现斑片状磨玻璃影，8例出现胸腔积液，6例出现结节，3例出现小叶间隔增厚，2例出现网格状模糊影，1例出现气胸。发生肺损伤后患者均停用TKI，18例接受糖皮质激素和对症治疗，4例治愈，9例好转，4例疗效不佳，1例死亡；2例仅予抗感染及对症处理后好转。结论:TKI相关肺损伤的临床表现呈非特异性，用药至出现不良反应的时间长短不等，停药、予糖皮质激素和对症处理后多数患者预后较好，但应警惕不良后果的发生。

目的:总结抗黑色素瘤分化相关基因5（MDA5）抗体相关幼年皮肌炎（JDM）的临床特征，探讨其诊治方法。方法:对2018年10月至2019年12月天津市儿童医院收治的5例抗MDA5相关JDM患儿的基本信息、临床表现、实验室检查、影像学资料和用药情况进行回顾性分析，并随访其转归，其中男性4例，女性1例，中位年龄4岁，起病到确诊1~7个月。结果:5例均有皮损，其中面部非特异红色斑疹3例，Gottron疹/征4例，2例表现为皮肤粗糙和角化过度。甲周毛细血管炎改变5例，皮肤黏膜溃疡3例，关节受累3例，发热1例。肌力2例正常，3例轻度下降，肌酸激酶均正常，肌肉核磁和肌电图异常各4例。血清学全部为抗MDA5抗体阳性，3例伴抗Ro52阳性。5例肺计算机断层摄影（CT）均显示间质性肺病（ILD）但缺乏呼吸系统症状，血清涎液化糖链抗原（KL-6）和铁蛋白均增高。5例患者的治疗中均包括了激素和静脉免疫球蛋白。2例单独使用环磷酰胺作为免疫抑制剂完全缓解，2例难治患者采用环磷酰胺联合他克莫司方案。1例采用利妥昔单抗联合甲氨蝶呤达到完全缓解，后由于密切接触发生肺结核。结论:抗MDA5相关JDM发病年龄低，肌肉损害轻，皮疹不典型，容易漏诊及合并ILD。肌炎抗体有助于诊断，肺CT、铁蛋白和KL-6综合评估治疗反应，应积极免疫抑制治疗以改善预后并注意药物不良反应。

目的:总结托法替布治疗难治性幼年型皮肌炎(JDM)的经验。方法:分析2021年3月中国医科大学附属盛京医院小儿肾脏风湿免疫科收治的1例确诊合并间质性肺病(ILD)的难治性JDM患儿的病史特点、托法替布治疗过程、辅助检查等资料，以评价其疗效。结果:患儿，男，12岁，持续周身皮疹，戈特隆征阳性，四肢近端进行性肌无力，病程超过6个月，伴心肌酶、转氨酶、血沉、肌红蛋白、涎液化糖链抗原6(KL-6)显著升高，抗PL-7肌炎抗体阳性，肌电图提示四肢肌源性损害，影像学显示双肺胸膜下间质性炎症改变，确诊为合并ILD的JDM。予患儿糖皮质激素联合环孢素及环磷酰胺治疗5月余，KL-6仍持续高值，肺部间质性渗出无好转，且血沉复升，免疫性高炎症未控制，诊断为难治性JDM合并ILD，遂予托法替布治疗，停用免疫抑制剂，效果显著，免疫性炎症指标下降，肺部间质渗出较前好转，泼尼松逐渐减量。随访9月余病情稳定，四肢肌力Ⅳ级，肌肉酶学、免疫学炎症指标正常，且未见不良反应。结论:托法替布为合并ILD的难治性JDM的治疗提供了新的临床选择，在传统的激素及免疫抑制剂疗效不佳时，尽早加用托法替布，可以改善患儿的症状和预后。

目的:探讨趋化因子CX3C配体1（CX3CL1）在pSS合并间质性肺疾病（ILD）中的临床意义。方法:纳入2019年12月至2020年12月桂林医学院附属医院风湿免疫科就诊的pSS患者共103例[合并ILD 42例（pSS-ILD组），非ILD 61例（pSS组）]，桂林医学院附属医院健康体检中心健康体检者46名（健康对照组）；收集入组患者的基本资料、临床表现、临床指标、肺功能、肺高分辨率CT（HRCT）及血清标本；ELISA法检测CX3CL1、涎液化糖链抗原-6（KL-6）在3组血清中的水平，分析CX3CL1与pSS-ILD和pSS患者的临床相关指标的相关性。采用独立样本 t检验。Kruskal-Wallis H检验、Pearson相关、Logistic回归分析方法进行统计学分析。 结果:①CX3CL1、KL-6在pSS-ILD组比pSS组、健康对照组高[CX3CL1：9.08（3.97，30.56）ng/ml、8.12（6.16，8.89）ng/ml与7.09（5.86，9.07）ng/ml， H=3.53， P=0.019；KL-6：19.08（8.05，24.72）mU/ml、15.9（4.52，19.26）mU/ml与12.74（8.09，16.23）mU/ml， H=9.85， P=0.008]；CX3CL1与KL-6呈正相关性（ r=0.82， P<0.001）。②CX3CL1的截断值为：9.07 ng/ml，特异度为86.9%，灵敏度为43.6%。受试者工作特征曲线下面积为0.603。③CX3CL1与一氧化碳弥散量占预计值百分比（ r=-0.45， P=0.004）、HRCT评分（ r=-0.54， P<0.001）、肺动脉高压（ r=0.37， P=0.039）、EULAR关于SS疾病活动指数（ESSDAI）（ r=0.36， P=0.049）、胸闷气促（ r=0.49， P<0.001）有相关性。 结论:血清CX3CL1与KL-6、肺纤维化病变及肺功能损伤程度成正比，趋化因子CX3CL1在一定程度上能帮助pSS-ILD的诊断及病情评估。