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不同参考脑区对阿尔茨海默病 18F-Florzolotau PET图像SUV比值的影响
编辑人员丨4天前
目的:比较不同参考脑区对阿尔茨海默病(AD) 18F-Florzolotau PET图像SUV比值(SUVR)的影响。 方法:从复旦大学附属华山医院收集2018年11月至2020年7月间正常对照(NC)28名[男13名,女15名,年龄(57.3±9.5)岁]、β淀粉样蛋白(Aβ)阳性的轻度认知障碍(MCI)患者19例[男4例,女15例,年龄(73.3±7.3)岁]和AD患者40例[男19例,女21例,年龄(61.9±9.1)岁]的 18F-Florzolotau PET图像。定义6种参考脑区:全小脑(WC)、小脑灰质(GM)、小脑白质(WM)、参考信号强度的参数化估计(PERSI)、部分容积校正(PVC)后的WC(WC_pvc)、PVC后的小脑GM(GM_pvc),分别计算14个ROI[由自动解剖标记(AAL)模板定义的全脑,由AAL模板定义的梭状回、颞下回、舌回、颞中回、枕叶、海马旁回、顶叶、后扣带回、楔前叶以及上述脑区构成的Meta ROI,由Desikan Killiany模板定义的braak_Ⅰ~Ⅱ、braak_Ⅲ~Ⅳ、braak_Ⅴ~Ⅵ]的SUVR,用AUC衡量SUVR对疾病组与NC的分类能力,并评估SUVR与临床量表评分的相关性(Spearman秩相关分析)。 结果:大部分脑区的SUVR在AD疾病谱中表现出稳定的上升趋势。在NC与MCI的分类中,基于WC_pvc的SUVR整体表现相对最优(AUCs:0.975~1.000);在NC与AD的分类中,10个脑区SUVR在WC_pvc方法下效能最优(AUCs:0.976~1.000)。基于小脑WM的梭状回SUVR表现出与简易精神状态检查量表(MMSE)评分最高的相关性( rs=-0.72, P<0.001);基于WC_pvc的楔前叶SUVR表现出与临床痴呆评定量表(CDR)评分最高的相关性( rs=0.78, P<0.001)。 结论:基于WC_pvc的SUVR在AD疾病鉴别、相关性分析等任务中获得了较好的效能,推荐将其用于AD 18F-Florzolotau PET图像半定量分析。
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编辑人员丨4天前
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海马Aβ 42沉积诱发中性粒细胞聚集在七氟烷麻醉导致老龄大鼠血脑屏障损伤中的作用
编辑人员丨4天前
目的:评价海马β淀粉样蛋白42(Aβ 42)沉积诱发中性粒细胞聚集在七氟烷麻醉导致老龄大鼠血脑屏障损伤中的作用。 方法:取鞘内置管成功的健康雄性Wistar大鼠72只,18~20月龄,体重600~650 g,采用随机数字表法分为4组( n=18):对照组(C组)、γ-分泌酶抑制剂DAPT组(D组)、七氟烷麻醉组(S组)和DAPT+七氟烷麻醉组(DS组)。C组和S组鞘内注射二甲基亚砜10 μl,30 min后C组吸入60%氧气2 h,S组吸入3.6%七氟烷+60%氧气2 h,同时行胫骨骨折手术。D组和DS组鞘内注射100 μmol/L DAPT 10 μl,30 min后D组吸入60%氧气2 h,DS组吸入3.6%七氟烷+60%氧气2 h,同时行胫骨骨折手术。分组处理结束后12 h时行条件恐惧实验,计算僵直时间比率。行为学测试结束后处死大鼠,取海马组织,采用Western blot法测定Aβ 42、Occludin和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达水平,采用免疫组化法计数中性粒细胞,采用伊文思蓝(EB)染色法测定EB含量。 结果:与C组比较,S组和DS组僵直时间比率下降,海马Aβ 42和MMP-9表达上调,Occludin表达下调,中性粒细胞计数和EB含量增加( P<0.05),D组上述指标差异无统计学意义( P>0.05);与S组比较,DS僵直时间比率升高,海马Aβ 42表达和MMP-9表达下调,Occludin表达上调,中性粒细胞计数和EB含量降低( P<0.05)。 结论:七氟烷麻醉导致老龄大鼠术后认知功能障碍的机制与海马Aβ 42沉积诱发中性粒细胞聚集,造成血脑屏障损伤有关。
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编辑人员丨4天前
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阿尔茨海默病分子影像探针的研究进展
编辑人员丨4天前
阿尔茨海默病(AD)是一种进行性神经退行性疾病。β淀粉样蛋白(Aβ)沉积和过度磷酸化的Tau蛋白形成的神经原纤维缠结(NFT)是该病的病理学特征。在过去的20年中,分子影像探针在AD的诊疗中取得了很大进展,其作用已经超越了传统的脑灌注和葡萄糖代谢显像。与Aβ或NFT特异性结合的分子影像探针可成为准确和早期诊断AD的有价值工具,且其已被提出作为最近修订的临床诊断标准中的生物标志物。笔者主要对Aβ和NFT分子影像探针的研究进展进行综述。
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编辑人员丨4天前
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基于 11C-PIB PET/MR研究APOE对阿尔茨海默病患者皮质下结构Aβ沉积和功能连接改变的影响
编辑人员丨4天前
目的:探讨阿尔茨海默病(AD)患者载脂蛋白E(APOE) ε4等位基因对皮质下结构的β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积、脑区之间的功能连接(FC)的影响。 方法:前瞻性纳入2023年1月至2023年10月间解放军总医院第一医学中心临床诊断为很可能的轻/中度AD患者43例,包括APOE ε4+ 23例[男12例、女11例,年龄(74.8±8.4)岁]、APOE ε4- 20例[男14例、女6例,年龄(77.6±8.9)岁],以及认知功能正常受试者(NC)20名[男15名、女5名,年龄(75.3±6.2)岁]。所有受试者行 11C-匹兹堡化合物B(PIB) PET/MR脑显像。使用单因素方差分析、最小显著差异 t检验比较3组受试者间皮质下结构(海马、杏仁核)的灰质体积(GMV)差异;采用两独立样本 t检验比较APOE ε4+和APOE ε4-基因携带者组间Aβ沉积差异;采用Pearson相关分析ROI Aβ沉积与各脑区FC系数的相关性。 结果:NC组与APOE ε4+基因携带者组,APOE ε4+与APOE ε4-基因携带者组双侧杏仁核GMV差异有统计学意义( F=6.43, P=0.002; P值:0.002、0.003);3组间双侧海马GMV差异有统计学意义( F=5.34, P=0.030)。APOE ε4+和APOE ε4-基因携带者组间海马和杏仁核均存在PIB异常摄取,APOE ε4+组摄取更高( t值:3.14、2.19, P值:0.032、0.009)。以海马为种子点,APOE ε4+、APOE ε4-基因携带者及NC组的全脑连接图无明显异常。以杏仁核为种子点,APOE ε4+基因携带者组全脑连接可见强度明显减弱,其在扣带回、顶叶和颞叶等脑区较NC组明显降低;而APOE ε4-基因携带者组杏仁核与全脑连接强度无明显降低脑区。杏仁核Aβ沉积和杏仁核与额叶多个脑区、回直肌、右侧枕中回及左侧颞叶FC系数均呈正相关( r值:0.56~0.70,均 P<0.05)。 结论:APOE基因型影响海马、杏仁核GMV和Aβ沉积以及杏仁核FC,并可能参与了认知功能损害的病理机制。
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编辑人员丨4天前
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阿尔茨海默病相关正电子显像剂的研究进展
编辑人员丨4天前
阿尔茨海默病(AD)是老年人群中最常见的神经退行性疾病之一,其症状始于轻微的记忆困难,逐渐演变为认知功能障碍、复杂的日常活动功能障碍等。目前AD的早期诊断和鉴别诊断仍具有一定的挑战性,而β淀粉样蛋白(Aβ)和Tau蛋白等生物标志物在AD诊断中的作用越来越重要。笔者就AD诊断相关的正电子显像剂进行综述,以期让更多的医务工作者了解新的核医学显像技术,从而对AD进行早期诊断和治疗,延缓病情的恶化。
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编辑人员丨4天前
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18F-Florbetapir PET定量标准化Centiloid及其在中国临床前期阿尔茨海默病队列中的应用
编辑人员丨4天前
目的:建立 18F-氟贝他吡(Florbetapir) PET图像的SUV比值(SUVR)标准化Centiloid(CL)的公式,并研究中国临床前期阿尔茨海默病(AD)(C-PAS)队列的β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积情况。 方法:利用统计参数图(SPM)12对"Standard PIB"和"Florbetapir Calibration"公开数据库中的 11C-匹兹堡化合物B(PIB)和 18F-Florbetapir图像进行预处理,得到SUVR标准化为CL的变换公式。回顾性纳入C-PAS队列于2018年10月至2023年8月在复旦大学附属华山医院核医学/PET中心接受 18F-Florbetapir PET检查的受试者942例[男357例、女585例,年龄(66.4±8.1)岁],计算其CL值并分析AD、轻度认知障碍(MCI)和认知未受损(CU)组的Aβ阳性率[CL值≤12为Aβ阴性,12
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编辑人员丨4天前
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18F-D3FSP PET/CT在不同程度认知障碍患者中的应用价值
编辑人员丨4天前
目的:探讨 18F-氘代氟贝他吡(D3FSP)PET/CT显像探测不同程度认知障碍患者大脑内β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积的有效性,以及其与血浆生物标志物的相关性。 方法:回顾性分析2022年6月至2023年11月基于大湾区健康衰老脑纵向队列研究(GHABS)在广州医科大学附属第一医院完成 18F-D3FSP PET/CT显像的患者79例[男32例、女47例,年龄(66±7)岁],按照阿尔茨海默病(AD)神经影像学倡议标准方案分为认知未受损(CU)、轻度认知障碍(MCI)和AD组,采用AW工作站分割脑区并以小脑为参考脑区计算SUV比值(SUVR),用单因素方差分析、Bonferroni法校正及Pearson相关分析比较数据。采用ROC曲线分析获得SUVR最佳界值及诊断效能。 结果:CU、MCI和AD组分别有48、15和16例,随着从CU到MCI再到AD的过渡,全脑及各脑区(双侧额叶、双侧前扣带回、双侧楔前叶、双侧顶叶、双侧外侧颞叶、双侧枕叶)SUVR呈上升趋势( F值:11.15~22.38,均 P<0.001),右侧前扣带回、双侧楔前叶SUVR在CU与MCI组间存在差异(均 P<0.017),双侧额叶、右侧楔前叶、双侧顶叶、双侧外侧颞叶、双侧枕叶SUVR在MCI与AD组间差异有统计学意义(均 P<0.017)。各脑区SUVR与认知量表评分呈负相关( r值:-0.57~-0.37,均 P<0.001),与血浆磷酸化tau181(p-tau181)呈正相关( r值:0.50~0.61,均 P<0.001)。ROC曲线示楔前叶SUVR鉴别CU组与AD组的最佳界值为1.20,其AUC为0.85,灵敏度、特异性、准确性分别为12/16、91.7%(44/48)、87.5%(56/64)。 结论:18F-D3FSP PET/CT显像在评估Aβ脑内沉积部位和程度中具有良好的临床应用价值,并与临床认知及血浆p-tau181水平相关。
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编辑人员丨4天前
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突触囊泡蛋白2A显像剂 18F-SynVesT-1在阿尔茨海默病患者中的应用
编辑人员丨4天前
目的:探讨突触囊泡蛋白2A显像剂(4R)-4-(3-[ 18F]氟苯基-5-氟)-1-[(3-甲基吡啶-4-基)甲基]吡咯烷-2-酮( 18F-SynVesT-1)在阿尔茨海默病(AD)患者中的应用价值。 方法:回顾性纳入2021年12月至2022年12月间于复旦大学附属华山医院行 18F-SynVesT-1 PET/MR和 18F-氟贝他吡(AV45)PET/CT显像的受检者40例,包括20例β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积阳性的AD患者[男2例,女18例;年龄(66.4±8.1)岁]和20名Aβ沉积阴性的正常对照[NC;男9例,女11例,年龄(62.6±8.6)岁]。利用统计参数图(SPM)对脑 18F-SynVesT-1 PET图像进行预处理。采用两独立样本 t检验或Mann-Whitney U检验进行基于ROI的2组间 18F-SynVesT-1摄取(突触密度)差异比较,并进行突触密度与认知能力的Spearman秩相关分析。通过构建广义线性模型,采用两样本独立 t检验分析2组脑内突触密度差异,进一步构建多重线性回归模型分析 18F-SynVesT-1与认知能力的相关性。 结果:AD患者组相比于NC组,其大脑广泛皮质区域突触密度减低[ P<0.05,错误发现率(FDR)校正],其中以内侧颞叶(0.84±0.09和1.04±0.09; t=-6.95, P<0.001)、外侧颞叶(1.15±0.13和1.31±0.08; t=-4.56, P<0.001)和外侧顶叶[1.24(1.04,1.26)和1.32(1.23,1.39); z=-3.25, P=0.001]较为显著;大脑广泛皮质区域的突触密度与简易精神状态检查量表(MMSE)和蒙特利尔认知评估基础量表(MoCA-B)评分呈正相关( P<0.05,FDR校正),其中MMSE和MoCA-B评分与外侧颞叶( rs值:0.71、0.74,均 P<0.001)和内侧颞叶( rs值:0.71、0.74,均 P<0.001)突触密度存在明显相关性。 结论:18F-SynVesT-1 PET显像可用于评估大脑突触密度;AD患者脑内表现为大脑广泛皮质区域的突触密度降低,且可反映患者认知水平。
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编辑人员丨4天前
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β淀粉样蛋白调控老年性黄斑变性免疫炎症机制的研究进展
编辑人员丨4天前
老年性黄斑变性(AMD)是一种发病机制复杂的年龄相关性退行性疾病,其初始病变即伴随免疫炎症反应的发生。β淀粉样蛋白(A β)是一种经淀粉样蛋白前体蛋白水解后生成的小分子蛋白,其作为主要成分参与AMD早期特征性表现玻璃膜疣的形成。在AMD局部炎症反应中,A β作为一种重要的病理沉积物,促进巨噬细胞的增生及分化,改变其形态进而推进AMD病程。此外,A β还可通过激活炎症反应通路,调控免疫分子及补体系统,从而介导视网膜慢性炎症反应,加速AMD病程。但由于AMD的发生并不仅仅因炎症反应导致,所以单一的免疫抑制未必能在AMD的病程中发挥作用,将AMD患者眼内被破坏的免疫系统重新平衡才是未来的发展方向。
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编辑人员丨4天前
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Anle138b对oAβ1-42诱导大鼠海马神经元线粒体功能损伤的影响
编辑人员丨2周前
目的 探究Anle138b对慢性β淀粉样蛋白(Aβ)诱导的海马神经元线粒体功能损伤的影响.方法 取出生24 h以内的SD乳鼠,原代培养海马神经元,待细胞成熟将其分为对照组(不进行任何处理)、oAβ1-42组(100 nmol/L oAβ1-42处理 7 d)、oAβ1-42+Anle138b 组(100 nmol/L oAβ1-42+100 nmol/L Anle138b 共处理 7 d)、An-le138b组(100 nmol/L Anle138b处理7 d).各组处理结束后,应用流式细胞术检测活性氧(ROS)和线粒体膜电位(Δ φm)阳性细胞的变化.结果 析因设计的方差分析显示,oAβ1-42和Anle138b的主效应明显(FoAβ1-42=14.149、38.209,FAn1e138b=1.942、24.871,P<0.01),oAβ1-42 和 Anle138b 之间有交互性作用(F交互=18.425、21.904,P<0.01).单独效应分析显示,用oAβ1-42处理时,Anle138b的处理效应明显(F=16.483、19.148,P<0.01);不用An-le138b处理时,oAβ1-42的处理效应明显(F=14.149、38.209,P<0.01).结论 Anle138b可以减轻oAβ1-42引起的海马神经元氧化应激和线粒体损伤,抑制oAβ1-42对海马神经元的损伤.
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编辑人员丨2周前
