目的:分析以肝肾血管平滑肌脂肪瘤为首发症状的儿童淋巴管肌瘤病的临床表现，结合文献复习探讨儿童淋巴管肌瘤病的临床表现及肺部CT特征。方法:2017年5月武汉儿童医院收治了1例反复气胸经病理诊断为肺淋巴管肌瘤病的10岁女性患儿。本研究通过检索PubMed数据库、万方医学网收集至今发表的关于儿童淋巴管肌瘤病的文献报道，对检索得到的病例资料进行详细分析。检索词为"lymphangiomyoma"、"lymphangiomyomatosis"、"lymphangioleiomyoma"、"lymphangioleiomyomatosis"、"淋巴管肌瘤病"。检索患儿的纳入标准为：年龄<18岁的个案报道或是病例系列报道。收集的资料包括：患儿的年龄、性别、首次出现的症状、累及的部位、肺部CT的表现、肺组织活检的结果、是否合并结节性硬化症。结果:患儿住院40余天后顺利拔管出院，分别于出院后9个月及15个月时再次出现气胸，予以保守治疗后好转。19个月后再次出现左侧气胸保守治疗无好转后再次行胸腔闭式引流术，术后1周好转出院。2019年5月门诊复诊，患儿复查胸部X线提示出现明显肺大泡改变，活动后气促加重，日常活动明显受限。通过文献检索，自1966年正式命名为淋巴管肌瘤病以来，共12例儿童病例，7例累及肺组织，国内尚无儿童病例报道。结论:儿童淋巴管肌瘤病的临床表现呈现年龄相关性的特点，早期的诊断及治疗可改善患儿肺功能并提高生活质量。

目的:收集1例典型结节性硬化症患者的临床资料并检测其致病基因变异。方法:收集患者临床资料，应用二代测序法对患者进行致病基因筛查，采用Sanger测序法验证，构建迷你基因质粒转染至人肾上皮细胞系293T细胞，提取RNA进行转录分析。结果:患者临床表型包括反复癫痫发作，伴面部血管纤维瘤、甲周纤维瘤、肺淋巴管肌瘤病、肾血管平滑肌脂肪瘤及多发性骨质硬化。二代测序提示患者TSC2基因存在可疑致病变异，经Sanger测序验证，患者TSC2基因第4号外显子存在c.336_336+15delGGTAAGGCCCAGGGCG杂合突变，其父母及100名无关健康对照未检测出该位点变异。该突变位点既往未见报道。迷你基因实验显示，患者TSC2基因mRNA序列发生改变，原4号外显子剪切位点丢失，插入74 bp内含子序列，使剪切位置后移90 bp（r.336delins336+16_336+90）。结论:TSC2基因第4号外显子c.336_336+15delGGTAAGGCCCAGGGCG杂合变异可导致异常剪切，可能是该结节性硬化症患者病因。

目的:探讨结节性硬化症(TSC)家系的临床特点和基因突变情况，为TSC临床诊断提供依据。方法:回顾性分析2014年1月至2019年12月北京协和医院确诊的10个TSC家系先证者及其成员的病例资料，进行详细的病史采集和查体。共26例患者，男12例，女14例，男女比例1∶1.17。年龄7～65岁。皮肤病变方面，面部血管纤维瘤24例，色素脱失斑20例，指(趾)甲纤维瘤16例，鲨革斑9例。12例患肾血管平滑肌脂肪瘤(RAML)，4例头颅CT检查发现室管膜下结节(SEN)，1例患肺淋巴管肌瘤病(LAM)。4例有癫痫发作病史。提取患者外周血进行DNA高通量测序。结果:共23例TSC患者进行基因检测，6个家系共14例为TSC2基因突变，分别为移码突变5例、杂合缺失5例、无义突变4例；2个家系共4例为TSC1基因无义突变；2个家系未见突变。结论:TSC家系患者主要存在皮肤表现和肾脏病变。基因突变方面以TSC1/2突变为主，其中又以TSC2突变主。无基因突变家系的患者主要表现为面部血管纤维瘤和/或色素脱失斑。

目的:探讨乳腺血管瘤病的临床病理特征及病理诊断。方法:收集解放军总医院第七医学中心病理科及北京中医药大学东直门医院病理科2011年1月至2023年12月诊断的共6例乳腺血管瘤病患者，分析其临床病理资料并复习相关文献。结果:6例患者均为女性，年龄范围25~62岁，平均年龄46岁。临床常表现为可触及的单侧乳腺肿块，肿瘤最大径7~14 cm，平均11 cm。组织学上，6例均表现为血管、淋巴管弥漫性增生，脉管腔扩张、大小不等、互相吻合、管壁薄，无/极少见平滑肌，内皮细胞扁平、无异型性，病变弥漫性浸润乳腺间质，但不破坏乳腺终末导管小叶单位。CD31、CD34、第Ⅷ因子相关抗原、Fli-1、D2-40等免疫组织化学染色结果显示血管和/或淋巴管内皮细胞阳性，Ki-67阳性指数均<1%。结论:乳腺血管瘤病是一种罕见的良性脉管性病变，与低级别血管肉瘤的鉴别需要关注病变生长模式、内皮细胞形态和Ki-67阳性指数。

淋巴管平滑肌瘤病是一种引起肺囊性改变和呼吸衰竭的多系统疾病。结节性硬化病（TSC）1/2基因功能缺失导致哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）活性失调，异常平滑肌细胞（即LAM细胞）过度增殖。LAM细胞与成纤维细胞、淋巴内皮细胞、多种炎性细胞相互作用，在肺部形成类似于“癌巢”的LAM结节。此外，LAM结节中亦发现存在肥大细胞聚集，但其功能和机制尚不明确。肥大细胞是一种在组织中驻留的颗粒状造血细胞，在过敏、哮喘、纤维化和关节炎的病理过程中发挥了关键作用。类胰蛋白酶是丝氨酸蛋白酶，其为肥大细胞分泌最多的物质之一，在肺部疾病中可作为成纤维细胞有丝分裂原。该研究分析了LAM细胞与LAM相关成纤维细胞（LAM-associated fibroblasts，LAF）的交互作用，通过3D球状体共培养评估LAM细胞与肥大细胞迁移之间的关系，并构建了LAM小鼠同种异体移植瘤模型探究肥大细胞及其分泌的类胰蛋白酶对LAM的影响。结果发现，LAM细胞/LAF共培养诱导LAF分泌多种CXC趋化因子，LAM肺中表达CXC趋化因子受体（CXCRs）的类胰蛋白酶阳性肥大细胞显著增加（ P<0.05）。LAM球状体吸引肥大细胞，这一过程被CXCR1和CXCR2的药理学和CRISPR/cas9抑制所抑制。LAM球状体引起肥大细胞类胰蛋白酶释放，诱导成纤维细胞增殖，LAM球体大小增加（ P=0.002）；类胰蛋白酶抑制剂APC366和色苷酸钠（SCG）抑制肥大细胞诱导的球状体生长。在体内，SCG降低了肥大细胞活化和LAM小鼠肺肿瘤负荷（ P=0.004）。

淋巴管平滑肌瘤病（LAM）是一种少见的系统性低度恶性肿瘤性疾病。LAM合并乳糜肺炎较为少见，易误诊、漏诊。本文报道1例LAM合并乳糜肺炎，患者胸部CT示双肺散在小圆形囊状透亮影、斑片影、磨玻璃影。血清血管内皮生长因子D（VEGF-D）11 370.2 ng/L，痰乳糜试验阳性。腹部CT示腹膜后可见多发低密度团块影。予西罗莫司维持治疗（血药浓度5~10 μg/L），随访18个月，患者症状改善，肺部病变、腹部病变逐渐吸收，血清VEGF-D水平降至3 231.9 ng/L。胸部CT示肺部出现小叶间隔增厚，磨玻璃影、斑片影等影像学表现时，需考虑乳糜肺炎可能；VEGF-D对该病的诊断和疗效评估具有重要意义；西罗莫司对LAM合并乳糜肺炎疗效显著，但其长期使用的有效性、安全性需进一步探究。

结节病是一种原因不明的多系统性肉芽肿性疾病，其组织学特征为非干酪性肉芽肿，最常累及肺部，临床症状常无特异性。淋巴管平滑肌瘤病(LAM)是肺部弥漫性囊性病变为特征的罕见疾病，主要发生在育龄期女性，可累及多个系统，肺部最易受累，临床特点主要表现为复发性气胸、进行性呼吸困难、顽固性乳糜胸等，在临床工作中易误诊、漏诊。本文报道诊治结节病患者伴发LAM 1例。同时检索了国内外报道的结节病合并LAM的病例，讨论结节病和LAM的特点及相关性。结节病患者出现薄壁肺气囊或有关LAM的临床表现时，需要警惕LAM可能。尽早诊断以减少此类疾病的误诊、漏诊率，提高对该疾病的进一步认识。

淋巴管平滑肌瘤病（LAM）是一种罕见的肺部疾病，以囊性肺破坏、进行性肺功能下降和肺衰竭为主要特征。LAM的病理特征是肺内异常平滑肌样LAM细胞过度增殖，LAM细胞异常表达多种蛋白酶［主要是基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、MMP-9和组织蛋白酶K］，可能直接导致肺结构破坏和囊肿形成。雷帕霉素是LAM患者的主要治疗方法，但停药后疾病会继续进展。目前，肺功能检查［如第一秒用力呼气容积（FEV1）］是监测LAM患者疾病负担和治疗反应的标准方法，但FEV1水平易出现技术变异，且对治疗的反应较慢，因此急需定量、准确和快速反应的生物标志物来监测LAM患者疾病进展及治疗预后。基于活性的纳米传感器是一种新兴的生物传感器，可以检测体内失调的蛋白酶，并释放一个报告器来提供疾病的泌尿系统读数。由于LAM中存在广泛的蛋白酶调节失调，该研究开发了一种包括14种肽底物的纳米传感器面板，将其气管滴注到LAM模型小鼠肺内，收集尿液进行质谱测定纳米传感器裂解产物，监测LAM小鼠对雷帕霉素治疗的反应，通过机器学习区分健康与LAM小鼠、治疗与未治疗小鼠。结果发现，基于多活性的纳米传感器PP03（被MMP、天冬氨酸和半胱氨酸蛋白酶切割）（ P<0.001）和PP10（被丝氨酸、天冬氨酸和半胱氨酸蛋白酶切割）（ P=0.017）的切割信号在LAM小鼠和正常小鼠中存在显著差异，机器学习模型可进行强分类。在雷帕霉素治疗后的2 d内，LAM小鼠中PP03和PP10的切割信号恢复正常，机器学习模型使治疗反应的准确分类成为可能［未经治疗组曲线下面积（AUC）=0.94］。

目的:探讨妇科盆腔恶性肿瘤外科分期手术中偶发盆腹腔淋巴管肌瘤病（LAM）的临床病理特点。方法:回顾分析3例妇科盆腔恶性肿瘤合并盆腹腔淋巴结LAM临床病理资料及鉴别诊断，并复习相关文献。结果:2例宫体子宫内膜样癌［国际妇产科联盟（FIGO）：2级］和1例宫颈腺癌（胃型，非人乳头状瘤病毒相关性）行全子宫及双侧附件切除术伴盆腹腔淋巴结清扫，受累淋巴结内梭形或上皮样肿瘤细胞局限于淋巴结被膜下或弥漫浸润淋巴结实质，肿瘤细胞围绕衬覆扁平内皮细胞的裂隙不规则状、小梁束状或吻合绳索状排列，异型性不明显，未见明显核分裂象和坏死。免疫表型：平滑肌肌动蛋白弥漫阳性，β-catenin胞膜和胞质弥漫强阳性，雌激素受体、孕激素受体散在弱阳性，HMB45灶状阳性，Melan A阴性，D2-40标记内皮细胞，Ki-67低阳性指数。结论:LAM是罕见的多系统疾病，盆腔肿瘤偶发盆腹腔淋巴结LAM极罕见，其临床特征、生物学行为及组织形态与肺LAM有一定差异。独特的组织形态及免疫组织化学表型，明确诊断并不困难。

儿童实体肿瘤包含胚胎性组织来源的肿瘤及软组织与骨组织来源的各种恶性肿瘤。尽管近些年来手术及新辅助化疗结合提高了患儿治愈率，但仍有较高的复发转移风险，治疗效果不佳。在儿童神经母细胞瘤、淋巴管瘤等肿瘤中，雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin，mTOR)相关信号通路被异常激活，并促进肿瘤发生发展。因此，抑制mTOR相关信号通路是抗肿瘤的手段之一。mTOR抑制剂具有广泛的抗增殖特性，临床上已被用于骨肉瘤、淋巴管平滑肌瘤病的治疗。本综述将着重讨论目前mTOR抑制剂在儿童实体肿瘤中的研究进展，并为临床实践提供一些参考。