目的 探讨黄芪甲苷(astragaloside,AST)对多囊卵巢综合征(PCOS)小鼠性激素水平及卵巢衰老的影响.方法 30只雌性C57BL/6小鼠随机分为:正常对照组、模型组、AST组,每组10只.小鼠连续21 d颈背部皮下注射脱氢表雄酮(70 mg/kg)联合腹腔注射D-半乳糖(200 mg/kg)制备PCOS模型;黄芪甲苷干预组在造模成功后每天1次黄芪甲苷(50 mg/kg)灌胃给药,连续4周.给药最后10 d通过阴道涂片观察各组小鼠动情周期;给药结束后计算卵巢指数,HE染色观察卵巢组织病理学变化,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、雌二醇(estradiol,E2)、睾酮(testos-terone,T)和促黄体生成素(luteinizing hormone,LH)水平.免疫组织化学法检测各组小鼠卵巢组织衰老标志物β半乳糖苷酶l(GLB1)、P16、磷酸化P65(p-P65)表达水平,免疫印迹法检测各组小鼠卵巢组织GLB1、P16、p-P65及P65蛋白表达水平.结果 与对照组比较,模型组小鼠动情周期紊乱,卵巢指数增加(P＜0.05),卵巢呈多囊样改变,血清中T和LH含量显著增加(P＜0.05),E2和FSH含量显著降低(P＜0.05),卵巢组织GLB1、P16、p-P65蛋白水平显著上调(P＜0.05).与模型组比较,AST组小鼠动情周期恢复,卵巢指数降低(P＜0.05),卵巢多囊样明显减少,血清中T和LH含量显著减少(P＜0.05),E2和FSH含量显著增加(P＜0.05),卵巢组织中GLB1、P16和p-P65蛋白水平显著降低(P＜0.05),P65表达水平未见明显变化.结论 黄芪甲苷能有效平衡PCOS小鼠的性激素水平,缓解卵巢组织衰老,其机制可能与抑制NF-κB信号通路有关.

目的 建立符合临床特征的、稳定的非肥胖型多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)大鼠模型.方法 采用脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone,DHEA)皮下注射法建立PCOS大鼠模型.将3周龄雌性SD大鼠分为正常组、6 mg/kg DHEA造模组、60 mg/kg DHEA造模组,造模组每日按照相应剂量进行DHEA皮下注射,正常组每日给予甘油皮下注射,连续21 d,以卵巢组织病理学为金标准进行模型评价,明确DHEA致PCOS大鼠模型的最佳造模剂量.在此基础上,选取DHEA最佳造模剂量,分别设立停止造模组和继续造模组,进行28 d的模型观察,考察模型维持情况,其中停止造模组不再继续给予DHEA,继续造模模型组每48 h给予60 mg/kg DHEA皮下注射.评价指标包含大鼠体重、动情周期、空腹血糖和血清胰岛素、卵巢组织病理形态和血清性激素水平.结果 (1)与正常组相比,6 mg/kg DHEA造模组与60 mg/kg DHEA造模组体重无显著性差异,但二者动情周期均失去规律性,卵巢组织中可见较多囊状扩张的大卵泡,少见成熟卵泡,颗粒细胞层数减少且排列稀疏无序,黄体数量减少;且60 mg/kg DHEA造模组血清T、E2水平显著升高(P＜0.05).(2)停止造模组:模型组(A2组)与正常组(A1组)相比,两周后恢复规律的动情周期,卵巢组织中可见各级生长卵泡和黄体,囊性卵泡减少,颗粒细胞层数增加,可见成熟卵泡,卵母细胞局部形态完整,且E2、AMH水平降低(P＜0.05).(3)继续造模组:模型组(B2组)与正常组(B1组)相比,长期处于动情后期,卵巢组织中可见较多囊状扩张的大卵泡,少见成熟卵泡,颗粒细胞层数减少且排列稀疏无序,黄体数量明显减少,血清LH、LH/FSH、T水平升高(P＜0.05).结论 连续21 d皮下注射60 mg/kg DHEA,能够成功构建符合临床特征的非肥胖型PCOS大鼠模型,在此基础上每48 h给予60 mg/kg DHEA皮下注射能够保持模型的稳定性.

目的:系统评价不同糖皮质激素（GC）联合（或不联合）透明质酸钠（HA）治疗膝骨关节炎（KOA）疗效的差异。方法:应用计算机检索PubMed、Cochrane Library、Web of Science、ScienceDirect、中国知网（CNKI）、万方（Wanfang）、维普（VIP）、中国生物医学文献数据库（CBM），搜索有关膝关节内注射糖皮质激素治疗KOA的随机对照试验（RCT）文献，检索时限从建库至2023年5月。排除文献中发表重复、无法获取全文及研究数据不全或有误的，并由2位研究者从文献类型、研究对象、干预措施及结局指标方面对文献进行独立筛选。提取数据并评价偏倚风险，使用软件Review Manager 5.4和Stata 17进行网状Meta分析。结果:共计检索相关文献2 098篇，最终纳入49个RCTs，包括13种用药方案，具体为HA、复方倍他米松（CB）、地塞米松（DXM）、醋酸甲泼尼龙（MPA）、曲安奈德（TA）、以注射用水或生理盐水为主要成分的安慰剂（PLA）、HA+CB、HA+PLA、HA+DXM、HA+MPA、HA+TA、CB+PLA、TA+PLA。治疗KOA过程中，网状Meta分析发现：（1）在提高有效率方面，排名前三位的用药方案分别是：HA+CB［与TA相比，比值比（OR）=22.13，95%(置信区间)CI （6.32，77.47）］、HA+TA［与TA相比，OR=20.39，95%CI （5.49，75.73）］、HA+DXM［与TA相比，OR=19.30，95%CI （4.77,78.20）］；95% CI不包含1表明差异有统计学意义。（2）在降低西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数（WOMAC）评分方面，排名前三位的用药方案为：DXM［与CB相比，均数差（MD）=-22.46，95%CI （-38.01，-6.90）］、HA+TA［与CB相比，MD=-13.87，95%CI （-27.38，-0.36）］、HA+CB［与CB相比，MD=-11.03，95%CI （-21.47，-0.60）］；95% CI不包含0表明差异有统计学意义。（3）在降低膝关节疼痛视觉模拟量表（VAS）评分方面，排名前三位的用药方案为：HA+TA［与MPA相比，MD=-4.65，95%CI （-6.78，-2.51）］、CB+PLA［与MPA相比，MD=-2.60，95%CI （-4.69，-0.51）］、HA+CB［与MPA相比，MD=-2.50，95%CI （-4.06，-0.94）］。（4）在降低Lequesne指数方面，排名前三位的用药方案为：HA+TA［与PLA相比，MD=-6.72，95%CI （-9.33，-4.12）］、DXM［与PLA相比，MD=-5.60，95%CI （-8.80，-2.40）］、HA［与PLA相比, MD=-4.63,95%CI (-6.77,-2.49)］。结论:在关节腔注糖皮质激素治疗膝骨关节炎的总体疗效方面，优先选择HA联合GC，其中HA+TA在治疗KOA整体评价方面上有较高的疗效。受限于纳入RCTs的数量及质量，该结论仍需更多高质量临床RCTs进一步验证。

目的 探讨富血小板血浆卵巢内注射治疗卵巢功能减退患者的有效性,旨在为卵巢储备功能减退的治疗提供新的诊疗思路.方法 收集 2021 年 1 月—2023 年 12 月在钦州市妇幼保健院生殖医学中心行自体富血小板血浆卵巢内注射的卵巢储备功能减退患者 22 名,其中 12 名进行了辅助生殖技术助孕,观察患者治疗后的抗缪勒管激素、窦卵泡数、基础促卵泡刺激素、基础促黄体生成素、基础雌二醇水平.结果 22 名患者经治疗后AMH、AFC、基础FSH、基础LH、基础E2 水平均较治疗前有所改善;接受辅助生殖助孕的 12 名患者中,有 2 名因卵巢反应不良取消了试管周期.10 名患者获得了胚胎,其中有 5 名患者获得了优质的胚胎.结论 自体富血小板血浆卵巢内注射能有效的改善卵巢储备功能减退患者的卵巢储备功能.

目的:基于液相色谱-质谱联用法(LC-MS)的血清代谢组学探究大鼠乳腺增生的发生机制以及潜在差异代谢物.方法:将12只SPF级8周龄Wistar雌性大鼠随机分为正常组(n=6)和模型组(n=6),模型组给予肌肉注射苯甲酸雌二醇(0.5 mg·kg-1·d-1),连续注射21 d,随后肌肉注射黄体酮(4 mg·kg-1·d-1),连续注射7 d,制备乳腺增生模型.测定大鼠体重和乳头直径,并观察乳腺组织病理形态变化.造模成功后,利用大鼠血清进行LC-MS代谢组学分析,采用主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘判别分析法(PLS-DA)筛选正常组与模型组血清中的差异代谢物,并通过京都基因与基因组百科全书(KEGG)开放数据库对差异的标志物进行代谢通路分析.结果:与正常组大鼠相比,模型组大鼠体重无显著变化(P>0.05);乳头直径显著扩大(P<0.01);乳腺HE切片表现出典型的乳腺增生形态,表明造模成功.正常组与模型组血清样本的代谢模式存在显著差异,基于变量投影重要性(VIP)≥2.0和P<0.05的原则鉴定出30个差异代谢物,并且进一步进行ROC分析显示13种差异代谢物的AUC均大于0.9,表明这13种代谢物可能对乳腺增生的诊断具有较高的敏感度.经过KEGG通路富集分析显示,大部分差异代谢物主要富集在醛固酮的合成与分泌、鞘磷脂代谢、花生四烯酸代谢、细胞凋亡和胆固醇代谢等.结论:雌激素和孕激素诱导的乳腺增生大鼠的发病机制可能与改变胆汁酸及其衍生物代谢和脂质代谢途径有关.血清代谢组学鉴定出的13种敏感度较高的差异代谢物,可为乳腺增生疾病的诊断提供参考.

目的 探讨激素替代方案准备子宫内膜的冷冻胚胎移植(FET)周期中不同孕激素给药方式对妊娠及分娩结局的影响.方法 选取接受第1周期冷冻单囊胚移植并使用激素替代方案准备内膜患者3 357例,根据孕激素给药方式分为肌内注射黄体酮组(IMP组)749例、口服地屈孕酮联合阴道微粒化黄体酮胶囊组(DYD-VPC组)2 249例及口服地屈孕酮联合阴道黄体酮凝胶组(DYD-VPG组)359例.比较三组基本临床特征、孕产期并发症及妊娠分娩结局的差异.结果 三组年龄、BMI、不孕年限、未生育、患有原发性不孕症、窦卵泡数、获卵数、FET前子宫内膜厚度、PCOS患者比例、剖宫产史、移植胚胎发育时间等基线资料比较均无统计学差异(P均>0.05).三组活产率、生化妊娠率、生化妊娠流产率、临床妊娠丢失率等均无统计学差异(P均>0.05);IMP组剖宫产率高于DYD-VPC组和DYD-VPG组(83.42%vs 76.88%vs 73.41%,P<0.05).三组妊娠期和新生儿并发症如早产、巨大儿、低出生体质量儿、大于胎龄儿、小于胎龄儿、妊娠期高血压疾病和妊娠期糖尿病发生率均无统计学差异(P均>0.05).多因素Logistic回归分析校正混杂因素后显示,肌内注射黄体酮与剖宫产风险增加相关.结论 在激素替代方案准备子宫内膜的冻胚移植周期中,口服地屈孕酮联合阴道用黄体酮的临床妊娠率和活产率与肌内注射黄体酮相同,但剖宫产率降低.

目的:调研泌尿外科医生对前列腺癌去势治疗中应用促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)的现有认知、治疗模式，以及临床实践中的未满足需求。方法:2020年7—8月对中国七大地区(北部、东北、东部、南部、中部、西南、西北)163家三甲医院的泌尿外科医生进行问卷调研，纳入标准为主治或以上职称、有GnRH-a处方经验并有意愿参与研究的泌尿外科医生。问卷涉及前列腺癌患者基本资料、药物去势(含GnRH-a)使用情况及GnRH-a治疗的未满足需求(应用5分Likert量表评价)。本研究拟收集调研问卷300份，采用自填式结构化电子问卷收集数据。结果:本研究共发放调查问卷13 886份，收回符合纳入标准的问卷共410份，剔除110份未完成的无效问卷，共300份有效问卷被纳入分析。每名受访者月均诊治的前列腺癌患者中，接受药物去势治疗的患者数量为(12±8)例。使用1个月剂型GnRH-a的比例高于3个月剂型[(62.0±24.7)%与(38.0±24.7)%]。49.3%(148/300)的受访者表示接受GnRH-a治疗的患者主要随访频率为每月1次。决定随访频率的主要因素为GnRH-a注射频率(31.3%，94/300)、前列腺特异性抗原(PSA)检测频率(27.7%，83/300)和药物有效性(26.0%，78/300)。治疗依从性方面，46.0%(138/300)的受访者认为超过70.0%的前列腺癌患者能够完全按照医嘱用药。在决定处方何种GnRH-a药品时，受访者主要考虑的因素为不同治疗方案疗效(92.0%，276/300)、药物不良反应(85.7%，257/300)、经济负担(76.7%，230/300)和注射频率(61.3%，184/300)。受访者认为GnRH-a治疗仍有改善需求的方面前4位依次为有效性[(4.04±0.93)分]、经济负担[(3.93±0.84)分]、药物不良反应[(3.90±0.90)分]和注射频率[(3.60±0.93)分]。受访者认为影响患者生活质量的前4位因素依次为疼痛[(4.09±0.94)分]、心理压力[(3.61±0.90)分]、药物不良反应[(3.46±0.89)]分和频繁注射GnRH-a引起的不适[(3.34±0.91)分]。结论:我国泌尿外科医生希望在应用GnRH-a治疗前列腺癌过程中降低注射频率，在现有治疗的基础上提高治疗有效性，降低患者经济负担和药物不良反应，以改善患者治疗过程中的依从性和有效性。

目的:比较拮抗剂方案和高孕激素状态下促排卵（progestin-primed ovarian stimulation，PPOS）方案在20~50岁患者中的每取卵周期累积活产率。方法:回顾性队列研究分析2017年1月至2021年4月期间在同济大学附属上海市第一妇婴保健院生殖医学科接受体外受精/卵胞质内单精子注射-胚胎移植（ in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection and embryo transfer，IVF/ICSI-ET）助孕并采用拮抗剂方案或PPOS方案的20~50岁不孕症患者3 752例，使用倾向性评分匹配（propensity score matching，PSM）方法按1∶1匹配均衡两组间的变量后，比较两组的基本特征、临床/实验室指标及助孕结局等。通过多因素logistic回归分析对混杂因素进行校正后对比两种促排卵治疗的每取卵周期累积活产率；通过分层分析比较两种促排卵方案在不同类型患者中的临床疗效。 结果:匹配后，1 466例患者（每组各733例）纳入分析，两组患者的年龄、体质量指数、不孕类型、不孕病因、不孕年限、取卵次数、基础卵泡刺激素、窦卵泡计数和授精方式构成比等差异均无统计学意义（均 P>0.05）。拮抗剂方案组扳机日雌二醇水平［1 700.30（1 011.76，2 580.50）ng/L］及黄体生成素（luteinizing hormone，LH）水平［1.95（1.07，5.27）U/L］显著低于PPOS方案组［2 056.50（884.08，3 601.59）ng/L， P=0.010；3.00（1.51，5.00）U/L， P<0.001］，差异均有统计学意义。PPOS方案组周期取消率［30.56%（224/733）］显著高于拮抗剂方案组［18.83%（138/733）， P<0.001］；而获卵数、可利用胚胎数及优质胚胎数与拮抗剂方案组相似（均 P>0.05）。PPOS方案组的胚胎种植率［16.97%（207/1 220）］、每移植周期临床妊娠率［21.78%（188/863）］、每移植周期持续妊娠率［16.11%（139/863）］和每移植周期活产率［15.06%（130/863）］均明显低于拮抗剂方案组［21.42%（266/1 242）， P=0.010；27.38%（233/851）， P=0.012；21.62%（184/851）， P=0.004；20.80%（177/851）， P=0.002］；PPOS方案组累积活产率［17.74%（130/733）］显著低于拮抗剂方案组［24.15%（177/733）］，差异有统计学意义（ P=0.003）。多因素logistics回归分析调整混杂因素后显示卵巢刺激方案为影响每取卵周期累积活产率的独立危险因素（ OR=1.42，95% CI：1.03~1.95， P=0.032）。分层分析结果显示，在年龄≤35岁与取卵次数≥2次的人群中，PPOS方案组的累积活产率［21.35%（111/520），7.85%（41/522）］显著低于拮抗剂方案组［28.93%（151/522）， P=0.005；12.23%（62/507）， P=0.019］。 结论:与PPOS方案相比，拮抗剂方案可改善20~50岁不孕症患者的每取卵周期累积活产率，且在女方年龄≤35岁及非首次取卵的患者中更为显著。

目的:探讨抗苗勒管激素（anti-Müllerian hormone，AMH）水平对体外受精/卵胞质内单精子注射（ in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection，IVF/ICSI）早期妊娠丢失及累积妊娠结局的影响，AMH是否可以作为评价卵母细胞质量的指标。 方法:选取2015年12月至2019年12月期间于郑州大学第三附属医院生殖医学中心行IVF/ICSI助孕首次取卵周期的3701例女性进行回顾性队列分析，按年龄分为高龄组（≥35岁）和低龄组（<35岁），参考博洛尼亚和波塞冬标准，按AMH水平分为3组，低AMH组（AMH≤1 μg/L）、中低AMH组（1 μg/L0.05）。低龄患者中，低AMH组、中低AMH组和正常AMH组累积妊娠率分别为61.9%（211/341）、66.0%（319/483）、69.3%（1219/1760），差异具有统计学意义（ P=0.020）；累积活产率分别为50.1%（171/341）、57.8%（279/483）、57.1%（1005/1760），差异具有统计学意义（ P=0.047）。二元逻辑回归校正混杂因素后，低龄患者中低AMH组累积妊娠率、累积活产率均低于正常AMH组（ OR=0.617，95% CI=0.460~0.829， P=0.001； OR=0.660，95% CI=0.496~0.878， P=0.004）；中低AMH组累积妊娠率、累积活产率低于正常AMH组，但差异均无统计学意义（均 P>0.05）。高龄组中AMH水平不同的3组间累积妊娠率、累积活产率差异均无统计学意义（均 P>0.05）。 结论:在行IVF/ICSI助孕女性首次取卵周期中，AMH水平与早期妊娠丢失的发生率无关。在低龄女性中，AMH水平是影响累积妊娠结局的独立影响因素，AMH≤1 μg/L的女性助孕结局明显降低。在高龄女性中，AMH水平与累积妊娠结局没有显著的相关性。因此AMH水平可能不是卵母细胞质量的评价指标。

目的:评价褪黑素对大鼠前额叶皮层缺血诱发认知功能障碍的影响并探讨其受体机制。方法:选择清洁级成年雄性SD大鼠，体重约300 g，进行前额叶皮层置管。实验Ⅰ　取置管成功的大鼠24只，采用随机数字表法分为3组( n＝8)：对照组(C组)前额叶皮层注射生理盐水0.5 μl；模型组(M组)前额叶皮层微注射1 μmol/L内皮素0.5 μl；褪黑素组(ME组)前额叶皮层注射1 μmol/L内皮素+1 μmol/L褪黑素，共0.5 μl。实验Ⅱ　取置管成功的大鼠44只，采用随机数字表法分为4组( n＝11)：模型组(M组)前额叶皮层微注射1 μmol/L内皮素0.5 μl；褪黑素组(ME组)前额叶皮层注射1 μmol/L内皮素+1 μmol/L褪黑素，共0.5 μl；褪黑素1/2型受体(MT 1/2R)拮抗剂+褪黑素组(L+ME组)前额叶皮层注射1 μmol/L内皮素+1 μmol/L MT 1/2R拮抗剂和1 μmol/L褪黑素，共0.5 μl；褪黑素2型受体(MT 2R)拮抗剂+褪黑素组(P+ME组)前额叶皮层注射1 μmol/L内皮素+1 μmol/L MT 2R拮抗剂和1 μmol/L褪黑素，共0.5 μl。前额叶皮层给药后1周进行T-迷宫实验和旷场实验。 结果:实验Ⅰ　3组旷场实验运动速度比较差异无统计学意义( P>0.05)。与C组比较，M组和ME组T-迷宫实验选择正确率下降( P<0.05)；与M组比较，ME组T-迷宫实验选择正确率升高( P<0.05)。实验Ⅱ　4组旷场实验运动速度比较差异无统计学意义( P>0.05)。与M组比较，ME组和P+ME组T-迷宫实验选择正确率升高( P<0.05)，L+ME组差异无统计学意义( P>0.05)；与ME组比较，L+ME组T-迷宫实验选择正确率下降( P<0.05)，P+ME组差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:褪黑素可减轻大鼠前额叶皮层缺血引起认知功能障碍，机制与激活MT 1R有关。