目的:探讨GATA结合蛋白3(GATA3)和烟酰胺-N-甲基转移酶(NNMT)在胃癌组织的表达，其各自与胃癌患者临床特征的关系。方法:选取2019年1月至2023年2月广东医科大学附属医院收治的88例胃癌患者组织及对应癌旁组织标本，采用免疫组织化学方法检测组织标本中GATA3和NNMT表达水平，应用 χ2检验分析其表达与胃癌患者临床特征的关系。 结果:胃癌组织中GATA3表达率为40.91%(36/88)，明显低于对应癌旁组织[77.27%(68/88)]，差异有统计学意义( χ2＝24.068， P<0.01)。GATA3表达水平与胃癌患者组织学分化程度、TNM分期、淋巴结转移明显相关( χ2＝5.892、4.346、4.676， P<0.05)，GATA3表达水平与胃癌患者年龄、肿瘤大小、性别无明显相关( χ2＝0.050、0.004、1.411， P>0.05)。胃癌组织中NNMT表达率为71.59%(63/88)，明显高于对应癌旁组织[36.36%(32/88)]，差异有统计学意义( χ2＝21.980， P<0.01)。NNMT表达水平与胃癌患者TNM分期、淋巴结转移、肿瘤大小明显相关( χ2＝4.130、5.8420、5.965， P<0.05)，NNMT表达水平与胃癌患者年龄、组织学分化程度、性别无明显相关( χ2＝0.034、0.060、0.144， P>0.05)。 结论:胃癌组织中GATA3低表达、胃癌组织中NNMT高表达，GATA3和NNMT均为胃癌患者预后不良的影响因素。

目的:观察烟酰胺N-甲基转移酶(NNMT)和肿瘤坏死因子受体相关蛋白1(TRAP1)在食管癌组织中的表达水平，分析NNMT和TRAP1与食管癌临床病理因素之间的关系。方法:选取2018年3月至2022年10月广东医科大学附属医院治疗的73例食管癌患者的癌组织和癌旁组织标本作为研究对象，通过免疫组织化学法检测上述组织中NNMT和TRAP1表达，采用 χ2检验分析NNMT和TRAP1的表达与食管癌临床病理特征的关系。 结果:NNMT在食管癌组织中阳性表达率明显高于癌旁组织[75.34%(55/73)比21.92%(16/73)]，差异有统计学意义( χ2＝41.703， P<0.01)。NNMT表达水平与食管癌患者淋巴结转移、TNM分期、组织学分化程度明显相关( χ2＝9.156、5.095、4.434， P<0.05)，NNMT表达水平与食管癌患者性别、年龄无明显相关( χ2＝0.004、0.044， P>0.05)。TRAP1在食管癌组织中阳性表达率明显高于癌旁组织[65.75%(48/73)比12.33%(9/73)]，两者差异有统计学意义( χ2＝43.774， P<0.01)。TRAP1表达水平与食管癌患者淋巴结转移、TNM分期明显相关( χ2＝4.544、4.561， P<0.05)，TRAP1表达水平与食管癌患者组织学分化程度、性别、年龄无明显相关( χ2＝0.268、0.031、0.218， P>0.05)。 结论:食管癌组织中NNMT和TRAP1表达水平升高，NNMT和TRAP1表达与食管癌的发生发展呈明显相关。

[背景]砷可引起肝脏功能紊乱、脂肪变性、炎症、纤维化等不同程度肝损伤,但其机制尚不明确且缺乏有效治疗手段.[目的]从S-腺苷甲硫氨酸(SAM)代谢角度初步探讨刺梨汁对砷致大鼠肝损伤的干预作用及机制.[方法]36只Wistar大鼠按随机数字法分为 6组,每组 6只,雌雄各半.低、中、高砷剂量组分别给予 2.5、5.0、10.0 mg·kg-1 亚砷酸钠(NaAsO2)(以体重计,后同)灌胃,对照组给予10 mL·kg-1 去离子水灌胃;刺梨汁干预组给予 10 mg·kg-1 NaAsO2 灌胃 4 h后给予 10 mL·kg-1刺梨汁灌胃;刺梨汁对照组给予 10 mL·kg-1 刺梨汁灌胃;每天灌胃 1次,每周灌胃 6 d,共处理4个月.苏木素-伊红染色(HE染色)观察大鼠肝脏组织病理学改变;酶循环法、速率法分别检测大鼠肝功能指标总胆汁酸(TBA)、谷氨酰胺转移酶(γ-GT);超高效液相色谱(UPLC-MS)检测大鼠肝脏SAM、S-腺苷同型半胱氨酸(SAH)含量;实时荧光定量逆转录PCR(RT-qPCR)检测大鼠肝脏中SAM代谢相关酶甘氨酸-N-甲基转移酶(GNMT)、烟酰胺N-甲基转移酶(NNMT)、磷脂酰乙醇胺N-甲基转移酶(PEMT)基因(Gnmt、Nnmt、Pemt)的mRNA水平.[结果]对照组大鼠肝细胞核染清晰,胞浆染色均匀,肝索呈放射状排列,无炎性细胞浸润;低、中、高砷剂量组可见不同程度的肝窦扩张、充血,炎性浸润.与对照组比较,中、高砷组TBA及高砷组γ-GT明显增加(P<0.05),且随染砷剂量增加逐渐升高(P趋势<0.05).与对照组相比,低、中、高砷剂量组SAH含量明显增高,SAM含量、SAM/SAH明显降低(P<0.05),且均与染砷剂量呈剂量-反应关系(P趋势<0.05);SAM、SAM/SAH的降低与大鼠肝功能指标TBA(SAM:r=-0.569;SAM/SAH:r=-0.607)、γ-GT(SAM:r=-0.577;SAM/SAH:r=-0.622)的增加相关(P<0.05).此外,与对照组相比,高砷剂量组Gnmt及低、中、高砷剂量组Nnmt、Pemt基因mRNA表达水平均明显上升(P<0.05),且随染砷剂量升高呈上升趋势(P趋势<0.05).Gnmt、Nnmt、Pemt基因mRNA表达与SAM(r=-0.490,r=-0.567,r=-0.593)、SAM/SAH(r=-0.433,r=-0.564,r=-0.746)均呈负相关(P<0.05).与高砷剂量组相比,刺梨汁干预组大鼠肝细胞肝窦扩张减轻,炎性浸润情况得到缓解;γ-GT、TBA明显降低,且恢复至对照组水平;Gnmt、Nnmt、Pemt基因mRNA表达明显降低,SAH含量下降,SAM含量及SAM/SAH回升(P<0.05).[结论]砷诱导的大鼠肝损伤与肝脏Gnmt、Nnmt、Pemt基因mRNA表达升高和SAM消耗密切相关.刺梨汁可能通过抑制砷诱导的Gnmt、Nnmt、Pemt基因mRNA表达异常升高及SAM过度消耗改善砷引起的大鼠肝损伤.该研究结果为从维持SAM角度防治砷中毒肝损伤提供了依据.

目的 观察烟酰胺N-甲基转移酶(NNMT)和肿瘤坏死因子受体相关蛋白1(TRAP1)在食管癌组织中的表达水平,分析NNMT和TRAP1与食管癌临床病理因素之间的关系.方法 选取2018年3月至2022年10月广东医科大学附属医院治疗的73例食管癌患者的癌组织和癌旁组织标本作为研究对象,通过免疫组织化学法检测上述组织中NNMT和TRAP1表达,采用x2验分析NNMT和TRAP1的表达与食管癌临床病理特征的关系.结果 NNMT在食管癌组织中阳性表达率明显高于癌旁组织[75.34％(55/73)比21.92％(16/73)],差异有统计学意义(x2=41.703,P＜0.01).NNMT表达水平与食管癌患者淋巴结转移、TNM分期、组织学分化程度明显相关(x2=9.156、5.095、4.434,P＜0.05),NNMT表达水平与食管癌患者性别、年龄无明显相关(x2=0.004、0.044,P＞0.05).TRAP1在食管癌组织中阳性表达率明显高于癌旁组织[65.75％(48/73)比12.33％(9/73)],两者差异有统计学意义(x2=43.774,P＜0.01).TRAP1表达水平与食管癌患者淋巴结转移、TNM分期明显相关(x2=4.544、4.561,P＜0.05),TRAP1表达水平与食管癌患者组织学分化程度、性别、年龄无明显相关(x2=0.268、0.031、0.218,P＞0.05).结论 食管癌组织中NNMT和TRAP1表达水平升高,NNMT和TRAP1表达与食管癌的发生发展呈明显相关.

目的 探讨烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)抑制剂FK866对脓毒症小鼠肝损伤的治疗效果及作用机制.方法 按随机数字表法将84只健康雄性C57BL/6J小鼠分为假手术组(Sham组)、盲肠结扎穿孔术致脓毒症肝损伤模型组(CLP组)、溶剂对照组(Vehicle+CLP组)和 FK866干预组(FK866+CLP组),每组21只.FK866+CLP组和Vehicle + CLP组分别于制模前24、12和0.5 h腹腔注射FK866 (10 mg/kg)或等体积二甲基亚砜.每组15只小鼠用于观察术后48 h存活情况;剩余6只小鼠于术后20 h处死取下腔静脉血和肝组织标本用于指标检测.采用比色法测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平,用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清NAMPT、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)含量,用实时定量反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测肝组织TNF-α、IL-6的 mRNA表达,用蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测肝组织NAMPT、胞质核转录因子-κB(NF-κB)抑制因子α(IκBα)和胞核NF-κB的蛋白表达.结果 与Sham组比较,CLP组小鼠48 h存活率显著下降,血清和肝脏NAMPT蛋白水平显著升高,血清ALT、AST、TNF-α、IL-6水平和肝组织TNF-α、IL-6的mRNA表达明显升高,胞质IκBα蛋白表达明显下降,胞核NF-κB蛋白表达明显升高,说明CLP可以诱导NF-κB活化和炎症反应及导致肝损伤.Vehicle+CLP组与CLP组各指标比较差异均无统计学意义.与Vehicle+CLP组比较,FK866+CLP组小鼠48 h存活率显著提高(53.33%比26.67%),血清ALT、AST、TNF-α、IL-6水平和肝组织TNF-α、IL-6 mRNA表达显著降低〔血 ALT(U/L):128.94±32.48 比 237.24±58.61,血 AST(U/L):289.89±68.74 比 468.00±82.17,血 TNF-α (pg/L): 65.17±18.74比127.64±48.18,血IL-6(ng/L):31.78±5.23比60.87±13.12,肝TNF-α mRNA(2-ΔΔCt):8.37±4.17比18.24±6.12,肝IL-6 mRNA(2-ΔΔCt):18.58±7.12比34.24±6.71〕,胞质IκBα蛋白表达明显升高(IκBα/GAPDH :0.23±0.03比0.12±0.04),胞核NF-κB蛋白表达显著下降(NF-κB/Lamin B1 :0.25±0.04比0.42±0.05),差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 NAMPT 抑制剂 FK866可能通过抑制NF-κB活化,减轻炎症反应,进而对脓毒症肝损伤小鼠肝组织起到保护作用.

目的 探讨烟酰胺-N-甲基转移酶(NNMT)在结直肠癌组织中的表达水平及其与上皮间质转化(EMT)的关系.方法 采用实时荧光定量PCR检测80例结直肠癌组织及其相应癌旁组织NNMT mRNA的表达情况,采用免疫组织化学法检测NNMT、E-钙黏着蛋白和波形蛋白的表达情况,比较不同临床病理特征患者癌组织NNMT mRNA的表达量;采用定量PCR检测SW480结肠癌细胞株及经NNMT抑制剂处理后的SW480细胞NNMT、E-钙黏着蛋白和波形蛋白的表达情况.结果 结直肠癌组织中NNMT mRNA表达量高于癌旁组织(P<0.05),不同年龄、性别、淋巴结转移、原发肿瘤-区域淋巴结-远处转移(TNM)分期、肿瘤直径、血清癌胚抗原水平患者间NNMT mRNA表达量差异均无统计学意义(均P>0.05).免疫组化结果显示,结直肠癌组织中NNMT及波形蛋白表达高于癌旁组织,而E-钙黏着蛋白的表达则低于癌旁组织(P<0.05).经NNMT抑制剂处理后,SW480细胞中NNMT、波形蛋白的表达降低,E-钙黏着蛋白表达上调(P<0.05).结论 NNMT在结直肠癌组织中表达上调,并可能通过EMT参与结直肠癌的发生发展.

背景:研究证实,烟酰胺N-甲基转移酶基因(nieotinamideN-methyl-transferase,NNMT)多态性与人体有氧运动能力相关.手球是一种混氧运动,比赛或平时训练中无氧运动占一定比例,主要进行有氧运动.目的:探讨NNMT基因单核苷酸多态性位点rs2256292与手球运动能力的关联.方法:采用PCR-LDR方法检测28名中国国家青年男子手球队运动员(实验组)和53名普通男学生(对照组)NNMT基因单核苷酸多态性位点rs2256292,测试相对最大摄氧量VO2 max和骨骼肌百分比、体脂百分比身体成分指标.结果与结论:①实验组G等位基因和GG基因型频率显著高于对照组(P<0.05);②在28名运动员中,基因型GG组相对VO2 max明显高于基因型CG组(P<0.05);在53名普通学生中,基因型GG组、基因型CG组及基因型CC组间相对VO2 max无差异;③在28名运动员中,基因型GG组骨骼肌百分比高于基因型CC组、基因型CG组(P<0.05);在53名普通学生中,基因型GG组骨骼肌百分比高于基因型CG组(P<0.05);④在28名运动员中,基因型GG组、基因型CG组及基因型CC组间体脂百分比无差异;在53名普通学生中,基因型GG组、基因型CG组及基因型CC组间体脂百分比无差异;⑤结果表明,NNMT基因单核苷酸多态性位点rs2256292与手球运动能力明显相关,运动员更倾向于G等位基因,基因型GG携带者运动能力较强.

目的 探讨尼克酰胺-N-甲基转移酶(NNMT)在肺腺癌间质中的表达水平及过表达NNMT对肺腺癌细胞生物学功能的影响.方法(1)收集150例肺腺癌患者手术切除的组织标本.免疫组织化学染色检测癌组织和间质细胞中NNMT的表达水平,并分析其表达与患者临床病理特征及预后间的关系.(2)分别转染过表达NNMT质粒(NNMT组)和对照质粒(control组)构建稳定表达NNMT的肺成纤维细胞系HFL-1,采用荧光定量PCR(qPCR)、细胞免疫荧光、蛋白质印迹法(Western blot)检测NNMT表达水平.(3)收集过表达NNMT及control组HFL-1细胞的培养上清,分别和肺腺癌A549、PC9细胞进行共培养,通过细胞增殖实验、平板克隆形成实验、Transwell侵袭实验以及划痕愈合实验比较2种培养液对A549、PC9细胞增殖、克隆形成、迁移及侵袭能力的影响.结果(1)免疫组化染色显示,150例患者组织标本中65例癌细胞中NNMT呈高表达,83例间质细胞中NNMT呈高表达.有淋巴结转移和病理分期Ⅲ～Ⅳ期患者肿瘤间质细胞中NNMT高表达比例较高,且肿瘤间质中高表达NNMT患者的总生存率明显低于低表达者.(2)成功构建了稳定过表达NNMT的HFL-1细胞,Western blot、qPCR、细胞免疫荧光染色均提示NNMT组NNMT表达高于control组.(3)细胞共培养结果显示,与control组相比,表达NNMT的肺成纤维细胞系的培养液可以显著促进A549和PC9细胞的增殖、克隆形成、迁移以及侵袭.结论肿瘤间质表达的NNMT与肺腺癌的恶性进展密切相关,可能是肿瘤靶向生物治疗的潜在靶点.

烟酰胺N-甲基转移酶?(NNMT)?是一种甲基化酶,在体内能使烟酰胺?(NAM)?甲基化,生成N1-甲基烟酰胺?(MNAM)?从体内排出.近来的研究表明NNMT除了能够清除NAM外,还可以通过消耗甲基供体及生成活性代谢产物参与脂肪及肝脏等组织的多种代谢途径调节.本文对近年来研究发现的NNMT在生理和病理状态下的作用以及治疗干预新途径进行综述.

目的 探讨烟酰胺-N-甲基转移酶(NNMT)在胃癌中的表达、生物学功能和临床病理学意义.方法 运用公共数据库GEO、Oncomine及TCGA分析筛选与胃癌分型和临床预后相关的基因;利用STRING、GSEA、DAVID、Cytoscape等软件分析预测与候选基因相关的分子通路,构建蛋白质相互作用关系网络;通过qRT-PCR分析候选基因在28例胃癌和配对癌旁组织中mRNA的差异表达;CCK8增殖实验、平板克隆形成实验、划痕愈合实验、Transwell小室细胞运动实验等分析NNMT表达对胃癌细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响.结果 NNMT在多个数据库分析中呈高表达且与胃癌预后负相关;通路分析显示,NNMT高表达与细胞外基质受体和细胞黏附分子等细胞粘附相关通路以及细胞因子受体等分子通路相关;而NNMT低表达可能与碱基错配修复和核黄素代谢等生物过程相关.蛋白相互作用分析显示,NNMT可能与AURKA等16个差异表达的蛋白存在相互作用关系,且与TAGLN、PTRF、AKAP12、IGF2BP2蛋白存在较高的共表达趋势.在临床组织标本中,qRT-PCR结果显示,胃癌组织中NNMTmRNA的表达明显高于癌旁组织(P<0.05).在胃癌细胞系中,NNMT的过表达可显著促进细胞增殖、侵袭和迁移,而NNMT敲除可对细胞增殖、侵袭和迁移产生明显的抑制作用.结论 NNMT在胃癌中异常高表达并促进胃癌细胞的增殖、侵袭和转移;NNMT高水平表达与胃癌患者预后呈负相关,提示NNMT可能为胃癌预后相关分子.