目的:研究黄柏酮的分子特性，筛选并鉴定黄柏酮抗脓毒症的潜在靶点。方法:通过中药系统药理学数据库分析平台（TCMSP）分析黄柏酮的药理参数和分子特性；通过化合物靶标预测平台工具SwissTargetPrediction服务器和化学成分靶向蛋白服务器（DRAR-CPI），以Z'值<-0.5筛选黄柏酮抗脓毒症的潜在靶点；通过人类孟德尔遗传在线（OMIM）数据库、毒性与基因比较数据库（CTD）和药物靶标数据库（TTD）中已报道的蛋白信息与脓毒症相关疾病靶标进行匹配，筛选黄柏酮抗脓毒症的靶点；进一步通过分子对接软件鉴定黄柏酮抗脓毒症的潜在靶点。结果:黄柏酮口服生物利用度（OB）为81.58%，药物相似度（DL）为0.57，表明其口服吸收较好，具有很好的成药性。通过SwissTargetPrediction和DRAR-CPI服务器共筛选到242个黄柏酮抗脓毒症的潜在靶点，其中有13个靶点与脓毒症直接相关。经分子对接软件鉴定，组织蛋白酶G（CTSG）、胱天蛋白酶1（CASP1）、S100钙结合蛋白A9（S100A9）、蛋白C（凝血因子Ⅴa和Ⅷa抑制因子，PROC）、丝裂素活化蛋白激酶1（MAPK1）、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）、白细胞介素-10（IL-10）、巨噬细胞移动抑制因子（MIF）、C5a受体1（C5AR1）、胱天蛋白酶3（CASP3）、CXC趋化因子受体2（CXCR2）、凝血酶受体（F2R）和烟酰胺磷酸核糖转移酶（NAMPT）为黄柏酮抗脓毒症的潜在靶点，自由结合能分别为-32.55、1.26、-30.00、300.08、-31.88、-30.29、-21.38、-30.79、16?777.84、-21.80、6?443.36、-20.38、-23.47 kJ/mol。结论:黄柏酮通过调控PROC和F2R抑制凝血并改善炎症反应；调节MIF、S100A9、G6PD和IL-10起到免疫应答作用；调节CTSG、CASP1、MAPK1、C5AR1和CASP3起到保护脓毒症损伤器官的作用；调控CXCR2减少中性粒细胞向炎症部位过度迁移，减轻组织损伤；调控NAMPT改善细胞能量状态，减少氧化应激从而保护细胞不受损害，并通过减轻脓毒症的症状和炎症反应来发挥其抗脓毒症的作用。

细胞内烟酰胺腺嘌呤二核苷酸( nicotinamide adenine dinucleotide，NAD +)通过从头合成、补救合成、Preiss-Handler三条合成途径以及以NAD+为底物的三种酶家族[聚ADP-核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase，PARP)、CD38、沉默信息调节蛋白(silencing information regulator protein，SIRT)家族]来调节，也调控着巨噬细胞的炎症反应。巨噬细胞可分为M0、M1、M2三种状态，M1主要分泌一系列的炎症因子促进炎症，而M2主要分泌细胞因子抑制炎症反应，关于巨噬细胞的炎症状态的调控对炎症性疾病的治疗具有一定的临床意义。文章归纳了关于NAD +合成、代谢及消耗途径与调控巨噬细胞炎症的关系。

目的:探讨微小核糖核酸-133a(miR-133a)和沉默交配型信息调节2同源基因1(SIRT1)在电针促进废用性肌萎缩恢复中的作用。方法:将C57BL/6小鼠30只按随机数字表法随机分为正常组、实验对照组、实验组，每组10只小鼠，将实验对照组和实验组小鼠进行尾悬吊构建废用性肌萎缩模型，实验组在尾悬吊的同时进行电针刺激，刺激穴位为阳陵泉和足三里，每日刺激1次，每次15 min，连续治疗14 d。正常组和实验对照组则常规饲养，不进行任何干预。3组大鼠均于实验组干预14 d后统一取材，测定比目鱼肌、腓肠肌的湿重比和横截面积，采用透射电镜观察其骨骼肌和线粒体结构，Western Blot检测沉默交配型信息调节2同源基因1(SIRT1)、过氧化物酶体增殖物激活受体C辅激活因子1a(PGC-1a)、尼克酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)、腺苷酸活化蛋白激酶α(AMPK-a)以及磷酸化-AMPK-a(P-AMPK-a)蛋白的表达，实时荧光聚合酶链式反应(RT-PCR)检测肌肉萎缩F盒蛋白(Atrogin-1)、肌肉特异性环指蛋白1(MuRF1)、微小核糖核酸-133a(miR-133a)、SIRT1、配对盒基因(Pax7)、生肌调节因子(MyoD)和肌细胞生成素(MyoG)基因的表达，试剂盒检测尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的浓度和NAD+/还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)。结果:干预14 d后，与实验对照组比较，实验组比目鱼肌的湿重和横截面积分别增加了21.03%、30.25%( P<0.05)，腓肠肌的湿重和横截面积与实验对照组比较，分别增加了5.24%、16.96%( P<0.05)。实验组Atrogin-1、MuRF1、SIRT1、PGC-1a、NAMPT、P-AMPK-a/AMPK-a的表达和NAD+浓度、NAD+/NADH均显著低于实验对照组( P<0.05)，而实验组miR-133a的表达则较实验对照组干预14 d后增加了163.3%( P<0.05)。干预14 d后，与细胞增殖相关的Pax7、MyoD基因在实验对照组中表达的显著上调，与正常组和实验组比较，差异均有统计学意义( P<0.05)；实验组与细胞分化相关的MyoG基因则呈高表达状态，与正常组和实验对照组比较，差异均有统计学意义( P<0.05)。 结论:SIRT1相关通路属于机体反射性保护机制之一，参与介导骨骼肌的自然恢复；电针刺激经miR-133a/SIRT1增强成肌细胞分化，改善线粒体能量代谢，从而促进废用性肌萎缩的恢复。

目的:探讨小干扰RNA（siRNA）沉默烟酰胺磷酸核糖转移酶（NAMPT）基因表达对人多发性骨髓瘤U266细胞增殖、凋亡的影响及其相关机制。方法:在体外合成针对NAMPT基因的siRNA并转染U266细胞，实验分为si-NAMPT组（转染siRNA-NAMPT的U266细胞）、si-NC组（转染阴性对照siRNA的U266细胞），采用四甲基偶氮唑盐（MTT）法检测转染后U266细胞增殖情况，流式细胞术检测细胞凋亡情况，蛋白质印迹法检测转染后各组细胞NAMPT、蛋白激酶B（AKT）、磷酸化AKT（p-AKT）、糖原合成酶激酶3β（GSK-3β）、磷酸化GSK-3β（p-GSK-3β）、β-catenin表达水平。结果:si-NAMPT组转染48、72 h后与si-NC组比较，对U266细胞增殖抑制作用（570 nm处吸光度值）增加（48 h：0.78±0.06比1.62±0.11；72 h：1.23±0.14比2.37±0.18），差异均有统计学意义（ t=3.54， P=0.034； t=4.72， P<0.01）。si-NAMPT组与si-NC组相比，细胞早期凋亡率升高[（53.42±0.25）%比（25.98±3.18）%]，差异有统计学意义（ t=4.41， P<0.01）。与si-NC组相比，si-NAMPT组p-AKT、p-GSK-3β、NAMPT、β-catenin蛋白水平均降低（均 P<0.05）。 结论:沉默NAMPT基因可明显抑制U266细胞增殖并诱导细胞凋亡，其可能通过抑制AKT-GSK-3β-β-catenin信号通路发挥作用。

目的:观察烟酰胺磷酸核糖转移酶（NAMPT）通过延缓主动脉血管平滑肌细胞（VSMC）衰老对腹主动脉瘤的保护作用。方法:用组织贴壁法培养正常人和腹主动脉瘤患者原代VSMC细胞，将细胞分为正常人来源VSMC组（Ctrl-VSMC组）、腹主动脉瘤患者来源VSMC组（AAA-VSMC组）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）体外建立腹主动脉瘤模型组（AngⅡ-VSMC组，100 nmol/L AngⅡ处理正常人来源VSMC 48 h）、NAMPT激动剂P7C3干预后的AngⅡ+P7C3组和AAA+P7C3组（分别在AngⅡ-VSMC组和AAA-VSMC组基础上加入5 μmol/L P7C3）。采用免疫荧光染色法鉴定VSMC；采用细胞增殖相关抗原Ki67染色检测细胞增殖能力；采用衰老相关β-半乳糖苷酶（SA-β-gal）染色检测各组细胞衰老情况；采用蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）检测各组细胞衰老相关蛋白p21、p16及NAMPT的蛋白表达水平。结果:与Ctrl-VSMC组相比，AAA-VSMC组和AngⅡ-VSMC组衰老细胞SA-β-gal染色阳性率及衰老相关蛋白p21、p16表达量均明显升高〔SA-β-gal染色阳性率：（74.1±4.4）%、（68.6±5.5）%比（36.8±10.3）%，p21/GAPDH：0.61±0.07、0.51±0.03比0.31±0.03，p16/GAPDH：0.77±0.03、0.72±0.06比0.33±0.26，均 P<0.01〕，NAMPT表达量均明显降低（NAMPT/GAPDH：0.88±0.07、0.79±0.14比1.29±0.02，均 P<0.01）。与AngⅡ-VSMC组相比，AngⅡ+P7C3组衰老细胞SA-β-gal染色阳性率及衰老相关蛋白p21、p16表达量均明显降低〔SA-β-gal染色阳性率：（49.1±3.2）%比（68.6±5.5）%，p21/GAPDH：0.35±0.06比0.51±0.03，p16/GAPDH：0.47±0.08比0.72±0.06，均 P<0.05〕，NAMPT表达量明显升高（NAMPT/GAPDH：1.15±0.06比0.79±0.14， P<0.01）。与AAA-VSMC组相比，AAA+P7C3组衰老细胞SA-β-gal染色阳性率及衰老相关蛋白p21、p16表达量均明显降低〔SA-β-gal染色阳性率：（54.1±6.0）%比（74.1±4.4）%，p21/GAPDH：0.38±0.02比0.61±0.07，p16/GAPDH：0.50±0.13比0.77±0.03，均 P<0.05〕，NAMPT表达量明显升高（NAMPT/GAPDH：1.25±0.28比0.88±0.07， P<0.01）。 结论:P7C3可激动NAMPT，延缓VSMC衰老，进而发挥对腹主动脉瘤的保护作用。

目的 研究红景天苷对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的保护作用,并探讨其作用机制.方法 将24只雄性KM小鼠随机分为正常组、高脂饮食(HFD)组、HFD+空白对照组、HFD+红景天苷组,每组6只,正常组小鼠予以普通饲料喂养,其余各组高脂饮食,造模14周开始给予100 mg·kg-1·d-1红景天苷灌胃给药,22周末取材.酶联免疫法测定血清ALT、AST、TG、TC、HDL-C、LDL-C等相关生化指标;HE染色和NAFLD活动评分(NAS)观察小鼠肝组织病理.Western Blot检测肝组织内烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)、Sirt1、AMPKα、SREBP1的表达变化.多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验.结果 与正常组比较,HFD组小鼠肝组织存在广泛较大的脂肪滴,脂肪变性明显,NAS评分升高(P<0.01),外周血AST、ALT、TG、TC、LDL-C的含量明显增高(P值均<0.05),HDL-C含量降低(P<0.05),肝组织内NAMPT、AMPKα、Sirt1的表达降低(P值均<0.05),SERBP1的表达增加(P<0.01).而HFD+红景天苷组较HFD组、HFD+空白对照组肝组织空泡状脂滴分布、小叶内炎症减少,肝细胞气球样变减轻,NAS评分下降(P<0.01),外周血AST、ALT、TG、LDL-C的含量明显降低(P值均<0.05),HDL-C含量升高(P<0.05),NAMPT、AMPKα、Sirt1的表达增加(P值均<0.05),SERBP1的表达减少(P<0.01).结论 红景天苷能明显改善高脂饮食诱导小鼠NAFLD的病理状态,并通过增加NAMPT、Sirt1、AMPKα的表达,减少SERBP1的表达,发挥其对 NAFLD的保护作用.

目的:探讨烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)在多发性骨髓瘤中的作用机制及其临床价值.方法:采用RT-qPCR和Western blot方法检测多发性骨髓瘤细胞和正常骨髓单个核细胞中NAMPT的表达水平,同时通过细胞增殖与凋亡实验、小干扰RNA沉默、过表达实验和染色质免疫共沉淀实验分析NAMPT的生物学功能.结果:多发性骨髓瘤细胞系(MM1R、MM1S、U266和RPMI-8226)中NAMPT mRNA和蛋白的表达水平较正常骨髓单个核细胞均显著升高(P＜0.001),且在U266细胞中最明显.与Si-NC组相比,Si-NAMPT组转染24、48、72 h均显著抑制U266细胞增殖(P=0.006,P＜0.001,P=0.001),转染48 h时U266细胞凋亡率升高显著(P＜0.001).与Flag-NC组比较,Flag-NAMPT组U266细胞增殖均显著升高(P=0.003,P=0.002,P＜0.001),转染48 h时细胞凋亡率明显降低.在U266细胞中NAMPT的表达在转录水平受到XBP1的调控.用硼替佐米处理XBP1或NAMPT稳定敲除或经MKC3946预处理的U266细胞后细胞增殖率均显著下降,BAX mRNA和蛋白水平显著升高,BCL-2 mRNA和蛋白水平显著下调,Caspase-3裂解度显著下降,Caspase-3/7活性急剧增加(P＜0.05).结论:NAMPT在多发性骨髓瘤细胞系中高表达,促进多发性骨髓瘤细胞增殖,抑制细胞凋亡.在U266细胞中NAMPT受IRE1α-XBP1信号通路的转录调控.稳定敲除NAMPT或阻断IRE1α-XBP1通路可显著提高U266细胞对硼替佐米的敏感性.

目的 研究胎膜早破产妇合并绒毛膜羊膜炎感染的影响因素及其与胎膜组织中烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)及血清β-绒毛膜促性腺激素(β-HCG)、分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP5)表达的关系.方法 回顾性选取2019年1月-2022年12月舟山市妇女儿童医院收治的40例合并绒毛膜羊膜炎感染的胎膜早破产妇为绒毛膜羊膜炎组,选取同期医院收治的64例未合并绒毛膜羊膜炎感染的胎膜早破产妇为非绒毛膜羊膜炎组,统计胎膜早破产妇合并绒毛膜羊膜炎感染的单因素,采用Logistic回归分析胎膜早破产妇合并绒毛膜羊膜炎感染的影响因素,比较两组胎膜组织中NAMPT及血清β-HCG、SFRP5表达情况,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析胎膜组织中NAMPT及血清β-HCG、SFRP5对胎膜早破产妇合并绒毛膜羊膜炎感染的预测价值.结果 多因素Logistic回归分析结果显示,破膜孕周＜32周、破膜时间≥48 h、羊水过少均为胎膜早破产妇合并绒毛膜羊膜炎感染的独立危险因素(P＜0.05);绒毛膜羊膜炎组胎膜组织中NAMPT及血清β-HCG表达水平均高于非绒毛膜羊膜炎组,血清SFRP5表达水平低于非绒毛膜羊膜炎组(P＜0.05);胎膜组织中NAMPT及血清β-HCG、SFRP5联合预测胎膜早破产妇合并绒毛膜羊膜炎感染曲线下面积(AUC)值、特异度高于三者单独检测(P＜0.05).结论 胎膜早破产妇合并绒毛膜羊膜炎感染的独立危险因素较多,而胎膜组织中NAMPT及血清β-HCG、SFRP5联合对胎膜早破产妇合并绒毛膜羊膜炎感染的预测价值较好.

背景:牙周炎是以牙菌斑生物膜为主要致病物质的炎症性、破坏性疾病,发生于牙龈、牙周膜、牙槽骨和牙骨质.细菌复合体的抗原及其分泌的毒素、酶等直接导致牙周组织的破坏,并引发宿主的免疫反应,使机体组织受到间接损害.沉默信息调节因子(Sirtuins,SIRTs)在抗衰老、抗氧化应激、调节炎症、介导细胞自噬等方面发挥重要作用,与牙周炎的发生和发展也有着密切的关系.目的:针对Sirtuins在牙周炎中的研究概况做一综述.方法:由第一作者应用计算机在PubMed、Web of Science、中国知网和万方数据库检索涉及Sirtuins在牙周炎中的相关研究,以"Sirtuins,Sirtuin1-7,periodontitis"为英文检索词,"沉默信息调节因子,沉默信息调节因子1-7,牙周炎"为中文检索词,经过筛选后纳入57篇文献进行综述分析.结果与结论:①SIRT1、SIRT2、SIRT3、SIRT6参与调控了牙周炎的发生与发展;②SIRT1:抑制SIRT1表达可能是牙周炎治疗靶点;SIRT1的过表达对牙周炎症有抑制作用,保护牙周组织;SIRT1的激活剂可减轻牙周组织的炎症,并可改善牙周炎引起的全身组织病变;③SIRT2:参与烟酰胺磷酸核糖转移酶介导的牙周炎症,SIRT2在牙周疾病的治疗和转归中发挥一定的作用;④SIRT3:可改善年龄相关的牙周病;天麻素可通过SIRT3的上调促进牙周膜干细胞成骨分化;SIRT3的激活剂通过调节细胞自噬水平,降低牙周炎对牙周和肾脏组织的破坏程度;⑤SIRT6:可抑制牙周组织炎症反应,抑制成牙骨质细胞的分化和矿化;SIRT6对根尖周炎的预后有利;⑥SIRT4、SIRT5、SIRT7与牙周炎的关系鲜有报道.

目的 制备载蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)分子的白蛋白纳米粒并优化处方,考察纳米粒对胶质瘤细胞增殖活性及烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)代谢的抑制.方法 以热驱动法制备载NPT-B2的白蛋白纳米粒并表征,建立NPT-B2的高效液相色谱(HPLC)检测方法,以CCK8法和蛋白免疫印迹法分别考察NPT-B2和白蛋白纳米粒(B2-BSA-NPs)对胶质瘤细胞的增值活性抑制作用,及肿瘤细胞限速酶-烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)的降解.结果 HPLC方法线性良好,精密度、回收率符合测定要求.纳米粒粒径为 55.48 nm、电位-12.9 mV,包封率 94.74%,载药量 8.61%.NPT-B2对胶质瘤细胞的 IC50 为 61.16 nmol/L,同时具有 NAMPT降解作用.B2-BSA-NPs对胶质瘤细胞的 IC50 为 41.21 nmol/L,对NAMPT具有非常显著降解效果.结论 构建了载PROTAC分子的白蛋白纳米粒,优化处方提高药物包封率,改善PROTAC分子水溶性差的问题,纳米粒对胶质瘤细胞增殖活性及NAD+能量代谢有显著抑制作用.