目的:探讨热炎宁合剂联合阿奇霉素治疗儿童支原体肺炎(MPP)的临床疗效及其对血清白细胞介素(IL)-6、IL-17和C反应蛋白(CRP)水平的影响。方法:前瞻性选取2020年6月至2023年5月陕西省人民医院收治的192例MPP患儿，采取随机数字表法将其分成观察组与对照组，每组各96例。对照组予以阿奇霉素治疗，观察组予以阿奇霉素联合口服热炎宁合剂治疗。观察两组疗效及典型表现的改善情况，比较两组治疗前后的肺炎胸片吸收评价量表评分、潮气呼吸肺功能相关指标及血清IL-6、IL-17和CRP水平，并统计两组不良反应情况。结果:观察组总有效率[95.8%(92/96)]显著高于对照组[85.4%(82/96)]( P<0.05)。观察组典型表现的消失时间均短于对照组(均 P<0.05)。两组治疗后肺炎胸片吸收评价量表评分均显著低于同组治疗前(均 P<0.05)，潮气呼吸肺功能相关指标较同组治疗前均显著增加(均 P<0.05)；且治疗后，观察组肺炎胸片吸收评价量表评分及潮气呼吸肺功能相关指标的改善较同期对照组更显著(均 P<0.05)。与本组治疗前相比，两组治疗后血清IL-6、IL-17和CRP水平均显著降低(均 P<0.05)；且观察组下降更显著(均 P<0.05)。观察组不良反应发生率为18.8%(18/96)，与对照组[14.6%(14/96)]比较差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:热炎宁合剂联合阿奇霉素对儿童MPP具有确切的临床疗效，是减轻患儿症状与改善肺功能的安全有效途径，其作用可能与下调血清IL-6、IL-17和CRP水平有关。

目的:通过Meta分析评价中西医联合治疗新型冠状病毒肺炎（新冠肺炎）的临床疗效与安全性。方法:计算机检索中国知网、万方数据库、维普数据库、美国国立医学图书馆PubMed等2020年1月至6月发表的有关中西医结合治疗新冠肺炎的临床随机对照试验（RCT）和队列研究。单纯西医治疗组采用西医常规治疗；中西医结合治疗组在西医常规治疗基础上加用中药治疗。主要结局指标为治疗总有效率；次要结局指标为患者退热率、胸部CT恢复率、淋巴细胞计数（LYM）、C-反应蛋白（CRP）水平的变化及安全性。使用Cochrane手册和纽卡斯尔·渥太华量表（NOS）评估文献的质量；使用RevMan 5.3软件对符合质量标准的文献进行Meta分析，并绘制漏斗图评价总有效率的发表偏倚。结果:最终纳入13篇文献，共包括1 039例新冠肺炎患者，中西医结合治疗组559例，单纯西医治疗组480例。Meta分析结果显示：与单纯西医治疗组比较，西医常规治疗联合中药清肺排毒汤类、连花清瘟颗粒、疏风解毒胶囊、血必净注射液或热炎宁合剂等治疗可明显提高总有效率、退热率、胸部CT恢复率〔总有效率：优势比（ OR）＝2.95，95%可信区间（95% CI）为2.10～4.14， P<0.000 01；退热率： OR＝3.01，95% CI为1.64～5.53， P＝0.000 4；胸部CT恢复率： OR＝2.53，95% CI为1.83～3.51， P<0.000 1〕，增加LYM水平〔均数差（ MD）＝0.26，95% CI为0.02～0.50， P＝0.03〕，降低CRP含量（ MD＝-17.68，95% CI为-33.14～-2.22， P＝0.02）。对报告总有效率的12篇文献进行漏斗图分析，结果显示，漏斗图分布不完全对称，说明可能存在发表偏倚。 结论:在西药常规治疗基础上加用中药联合治疗能明显提高新冠肺炎的总有效率，改善患者实验室指标和临床症状；相比单纯西医常规治疗，中西医联合在临床疗效与安全性方面均更优。

热炎宁合剂是"秦药"优势中成药品种之一,该研究基于质量源于设计(quality by design,QbD)理念,对热炎宁合剂的提取工艺进行优化研究,以咖啡酸、虎杖苷、大黄素和白藜芦醇为关键质量属性(critical quality attributes,CQAs),采用Plackett-Burman试验确定料液比、提取温度和提取时间为关键工艺参数(critical process parameters,CPPs),通过星点设计-效应面法试验设计建立数学模型,构建设计空间并验证,获取热炎宁合剂最优的提取工艺为料液比 11.84 g·mL-1、提取温度 81℃、提取2 次.在最佳提取工艺下采用近红外光谱法(near infrared spectroscopy,NIRS)结合高效液相色谱法(HPLC)建立提取过程中CQAs的偏最小二乘法(partial least-square,PLS)定量模型,结果显示,4 个CQAs定量模型的校正集相关系数(Rc)和验证集相关系数(Rp)均超过 0.9,校正集均方根误差(RMSEC)分别为 0.744、6.71、3.95、1.53 μg·mL-1,验证集均方根误差(RMSEP)分别为 0.709、5.88、2.92、1.59 μg·mL-1.表明该研究优化得到的热炎宁合剂提取工艺合理、可行且稳定可靠,所建立的NIRS定量模型具有良好的预测性,可用于提取过程中CQAs含量的快速测定,可为热炎宁合剂的工艺研究及质量控制提供实验基础.

[目的]观察热炎宁合剂治疗小儿急性上呼吸道感染(风热感冒证)的有效性和安全性.[方法]将入选的144例患儿,随机分成试验组和对照组,每组各72例,研究中剔除4例患儿,最终试验组、对照组纳入分析的病例数分别为71例、69例.试验组给予热炎宁合剂与双黄连颗粒模拟剂,对照组给予双黄连颗粒与热炎宁合剂模拟剂.疗程5d.观察两组主要症状(发热、咽红肿痛)消失时间、完全退热时间、中医证候疗效等.[结果]热炎宁合剂在主要症状(发热、咽红肿痛)消失时间、完全退热时间、中医证候及中医单项症状改善方面,与双黄连颗粒疗效相当,两组比较差异无统计学意义.数据显示,在中医证候愈显率,以及中医单项症状咽喉肿痛、流浊涕、喷嚏、小便赤黄、大便干结总有效率方面,热炎宁合剂高于双黄连颗粒.[结论]热炎宁合剂治疗小儿急性上呼吸道感染疗效确切,使用安全,具有较好的临床应用前景.

目的 探讨抗生素联合热炎宁合剂治疗猩红热的有效性及对血清C-反应蛋白(CRP)水平的影响.方法 选取2018年3月至2019年3月西安市儿童医院感染科收治的猩红热患儿64例为研究对象,随机分为对照组和研究组,各32例.对照组给予抗生素注射用阿莫西林克拉维酸钾静脉滴注治疗,研究组在此基础上加用热炎宁合剂治疗,比较两组患儿的临床治疗总有效率和不良反应发生情况,并比较治疗前后两组患儿血清CRP水平的变化情况.结果 研究组患儿的治疗总有效率显著高于对照组(χ2=5.379,P<0.05).研究组患儿不良反应发生率为40.63％,对照组不良反应发生率为28.13％,两组差异无统计学意义(χ2=1.108,P>0.05).对照组和研究组治疗后的血清CRP水平均低于治疗前,两组组内治疗前后差异均有统计学意义(t值分别为3.982、6.544,均P<0.05);且治疗后研究组患儿血清CRP水平显著低于对照组(t=2.411,P<0.05).结论 使用抗生素联合热炎宁合剂治疗猩红热能达到更好的临床治疗效果,治疗总有效率更高,联合治疗中不良反应发生情况无明显加重,安全性仍保持在较好的水平,同时患儿血清CRP水平的改善更为显著,患儿机体炎症反应水平明显下降.

目的:探讨热炎宁合剂干预新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的可行性,并对其中具有抗新型冠状病毒(2019-nCoV或SARS-CoV-2)作用的活性成分进行虚拟筛选.方法:首先采用网络药理学方法,根据口服生物利用度(0B)、类药性原则(DL),对热炎宁合剂成分进行初步筛选,构建“中药-成分-靶点-通路”网络,通过靶点的相互作用、生物信息学注释对热炎宁合剂参与的代谢通路进行分析,预测其干预COVID-19的可能性.然后通过分子对接技术,筛选对2019-nCoV 3CL水解酶有抑制作用的活性成分.结果:基于成分筛选原则和方法,热炎宁合剂中有29个成分与35个冠状病毒肺炎及急性呼吸症状的靶点互作.关联网络分析结果显示,热炎宁合剂中的活性成分可通过作用于CD40配体(CD40LG)、C-X-C-趋化因子配体10 (CXCL10)、C-X-C-趋化因子配体8(CXCL8)、干扰素γ(IFNG)、白细胞介素10(IL10)、白细胞介素2(IL2)和白细胞介素6(IL6)等15个重要靶点,参与调控细胞因子受体相互作用通路和白细胞介素17(IL17)信号通路,半枝莲和虎杖是作用的主要中药.分子对接结果将芹菜素、白杨素甲醚和儿茶素等7个化合物作为潜在的抗2019-nCoV成分.结论:热炎宁合剂可能通过抗炎、抗病毒复制等过程发挥多成分、多靶点、多途径的干预作用.

前期研究中,该实验室根据国家《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》中医临床分型,建立了人冠状病毒肺炎疫毒袭肺证小鼠病证结合模型.该研究采用人冠状病毒肺炎疫毒袭肺证小鼠病证结合模型,评价热炎宁合剂的有效性,为临床应用提供动物实验支持.将小鼠分为正常组,HCoV-229E感染组,寒湿组,寒湿+HCoV-229E感染组,热炎宁大、小剂量组,其中寒湿组、寒湿+HCoV+229E感染组、热炎宁2个剂量组给予寒湿刺激造模7d,第5天选择HCoV+229E感染组、寒湿+HCoV+ 229E感染组、热炎宁2个剂量组感染HCoV-229E病毒,感染当天热炎宁给药治疗,给药3d,第4天取血并解剖取肺组织,计算肺指数和抑制率;流式技术检测外周血液中T和B淋巴细胞百分比;RT-PCR技术检测肺组织核酸病毒载量;ELISA法检测血清中胃动素、胃泌素含量以及肺组织中细胞因子TNF-α,IFN-γ,IL-6,IL-10含量.热炎宁合剂能显著降低人冠状病毒肺炎疫毒袭肺证小鼠的肺指数(P＜0.01);能显著提升模型小鼠外周血CD8+T淋巴细胞和CD4+T淋巴细胞百分比(P＜0.05,P＜0.01);热炎宁小剂量能有效升高总B淋巴细胞百分比(P＜0.05),降低模型小鼠肺组织病毒载量(P＜0.01),显著降低模型小鼠肺组织中TNF-α,IFN-γ,IL-6,IL-10含量(P＜0.01),显著降低模型小鼠血清中胃动素含量(P＜0.01).热炎宁合剂能较好治疗人冠状病毒肺炎疫毒袭肺证,其在改善肺部病变,增强小鼠胃肠道功能,提高小鼠自身免疫机能,降低体内细胞因子表达方面均具有明显疗效,为临床研究提供实验依据.

目的:前期通过冠状病毒疫毒袭肺证病证结合小鼠模型体内实验验证,热炎宁合剂对人新型冠状病毒肺炎(COVID-19)有显著的治疗作用,本次研究进一步评价热炎宁合剂治疗COVID-19的临床疗效,为临床用药提供依据.方法:选取2020年1月21日至2020年3月2日在西安市第八医院、西安交通大学第二附属医院、湖北省松滋市人民医院、延安市第二人民医院就诊,符合新型冠状病毒肺炎诊断标准普通型患者54例,其中5例不符合方案规定,未予分析,治疗组26例,在化学药物治疗基础上给予热炎宁合剂,对照组23例,给予化学药物治疗,比较两组患者中医证候(咽干咽痛、咳嗽、发热、乏力、胸闷、流涕、鼻塞、头痛)评分,完全退热时间(d),新型冠状病毒核酸检测转阴率及胸部CT缓解率.结果:与对照组治疗后比较,治疗组除咳嗽、乏力外,其余症状均消失,咽干咽痛、咳嗽、乏力、胸闷、头痛等症状评分,差异有统计学意义(P＜0.05);治疗组中位完全退热时间为3d,较对照组缩短2d;胸部CT缓解率,治疗组为88.46％(23/26),高于对照组的73.91％(17/23),两组比较差异无统计学意义;病毒核酸检测转阴率,治疗组为96.15％(25/26),对照组为60.87％(14/23),治疗组高于对照组(P＜0.01).结论:热炎宁合剂能改善新型冠状病毒肺炎患者临床症状,促进胸部CT好转,缩短患者发热时间,提高核酸转阴率,为临床治疗提供依据.

该研究为热炎宁合剂(Reyanning Mixture,以下简称RYN)治疗急性扁桃体炎的随机对照试验,采用多中心区组随机的方法将患者按照1∶1∶1分为热炎宁合剂组(RYN组)、热炎宁合剂+阿莫西林胶囊组(Reyanning Mixture+Amoxicillin Capsules,以下简称RYN+Amoxil组)、阿莫西林胶囊组(Amoxicillin Capsules,以下简称Amoxil组),每组48例,共144例.以评价RYN单用或联用Amoxil治疗急性扁桃体炎的有效性和安全性,为中医药治疗感染性疾病减少抗生素使用提供高质量的循证证据.RYN:每次20 mL,每日3次,100 mL/瓶,口服7 d;Amoxil:每次0.5g,每日3次,0.5 g×12粒/板,口服7d.结果 显示,RYN组在疾病痊愈时间、第3天发热消失率与治疗结束后扁桃体红肿消失率方面与Amoxil组比较有统计学差异;RYN+ Amoxil组在疾病痊愈率、痊愈时间、体温复常时间、第3天发热消失率、治疗后咽部肿痛消失率、扁桃体红肿消失率方面与Amoxil组有统计学差异,且与RYN组比较在以上方面均没有统计学差异;RYN+Amoxil组的抗生素使用DDD值显著小于单用Amoxil组(P＜0.01).研究表明,RYN组在疾病痊愈时间、短期改善发热情况与改善扁桃体红肿方面优于Amoxil组;RYN组与RYN+Amoxil 组比较时,在疾病痊愈率、痊愈时间、体温复常时间、短期改善发热情况、改善咽部肿痛与扁桃体红肿方面的作用无差异,且RYN+Amoxil组较Amoxil组有显著疗效优势.结果 表明,RYN单用与联合Amoxil治疗急性扁桃体炎的临床疗效相当,且在疾病痊愈时间、短期改善发热情况与改善扁桃体红肿方面优于单独使用Amoxil,并且未发生不良事件或不良反应;RYN+Amoxil可显著降低抗生素使用DDD值,且较单用Amoxil有显著临床疗效优势.

目的 预测并观察热炎宁合剂(ReYanNing,RYN)分别联合万古霉素(Vancomycin,Van)和头孢西丁(Cefoxitin,FOX)干预耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的抗菌作用.方法 采用网络药理学方法预测RYN分别联合Van或FOX对MRSA的作用特点;采用96孔板微量肉汤稀释法分别测定RYN、Van或FOX单用及RYN分别与Van和FOX联用时对抗MRSA的体外最低抑菌浓度(MIC);通过分数抑制浓度指数(FIC)判断协同或拮抗作用.结果 RYN和FOX针对MRSA有共同的作用点SarA(Staphylococcal accessory regulator A)和Atl (Autolysins),最显著相关的生物通路是Glucocorticoid Receptor Signaling,提示两药可能存在协同作用;RYN和Van针对MRSA没有共同作用点,最显著相关的生物通路是Gαi Signaling,两药对其调节不一致,提示两药可能存在拮抗作用.Van和FOX单用的最低抑菌浓度分别为4 mg/ml、32mg/ml;单用RYN的MIC是1:2RYN;RYN稀释倍数为1:8,FOX浓度为4 mg/ml时为两药联用的最低抑菌浓度.RYN联合Van的FIC为3,RYN联合FOX的FIC为0.375.结论 RYN与Van联用发挥拮抗作用,而与FOX联用发挥协同作用,为临床上热炎宁合剂与头孢西丁联合使用治疗MRSA感染提供依据.