体育运动是提高身体素质的重要手段,但高强度的体育训练易使运动者出现运动损伤.运动损伤一般都会给运动者带来剧烈的疼痛,影响运动员的训练.对此,亟需寻找一种能有效缓解运动损伤后疼痛的药品.双氯芬酸钠是一种非甾体抗炎药,抗炎、镇痛和退热效果良好.传统的双氯芬酸钠片剂和注射液药效作用时间维持较短.栓剂采用直肠给药方式,能使药物通过直肠黏膜直接吸收进入血液循环,避免双氯芬酸钠口服给药时的首过效应和胃肠道刺激性以及注射给药的疼痛感和感染风险.缓释栓剂还可以进一步减轻药物不良反应、延长药物的作用时间,从而平稳、持续地缓解运动损伤引起的疼痛,促进损伤部位的恢复.

目的 利用LBL技术在碱热处理后的钛种植体表面构建海藻酸钠-壳聚糖聚电解质多层膜结构,并以此结构复合成骨细胞特异性识别多肽,探究其缓释效应.方法 光滑钛表面经氢氧化钠碱热处理后通过层层自组装技术将海藻酸钠、壳聚糖进行交替吸附沉积,形成聚电解质多层膜结构,利用此多层膜装载成骨细胞特异性识别多肽,构建其缓释系统,并评价缓释效应.结果 通过接触角测量仪、场发射扫描电子显微镜、荧光显微镜、X射线光电子能谱仪、傅里叶红外光谱以及紫外分光光度计对样品表面进行检测,证实在钛片表面成功构建海藻酸钠—壳聚糖多层膜结构,且成功装载成骨细胞特异性识别多肽,缓释实验显示,该多层膜结构缓释效果明显优于对照组,表明该多层膜结构对特异性多肽具备显著的缓释效应.结论 钛种植体表面通过层层自组装形成多层膜结构并成功装载成骨细胞特异性多肽,构建该多肽的缓释系统,缓释效果显著,有望能够促进钛种植体表面骨结合.

水体热缓释效应研究对于缓解城市热岛效应具有重要意义.以长沙市30个典型水体为对象,基于改进的单窗算法得到地温反演数据,综合运用RS/GIS技术,采用样点图像分析和缓冲区分析等方法,探究景观特征对城市水体热缓释效应的影响及景观特征效率阈值.结果表明:降温面积比降温范围更合适作为研究水体热缓释的评价指标,降温面积和降温强度具有显著的季节分异特征;城市水体热缓释效应同时受到水体自身景观特征及周边景观配置影响,水体面积和植被面积占比是影响水体热缓释效应的主要景观特征,改变水体形状指数对于增强水体热缓释效应作用不明显;景观特征具有效率阈值且不同评价指标计算的效率阈值差异显著,以水体面积为例,夏季降温面积和降温强度计算的效率阈值分别为30和15 hm2,周长面积比、植被面积占比和建设区域与水体面积比的效率阈值分别为1.4、0.55％和11％;景观特征具有尺度效应,增加水体形状指数有助于改善湖滨区域热环境,而增大周长面积比使水体热缓释效应能服务城市更大范围.研究结果对于增强城市水体热缓释效应以及指导城市蓝色空间规划设计有一定的借鉴意义.

本研究通过pH敏感的腙键共价连接疏水性化疗药物多柔比星(doxorubicin,DOX)和亲水性抗肿瘤转移的低分子量肝素(low molecular weight heparin,LH)合成了低分子量肝素-多柔比星胶束(LH-DOX),并物理包载光热剂吲哚菁绿(indocyanine green,ICG),以透析法制备了具有pH敏感的载吲哚菁绿的低分子量肝素-多柔比星聚合物胶束(LH-DOX/ICG).该胶束粒径为(148.7±2.1)nm,在电镜下呈形态规则的球形,粒径均一,并具有良好的稳定性和生物相容性.体外释放结果显示,DOX的释放具有pH敏感性,ICG有一定的缓释效果.ICG包载于胶束后与游离ICG具有相似的光热效应.一方面,划痕愈合实验显示,在激光照射下LH-DOX/ICG胶束具有良好的抗肿瘤转移能力;另一方面,细胞凋亡及细胞毒性实验表明,在激光照射下该胶束诱导黑色素瘤B16F10细胞凋亡的能力和对细胞毒性作用明显增加.因此,LH-DOX/ICG胶束具有良好的前景,用于光疗-化疗联合治疗黑色素瘤.

目的 制备Angiopep-2(ANG)修饰的载神经毒素(neurotoxin, NT)介孔二氧化硅脂质囊纳米粒(mesoporous silica nanoparticles, MSN)(ANG-LP-MSN-NT),并进行体内外评价.方法 利用改进的Stober法制备介孔二氧化硅纳米粒,然后运用薄膜水化法制备ANG-LP-MSN-NT.考察其形态、粒径、Zeta电位、载药量和包封率;通过小角粉末衍射、氮气吸-脱附法等技术对其进行表征;透析袋法考察其体外释药特性;热板法和醋酸扭体法考察其镇痛效果.结果 制备的 MSN比表面积为557 m·g-1,孔径和孔容积(Vp)分别为2.94 nm和0.58 cm3·g-1.ANG-LP-MSN-NT分布均一,无团聚现象,粒径为(123.37士3.76) nm (PDI 0.20±0.02), Zeta 电位为(-16.57±1.59)mV,载药量与包封率分别为(10.75±0.54)％与 (91,82±3.12)％.ANG-LP-MSN-NT较MSN-NT体外突释降低,缓释特性明显;药效学实验结果表明ANG-LP-MSN-NT起效快、最大镇痛效应优于其他组别.结论 ANG-LP-MSN-NT解决了二氧化硅易团聚、易突释的问题,且更有利于NT在脑部富集,发挥更好的镇痛效果,该纳米递药系统作为神经毒素载体在镇痛方面具有较好的应用前景.

采用高压均质法制备马来酸噻吗洛尔立方液晶纳米粒(TM-LCNPs),以粒径和包封率作为评价指标,采用正交设计法确定最佳处方.使用马尔文粒度仪、偏光显微镜和差示扫描量热分析对立方液晶纳米粒进行表征,以市售马来酸噻吗洛尔滴眼液为对照考察TM-LCNPs的体外释放和角膜渗透能力,采用荧光成像技术观察罗丹明B立方液晶纳米粒(RhB-LCNPs)在家兔角膜的滞留情况.结果显示,TM-LCNPs的最佳处方:油水比例7∶3、均质压力900 bar、均质次数6次,载药量1％,TM-LCNPs角膜渗透能力明显高于市售滴眼液,且在眼部的滞留时间较长,具有一定的缓释效应.兔眼病理组织切片显示TM-LCNPs多次给药对眼部无明显损伤.

背景:课题组前期实验成功制备了三维丝素蛋白/壳聚糖/纳米羟基磷灰石复合骨组织工程支架材料.目的:制备缓释左氧氟沙星的三维丝素蛋白/壳聚糖/纳米羟基磷灰石复合骨组织工程支架材料, 探讨其机械性能、物理特性和化学构成及抗生素缓释能力.方法:采用乳化固定过滤方法制备左氧氟沙星/壳聚糖载药微球, 其中左氧氟沙星与壳聚糖的质量比为3/1.将5, 7.5, 10 g的载药微球分别加入质量分数2％的丝素蛋白/壳聚糖/纳米羟基磷灰石混合溶液中, 通过冷冻干燥化学交联得到负载抗生素支架.对负载抗生素的支架进行扫描电镜观察、化学成分分析、药物缓释性能及力学、孔隙率、吸水膨胀率、热水溶失率检测.结果与结论:①扫描电镜显示, 支架内壁可见载药微球, 并且随着载药微球质量的增加, 负载抗生素支架的空隙密度逐渐减小;②能谱分析显示, 3种负载抗生素支架均含有丰富的钙离子、磷离子;③3种负载抗生素支架的释放趋势相同, 在前3 d释放大于50％, 呈突释效应, 而后进入相对平稳的释放阶段;负载10 g载药微球支架的药物释放速率最慢, 负载5g载药微球支架的药物释放速率最快;④随着载药微球质量的增加, 负载抗生素支架的抗压能力与抗牵张能力逐渐增加, 孔隙率、平均孔径、吸水膨胀率逐渐减小, 热水溶失率逐渐增加;⑤结果表明, 采用冷冻干燥化学交联法可合成负载氧氟沙星的三维骨组织工程支架, 其具有良好的缓释性能、抗压抗压缩能力、吸水率及热水溶失率.

目的:制备一种包载盐酸阿霉素(DOX)的磁性热敏脂质体(MTSL),考察其理化性质、磁效应和光热效应,为肿瘤的化疗及光热/光动力治疗提供基础.方法:以DOX为模型药物,以纳米二氧化钛-纳米四氧化三铁复合材料(TiO2@Fe3O4)作为光敏剂和磁性材料,采用薄膜分散法制备DOX-TiO2@Fe3O4-MTSL.观察该脂质体的形态和分散性、粒径及Zeta电位,采用超滤-离心法结合高效液相色谱法考察其包封率;采用磁强针考察其顺磁性.与DOX溶液比较,采用透析法考察该脂质体的体外释放行为,并比较在不同温度(37、43℃)下的释放曲线.采用808 nm近红外激光照射,考察该脂质体的光热转换效应以及对人乳腺癌MCF-7细胞中活性氧(ROS)产生的影响.结果:制备的DOX-TiO2@Fe3O4-MTSL为棕黑色,水分散性好;电镜下呈类圆球形,大小较均匀;平均粒径为250.6 nm,多分散性指数为0.107,Zeta电位为(-7.76±3.41)mV;包封率为(92.3±3.2)％;在外加磁场下可定向移动,具有明显的顺磁性.与DOX溶液比较,该脂质体释药速度较慢,具有明显的缓释特性;与37℃条件比较,该脂质体在43℃条件下的释药速度明显加快.随激光(808 nm)照射时间的增加,该脂质体的温度持续升高,具有明显的光热转换效应,并可使MCF-7细胞中ROS的产生明显增加.结论:成功制备了DOX-TiO2@Fe3O4-MTSL,其外观形态均匀、理化性质良好;具有明显的顺磁性、缓释作用和光热转换性能,能在808 nm近红外激光照射下增加MCF-7细胞中ROS的含量.

目的 制备一种可用于肿瘤光热化联合治疗的新型纳米脂质体,并对其进行表征.方法 选用亲水性纳米硫化铜(PVP/CuS)为近红外光敏剂,盐酸多柔比星(DOX)为模型药物.采用薄膜分散法制备基于纳米硫化铜的近红外光响应性盐酸多柔比星脂质体(DOX-PVP/CuS-Lip).利用激光粒度仪测定粒径和Zeta电位,透射电镜观察脂质体形态,超滤-离心法测定包封率.测定其近红外光照射下的光热转换特性.并采用透析法进行体外释放度实验.结果 制备的DOX-PVP/CuS-Lip为类圆球形,大小较为均匀.平均粒径和Zeta电位分别为200.9 nm(PDI=0.43)和(-16.0±0.9)mV.包封率和载药量分别为(91.0±2.0)％和(11.02±0.2)％.波长808 nm近红外光照射下,DOX-PVP/CuS-Lip具有明显的光热转换效应.体外释放度实验结果显示与DOX溶液比较,DOX-PVP/CuS-Lip具有明显的缓释特征,并且45℃下的释药速度明显高于37℃下的释药速度.结论 DOX-PVP/CuS-Lip纳米脂质递药载体工艺稳定可行,且具有明显的光热转换效率和温度依赖性释药特征.

目的:以薰衣草精油为主要成分,将其研制开发成外用助眠乳膏.方法:采用综合评分的方法对乳膏基质处方进行筛选,对处方中各辅料用量进行单因素试验和效应面优化试验,选择出外观质量(色泽、细腻性、涂展性和乳化效果)和稳定性(离心、耐寒耐热稳定性)最好的乳膏基质,并对最优处方进行验证.结果:薰衣草精油乳膏最优处方为硬脂酸2.50g,十八醇0.80g,液体石蜡3.50g,三乙醇胺0.80g,再结合单因素试验确定的白凡士林0.50g,甘油3.00g,尼泊尔金乙酯0.03g,加水至35.00g,在此处方工艺条件下制备的乳膏综合评分为95.00±2.23.结论:通过效应面优化薰衣草精油乳膏,其处方稳定性良好,外观细腻易涂展,该制剂使用方便,薰衣草精油释放时间延长,对精油释放具有一定的缓释作用,为香薰疗法治疗失眠提供一个可行的制剂.